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川芎嗪对高血压冠心病血浆炎症因子的影响
高血压促进动脉硬化及动脉硬化过程中,血浆炎症因子的诱导作用已被共识,大家对他汀类药物能降低胆固醇、低密度脂蛋白,稳定血管斑块的作用机制研究比较深入。本文旨在探讨川芎嗪对其他血浆炎症因子的作用。
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三种化合物对温石棉诱导人胚肺细胞芳香烃羟化酶活性的影响
有研究表明,石棉和多环芳烃(PAHs)有协同致癌作用.其机制之一可能是石棉纤维使多环芳烃的排泄推迟,在体内停留时间延长,有利于与体内生物大分子作用[1].另外,石棉还可能通过改变机体内依赖细胞色素P450的单氧化酶活性,影响多环芳烃的代谢,从而促进其致癌作用.本研究观察了温石棉对人胚肺(HEL)细胞芳香烃羟化酶(AHH)活性的诱导作用及3种化合物处理对温石棉诱导HEL细胞AHH活性的影响,现将结果报告如下.
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新药用资源菠萝叶对小鼠相关药物代谢酶的诱导作用
目的:观察菠萝叶对小鼠肝脏药物代谢酶CYP1A2、2E1和3A11的诱导表达及其活性作用,为药物相互作用提供实验依据.方法:采用整体动物实验方法,灌胃给予不同剂量的菠萝叶酚,取肝脏做mRNA和蛋白的表达.同时制备粗酶液,以相应的特异性底物探针观察相关酶活的影响.结果:小鼠连续灌胃给药3天,对CYP 2E1的mRNA表达有一定的诱导作用,但对蛋白表达及其活性没有明显影响;对CYP 1A2活性有一定的诱导作用,但对mRNA及蛋白无明显影响;对CYP 3A11的诱导作用不明显.结论:菠萝叶酚对CYP 1A2和2E1部分指标有一定的影响,表明其作用具有一定的复杂性,尚需进一步深入研究.
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寄生软化汤诱导骨肉瘤小鼠的免疫效应
目的:探讨寄生软化汤对骨肉瘤小鼠免疫功能的诱导作用,为肿瘤的中药辅助治疗提供参考.方法:选取昆明种小鼠,随机分为模型给药组、模型组、空白模型组、正常组,其中模型给药组腹腔注射给予25 mg/kg顺铂及给予13 mg/kg寄生软化汤灌胃,模型组给予相同剂量的顺铂和生理盐水,空白模型组和正常组分别给予相同剂量的生理盐水.疗程结束后统计分析小鼠体重、肿块近似体积、脏器指数及T细胞亚群.结果:与模型组比较,寄生软化汤可明显提高骨肉瘤小鼠的体重及CD3 +T细胞、CD4 +T细胞、CD8 +T细胞百分率及CD4 +/CD8 +比值(P<0.05).运用寄生软化汤的小鼠较模型组肿块体积减少,胸腺和脾脏指数增加,但变化并不显著.结论:寄生软化汤对骨肉瘤小鼠的免疫功能具有调节和诱导作用.中药与化疗联合治疗肿瘤可增强机体免疫功能,抑制肿瘤生长.
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连黛片药物血清诱导MGC-803细胞凋亡的初步观察
胃癌是我国死亡率很高的主要恶性肿瘤之一.近年来,应用以中药为代表的天然药物针对于胃癌的防治研究已成为当今医学研究的热点.连黛片为一个由黄连、青黛等中药所组成的复方制剂.已有研究表明,该方能明显降低由N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(MNNG)自由饮用或胃溃疡结合MNNG灌胃攻击两种模型所诱发的大鼠胃癌的发生率,并明显抑制p21ras和c-erbB2癌基因蛋白的过度表达(1,2,3),因而提示,连黛片对胃癌可能具有较好的防治作用.为进一步探讨连黛片防治胃癌的作用机理,本文观察了连黛片大鼠药物血清对人胃癌细胞株的凋亡诱导作用.
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肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响
目的:研究肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响.方法:肉豆蔻挥发油按0.4,0.8,1.2 mg·g~(-1)剂量每天灌胃2次,连续10 d后,用紫外分光光度法检测肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)、细胞色素B_5(Cytb_5)、丙二醛(MDA)和血清谷胱甘肽转移酶(GST)的含量.结果:用药小鼠的肝脏微粒体CYP,Cytb5和血清中GST含量显著增加(P<0.01),并呈现一定的剂量依赖性;而肝脏MDA含量明显降低(P<0.01).结论:肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体CYP具有诱导作用.
关键词: 肉豆蔻挥发油 小鼠 肝微粒体细胞色素P450 诱导作用 -
2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物对转基因何首乌毛状根生长及其二苯乙烯苷累积的影响
目的:考察2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物对何首乌毛状根生长的影响,并研究其对毛状根中有效成分二苯乙烯苷累积的刺激作用.方法:将2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物在不同的培养时间加入到毛状根中,共培养特定时间后测定其二苯乙烯苷的含量及生长量,并通过考察不同浓度和继代次数确定佳实验条件.结果:加入香豆素类化合物的佳时间为预培养第4天,佳质量浓度为0.025 g·L-1,毛状根的生长量有较大提高,与对照组相比二苯乙烯苷的含量增加4倍左右.结论:2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物作为一类非生物诱导子能够促进何首乌毛状根的生长及有效成分二苯乙烯苷的累积.
关键词: 2 3-二氢环戊二烯香豆素 诱导作用 何首乌毛状根 二苯乙烯苷 -
组织工程化人工神经研究进展
利用各种神经导管可成功桥接修复短段周围神经缺损已为许多学者公认,但是,这些神经导管由于缺乏许旺细胞或内部支架来支持、促进神经再生轴突长距离生长,因此不能有效修复长段周围神经缺损[1, 2].应用组织工程技术构建神经导管,为修复长段周围神经缺损提供了新的方法和思路.这项研究的核心是模拟周围神经天然结构,将许旺细胞与生物支架材料有机结合成为类似Büngner带的结构,为再生神经提供良好的生长环境,充分发挥许旺细胞对再生神经的营养,诱导作用,从而促进神经的再生.组织工程化人工神经的主要内容是将经体外培养扩增的许旺细胞种植在具有三维支架结构,可生物吸收,半渗透性的神经导管内,桥接周围神经缺损.它涉及许旺细胞体外培养扩增,人工神经内部支架构筑,神经导管的制作等关键问题.现就上述问题的研究进展作一综述. 1 许旺细胞的培养构筑组织工程化人工神经,首先需要大量许旺细胞.但在培养条件下,许旺细胞生长缓慢,而且容易为成纤维细胞污染.为解决这些问题,以往学者们采用了抗体吸附法,反复植块培养法,有丝分裂抑制剂,或许旺细胞增殖剂等来去除成纤维细胞,刺激许旺细胞增殖分裂[3~5].但上述方法操作复杂,药物对许旺细胞有细胞毒作用,影响许旺细胞的存活率[4].近来,
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COX-2抑制剂联合顺铂对胰腺癌细胞增生和凋亡的影响
目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Celecoxib和顺铂联合应用对胰腺癌细胞增生、凋亡的影响.方法:用Celecoxib和顺铂处理胰腺癌BxPC-3细胞后,用噻唑蓝(MTT)检测细胞的相对存活率,RT-PCR检测COX-2 mRNA的表达,流式细胞术和Hoechst-33 258染色检测其对BxPC-3的凋亡诱导作用.结果:Celecoxib作用于BxPC-3细胞后,细胞的存活率呈剂量和时间依赖性,其中24 h的IC50值为100 nM,Celecoxib可明显降低BxPC-3细胞COX-2 mRNA的表达;Celecoxib和顺铂联合应用对胰腺癌细胞增生的抑制和凋亡的诱导作用更加明显,Hoechst-33 258染色可呈现凋亡的形态学改变.结论:COX-2抑制剂和顺铂联合应用对抑制胰腺癌细胞增生和诱导细胞凋亡的高效性,表明其在临床上具有潜在的应用价值.
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肝癌细胞抗原致敏树突状细胞体外诱导特异性细胞毒T淋巴细胞
目的:探讨原发性肝癌患者外周血树突状细胞(DC)体外经自体肝癌细胞抗原致敏后,对特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)的诱导作用.方法:肝癌患者外周血经梯度密度离心法分离,获得DC前体细胞,用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和重组人白介素-4(rhIL-4)联合培养,诱导扩增DC.制备自体肝癌细胞抗原,体外脉冲DC,检测DC诱导自体T细胞增生能力及特异性CTL在体外对自体肝癌细胞的杀伤活性.结果:经自体肝癌细胞抗原致敏的DC能诱导较强的自体T细胞增生,且能诱导特异性CTL,该CTL对自体肝癌细胞具有很强的杀伤活性,杀伤率明显高于DC、未经肝癌细胞抗原致敏的DC激活的CTL及T淋巴细胞的杀伤率,而对CT26细胞、BEL-7402细胞无明显的杀伤作用.结论:肝癌患者外周血DC体外能诱导高效而特异的抗肝癌免疫,提示DC可能在肿瘤治疗及预防其复发与转移中发挥重要作用.
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三氧化二砷抑制肝癌细胞端粒酶表达及诱导细胞凋亡作用
目的:观察三氧化二砷对体外培养的人肝癌细胞株细胞端粒酶表达和细胞生长抑制的影响及诱导细胞凋亡的作用,探讨三氧化二砷的抗肿瘤作用及机制.方法:采用噻唑蓝比色分析法(MTT法),流式细胞分析,原位杂交方法以及TUNEL原位末端标记法观察和检测了不同浓度的三氧化二砷对人肝癌细胞株(SMMC-7721)细胞的增生,细胞DNA含量的分布,细胞端粒酶表达的影响及细胞凋亡的诱导作用.结果:20,5,5 μmol/L三氧化二砷在24,48,72 h时抑制率分别为22.0%,25.7%,32.0%,均能明显抑制人肝癌细胞株细胞的增生(单侧置信区间为10.1,23.7,18.0,P<0.05).流式细胞分析显示加药组G0/G1期细胞比例减少,S期细胞所占比例增高.随着药物浓度的增加细胞端粒酶的表达下降,而凋亡细胞数增加.结论:三氧化二砷能抑制人肝癌细胞增生,其抑制作用具有时间-计量效应关系,并能抑制肝癌细胞端粒酶的表达及诱导肝癌细胞凋亡.
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IFN-γ基因转染抗大肠癌细胞的作用机制
目的:通过检测IFN-γ基因转染对大肠癌细胞表面抗原的表达情况、对细胞的生长抑制、细胞周期的影响情况,初步探讨IFN-γ基因治疗抗肿瘤作用的机制.方法:制备含人IFN-γ基因的真核表达质粒pcDNA-3-IFN-γ,利用阳离子脂质体将其转染进入人大肠癌细胞株LOVO、SW62O、HCTll6BG及人宫颈癌细胞株Hela,检测基因转染后IFN-γ基因的表达情况,同时检测基因转染对大肠癌细胞CEA、HLA-DR抗原表达的诱导作用和细胞凋亡及细胞周期的变化.结果:基因转染后,原来高表达CEA的细胞株(LOVO、HCTll6BG)其上清中CEA含量增加明显(从21.25±6.76 M增加到34.96±7.07 μg/l P<0.05),而原来低表达甚至不表达CEA的细胞株(Hela、SW620)其上清CEA含量则无明显增加(P>0.05).各细胞株表面的HLA-DR的表达量在导入IFN-γ基因后明显增强(平均表达率从3.91±3.61%增加到11.67±7.20%P<0.01).通过对细胞的凋亡情况和细胞周期的变化显示:转染IFN-γ基因后促进了LOVO细胞的凋亡(各时段平均凋亡率对照组与治疗组分别为8.27±5.62%与15.32±11.41%P<0.05),细胞的S期比例随作用时间延长而呈逐渐降低趋势,显示了基因转染后DNA的合成代谢受到抑制.结论:IFN-γ基因转染后可有效增强大肠癌细胞表面抗原的表达,诱导机体产生抗肿瘤免疫应答;并可能通过抑制细胞DNA的合成,促进细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增生等机制发挥抗肿瘤作用.
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辛伐他汀诱导肺成纤维细胞凋亡的研究
成纤维细胞过度增殖并产生过量细胞外基质可导致多种肺部疾病,如特发性肺间质纤维化、气道重建[1],目前对此类疾病尚缺乏有效治疗方法,羟甲基戊二酸单酰辅酶-A(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀是目前广泛应用于临床的降脂类药物.近年来,很多研究证实,HMG-CoA还原酶抑制剂具有诱导多种细胞凋亡的作用[2,3].本实验在体外研究辛伐他汀对肺成纤维细胞凋亡的诱导作用.
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鱼藤酮诱导青光眼患者小梁网氧化损伤的研究
目的:原发性开角型青光眼(POAG)是一种发病隐匿的不可逆性致盲性眼病,发病机制有待进一步探讨.本研究通过激光共聚焦显微镜及流式细胞方法检测鱼藤酮对青光眼患者小梁细胞氧化损伤的影响,探讨POAG的发病机理.方法:原代培养POAG患者及正常人小梁网细胞,采用激光共聚焦显微镜、流式细胞技术观察不同浓度鱼藤酮对小梁网细胞内ROS水平的影响.结果:原代POAG患者小梁网细胞内ROS水平明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.05).ROT对GTM小梁网细胞ROS的诱导作用呈时间-浓度依赖性,而正常人原代小梁网细胞NTM经过ROT处理后,结果显示ROT浓度高于5μmol/L时对正常人小梁网细胞内ROS产生有显著诱导作用(P<0.01);而≤5μmol/L时,ROT对NTM细胞内ROS的产生并没有明显诱导作用.在不同浓度下,ROT对原代POAG患者和正常人小梁网细胞ROS的诱导作用相比,均有显著性差异(P<0.01).结论:鱼藤酮诱导小梁网氧化损伤增强,提示线粒体复合物活性下降可能会引起青光眼患者小梁网功能障碍,推测其与眼压升高及POAG发病密切相关.
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膀胱的传入神经通路在膀胱内灌注神经生长因子诱导的膀胱过度活动中的重要性
[Chuang Y,et al.J Urol,2001,164:975]间质性膀胱炎患者尿液中神经生长因子(NGF)常会升高.作者通过膀胱内灌注NGF诱导制成膀胱过度活动症模型,评价Aδ传入神经和C传入神经的重要性.实验共使用了22只Wistar和8只Sprague-Dawley成年雌鼠,均采用乌拉坦1.2 mg/kg皮下注射麻醉.部分雌鼠在NGF膀胱灌注前4 d内皮下给予125 mg/kg的辣椒辣素.对所有雌鼠进行尿动力学检查,膀胱测压灌注速度为0.04 ml/min,大灌注容量为0.60 ml.测压参数包括诱导出现排尿反射的容量阈值或压力阈值,膀胱顺应性,膀胱收缩幅度,收缩次数及收缩间隔.NGF灌注溶液为20.0 mg/ml的NGF溶于10%的二甲基亚砜配制成0.5 ml,而对照灌注的溶液为0.5 ml的10%的二甲基亚砜.膀胱灌注后保留1 h.结果:NGF可使Wistar鼠膀胱收缩次数增加111%(NGF组5.7次,对照组2.7次,P《0.05),可使容量阈值降低41%(NGF组0.224 ml,对照组0.412 ml,P《0.05);而在Sprague-Dawley鼠中无此表现.提前给予辣椒辣素可增加容量阈值59%,但不能改变NGF的膀胱过度活动诱导作用.作者认为,膀胱内灌注NGF可急性诱导Wistar鼠膀胱过度活动症的出现,但对Sprague-Dawley鼠无效.由于C传入神经毒素辣椒辣素不能改变NGF的作用,提示Aδ传入神经在NGF诱导膀胱过度活动症中起重要作用.(吴士良摘译顾方六校)
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槐耳清膏诱导人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231凋亡的研究
本实验研究了槐耳清膏对人乳腺癌MCF-7及MDAMB-231细胞的生长抑制、凋亡诱导作用及其对凋亡相关基因p53,caspase-3表达水平的影响,为探索槐耳清膏诱导肿瘤细胞凋亡的机制提供线索,现报告如下.
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泰索帝对人鼻咽癌细胞系放射增敏作用机制的初步研究
泰索帝(Taxotere)的抗瘤作用主要是促进微管蛋白聚合成微管并抑制其解聚,使细胞周期阻滞于G2+M期导致细胞死亡[1].有研究表明泰索帝对人鼻咽癌细胞系CNE-1有明显的放射增敏作用[2].笔者分析了其放射增敏作用是否有细胞周期依赖性,并观察它能否增强射线对CNE-1细胞凋亡的诱导作用.
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流体切应力对脑动静脉畸形内皮细胞增殖c-myc表达的影响
与正常脑血管内皮细胞相比,人脑动静脉畸形(cerebral arteriovenous malfbrmation,cAVM)内皮细胞高表达促血管生成因子具有较高的增殖活性,可能与血管微环境的变化有重要关系.本文探讨流体切应力对cAVM内皮细胞增殖的诱导作用及其可能的信号传导机制.
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凋亡素基因对人喉癌细胞Hep-2的抑制效应研究
鸡贫血病病毒(chicken anemia virus,CAV)主要以诱导细胞凋亡方式破坏宿主细胞,VP3基因被认为是CAV的主要功能基因,其具有细胞核定位信号域和DNA结合域,能够以非p53依赖性途径特异性诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞无作用,且其凋亡诱导作用不受Bcl-2的抑制,相反Bcl-2还能增强其功能[1].
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常用抗菌药物对L1、L2酶的诱导及两种酶的调控关系
目的 比较常用抗菌药物头孢他啶、头孢噻肟、亚胺培南、美罗培南对嗜麦芽窄食单胞菌L1、L2 β内酰胺酶的诱导作用以及两种酶的调控关系.方法 临床分离1株嗜麦芽窄食单胞菌并经VITEK微生物鉴定系统重新鉴定.PCR方法扩增L1、L2β内酰胺酶基因并克隆、测序.琼脂稀释法测定抗菌药物的小抑菌浓度(MIC).用不同浓度的4种抗菌药物诱导2h后,提取细菌总RNA,RT-PCR法确定不同浓度的抗菌药物对L1、L2两种酶的诱导作用,采用Image J软件对L1、L2电泳结果进行定量分析.结果 临床分离嗜麦芽窄食单胞菌为同时产生L1、L2酶的菌株.电泳结果显示:将不同浓度的4种抗菌药物作为诱导剂时,不加任何抗生素的空白对照和含有不同浓度亚胺培南、美罗培南以及4×MIC的头孢噻肟菌株未见目的条带,而0.25、1、4×MIC的头孢他啶和0.25×MIC的头孢噻肟电泳条带较弱,只有含1×MIC头孢噻肟的菌株L1、L2电泳条带清晰,表达量大.结论 临床常用抗菌药物头孢他啶和头孢噻肟对L1、L2酶具有诱导作用,以1×MIC的头孢噻肟诱导作用强.头孢噻肟可同时对两种酶的转录起作用,两种酶可能具有重叠调控机制.