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重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗胃溃疡
哈药集团技术中心1 前言重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(英文名称:Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor,简称rhGM-CSF)作为九十年代以来高新技术生物工程产品,具有促进骨髓粒系造血的恢复,升高外周血白细胞数的作用,现已广泛应用于白血病及肿瘤病人的大剂量放化疗,严重感染等白细胞减少性疾病的治疗.
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GM-CSF作为乙肝疫苗佐剂的临床观察
应用乙肝疫苗预防接种是控制乙型肝炎的有效手段,但在临床工作中发现,有相当部分的接种对象按常规疗程接种乙肝疫苗后乙肝表面抗体(抗-HBs)未能转阳.我们对乙肝疫苗接种失败病例加用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)作乙肝疫苗佐剂进行再次接种研究,并以同期单独加大乙肝疫苗剂量再次接种者作为对照观察,现将结果报告如下.
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补肾健脾通络方治疗老年骨质疏松症的临床疗效
目的:探讨补肾健脾通络方治疗老年骨质疏松症的临床疗效.方法:选取2016年4月至2017年2月山东大学齐鲁医院门诊及住院部收治的骨质疏松症患者80例.按照随机数字表法随机分为观察和对照组,每组40例,对照组患者口服复方氨基酸螯合钙,1粒/次,1次/d;静脉滴注锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液,1次/d;观察组在对照组的基础上加用补肾健脾通络方,开水冲服,早晚各1次.10 d为1个疗程,观察3个疗程.治疗前后采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者的疼痛程度.治疗前后采用骨密度扫描仪测量骨密度.采用全自动生化仪检测血钙、血磷、血碱性磷酸酶;运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组患者治疗前后外周血巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF).结果:治疗后2组VAS疼痛评分均降低(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05),观察组总有效率(90.00％)优于对照组(72.50％)(P<0.05).治疗后2组仅血钙较治疗前升高(P<0.05)且观察组优于对照组(P<0.05),血磷、血碱性磷酸酶组间、组内差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后2组M-CSF均降低(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05).结论:补肾健脾通络方有效改善老年骨质疏松症的临床症状,其机制可能与血钙的升高和M-CSF的降低有关.
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骨关节炎软骨细胞中结缔组织生长因子与巨噬细胞集落刺激因子和软骨退变相关性的研究
目的:观察结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在骨关节炎软骨细胞中的表达及其与巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和关节炎软骨退变过程中Mankin评分的关系,探讨骨关节炎软骨细胞中CTGF与M-CSF、骨关节炎软骨退变相关性.方法:新西兰大白兔10只随机分为正常组、模型组.按照Hulth法建立膝骨关节炎模型,于术后第8周处死,取各组胫骨平台关节软骨,采用番红O染色,进行Mankin评分.免疫组织化学染色测定关节软骨中CTGF与M-CSF表达的阳性指数.应用Spearman相关分析检验CTGF分别与M-CSF和Mankin评分结果之间有无相关性.结果:模型组CTGF、M-CSF染色阳性指数与正常组比较增高,其差异有统计学意义(P<0.05).统计学分析结果显示,CTGF与Mankin评分间呈正相关(r=0.542,P=0.001);CTGF与M-CSF的阳性表达的相关性分析结果显示,软骨细胞中CTGF与M-CSF的表达呈正相关(r=0.634,P=0.007).结论:骨关节炎中CTGF和M-CSF表达密切相关,M-CSF表达增强可能是促进CTGF表达增强的重要途径之一,CTGF与M-CSF蛋白表达的上调在骨关节炎软骨退变中起重要作用.
关键词： 骨关节炎 软骨细胞 巨噬细胞集落刺激因子 结缔组织生长因子 -
抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠大血管巨噬细胞调控作用的影响
目的:观察抵挡汤早期干预对实验性2型糖尿病大鼠大血管中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、巨噬细胞炎性蛋白(Mip-1a)和基质金属蛋白酶(MMP-9)表达的影响.方法:采用高脂饲料喂养及链脲佐菌素诱导法制成实验性大鼠糖尿病模型,分别以抵挡汤(含生药3.24 g·kg-1,ig)早期、中期及晚期干预,实时荧光定量PCR法检测主动脉M-CSF,Mip-1amRNA表达,Western-blot法检测主动脉MMP-9蛋白表达.结果:与模型对照组比较,抵挡汤早期干预组和罗格列酮组大鼠主动脉M-CSF mRNA表达明显降低(P＜0.05)；抵挡汤早期干预组、罗格列酮组和辛伐他汀组大鼠主动脉Mip-1a mRNA表达明显降低(P＜0.05)；抵挡汤早期、中期干预组和罗格列酮组MMP-9蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论:抵挡汤早期干预可以有效降低实验性2型糖尿病大鼠主动脉M-CSF,Mip-1a mRNA表达以及MMP-9蛋白表达,调节巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块形成及其稳定性中的作用,从而延缓糖尿病大血管病变的发展.
关键词： 抵挡汤 糖尿病 大血管病变 巨噬细胞集落刺激因子 巨噬细胞炎性蛋白-1 基质金属蛋白酶 -
更年春方对骨代谢相关基因表达的影响
况.结果:更年春高剂量组可上调OVX大鼠骨组织中OPG的mRNA的表达,下调M-CSF的mRNA的表达,使RANKL/OPG值下降.结论:更年春方抗绝经后骨质疏松骨丢失的分子机制可能与其调控OPG和M-CSF的表达,影响RANKL/OPG值有关.
关键词： 更年春 骨保护素 破骨细胞分化因子 巨噬细胞集落刺激因子 -
通心贴对冠心病心绞痛患者血清M-CSF、HCY、GMP-140的影响
目的 观察通心贴对冠心病心绞痛肾阳亏虚兼痰瘀内阻证患者冠状动脉炎症、血小板活化作用的影响.方法 将80例冠心病心绞痛肾阳亏虚兼痰瘀内阻证患者随机分为2组,治疗组41例,膻中、心俞二穴交替贴敷通心贴,每穴贴敷12 h/次,1次/d,治疗3周;对照组39例,采用麝香保心九口服,每次2粒(22.5 mg/粒),3次/d,治疗3周.分别于治疗前后采集空腹静脉血,测定血清巨噬细胞集落刺激因子(M-ZSF)、同型半胱氨酸(HCY)、血小板膜α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)水平.结果 2组治疗后血清M-CSF、HCY、GMP-140水平均明显降低(P
关键词： 冠心病 心绞痛 通心贴 巨噬细胞集落刺激因子 同型半胱氨酸 血小板膜α颗粒膜蛋白-140 -
中药对放化疗减毒作用的研究进展
目前,现代医学对放化疗所致的骨髓抑制、白细胞减少以及免疫功能低下的研究,大部分人认为基因重组人粒/巨噬细胞集落刺激因子有较好的疗效,但价格昂贵,仅用于粒细胞缺乏症,对血小板减少无效.而近的研究表明,外源性或内源性生长因子存在可抑制细胞毒剂引起的程序性细胞死亡(PCD)导致肿瘤细胞的持续存活及化疗药物的对抗性[1].因此,寻找安全、高效、低毒,既能促进造血,又能调节机体的免疫功能的药物,成为中医药的研究热点.本文参阅近15年的有关中药治疗该病的文献,总结如下.
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调免3号对封闭抗体缺乏型反复自然流产免疫调节作用
目的 探讨中药调免3号对母血封闭抗体缺乏型反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)免疫调节作用.方法 将封闭抗体缺乏型RSA患者61例,采用抽签法随机分成2组,试验组31例服用中药调免3号治疗；对照组30例采用配偶淋巴细胞主动免疫治疗.治疗时间均为3个月,另选10名健康同龄女性为健康对照组.治疗前后检测封闭抗体效率(blocking antibodies,Ab1)、抗独特型抗体(anti-idiotypic antibodies,Ab2)、T细胞亚群(T-lymphocyte cell subsets,CD4,CD7)、IL- 10、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage color y-stimulating factor,M-CSF)的水平.结果 (1)试验组治疗后Ab1和(或)Ab2阳转率达87.1％(27/31),对照组为86.7％ (26/30),两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)两组治疗后皆CD4下降,CD8提高,CD4/CD8比值处于人体正常值水平,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).(3)两组治疗后IL- 10、M-CSF升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).(4)试验组1年受孕率58.1％( 18/31),高于对照组的46.7％(14/30,P＜0.05).结论 中药调免3号可促进母体封闭抗体阳转率,促进IL-10、M-CSF细胞因子的产生,从而加强了母体对胎儿的保护作用和对妊娠的正常维持,1年成功妊娠率明显升高.
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人参总皂甙诱导人内皮细胞和单核细胞表达GM-CSF的实验研究
目的:研究人参总皂甙(TSPG)对人内皮细胞和单核细胞表达粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的影响,及其与人粒单系血细胞发生调控的关系.方法:采用造血祖细胞体外培养、造血生长因子生物学活性检测、免疫细胞化学和核酸分子原位杂交等技术,检测内皮细胞和单核细胞中GM-CSF的表达.结果:经TSPG诱导制备的内皮细胞和单核细胞条件培养液中富含GM-CSF样活性,能显著促进人粒单系造血祖细胞的增殖分化;TSPG能显著促进内皮细胞与单核细胞的GM-CSF蛋白和mRNA表达.结论:TSPG可能通过直接和间接途径促进造血诱导微环境中的内皮细胞和单核细胞合成和分泌GM-CSF,进而促进血细胞生成.
关键词： 人参总皂甙 血细胞生成 粒单系造血祖细胞 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 -
miR-375、M-CSF及SCC-Ag对宫颈癌患者诊断及预后的价值分析
目的 研究微RNA-375(miR-375)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈癌患者血清中的表达情况及临床价值.方法 选择2014年8月至2016年5月我院肿瘤科收治的33例宫颈癌患者(宫颈癌组)、35例宫颈上皮内瘤变患者(宫颈上皮内瘤变组)及29例子宫良性病变患者(子宫良性病变组)作为研究对象.检测三组受试对象血清中miR-375、M-CSF及SCC-Ag等指标的表达情况,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miR-375、M-CSF、SCC-Ag及联合检测诊断宫颈癌的诊断效能;并对影响患者预后的相关因素进行分析.结果 ①宫颈癌患者血清中miR-375表达水平低于宫颈上皮内瘤变患者及子宫良性病变患者,M-CSF、SCC-Ag表达水平均高于宫颈上皮内瘤变患者及子宫良性病变患者,差异均具有统计学意义(P<0.05).②miR-375+M-CSF+SCC-Ag诊断宫颈癌的诊断效能明显高于miR-375、M-CSF和SCC-Ag;③miR-375、M-CSF、SCC-Ag诊断宫颈癌患者术后1年生存的效能均较高;④miR-375≥0.41的1年生存率为50.00％低于miR-375<0.41的1年生存率为(89.47％,P<0.05);宫颈癌患者中M-CSF≥526.26pg/mL的1年生存率为53.33％低于M-CSF<526.26 pg/mL的1年生存率为(88.89％,P<0.05);宫颈癌患者中SCC-Ag≥3.02ng/mL的1年生存率为50.00％低于SCC-Ag<3.02 ng/mL的1年生存率为(85.71％,P<0.05).结论检测宫颈癌患者血清miR-375、M-CSF及SCC-Ag有助于宫颈癌的临床诊断及预后评估.
关键词： 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 微RNA-375 巨噬细胞集落刺激因子 鳞状细胞癌抗原 -
口腔癌患者血清中细胞因子水平的变化
癌症患者的细胞因子变化除反映出患者的细胞免疫功能外, 还对分析肿瘤的发展, 判断预后治疗效果, 以及制定治疗措施有参考价值.为此,本文检测了95例口腔癌患者血清中肿瘤坏死因子α(ΤNFα)、白介素1β(IL-1β)、白介素2(IL-2)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与转化生长因子α(TGFα)水平的变化并探讨其临床意义.
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M-CSF诱导MnSOD表达减轻RAW264.7细胞氧化损伤
为探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)对单核巨噬细胞氧化损伤的保护作用，以富含M-CSF的小鼠L929细胞条件培养液(L929-CM)作为M-CSF来源，以小鼠巨噬细胞系RAW264.7为模型，从形态学上观察了M-CSF对叔丁基氢过氧化物(tbOOH)引起的RAW264.7细胞氧化损伤的保护作用；并采用酶活性测定、TR-PCR等方法，研究了M-CSF对RAW264.7细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及基因表达的影响。结果发现，M-CSF可以减轻tbOOH对RAW264.7细胞的氧化损伤；M-CSF可以提高细胞总SOD活性；M-CSF还可增强RAW264.7细胞MnSOD mRNA的表达，且这一诱导作用可被放线菌素D(actinomycin D)阻断。提示M-CSF可通过诱导细胞MnSOD表达而减轻RAW264.7细胞的氧化损伤。
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转FL基因基质细胞对脐血造血干细胞的作用
造血干细胞不足,限制了造血干细胞移植在临床的应用.我们曾探讨了持续稳定表达人FL(FLT3配体)和GM-CSF(粒-巨噬细胞集落刺激因子)的转基因基质细胞系对CD34+细胞具有扩增作用[1],而在CD34+细胞中只有CD34+、CD38-细胞才可使造血功能重建.本实验拟通过已建立的持续稳定表达人FL转基因基质细胞系,进一步探讨FL基因修饰的骨髓基质细胞对人脐血造血干细胞的体外扩增作用.
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膜结合细胞因子与前馈调节
反馈和前馈是控制系统的基本过程,在生命系统中广泛存在.反馈概念在生命科学中已经广泛使用.神经生理学中的前馈调节已进行了系统研究,而在细胞和分子生物学领域对前馈调节的研究则方兴未艾.作者根据该研究组对膜结合型巨噬细胞集落刺激因子(mM-CSF)的多年研究,提出mM-CSF作用机制的前馈调节假设,为mM-CSF在白血病和实体瘤中作用机制的研究开拓了新的方向,可能对其他膜结合因子的作用机制研究有所启迪.
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巨噬细胞集落刺激因子受体在白血病细胞系中的表达和作用
目的探讨巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSF-R)在人白血病细胞系中的表达及其作用.方法采用ABC免疫酶标技术、间接免疫荧光染色、流式细胞计数和蛋白免疫印迹研究了4株人白血病细胞系(J6-1、J6-2来源于人粒-单型白血病,HL-60为来源于人急性粒细胞白血病的髓样细胞系, K562为来源于人慢性白血病急变期胸水的髓样细胞系)和正常人外周血单个核细胞及正常人脐带血单个核细胞M-CSF-R的分布、表达、分子大小及其作用.结果正常人外周血单个核细胞未见M-CSF-R的表达,经PHA刺激后有低水平的表达;4株人白血病细胞系都高表达M-CSF-R,分布于细胞膜、细胞质和细胞核;J6-1、J6-2、K562和HL-60细胞质和胞核M-CSF-R(M-CSF-cnR)平均阳性率分别为52.3%、44.3%、28.0%、65.3%;胞膜M-CSF-R(M-CSF-mR)阳性率分别为78.9%、72.0%、54.9%、58.0%; 高于正常人外周血单个核细胞的表达水平.HL-60细胞质和胞核中有一种相对分子质量为120 000的 M-CSF-R分子;4种白血病细胞表达的M-CSF-cnR的半衰期分别高于正常人脐带血单个核细胞经PHA诱导表达的M-CSF-cnR的半衰期;J6-1、J6-2、HL-60细胞表达的M-CSF-mR的半衰期亦明显延长.抗M-CSF-R单抗和人重组的M-CSF-R可溶性受体均能使4种白血病细胞的增殖阻断在G0/G1期,并能抑制其在软琼脂上形成集落的能力.结论 M-CSF-R在人白血病细胞系的表达呈异质性; 胞内M-CSF-R的蓄积可能是白血病细胞M-CSF-R降解速率下降的结果,也可能是白血病细胞增殖的内源信号;M-CSF-R介导的信号是HL-60细胞增殖的重要和必需信号.
关键词： 受体 巨噬细胞集落刺激因子 白血病 细胞系 -
白细胞介素-5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力
我们以前曾证实嗜酸性粒细胞(EOS)经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激后可以表达Ⅱ类主要组织相容性复合体基因所编码的蛋白分子(如人EOS的HLA-DR)[1]以及协同刺激分子如B7-1 (CE90)和B7-2 (CD86)等[2],并因此成为抗原呈递细胞,能够将抗原呈递给T细胞从而促使后者进行增殖.本研究的目的是探讨TH2淋巴细胞产生的白细胞介素-5(IL-5)能否增强EOS将抗原呈递给自体T淋巴细胞的能力.
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家蚕表达的重组hM-CSF对化疗损伤小鼠造血功能的恢复
目的 研究重组人巨噬细胞集落刺激因子(rhM-CSF)对化疗损伤小鼠骨髓造血功能恢复的作用.方法 用环磷酰胺100mg/kg连续3天给予小鼠腹腔注射,造成化疗损伤模型.继以不同剂量(0.1～2.0μg/天)的rhM-CSF连续7天给小鼠腹腔注射治疗.在化疗后第5,8,11,14天进行外周血白细胞总数及中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的计数;并在化疗后第7天进行骨髓CFU-GM的集落培养.数据均采用±s,用t检验比较差异显著性.结果 1.外周血象变化的观察结果显示:化疗后第8天,注射0.5μg以上rhM-CSF治疗组的小鼠外周血白细胞总数非常显著高于对照组(P＜0.01);注射0.1μg以上的rhM-CSF单核细胞数和中性粒细胞数在化疗后第8天非常显著高于对照组(P＜0.01);其中以1.0μg剂量组的效果佳.2.化疗后第7天骨髓GM-CFU集落形成能力对照组集落数显著低于0.5μg以上剂量的rhM-CSF治疗组,加rhM-CSF作为刺激因子组和加rhM-CSF和G-CSF作为刺激因子组的集落形成能力无明显区别.结论 这种家蚕表达的rhM-CSF能促进化疗损伤小鼠造血功能的恢复,为其应用于临床治疗白细胞减少性疾病提供了实验依据.
关键词： 巨噬细胞集落刺激因子 造血细胞生长因子 环磷酰胺 小鼠 -
危重病患者血清粒细胞-单核巨噬细胞集落刺激因子与肿瘤坏死因子α变化的研究
严重创伤、感染、缺血缺氧及休克等危重病状态均可引起机体内细胞因子和炎性介质的释放失控,并由此介导全身炎症反应综合征(SIRS),组织损伤严重者将发生多器官功能不全(MODS).
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血小板对TLR4表达及活化在脂多糖诱发小鼠血小板减少中的作用
目的 探讨脂多糖(LPS)诱发小鼠血小板减少中血小板活化、血小板对Toll样受体4 (TLR4)的表达的变化及中性粒细胞对其影响.方法 中国医学科学院放射医学研究所ICR小鼠87只随机(随机数字法)分为健康对照(C)组、模型(M)组(3,6,12,24,48,72 h时点)及中性粒细胞减少症(NEP)组.M组尾静脉注射LPS 8 mg/kg后分别于相应时点取血,NEP组注射LPS 24 h前予尾静脉注射抗中性粒细胞单克隆抗体,注射LPS24h后取血.血细胞分析仪检测小鼠血小板参数:血小板计数(PC)、平均血小板体积( MPV)和血小板分布宽度(PDW)；ELISA法检测小鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和可溶性CD40配体(sCD40 L)浓度；流式细胞仪检测血小板TLR4阳性表达率.组间比较采用单因素方差分析.结果 尾静脉注射LPS3h后小鼠PC(×109 L-1)下降30％[(719.8±135.9) vs.(1013.1±136.6,P＜0.01],24h内达谷值[(374.7±115.1) vs.(1013.1±136.6),P＜0.01]；MPV和PDW 12～48 h较C组增大(P＜0.01)；LPS攻击后6～24h血浆TNF-α,M-CSF,sCD40L显著升高(与C组比较P ＜0.01),PC与血浆M-CSF(r=-0.746,P＜0.01),sCD40L(r=-0.573,P＜ 0.001)水平负相关；LPS刺激6h后血小板TLR4阳性表达(％)较C组增加[ (50.37±3.20) vs.(45.76±2.49) P＜0.01]；NEP组血小板TLR4表达率(％)低于M组同时点[ (48.32±2.17) vs.(55.69±3.95,P＜0.01].结论 以sCD40L及M-CSF升高为代表的血小板过度活化与血小板TLR4表达中性粒细胞依赖性上调共同参与脂多糖诱发小鼠血小板减少.
