首页 > 文献资料
-
GM-CSF作为乙肝疫苗佐剂的临床观察
应用乙肝疫苗预防接种是控制乙型肝炎的有效手段,但在临床工作中发现,有相当部分的接种对象按常规疗程接种乙肝疫苗后乙肝表面抗体(抗-HBs)未能转阳.我们对乙肝疫苗接种失败病例加用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)作乙肝疫苗佐剂进行再次接种研究,并以同期单独加大乙肝疫苗剂量再次接种者作为对照观察,现将结果报告如下.
-
CpG寡核苷酸链作为新型佐剂的研究进展
1924年Ramon提出免疫佐剂的概念,80多年来,虽然进行了深入的研究,人用疫苗佐剂主要还是铝胶佐剂.直到近几年才上市了几种新型的疫苗佐剂,如MF59(高压条件下将鲨烯与Tween 80 和Span 85混合后进行微流化形成的均一小滴状乳液,应用于美国Chiron公司开发的流感亚单位疫苗),重组霍乱毒素B亚单位(rCTB,应用于瑞典SBL Vaccin AB公司研发的霍乱疫苗Dukoral),AS04(一种含有单磷脂A和皂角苷的油包水乳剂,应用于英国GlaxoSmithKline公司的乙型肝炎疫苗Fendrix)等,但应用范围较小.
-
不同因素对非甲基化CpG ODN佐剂活性的影响
CpG ODN即含有胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱氧核苷酸,研究发现,非甲基化的CpG ODN能够显著促进机体的特异性及非特异性免疫应答,是一种高效的TH1型疫苗佐剂,它的佐剂活性与其结构有着密切的关系.我们综合考虑了可能影响CpG ODN佐剂活性的6个因素,即骨架是否进行了硫代修饰、是否具有回文结构、CpG基序侧翼序列的种类、CpG基序数量的差异、是否含有5′-poly(A) 结构以及免疫时间的长短,利用正交试验设计合成了10种不同序列的CpG ODN(表1).
-
新型乙肝疫苗CpG-BW006佐剂对鼠脾B细胞表型和功能的影响
乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的重要原因,目前尚无治疗HBV感染的特效方法.乙肝疫苗是预防HBV感染安全、有效的手段.然而,接种乙肝疫苗后的免疫应答受多种因素的影响,约有10%的人群对该疫苗反应低下或无反应[1].CpG为近年来佐剂研究的热点.由于CpG-ODN具有同时提高细胞免疫和体液免疫的特点,在体内主要诱导Th1型免疫应答,因此被认为是一种有潜力的新型免疫佐剂[2].本研究用一种新设计合成的含有CpG基序的寡核苷酸( BW006)联合HBsAg对B细胞表型和功能的影响进行研究,目的是探讨CpG作为乙肝疫苗佐剂诱导机体免疫应答的机制,为新型预防和治疗性乙肝疫苗的研发提供依据.
-
磷酸钙纳米颗粒在疫苗佐剂中的研究进展
佐剂作为疫苗的关键成分,能增强疫苗抗原特异的免疫原性、改变免疫应答类型、减少抗原用量从而以备疾病大流行之需,并降低疫苗价格.随着纳米技术的快速发展,纳米材料应用于开发有效、安全的疫苗佐剂方面的研究,也逐渐获得进展.磷酸钙纳米颗粒凭借其良好的生物学性质:颗粒均一性和稳定性、生物相容性、生物可降解性、刺激机体产生体液免疫/细胞免疫等,并易于开展商业化规模制备,有潜力被开发成为疫苗佐剂.本文阐述了磷酸钙纳米颗粒作为一种新型佐剂在疫苗中的效应及其表面修饰的研究进展,为研发高效、安全的疫苗佐剂提供新的思路.
-
疫苗蛋白体佐剂的研制
蛋白体(proteosomes)是由B群2b型脑膜炎双球菌外膜蛋白中3个孔道蛋白形成的囊泡样大小不同的毫微粒结构体,具有疫苗投递载体和佐剂的特征.近几年,国外蛋白体佐剂应用在很多疫苗的研制中,并且具有突破性的进展,主要用于鼻内接种疫苗.本研究选用B群2b型脑膜炎奈瑟双球菌29353菌株,以不同培养条件优化蛋白体的提取,从稳定性和安全性的某方面检测蛋白体作为疫苗佐剂的可能性,为研制黏膜疫苗提供安全可靠的佐剂.
-
CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂对流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响
目的 研究CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂对流感病毒裂解疫苗体液免疫和细胞免疫效果的影响,为今后研制新佐剂流感疫苗和解决流感疫苗产能不足的问题提供依据.方法 以不同剂量的2009 H1N1流感病毒裂解疫苗为抗原,分别以CpG-ODN、氢氧化铝以及CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂为疫苗佐剂免疫BALB/c小鼠,通过ELISA、血凝抑制试验和假病毒中和试验等方法评价体液免疫效果,通过ELISPOT、胞内细胞因子染色和体内CTL杀伤等方法评价细胞免疫效果.结果 与无佐剂对照组相比,CpG-ODN或氢氧化铝单独使用能够在一定程度上增强体液免疫,2针免疫后不同抗原剂量组中抗原特异性IgG抗体滴度、血凝抑制抗体滴度和中和抗体滴度分别提高3~6倍、2~4倍和4~8倍.CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂具有更强的佐剂效应,2针免疫后不同抗原剂量组中抗原特异性IgG抗体滴度、血凝抑制抗体滴度和中和抗体滴度分别提高23~ 57倍、9~20倍和16~64倍.根据体液免疫结果,复合佐剂能够使流感病毒裂解疫苗的抗原用量降低至少16倍.此外,复合佐剂能够显著增强流感病毒裂解疫苗的细胞免疫应答,不但能够促进抗原特异性CD4+T细胞的IFN-γ分泌,而且能够促进抗原特异性CD8+T细胞的CTL杀伤活性.结论 CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂能够增强流感病毒裂解疫苗的体液免疫和细胞免疫应答并显著降低抗原用量.
-
铝佐剂毫微粒的制备及其对小鼠TH2细胞亚群影响的研究
将铝佐剂改造为纳米颗粒,以常规铝佐剂为对照,物理吸附HBsAg和狂犬病毒,探讨改良后的纳米氢氧化铝作为疫苗佐剂的免疫效果.
-
铝佐剂机制及其纳米化前景
铝佐剂是得到公认的疫苗佐剂,但其具体作用机制不甚明了.随着新型疫苗和人工合成多肽疫苗的出现,常规铝佐剂暴露出一些缺点,其应用受到了限制.人们不得不寻找新型的疫苗佐剂或对现有佐剂予以改良.若将铝佐剂纳米化,因其比表面积大、黏附力强,在增强佐剂活性的同时,可提高抗原的靶向投递、大大降低副作用,不失为一个崭新而有前景的研究方向.还有可能进一步提高黏附和刺激抗原提呈细胞(APC)细胞吞噬的能力,以此为新型的疫苗佐剂将是可行的.本文在对铝佐剂机制进行分析探讨的基础上,联系其应用现状、发展趋势以及化学特性,展望纳米铝佐剂的可能性及应用前景.
-
CpG-ODNs疫苗佐剂的研究进展
CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODNs)是一种新型免疫增强剂,大量动物实验和临床研究表明其在感染、肿瘤和过敏等疾病的预防和治疗等领域具有良好的应用前景.到目前为止,数10种含有CpG-ODNs的药物和疫苗进入人体临床研究,至少有1种药物和4种疫苗已进入或完成Ⅲ期临床研究.本文主要从CpG-ODNs免疫刺激活性的研究历程、CpG-ODNs免疫刺激活性的复杂性、CpG-ODNs疫苗佐剂的临床前以及临床研究等方面介绍CpG-ODNs作为人用疫苗佐剂的研究进展.
-
偶联植物多糖对日本血吸虫疫苗PV1223增效作用及其机制的初步探讨
目的以天然提取香菇多糖和茶叶多糖混合物(茶叶多糖-香菇多糖=1:1)为佐剂,探讨疫苗-佐剂偶联物对血吸虫疫苗的保护性免疫的增效作用及其机制.方法采用108CFU日本血吸虫疫苗PV1223与植物多糖偶联后皮下接种小鼠,同时设立对照组.接种后第8周以日本血吸虫尾蚴攻击感染,感染后6周剖杀小鼠,计算减虫率、减卵率,并测定血清中特异性抗体水平.结果实验组减虫率和减卵率分别达到65.96%,80.88%,与对照组相比有非常显著意义(P<0.01),而免疫前后各实验组IgG水平却无统计学差异.结论偶联植物多糖对日本血吸虫疫苗PV1223有明显的增效作用,其免疫机制可能以细胞免疫为主.
-
中草药提取物作为疫苗佐剂的研究进展
佐剂作为疫苗研发的1个重要组成部分,随着新型疫苗研究的深入和市场应用需求的提高,新型佐剂的研发已得到广泛重视.中草药作为中国传统医药,含有许多有效活性成分,其中部分提取物具有显著免疫增强作用,可有效促进体液免疫及细胞免疫,发挥着免疫佐剂活性.同时,中草药有效提取成分作为疫苗佐剂,更具毒性低、免疫原性弱等优点,因而成为现代新型佐剂研究的一大热点.本文综述了近年来具有佐剂活性的多种中草药提取成分及其免疫佐剂调节功能,为开发研制高效低毒的免疫佐剂提供参考.
-
疫苗佐剂的研究发展
疫苗佐剂是一种非特异性的免疫增强剂,它能够增加疫苗的免疫原性,提高机体的自我保护能力.并且随着佐剂的加入,疫苗的用量减少,生产成本降低.因此,研究安全有效的佐剂在免疫学上具有重大的应用价值,是当前疫苗研究的重点方向.本文就当前疫苗佐剂的研究发展进行综述.
-
脂质体作为疫苗佐剂和给药系统的应用
Liposomes are artificial, spherical, closed vesicles consisting of one or more lipid bilayer (s). Liposomes made from ester phospholipids have been studied extensively over the last 3 decades as artificial membrane models. Considerable interest has been generated for applications of liposomes in medicine, including their use as diagnostic reagents, as carrier vehicles in vaccine formulations, or as delivery systems for drugs,genes, or cancer imaging agents[1]. There are now liposomal formulations of conventional drugs that have received clinical approval and many others in clinical trials that bring benefits of reduced toxicity and enhanced efficacy for the treatment of cancer and other life-threatening diseases[2].
关键词: 脂质体 疫苗佐剂 给药系统 应用 Clinical Trials -
CpG-ODN疫苗佐剂的研究进展
含胞嘧啶-鸟嘌呤( CpG )二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸链( CpG-ODN)是一种具有巨大开发潜力的佐剂,这是一类合成的、包含有1个或多个非甲基化的CpG基序的单链DNA。研究表明, CpG-ODN能够选择性地增强脊椎动物的细胞和/或体液免疫应答,有效提升多种疫苗的免疫效果[1]。它能直接活化树突状细胞、巨噬细胞和B细胞,增强抗原提呈能力,促进抗体的分泌;间接活化T细胞和NK细胞等免疫效应细胞,增强其功能及细胞因子的分泌,诱导Th1型免疫应答,产生细胞及体液免疫,因此, CpG-ODN是一种理想的疫苗佐剂。目前国外研究CpG-ODN作为感染性疾病和肿瘤疫苗佐剂已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段[2,3],并已证实CpG-ODN是一种高效低毒的新型免疫佐剂。
-
1,8-cineol作为流感疫苗佐剂提高流感疫苗免疫效果的实验研究
目的:评价1,8-cineol作为流感疫苗佐剂提高流感疫苗免疫效果的作用.方法:将80只BALB/c小鼠分为空白对照组、1,8-cineol组、HA组以及HA+1,8-cineol组,每组20只.空白对照组正常饲养,HA组接种0.2 μg HA、HA+1,8-cineol 组接种(0.2 μg HA+100 mg/kg 1,8-cineol)、1,8-cineol组接种(100 mg/kg 1,8-cineol).除空白组外,每组小鼠分别在第0、7、14天滴鼻免疫.第21天乙醚轻度麻醉小鼠,以10LD50流感病毒FM1感染每组10只小鼠.连续观察6 d后,每组处死10只小鼠,收集血清,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中IgG、IgG1b、IgG2a、IgG2b在450 nm的吸光值(OD值).摘取肺组织,计算肺指数,检测肺病理.每组剩余10只小鼠感染15LD50FM1,观察15 d,记录感染鼠的死亡情况,计算感染鼠的生存率.结果:与HA组相比,HA+1,8-cineol组能降低感染鼠的肺指数,缓解感染鼠的肺部病变,能够提高血清中 IgG、IgG1b、IgG2a的抗体水平,提高感染鼠的生存率.结论:1,8-cineol作为疫苗佐剂,能够加强流感疫苗的免疫效果.
-
佐剂白细胞介素2对乙型肝炎病毒核酸疫苗免疫效应的影响
核酸免疫是指将编码外源蛋白的核酸表达载体直接导人机体以激发机体产生特异性免疫应答。由于核酸疫苗可诱导机体产生较强的细胞免疫应答,故有望应用于慢性病毒性感染如乙型肝炎的治疗。探讨如何增强乙型肝炎病毒核酸疫苗的免疫效应,尤其细胞免疫效应具有重要意义。为此,我们构建了编码乙型肝炎病毒(HBV,hepatitis B virus)表面抗原蛋白的重组真核表达质粒pCR3.1-S作为HBV核酸疫苗,研究了人白细胞介素2(rhIL-2,recpmbinanthuman interleukin 2)对HBV核酸疫苗诱导BALB/c小鼠产生体液和细胞免疫应答的影响,探讨了rhIL-2作为核酸疫苗佐剂的可能性。
-
白细胞介素-12生物学作用的研究进展
白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)是一种异源二聚体细胞因子,被认为是细胞免疫应答反应中的初始因子,具有激活T淋巴细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞的功能,可促进这两种细胞的分化与增殖,调控细胞免疫,并诱导这些细胞分泌干扰素γ(interferon γ,IFNγ).本文就IL-12在抗感染、抗肿瘤和疫苗佐剂中的作用作一综述.
-
疫苗:肿瘤特异性杀伤(T淋巴)细胞CTLs的有益助手
人体自然免疫系统通过被类浆细胞化树突状细胞(pDCs)和B细胞选择性表达的Toll样受体9(TLR9)来识别在细菌或病毒DNA中的被称为CpG基序的序列,并引起适应性免疫应答的发生,这些基序因此被研究作为潜在的新的疫苗佐剂.Hartmann及其同事首次注意到CpG DNA能增强人体免疫系统中CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的应答.
-
066 IL-8/RANTES作为DNA疫苗佐剂可增强对单纯疱疹病毒2型的特异性细胞免疫
为探讨趋化蛋白能否在小鼠体内调节对单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的免疫反应以及在HSV-2侵犯机体时可否发挥保护反应,作者选择了5种趋化蛋白:IL-8、IP-10、RANTES、MIP-1α和MCP-1,以含编码相应趋化蛋白cDNA的pCDNA3和含编码HSV-2包膜糖蛋白gD的质粒(pCDNA3-gD)分别肌内免疫BALB/c小鼠,用ELISA检测鼠体内IgG的含量.结果仅pgD+IL-8或pgD+MIP-1α共免疫小鼠后引起gD特异性IgG的量稍增多.现已知IgG1和IgE是Th2细胞相关性抗体,而IgG2a是Th1细胞相关性抗体.