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γ-干扰素联合微卡对初治菌阳肺结核的早期疗效及细胞免疫功能的影响
结核病的感染、发生、发展及转归都与机体细胞免疫反应有关,其中CD4和CD8T细胞在机体对结核杆菌的免疫应答中起重要作用,结核患者体内Th1/Th2失衡及其动态演变贯穿于结核病全程.γ-干扰素和微卡近年来已被国内、外用于结核病的免疫治疗.为了解γ-干扰素和微卡作为免疫佐剂辅助治疗肺结核的有效性及其免疫机制,我们进行了非盲随机对照临床实验,现将结果报告如下.
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微卡辅助治疗结核性胸膜炎及胸液中可溶性白细胞介素-2受体表达的意义
如何尽快控制结核性胸腔积液,减少并发症是日前研究课题之一.有研究表明微卡对初治、难治肺结核均取得满意疗效[1-2],但其对结核性胸腔积液的疗效报道较少,为了解微卡作为免疫佐剂辅助治疗结核性胸腔积液的有效性和安全性,我们对其进行了非盲随机对照临床试验,现将结果报告如下.
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竹节参多糖的免疫佐剂活性研究
目的:研究不同醇沉竹节参多糖的免疫佐剂活性,探讨其中佐剂活性强的部分。方法通过对竹节参总多糖进行不同浓度醇沉,得到30%醇沉物、60%醇沉多糖和90%醇沉多糖,将各段多糖分别与卵白蛋白混合注入小鼠体内进行免疫,每周免疫1次,共3次。后1次免疫后5d处死小鼠取血,测定抗体效价。对3种醇沉物质进行红外光谱扫描,初步确定多糖的类型。结果各段多糖的抗体效价与对照组比较均显著增加,尤以60%醇沉多糖为明显。红外图谱分析表明,竹节参多糖的骨架中含有吡喃糖环结构。结论竹节参多糖的免疫佐剂效果显著,其中60%醇沉多糖的佐剂效果强。
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一类潜在的新型佐剂--含CpG基序的寡核苷酸
DNA是生命的遗传物质,已是不可争论的事实,可是DNA作为信号分子的观点就不容易被理解.相继有文献报道了细菌DNA,而非脊椎动物DNA,具有免疫激活的效果[1-4].含有CpG基序的寡核苷酸(ODN)具有以下免疫效果:诱导B细胞增殖、分化,免疫球蛋白诱生和分泌,抗诱生的细胞凋亡[5,6];诱导单核细胞分泌IL-12以及其他的细胞因子[7,8];并且活化自然杀伤(NK)细胞的裂解活性和干扰素(IFN-γ)分泌[2,4,9-11].研究人员推测:针对CpG ODN所产生的迅速的免疫激活反应,可能是由于宿主识别微生物分子特异的结构模式,而唤醒了机体先天性的免疫保护机制.由于CpG ODN特异的免疫激活机制,引起了研究人员的极大兴趣,取得了许多新的研究进展,显示出CpG ODN作为一类新型的免疫佐剂的潜在可能性.
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免疫佐剂在寄生虫核酸疫苗中的应用研究
核酸疫苗是近年发展起来的一种新型疫苗,它能诱导机体产生持久的体液免疫和细胞免疫应答,能够抗病毒、细菌和寄生虫的感染,对自身免疫性疾病和过敏性疾病也有一定的疗效.但与传统的灭活疫苗相比,其免疫效价还比较低.目前研究表明,一些免疫佐剂如细胞因子、CpG ODN 等有助于提高核酸疫苗的免疫效价,这为更有效、安全的核酸疫苗的研制开发开辟了新的思路.本文就应用免疫佐剂提高寄生虫核酸疫苗免疫效价的新研究进展做一综述.
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免疫佐剂在抗结核疫苗中的研究进展
免疫佐剂可非特异性增强或改变抗原免疫应答,发挥免疫调节、抗原递呈作用,调动T细胞和B细胞介导的免疫应答成为疫苗的有效辅助成分.研究免疫佐剂的生物学特性及种类,有利于新型疫苗的开发.本文就抗结核疫苗研究中相关免疫佐剂的研发现状作一综述.
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狂犬病疫苗佐剂的研究进展
狂犬病是一种由狂犬病病毒感染引起的致死性传染病,病死率几乎为100%.暴露后及时接种狂犬病疫苗是预防狂犬病为有效的措施.然而,目前普遍使用的狂犬病疫苗接种程序复杂,接种后产生抗体较迟,抗体效价低,抗体维持时间短,暴露后单独使用狂犬病疫苗并不能达到满意的保护效果.为了能快速产生保护性免疫应答,诱导细胞或体液免疫的强度达到保护要求,开发高效、低毒、安全、廉价的新型狂犬病疫苗佐剂,成为目前狂犬病疫苗研究的重要领域.本文就近年来免疫调节分子类佐剂、递送系统佐剂及复合佐剂的作用机制及在狂犬病疫苗方面的研究状况进行综述.
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PLGA微囊促进树突细胞抗原提呈作用的体外观察
本研究在体外将含卵清蛋白(OVA)的PLGA微囊与小鼠骨髓诱导的树突细胞(BM-DC)相互作用,然后用卵清蛋白特异性杂交瘤T细胞检测OVA抗原在BM-DC表面的表达,结果显示:PLGA微囊可以在体外显著促进BM-DC对OVA抗原的呈递.
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还原型谷胱甘肽抗白血病免疫佐剂作用实验研究
本研究探讨还原型谷胱甘肽(GSH)逆转反应性氧代谢物(ROM)对NK细胞抗白血病效应的抑制作用.在K562细胞、NK细胞的混合培养体系中分别加入富含单核细胞的单个核细胞(Mo)和白细胞介素-2(IL-2),观察ROM产量和K562细胞抑制率,然后分别加入GSH或二氢氯化物组胺(组胺),观察ROM产量及K562细胞抑制率的变化.结果表明:加入IL--2后,ROM的产量从33.17±25.02U/L增至223.59±59.41 U/L(P<0.01),K562细胞抑制率从65.56%升至85.89%(P<0.01);在加入E/Mo=10/1、10/5、10/10 3种浓度的Mo后,ROM产量分别为389.79±43.83 U/L,456.74±42.77 U/L,601.42±21.92 U/L,K562细胞抑制率分别为82.36%,81.36%,48.09%,加入组胺或GSH后,E/Mo=10/2时,ROM产量从389.79±43.83 U/L,分别减至50.21±22.4 U/L和-3.58±9.49U/L(P<0.05),随着GSH或组胺浓度的增加ROM产量逐减少,K562细胞抑制率从82.53%分别升至94.64%和96.39(P<0.05),ROM产量与K562细胞抑制呈负相关(P<0.05);E/Mo=10/5或10/10时,高浓度的GSH或组胺可使ROM产量减少,但K562细胞抑制率提高不明显(P>0.05).结论:当E/Mo=10/2时,GSH逆转ROM强于组胺,提高NK细胞对K562的抑制率与组胺相似,但毒副作用轻微,GSH可能成为更理想的抗白血病的免疫佐剂.
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BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫佐剂作用
目的 探讨免疫佐剂BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗的作用.方法 将不同剂量(5、10、100 μg)的免疫佐剂BCG-CpG-DNA与A群脑膜炎球菌多糖疫苗直接混合后,皮下免疫小鼠,与未添加佐剂疫苗比较,ELISA法检测抗原特异性IgG抗体水平,并分析抗体亚类IgG1和IgG2a的水平.结果 BCG-CpG-DNA能提高A群脑膜炎球菌多糖疫苗特异性抗体IgG水平,并能促进抗原特异性抗体亚类的产生,其中佐剂中、高剂量(10、100μg)实验组IgG1、IgG2a水平与未加入免疫佐剂疫苗之间差异有统计学意义.结论 BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗有免疫佐剂作用.
关键词: BCG-CpG-DNA 免疫佐剂 A群脑膜炎球菌多糖疫苗 -
CpG寡核苷酸链作为新型佐剂的研究进展
1924年Ramon提出免疫佐剂的概念,80多年来,虽然进行了深入的研究,人用疫苗佐剂主要还是铝胶佐剂.直到近几年才上市了几种新型的疫苗佐剂,如MF59(高压条件下将鲨烯与Tween 80 和Span 85混合后进行微流化形成的均一小滴状乳液,应用于美国Chiron公司开发的流感亚单位疫苗),重组霍乱毒素B亚单位(rCTB,应用于瑞典SBL Vaccin AB公司研发的霍乱疫苗Dukoral),AS04(一种含有单磷脂A和皂角苷的油包水乳剂,应用于英国GlaxoSmithKline公司的乙型肝炎疫苗Fendrix)等,但应用范围较小.
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细胞因子GM-CSF对犬透明带3 DNA疫苗免疫小鼠抗生育效果的研究
目的 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)作为免疫佐剂,能够影响犬透明带3(CZP3) DNA疫苗的免疫效果,有助于研制有效降低流浪犬生育的犬透明带3 DNA疫苗.方法 采用RT-PCR和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法,分析GM-CSF对小鼠肌肉注射部位的抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)成熟和富集的影响.然后通过电脉冲刺激小鼠肌肉,将分子佐剂pcDNA3-GM-CSF与DNA疫苗pcDNA3-CZP3单独或联合免疫接种雌性BALB/c小鼠.ELISA方法检测了小鼠血清和生殖道中抗体IgG和sIgA(secretary IgA)的水平以及血清中IL-4和IFN-γ的含量,MTT方法检测小鼠脾脏T细胞的增殖,间接免疫荧光验证血清中CZP3抗体与小鼠卵细胞结合的能力,抗生育实验分析免疫不育效果.结果 GM-CSF与pcDNA3-CZP3共免疫小鼠能够显著促进CD80、CD83和CD86的表达,促进pcDNA3-CZP3免疫接种小鼠血清中IgG和生殖道中sIgA抗体水平的显著升高(P<0.01).免疫小鼠的IL-4和IFN-γ的含量均显著增加(P<0.05),MTT法证明脾脏T细胞增殖显著(P<0.05),间接免疫荧光结果表明小鼠卵细胞表面的荧光强度和致密度与免疫组血清中抗体的水平成正相关,抗生育实验表明GM-CSF显著性(P<0.05)地降低DNA疫苗pcDNA3-CZP3免疫小鼠的产仔数目.结论 GM-CSF作为免疫佐剂能够显著增强犬透明带3 DNA疫苗的免疫不育效果,可以作为增强犬透明带3 DNA免疫不孕疫苗的有效佐剂.
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铜绿假单胞菌B细胞表位-MyD88表达质粒的构建及其相关研究
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)外膜蛋白F(OprF)的主动免疫能诱发机体产生特异性体液免疫应答,发挥局部保护作用.然而OprF的完整蛋白对机体具有潜在的危害性.现有研究表明OprF蛋白含有大量的B细胞表位,因此,应用OprF优势抗原表位设计的疫苗,既能诱导机体产生抗Pa的中和抗体,又能克服非抗原决定簇成分潜在的毒副作用.考虑到表位蛋白的免疫原性较弱,不足以引发良好的免疫应答,故利用新型免疫佐剂MyD88来调节机体.
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免疫佐剂联合中药清除幽门螺杆菌的实验研究
H.pylori在慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃MALT淋巴瘤等胃十二指肠疾病中的作用已得到人们的公认.目前尚无特效治疗H.pylori感染的药物.我们以尿素酶为抗原,CTB为佐剂联合中药在BALB/c小鼠体内进行了清除幽门螺杆菌感染的实验研究.
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免疫佐剂联合中药治疗Hp感染BALB/c小鼠免疫状态的研究
本文研究用SS1Hp株以约109/ml的菌液,每次0.4 ml/只连续灌喂SPF级BABL/c小鼠4次,10 d完成,灌喂后8周经组织学等检查证实全部感染Hp后,随机分成5组,并灌喂:A组尿素酶+霍乱毒素B亚单位(CTB)+羟磷灰石(HAP),B组中药胃泰+尿素酶+CTB+HAP,C组单纯中药胃泰,D组尿素酶,E组为空白对照.
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新型乙肝疫苗CpG-BW006佐剂对鼠脾B细胞表型和功能的影响
乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的重要原因,目前尚无治疗HBV感染的特效方法.乙肝疫苗是预防HBV感染安全、有效的手段.然而,接种乙肝疫苗后的免疫应答受多种因素的影响,约有10%的人群对该疫苗反应低下或无反应[1].CpG为近年来佐剂研究的热点.由于CpG-ODN具有同时提高细胞免疫和体液免疫的特点,在体内主要诱导Th1型免疫应答,因此被认为是一种有潜力的新型免疫佐剂[2].本研究用一种新设计合成的含有CpG基序的寡核苷酸( BW006)联合HBsAg对B细胞表型和功能的影响进行研究,目的是探讨CpG作为乙肝疫苗佐剂诱导机体免疫应答的机制,为新型预防和治疗性乙肝疫苗的研发提供依据.
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黏膜免疫佐剂与多糖结合疫苗的研究进展
机体95%以上的感染发生在黏膜或由黏膜入侵机体.目前对人类生命与健康危害极大和难以防治的重要传染病,多起源于黏膜表面.传统疫苗大多是采用肌肉或皮下注射等方式,与大多数病原的自然感染途径不同,在诱发全身免疫的同时,难以产生有效的黏膜局部免疫应答.
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CpG ODN疫苗佐剂的研究进展
CpG ODN是人工合成非甲基化的CpG 寡聚脱氧核苷酸链,可以与B细胞、树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞中内质网膜上的Toll样受体 9(TLR9)结合,是TLR9受体激动剂.CpG ODN是一种具有促进Th1免疫应答特点的疫苗佐剂,能够提高疫苗的免疫原性并且具有较好的安全性.对感染、肿瘤和过敏等疾病的预防和治疗具有应用前景.本文主要从CpG ODN简介、分类及结构特性、免疫机制、安全性和疫苗佐剂在临床中应用方面展开,为进一步的研究和应用CpG ODN佐剂提供参考.
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含CpG基序的大肠杆菌DNA对柯萨奇病毒基因免疫的增强作用
柯萨奇病毒B组(CVB)有6个血清型,即CVB1~6.由于CVB血清型多,采用传统疫苗预防本病难度较大.为此我们构建了CVB1/B3型VP1基因重组质粒pCR3-uniB1B3,将该重组质粒转染后进行RT-PCR及免疫荧光检测,证明该表达系统可以在细胞内获得瞬时表达,并应用该质粒免疫BALB/c小鼠,免疫后小鼠体内产生了相应的抗体,但是其抗体水平并不令人满意.为了获得更好的免疫效果,本研究探讨了大肠杆菌CpG DNA作为免疫佐剂以期增强pCR3-uniB1B3的免疫效果.
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可生物降解高分子乙型肝炎疫苗微球的免疫原性研究
目的研究聚乳酸-聚乙二醇共聚物[poly-dl-lactide-poly(ethylene glyco1),PELA]包被汉逊酵母表达的HBsAg制备所得乙型肝炎PELA疫苗微球(PELA@HBsAg)的免疫原性.方法应用PELA@HBsAg皮下免疫BALB/c小鼠,在体液免疫方面,采用固相放免法测定抗-HBs的水平,对抗-HBs中IgG的亚类进行了ELJSA测定.在细胞免疫方面,于免疫后用3H-TdR法测定单个核细胞(MNC)对Con A、LPS和HBsAg的增殖反应性;小鼠迟发型超敏反应(DTH)的发生程度;淋巴细胞亚群分析;检测HBsAg特异性CTL活性等评价细胞免疫.结果①免疫4周后,PELA@HBsAg与HBsAg混合,产生抗-HBs的滴度高于铝佐剂的HBsAg[Al(OH)3-HBsAg]的2倍多;②PELA@HBsAg与HBsAg混合以及PELA@iBsAg产生的IgG2a与IgG的比例显著高于与铝佐剂的HBsAg;③PELA@HBsAg免疫25d小鼠脾细胞的MNC体外经Con A、LPS刺激后SI高,达到133.59、47.48,显著高于Al(OH)3-HBsAg组(28.98、21.81)和HBsAg组(34.95、14.75),P<0.05;④PELA@HBsAg免疫小鼠后对SRBC所诱导的DTH反应程度有显著的增强作用(P<0.05).⑤PELA@HBsAg与HBsAg混合后免疫小鼠的脾细胞对P815-HBs细胞的特异杀伤率显著高于其它组别(P<0.05).结论以PELA为佐剂的HBsAg所诱导的体液免疫和细胞免疫均显著高于铝佐剂的HBsAg.PELA对抗原的免疫效果起到一定的缓释作用.
关键词: 乙型肝炎疫苗 免疫佐剂 聚乳酸-聚乙二醇共聚物 细胞免疫