093 肾脏谷胱甘肽代谢系统及其毒理学意义

谷胱甘肽(GSH)主要在肝脏合成,经肠肝和肾肝循环运送到肾脏,经肾小球滤过后,可被位于肾小管细胞刷状缘的降解酶水解为氨基酸,重吸收后再合成GSH,但主要是在肾小管细胞基底膜侧经载体介导以完整的三肽形式吸收.在细胞内有两个重要的GSH池,一个是细胞浆,一个是线粒体,线粒体不能合成GSH,细胞浆GSH通过线粒体内膜的有机阴离子载体转运到线粒体内,在保护细胞免受氧化损伤中起重要作用.肾近曲小管细胞和远曲小管细胞对氧化损伤的敏感性不同,与细胞内GSH的含量不同和线粒体内膜的阴离子载体对GSH的转运能力的不同有关.GSH代谢系统具有解毒和活化的双重毒理学意义.

107急性乙醇染毒大鼠肝脏谷胱甘肽耗竭影响因素的研究

乳腺癌中肺耐药蛋白拓朴异构酶Ⅱ的表达及临床意义

肿瘤细胞多药耐药的形成是化疗成功的一大障碍.肿瘤耐药性主要包括4个方面:①多药耐药(MDR1)基因过度表达介导的,称为典型多药耐药;②由拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ,TOPOⅡ)介导的,称为不典型多药耐药;③谷胱甘肽S转移酶的表达;④肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达.我们采用免疫组织化学法对80例乳腺癌LRP、TOPOⅡ进行检测,现报告如下.

茵陈退黄汤联合西药治疗急性黄疸型肝炎对照观察

[目的]观察茵陈退黄汤联合西药治疗急性黄疸型肝炎疗效.[方法]将100例住院患者按抽签方法随机分为两组,对照组50例常规西医治疗(甘利欣、门冬氨酸钾镁、谷胱甘肽).治疗组50例茵陈退黄汤(茵陈30g,栀子15g,生大黄10g后下,赤芍、青皮各12g,炒白术、五味子各10g,生甘草3g)水煎服,2次/d.西药治疗同对照组.观测临床症状、肝功能、病原学、B超检测.10d为1疗程,连续治疗2疗程,判定疗效.[结果]治疗组痊愈42例,显效0例,有效7例,无效1例,总有效率98.00％.对照组痊愈32例,显效0例,有效10例,无效8例,总有效率84.00％.治疗组疗效优于对照组.肝功能、B超检查均有改善,治疗组改善优于对照组.[结论]茵陈退黄汤联合西药治疗急性黄疸型肝炎明显优于单纯西医治疗,疗效确凿,值得进一步研究和推广应用.

洛赛克治疗老年糜烂性胃炎的临床作用和意义

糜烂性胃炎是常见的胃部疾病,本文观察洛塞克治疗老年糜烂性胃炎超氧化歧化酶(SOD),过氧化脂质(LPO)、谷胱甘肽(GSH)在治疗前后的变化并探讨其临床意义.

谷胱甘肽对脂肪肝患者肝纤维化指标的影响

目的 观察谷胱甘肽在脂肪肝治疗过程中对肝纤维化指标的作用.方法 对接受谷胱甘肽治疗的80例脂肪肝患者,检测治疗前、治疗后血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IVC)水平.结果 治疗后肝纤维化水平明显下降,有显著性差异.结论 谷胱甘肽在治疗脂肪肝过程中有一定的抗肝纤维化作用.

谷胱甘肽应用于治疗慢阻肺患者的临床效果观察

目的:研究分析在慢阻肺患者中采用谷胱甘肽治疗的效果.方法:选取在本院接受治疗的慢阻肺患者,选取时间段为2016年3月至2017年8月,病例数为52例.根据治疗方式区别分为观察组各对照组各26例.对照组患者接受支气管舒张剂、糖皮质激素联合抗生素治疗,观察组在对照组基础上使用谷胱甘肽,分析两组患者的治疗效果.结果:观察组中患者的总疗效率为92.31％,对照组中患者的总疗效率为73.08％,组间差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后的6分钟步行距离均显著优于治疗前(P<0.05),治疗后观察组患者的步行距离显著优于对照组(P<0.05),且住院时间显著短于对照组(P<0.05).结论:临床上使用谷胱甘肽治疗慢阻肺患者效果良好,有利于促进患者康复.

抗氧化剂半胱氨酸对小鼠卵母细胞体外成熟及发育潜能的影响

目的 研究抗氧化剂半胱氨酸对小鼠卵母细胞体外成熟及发育潜能的影响,为进一步优化卵母细胞体外成熟培养体系提供理论依据. 方法 对照组采用基础体外培养液,共培养101枚GV期小鼠卵母细胞;实验组采用基础体外培养液+0.6 mmol/L半胱氨酸,共培养115枚GV期小鼠卵母细胞.观察两组卵母细胞的成熟率、谷胱甘肽的含量和线粒体内膜电位. 结果 对照组和实验组卵母细胞的成熟率分别为68.3％和80.0％,差别具有统计学意义(P＜0.05)；对照组和实验组卵母细胞平均谷胱甘肽含量分别为0.48±0.6 μg/L和0.51±0.5 μg/L,实验组谷胱甘肽含量略高,但两者无统计学差异(P＞0.05).线粒体内膜电位,对照组与实验组分别为0.04±0.003 △Ψm与0.39±0.020△Ψm,实验组线粒体内膜电位明显高于对照组(P＜0.05). 结论 抗氧化剂半胱氨酸对体外培养小鼠卵母细胞成熟有一定的促进作用,并可能会提高卵母细胞的发育潜能.

枸杞汁对DEHP致大鼠氧化损伤和血脂异常保护作用研究

目的 探讨枸杞汁对邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)染毒所致氧化损伤和血脂异常的干预作用及差异.方法 将实验大鼠分为对照组、DEHP组(1 500 mg/kg)、GSH干预组(500 mg/kg GSH+1 500 mg/kg DEHP)和枸杞汁干预组(枸杞原汁+1 500 mg/kg DEHP),连续灌胃7d,测定大鼠血清及肝中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及血脂水平.结果 与对照组相比,DEHP染毒会导致血清中GSH-Px活性、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)浓度降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),TG/HDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)浓度升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),肝中GSH-Px、SOD活性差异有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01);与DEHP组比较,枸杞汁和GSH均能使血清中GSH-Px活性升高,TG/HDL-C降低(P＜0.05或P＜0.01),枸杞汁组non-HDL-C、GSH组LDL-C浓度降低(P＜0.05),2个干预组大鼠肝中SOD活性均低于DEHP组,上述差异均有统计学意义.结论 DEHP染毒会导致大鼠肝氧化损伤及血脂水平异常,枸杞汁与GSH的作用相似,即对DEHP诱导的氧化损伤和血脂异常具有良好的调节保护作用.

氯化锰染毒大鼠肝脏的一些氧化与抗氧化指标变化

目的 探讨氯化锰(MnCl_2)染毒大鼠肝脏的一些氧化与抗氧化指标变化.方法 使用MnCl_26 mg/(kg·d)腹腔连续注射分别染毒雄性SD大鼠30 d、90 d(染毒Ⅰ、Ⅱ组)及染毒90 d后停止染毒,继续正常喂养30 d组(染毒Ⅲ组).苏木素-伊红(HE)法染色,光学显微镜下检测大鼠肝组织病理学变化,紫外-可见分光光度法和分子荧光法检测肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总抗氧化能力(T-AOC)的变化.结果 大鼠染毒MnCl_2肝脏组织学损害主要表现为不同程度的肝小叶结构紊乱,变性坏死,炎性细胞浸润.肝脏变性坏死程度中,染毒Ⅱ组明显大于染毒Ⅰ组,染毒Ⅲ组轻于染毒Ⅱ和染毒Ⅰ组;与对照组相比,染毒Ⅰ、Ⅱ组肝脏中MDA含量分别高出26%、78%;GSH含量分别降低24%、31%;GSH-Px活性分别降低22%、38%;T-AOC分别降低39%、60%.染毒Ⅲ组肝脏中以上各指标与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 在本试验条件下,氯化锰对大鼠肝脏具有明显的损伤作用,其损伤程度与连续作用时间成正相关,停止染毒一定时间后肝脏的抗氧化能力和病理结构均得到了明显的恢复.

锰对大鼠心肌细胞活性氧的影响

锰是生物体必须的微量元素之一,参与体内许多生化反应.但是锰也是一种常见的环境和职业污染物,主要来源于矿井和钢铁制造业[1].近年来有机锰(MMT)作为汽油添加剂的使用会造成过量的锰排放到空气当中,使得对锰毒性的研究成为研究的一个热点[2-4].长期接触高浓度的锰能够导致类似于帕金森综合症表现的神经退行性病变[5],还可引起职业性哮喘等疾病[6].

Senkirkine对黑色素瘤细胞B-16的增殖及细胞内谷胱甘肽含量的影响

目的 探讨吡咯里西啶生物碱Senkirkine对黑色素瘤细胞B-16生长的抑制作用及细胞内谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GPx)以及谷胱甘肽还原酶(Glutathione Reductase,GR)活性的影响.方法 以黑色素瘤B-16细胞为实验模型,采用MTT法和DTNB法检测Senkirkine与B-16细胞孵育后对B-16细胞存活率的影响,对细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,GSH/GSSG比率的影响,采用DTNB和NADPH分光光度法检测GPx以及GR的活性.结果 Senkirkine可以显著抑制B-16细胞的增殖(P<0.001),同时明显降低了细胞内GSH的含量以及GSH/GSSG的比例,并呈时间、剂量依赖性(P<0.001);同时GPx活力与对照组相比显著提高(P<0.05)而GR活力没有显著性的改变.结论 在本试验条件下,Senkirkine能够抑制B-16黑色素瘤细胞的增殖,同时降低了B-16细胞抗氧化应激损伤的能力.

二氧化硫吸入对小鼠脾脏的氧化应激作用

目的研究不同浓度二氧化硫(SO2)吸入后雌、雄小鼠脾脏脂质过氧化水平和抗氧化能力的变化.方法染毒组小鼠每日接受4 h SO2吸入染毒,剂量分别为28、56、112和168 mg/m3,持续7 d.对照组接受新鲜空气.用硫代巴比妥酸(TBARS)染色法测定丙二醛(MDA)含量,分光光度法测定谷胱甘肽(GSH)含量,二硫代双硝基苯甲酸(DTNB)直接法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,改进的抗坏血酸(Vc)终止法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果(1)随着SO2吸入浓度增加,雌雄小鼠脾脏内MDA含量增加,GSH-Px、SOD活力降低,在较高浓度(＞112 mg/m3)时,差异有显著性(P＜0.05);(2)28 mg/m3SO2吸入使GSH含量显著升高(P＜0.05),但在高浓度(168 mg/m3)时,其含量却显著下降.(3)SO2吸入对雌雄小鼠脾脏的氧化损伤作用没有性别差异.结论SO2吸入浓度高于112 mg/m3以上时引起小鼠脾脏脂质过氧化作用增强,抗氧化能力降低,且存在一定的剂量依赖关系,提示较高浓度SO2对脾的毒作用与诱发小鼠体内产生过量自由基有关.

人谷胱甘肽S-转移酶P1基因及其人群多态性

人类细胞质谷胱甘肽S-转移酶(hGSTs)超基因家族主要包括4个家族:A、M、T、P(按旧命名系统分别为α、μ、θ、π)[1],其中GSTM1以及GSTT1的人群多态性以及与疾病易感性关系的研究开展较早,也有了一定的积累[2～4].GSTP1的人群多态性问题则是近年来才引起医学界的注意.hGSTP1是hGSTs家族中酸性同工酶P1(有些文献中命名为GSTπ)的编码基因.1989年Board等人分离了人类GSTP1基因的cDNA克隆,将其定位于染色体的11q13,并首次报道了GSTP1基因的外显子5(ICe105→Val)和外显子6(Ala114→Val)存在多态性[5],并在12q13-14区段发现一个可能是由于部分反转录再插入形成的相关假基因.由于hGSTP1与一些人类环境致癌剂的体内代谢反应有关,其过表达与肿瘤药物耐受性密切相关,基因多态性不同形式与各种癌症易感性之间的关系也越来越多地受到关注.现将有关hGSTP1基因及其人群多态性研究现状介绍如下.

谷胱甘肽对氧自由基介导的细胞信号传导的调节

活性氧自由基(ROS)包括H202、02-·OH，其参与细胞的增殖、分化、凋亡、坏死等多种病理生理过程，ROS可直接攻击细胞生物大分子DNA、RNA、不饱和脂肪酸等引起细胞损伤，是外源基因毒化合物如射线、炎性因子、化学致癌物发挥毒性作用的重要机制。而近年来诸多研究显示ROS可作为细胞内重要的第二信使，在细胞基因调控、细胞信号传导过程中发挥着重要的生理功能，ROS可通过激活酪氨酸激酶、小Ras蛋白、丝裂酶原激活系统(MAPK)等途径发挥细胞信号传导作用[1,2]。毒理学研究亦发现在外源毒性化合物引起细胞损伤时，ROS介导的细胞信号传导的改变先于细胞结构成分的毒性改变[3]，即在细胞有形成分发生改变前，ROS已诱导了细胞内Ca2+稳态、蛋白质磷酸化及其级联的信号传导的改变。谷胱甘肽(GSH)及其氧化型(GSSG)作为细胞内主要的氧化还原缓冲对之一，一方面可直接清除ROS，同时对氧化应激时ROS的细胞信号传导具有重要的调节作用[4,5]。我们试对ROS在细胞内的信号传导及GSH/GSSG的调节作用作一综述。

谷胱甘肽与辅酶Q10在光气损伤中抗氧化作用的比较

目的光气,这种常用的化工原料,曾屡次被用于战争,属窒息性毒剂,故被联合国成为"双用途毒剂".损伤后主要的病理改变为中毒性肺水肿,目前一旦发生人员中毒,仍缺乏行之有效的救治方法.我们观察谷胱甘肽或/和辅酶Q10对光气损伤小鼠的抗氧化作用,为临床救治光气中毒提供实验资料.

GSH在动物光气染毒中作用的研究

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)在动物光气染毒中的作用.方法动物随机分组后用光气染毒,处死采血并取肝和肺,测定GSH和氧化型谷胱甘肽(GSSG);SD大鼠随机分组后光气染毒,用碳酸缓冲液治疗,处死采血并取肝和肺,测定GSH和GSSG;昆明种小鼠随机分组后光气染毒,用GSH腹腔注射,观察7 d的死亡率.

过氧基异丙苯的毒性研究

目的通过观察过氧基异丙苯(CHP)对小鼠体内谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力的影响以及对小鼠骨髓微核、精子畸变率的影响,了解CHP的毒性.

还原型谷胱甘肽微量测定法的研究

还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)是机体内重要的非酶性抗氧化物,具有清除自由基、解毒、促进铁质吸收及维持红细胞膜的完整性、维持脱氧核糖核酸的生物合成、细胞的正常生长发育及细胞免疫等多种重要生理功能[1].

非甾体抗炎药肝损伤机制的初步研究/谷胱甘肽耗竭在丁烯酸内酯诱导的细胞毒性中的作用/化学物对毛发毒性的体外评价方法