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上海医疗系统发展战略
在理想状态下,每个国家都有一个适合的医疗融资和递送系统.我们认为对于每个国家并非只存在单一的理想模式.然而在医疗系统的设计和改革中依然存在许多共同的问题,并且有很多教训值得大家吸取.
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表达禽流感病毒特异性siRNA分子减毒鼠伤寒沙门氏菌的构建
为了寻找一种新的短干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)片段的表达和递送系统,并进行评价,根据禽流感病毒核苷酸序列,设计了3条分别针对A型禽流感病毒核衣壳蛋白、聚合酶A和H5亚型禽流感病毒血凝素的特异性siRNA分子,人工合成相应DNA片段,退火后形成双链,与阴性对照片段分别连接到构建的pSIREN-ASD ZsGreen载体鼠源U6启动子下游,测序鉴定证实获得了阳性质粒,分别命名为PAZ-NP、PAZ-PA、PAZ-HA和PAZ-NC,1ng的质粒可以完全抑制50个PFU的禽流感病毒在MDCK细胞上的复制,细胞不产生任何病变,细胞上清的血凝效价为2°,而对照组细胞在病毒感染36~48h后细胞变圆、死亡、脱落,其细胞上清的血凝效价可达24.将重组质粒转化减毒鼠伤寒沙门氏菌X4550得到重组沙门氏菌X4550(PAZ-NP)、X4550(PAZ-PA)、X4550(PAZ-HA)和X4550(PAZ-NC).对4日龄雏鸡口服1×109菌落形成单位(CFU)的重组菌后第1d、7d、15d用105ELD50的H5亚型AIV进行攻毒,后一次攻毒后观察15d,实验结束时采泄殖腔棉拭子对存活鸡进行病毒分离.结果表明,表达不同的siRNA分子对雏鸡有一定的保护力,保护率为27%~50%不等,存活鸡泄殖腔棉拭子未分离到病毒,说明重组减毒沙门氏菌携带质粒在体内产生的siRNA能够对机体产生一定保护力.
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狂犬病疫苗佐剂的研究进展
狂犬病是一种由狂犬病病毒感染引起的致死性传染病,病死率几乎为100%.暴露后及时接种狂犬病疫苗是预防狂犬病为有效的措施.然而,目前普遍使用的狂犬病疫苗接种程序复杂,接种后产生抗体较迟,抗体效价低,抗体维持时间短,暴露后单独使用狂犬病疫苗并不能达到满意的保护效果.为了能快速产生保护性免疫应答,诱导细胞或体液免疫的强度达到保护要求,开发高效、低毒、安全、廉价的新型狂犬病疫苗佐剂,成为目前狂犬病疫苗研究的重要领域.本文就近年来免疫调节分子类佐剂、递送系统佐剂及复合佐剂的作用机制及在狂犬病疫苗方面的研究状况进行综述.
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超顺磁氧化铁纳米粒子特性研究
基于特殊的物理和化学性质,纳米材料目前已成为表面工程学研究的理想材料.纳米粒子作为肿瘤治疗中的靶向给药载体可以提高药物的靶向作用.因此,对纳米粒子的修饰,将促进其在生物医学中的应用.以超顺磁性粒子(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPION)为载体的微粒靶向递送系统已成为比较热门的研究方向[1].
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幽门螺杆菌疫苗递送系统的研究进展
幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃肠癌等消化道疾病的主要病因.目前疫苗已成为控制幽门螺杆菌感染的一种有效手段,但需一定的递送系统才能发挥出预期药效.因此,疫苗递送系统成为近年来研究活跃的领域之一.本文总结了近年来幽门螺杆菌疫苗递送系统的研究进展,并主要对微粒、脂质体、冻干粉、复乳及凝胶、纳米疫苗等方面的研究进行综述.
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递送系统搭载防龋基因疫苗的研究现状
口腔防龋疫苗经国内外学者的研究,发展迅速,大多数疫苗已被证实在动物身上具有防龋作用.但防龋疫苗具有效价低、不稳定、易降解等缺点,给其应用带来了困扰.水凝胶、壳聚糖、脂质体等缓释系统能够保护疫苗本身的特性不被破坏,且能够按照需要缓慢释放,并具有靶向性等特点,其兴起有望解决防龋疫苗的缺点.该文结合有关文献就防龋疫苗搭载递送系统的研究现状进行综述.
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幽门螺杆菌疫苗相关研究进展
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是定植于人胃内的革兰氏阴性螺形杆菌,为微需氧菌,营养要求较高.幽门螺杆菌感染是人类常见的传染病之一.在发展中国家,近80%未满10岁的儿童和超过90%的成年人被感染[1,2].它能导致慢性胃炎,十二指肠和胃溃疡,并且是导致胃癌的一个重要因子.除此之外,H.pylori还是胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤发展的一个重要因素[3].目前临床治疗尚以三联疗法为主.但药物存在副作用,且根除率在逐年下降,无法达到群体防治的效果.所以,研制H.pylori疫苗在预防和控制感染方面显得尤为重要.据文献报道,国内外有关H.pylori疫苗的研究主要包括:H.pylori疫苗的构建、免疫途径、免疫佐剂、递送系统、Hp疫苗的免疫机制等.本文在研究人员对幽门螺杆菌疫苗及相关问题研究的基础上,作一综述.
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一种新型疫苗递送系统DepoVaxTM的研究进展
DepoVaxTM是一种新型疫苗递送系统,可以作为佐剂,与不同抗原作用,制备多种疫苗,用于肿瘤治疗及多种传染性疾病的预防.DepoVaxTM已被证明能够产生独特的贮存效应,且可吸引抗原提呈细胞至注射位点,从而刺激机体产生更为快速强大的免疫反应.本文就DepoVaxTM的结构和成分、作用机制及应用作一综述.
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细菌菌蜕的研究进展
细菌菌蜕是革兰阴性细菌被噬菌体PhiX174的裂解基因E裂解后形成的完整细菌空壳.细菌菌蜕兼顾了组合抗原免疫原性、佐剂效应、靶向性载体的作用,特别适合于黏膜免疫及口服免疫;由于缺乏内含物而更加安全;生产过程简单,适宜大规模生产.这些特性决定了细菌菌蜕是一种具有良好应用前景的候选疫苗及递送系统.本文就细菌菌蜕的研究进展作一综述.
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黏膜佐剂及递送系统研究进展
通过黏膜途径接种疫苗成为近年来的研究热点.黏膜疫苗具有诱导局部和全身免疫应答和依从性好等诸多优点.但大多数抗原经黏膜接种时易引起免疫耐受,阻碍了黏膜疫苗的进一步研发.为了克服这些困难,人们设计了大量的黏膜免疫佐剂和抗原递送系统以增强机体对抗原的黏膜和全身免疫应答.此文介绍了主要的黏膜佐剂和递送系统的研究进展.
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菌影在蛋白亚单位疫苗和DNA疫苗递送中的应用
菌影(bacterial ghost,BG)是由噬菌体ΦX174 E基因表达蛋白介导革兰阴性菌裂解所形成的空胞,无胞质内容物,但保留了天然的胞壁结构.由于BG具有颗粒特性并含有天然表面抗原组分,因此易于被抗原呈递细胞识别并激发体液和细胞免疫应答.BG可负载外源蛋白和DNA,并可通过各种免疫途径进行接种.因此,BG是一种有潜力的疫苗递送系统.
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蛋白多肽类药物的水凝胶给药系统
蛋白药物由于药效强、特异性高的特点近年来受到广泛的关注.而将蛋白药物引入水凝胶中,利用环境刺激敏感性水凝胶,能够对体内环境微小变化做出响应,从而控制蛋白药物在体内的释放;本文综述了基于蛋白药物合成材料的交联聚合物水凝胶,详述了温度敏感性水凝胶的研究概况以及水凝胶目前存在的问题和未来展望.
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小干扰RNA靶向系统的研究进展
小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是RNA干扰(RNA interference,RNAi)发挥效应的关键分子,可高效、特异地抑制靶基因的表达,实现转录后的基因沉默.RNAi现象的发现及其研究的不断发展,为探查基因功能和开展基因治疗带来了新的契机.目前,siRNA已被广泛应用于各种人类疾病的基因治疗研究,成为一种具有潜在临床应用价值的有力工具.但作为一种新兴技术,siRNA仍然面临许多问题,如稳定性不理想,在体内的分布和作用缺乏靶向性以及可能存在的脱靶效应等[1].如何实现siRNA在活体内的靶向作用是其在走向临床应用过程中遇到的主要瓶颈之一.本文就近年来有关siRNA靶向表达和靶向递送系统的研究中特异性启动子的应用、siRNA表达调控系统、化学修饰及靶向载体等方面的研究进展作一综述.
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慢性疼痛基因治疗非病毒递送系统研究进展
慢性疼痛基因治疗的有效性和安全性的关键问题是要找到合适的目的基因和能将目的基因送入靶组织或靶器官的载体系统.目前慢性疼痛基因治疗中常用的有反义寡核普酸(antisenseoligonueleotide,asODN)技术和RNA干扰(RNAi)[1]技术,而这些技术成功的运用有赖于靶向、高效的载体系统.因此积极发展新型高效、特异性强的靶向载体系统是基因治疗研究的重点.载体系统主要分为病毒载体系统和非病毒载体系统两大类.由于病毒载体的安全性问题,现在更注重于非病毒载体递送系统的研究,现就非病毒载体递送系统这这几年取得了一些进展进行综述.
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非病毒载体递送微小RNA治疗肿瘤的研究进展
近年来,微小RNAs(microRNAs,miRNAs)在肿瘤基因治疗方面的研究取得了重要进展,而递送载体则成为miR-NAs分子肿瘤基因治疗研究的热点.非病毒递送载体由于高安全性、低免疫原性、高转染效率以及易于制备等优势,具有重要的潜在临床应用价值.本文就目前代表性非病毒递送载体的种类及其在miRNAs肿瘤基因治疗方面的研究进展进行了综述.
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幽门螺旋杆菌表位疫苗的研究进展
幽门螺旋杆菌(Hp)是导致人慢性活动性胃炎、胃和十二指肠溃疡的主要病原菌.目前临床治疗尚有众多不足,相关疫苗的研制对预防及控制其感染意义重大.以基因工程或人工合成得到的抗原表位作为触发机体免疫机制的表位疫苗是一种新型疫苗,较之传统疫苗具有高效、高特异性等优势.Hp基因组的测序、注释以及生物信息学方法的应用,促进了表位疫苗研究的发展.表位疫苗构建过程的优化、应用过程中佐剂的多样化选择提高表位疫苗使用的实用性,增强其免疫原性.本文就Hp表位疫苗的表位预测与筛选、优化、佐剂以及递送系统的研究现状进行综述.
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化妆品递送系统及载体技术的研究进展--皮肤老化与化妆品系列讲座五
随着预期寿命的不断提高,人类社会逐渐进入老龄化,"健康与美容"已越来越成为人们生活的重要目标.皮肤是人体的大器官,皮肤的健康和美容也一直为人们所关注,化妆品的功能也逐渐由简单的美容修饰作用向功能性方面延伸,因此,具有一定疗效、性质,介于化妆品和药品之间的美容化妆品(即药物化妆品,也称特殊用途化妆品或药用化妆品或疗效化妆品或治疗性化妆品或药品化化妆品或功能性化妆品)具有广阔的市场前景.
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纳米颗粒疫苗
1 引言疫苗开发作为一种成功的公共卫生干预措施有着辉煌的历史,历史上疫苗的开发是以路易斯·巴斯德的"分离物、灭活、注射"这一典型模式为基础的.因为疫苗开发驱动了逐渐增强的合理设计疫苗现代观念,故候选疫苗的数量越来越多.大多数的候选疫苗表现出其低程度的构成,显示出较低的免疫原性.当我们朝向现代疫苗领域进军的时候我们越来越需要能够增强免疫原性的佐剂和递送系统.
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用于疫苗的免疫增强剂和递送系统
疫苗是抵抗传染病的重要的预防性手段.在开发有效疫苗的过程中,人们面临的挑战一方面是要鉴定为相关的免疫原及有效的免疫接种程序,另一方面则是免疫原用不同的能够影响抗体应答亲和性成熟和细胞介导的免疫应答的佐剂配成制剂.因此,有必要开发既能激发天然免疫应答,又能激发适应性免疫应答的有效佐剂和递送系统.主要阐述了不同免疫增强剂以及可利用于新一代疫苗的递送系统的研制进展情况.