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中医治疗艾滋病研究探讨
自从1981年美国发现了第一例艾滋病例22年来,经过全世界人民的共同努力,情况有了很大的变化,明确了致病的病原体HIV-1和HIV-2;其流行已得到了局部控制,如美国、西欧和泰国发病率已转为平稳;高流行区集中于非洲、亚洲等发展中国家;高效抗艾滋病毒疗法(Highly active retroviral therapy, HAART, 即哈特疗)能够迅速抑制艾滋病毒;已研制出几十种候选疫苗;母婴传播已有特异有效疗法,其他如避孕套针对性传播,更换清洁针具针对静脉注毒,也均有效;艾滋病的知识已大为普及,"恐艾症"大大减轻.
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血吸虫谷胱甘肽硫转移酶的研究进展
血吸虫谷胱甘肽硫转移酶(GST)是一组以谷胱甘肽为共同底物的具有解毒功能的同工酶,在血吸虫生长过程中起关键性的作用,是近来较受关注的一种血吸虫抗原.其中日本血吸虫和曼氏血吸虫体内的GST(SjGST和SmGST)是当前研究较深入的血吸虫候选疫苗,二者的同源性很高[1],构建的疫苗免疫小鼠和猪等都收到了较好的效果,除产生抗感染的免疫保护作用外还具有降低虫荷数及雌虫生殖率等作用,有些疫苗已进入临床试验阶段[M][2,3[M]].对于GST疫苗产生的保护性免疫效果已有较深的研究,故在此不再赘述.然而GST在虫体的具体位置,GST的理化性质及刺激机体产生抗体机制,GST的损害和抑制对血吸虫生理功能产生的具体影响,GST疫苗与某些药物联合使用产生的治疗效果等仍然有待进一步的研究.本文综述了GST以上诸方面的研究进展.
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反向疫苗学的及其应用研究新进展
随着各种病原体全基因组测序工作的完成以及生物信息学在疫苗方面的革命性进展,出现了无需病原体培养即可筛选出候选抗原的新方法,这种方法就是以基因组序列为基础的反向疫苗学.其方法是从病原体的全基因组中经计算机模拟预测出候选蛋白抗原分子,进行高通量克隆、表达和纯化,再通过免疫原性和免疫保护性的检测即可鉴定出佳的候选疫苗.反向疫苗学相对于传统疫苗学在研制上更加省时、经济,在开发传统疫苗学无法研制的疫苗方面提供了一个新的解决方法.迄今为止,人们已经多次成功地运用了反向疫苗学,在许多细菌、病毒、寄生虫的疫苗开发研制上取得了一些进展.
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疟疾疫苗研究概况
目前疟疾仍是严重危害人类健康的热带传染病,据WHO近5年的统计,每年平均约有2.1亿人发病,100多万人死于疟疾,世界上有100多个国家有疟疾流行,这些国家中一半的人口生活在疟区,热带非洲国家的人群疟疾发病率均呈上升趋势.而疟原虫抗药性及蚊媒耐药性的产生和迅速扩散,给疟疾的控制带来了更大的难度,似乎我们已经不可能指望采取单一的措施便能降服一种由生活史复杂、抗原高度变异的疟原虫引起的传染病.疟疾疫苗的研制和运用可为疟疾的综合治理提供有力的武器,但对疟原虫免疫机制的肤浅认识及缺乏适当的动物模型,使得有效的临床疟疾疫苗在经历半个世纪后的今天仍是凤毛鳞角.不过随着分子生物学技术的提高和分子免疫学研究的深入,疟疾疫苗已步入核酸疫苗时代,约氏疟原虫核酸疫苗的问世及显示对68%小鼠具有保护作用的结果[1],极大地鼓舞了疟疾疫苗的研究者.本文依据疟疾疫苗的发展,简介几种重要的疟疾候选疫苗及其作用机理,并简述对影响疟疾疫苗效果的相关因素.
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新型隐球菌甘露糖蛋白及TLR-9配体CpG-ODN对树突状细胞的激活作用
新型隐球菌病越来越引起医学界的关注.目前还没有一种针对新型隐球菌的人体疫苗.鉴别可作为候选疫苗的有免疫保护作用的隐球菌抗原已成为必要.鼠模型显示机体对新型隐球菌感染的防御主要由细胞免疫介导.其中CD4+TH1细胞起着积极的调节作用,而TH2细胞则起着消极的调节作用.CpG的寡聚核苷酸(CpG-ODN)在体内可作为佐剂介导TH1型免疫反应.为了探讨CpG-ODN在抗新型隐球菌免疫反应中的作用,我们将新型隐球菌和CpG-ODN接种于实验鼠,取气管旁淋巴节细胞与经甘露糖蛋白(mannoprotein,MP)刺激过的DC共培养可诱导淋巴细胞产生IFN-γ.实验结果提示隐球菌的MP通过DC诱导了TH1型反应并作为抗原激活了新型隐球菌特异的TH1细胞.
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丙型肝炎病毒E2蛋白HVR1在体液免疫应答中的作用
丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝硬化、肝癌的高危险因素,目前尚无HCV疫苗上市.HCV包膜E2蛋白能诱导机体产生中和抗体,是重要的候选疫苗成分.E2蛋白氨基末端由27个氨基酸残基组成的高变区1(hypervariable region 1,HVR1)含有多个线性中和抗体表位,变异频率极高[1],增加了HCV疫苗研制的难度.近年发现,除了HVR1含有中和抗体表位外,E2蛋白还存在其他的保守空间构象和线性中和抗体表位[2].
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SARS冠状病毒S1基因片段真核表达载体的构建及其活性测定
严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)病原体是SARS冠状病毒(SARSCoV),研究开发安全有效的SARS-CoV疫苗以控制SARS成为热点.经过对12株SARS冠状病毒基因序列比较,发现S蛋白的氨基酸突变率仅为0.23%,其较高的保守性为疫苗研究奠定了良好的基础,由此,S蛋白成为候选疫苗的重要靶位[1].pcDNA3.1(+)是一种高效率的质粒型真核表达载体.本研究将SARS-CoV的S1基因片段连至真核表达载体pcDNA3.1(+),构建重组pcDNA3.1(+)/S1并初步研究其免疫效果.
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中医药治疗艾滋病应该定位何处
自从1981年美国发现了第1例艾滋病病例以来,时间已经过去了21年.21年来,经过全世界人民集中力量的协同努力,情况有了很大的变化:①明确了致病的病原体HIV-1,HIV-2,且对之进行了详细的研究;②由初期只看到预防治疗的难度,如病毒的变异,副作用严重,易产生耐药性,疫苗产生的困难,到今天基本掌握了一些防治规律,除疫苗尚未生产出来以外,对如何运用多种抗艾滋病药物来综合治疗艾滋病已取得丰富的经验和成就,"恐艾症"有一定减少;③有些国家由高发病率转为发病平稳,如美国、西欧一些国家和泰国等,新病例发现少,在本国人群中基本控制;④西药联合治疗:把几种有效药物,组成HAART疗法,能够抑制艾滋病病毒,提高患者的生存质量;⑤疫苗虽尚未解决,但较以前有很大的进步,出现了几十种待验证的候选疫苗;⑥母婴传播有一定阻断疗法(Nevirapine和AZT),其他2种传播途径也有有效措施(如安全套针对性传播,更换针具针对静脉吸毒).
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一种HIV-1 T淋巴细胞候选疫苗失败
尽管尚无科学证据表明T淋巴细胞疫苗能预防艾滋病病毒(HIV)感染,但是能降低病毒载量.大量的临床试验表明,Merck公司以Ad5载体为基础的候选疫苗具有良好的免疫原性,70%的疫苗接种者能诱导CD+4和CD+8 T淋巴细胞反应;利用ELISpot法检测分泌干扰素-γ的T淋巴细胞的频数,这种反应非常强烈;通过多色的流式细胞计数器检测,这种反应还能分泌IL-2和干扰素-γ.
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基因转移技术可促进HIV疫苗的开发
"我们采用跨越策略绕过天然的免疫系统应答,而此系统应答正是所有以前HIV(人免疫缺陷病毒)和SIV(猴免疫缺陷病毒)候选疫苗所针对的靶点."费城儿童医院首席科学研究员、本研究项目负责人菲利普*约翰逊博士如是说.这个新方法是约翰逊与俄亥俄州哥伦布全国儿童医院分子病毒学家里德*克拉克博士合作用了10年时间研究的.
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首支疟疾疫苗朝应用迈出关键一步
可能你会认为,首支抵抗疟疾的候选疫苗值得欢呼。但这个叫作RTS或Mosquirix的疫苗在过去几年却每况愈下,是否该利用以及如何利用疫苗一直是个让人挠头的棘手问题。
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脊髓灰质炎病毒类病毒颗粒作为候选疫苗的研究进展
脊髓灰质炎是一种由脊髓灰质炎病毒引发的高感染性疾病,该病可导致瘫痪甚至致命.口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(live attenuated oral poliovirus vaccine,OPV)和脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)的使用为全球消灭脊髓灰质炎的主要途径,但目前的OPV及IPV均存在生物安全隐患.脊髓灰质炎病毒类病毒颗粒(virus-like particles,VLPs)可保留原病毒的大量重要抗原表位,诱导较强的免疫反应,且无生物安全隐患,是一种具有巨大潜力的疫苗.本文结合全球范围内OPV与IPV的使用情况,对目前脊髓灰质炎病毒VLPs的研究现状及其作为脊髓灰质炎疫苗的意义和目前的困难作一综述.
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婴幼儿呼吸道合胞病毒主动免疫的新进展
在婴幼儿中,呼吸道合胞病毒是重要的呼吸道感染病毒之一.本文讨论该病毒候选疫苗的研制和开发,包括PFP-1、PFP-2和BBG2Na亚单位疫苗以及冷传代/热敏感突变株等.
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幽门螺杆菌空泡毒素N端的变异分析
空泡毒素(VacA)是幽门螺杆菌(Hp)一个重要的毒力因子,口服纯化VacA可以对小鼠再感染产毒Hp菌株产生有效保护.然而,野生型VacA蛋白由于其致胃上皮细胞损伤作用而不能成为候选疫苗.尽管现在认为基因水平灭活毒力VacA蛋白可以成为合适的候选疫苗,但基因点突变是否可以将VacA细胞毒活性降低足够水平尚无定论.本文利用哺乳动物细胞瞬时转染系统研究VacA发挥致空泡化作用的小活性片段及其特征,并且对毒素功能有重要作用的区域和氨基酸残基进行突变研究.
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候选HCVE1蛋白疫苗在健康志愿者中的耐受性和免疫原性
比利时Ghent大学和医院的Leroux-Roels等在Vero细胞中表达了1b丙型肝炎病毒(HCV)的E1蛋白,即羧基端截短的重组E1蛋白(192~326位氨基酸).它装配形成20nm的病毒样颗粒后,在免疫小鼠中显示了良好的免疫原性.他们以之为候选疫苗,在20名男性志愿者中进行Ⅰ期临床试验.
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人精子膜抗原基因PH-20 DNA疫苗质粒的构建
精子膜抗原与受精和胚胎的早期发育有密切关系,其中部分抗原能引起机体产生相应的抗体,导致免疫性不育[1].PH-20(posterior head 20)在精子表面的特异性分布及其在受精过程中的作用,使其作为免疫避孕候选疫苗一直受到人们的关注[2].核酸疫苗在体内为真核天然表达,不需要体外表达、纯化,且具有免疫持续时间长,制备、携带方便,廉价等优点[3].PH-20是一种多功能蛋白[4],存在两个变体.本实验选择PH-20变体2,应用RT-PCR克隆出PH-20 2 cDNA,再以真核表达质粒pcDNA3.1为载体构建PH-20 DNA疫苗,为进一步研究免疫避孕疫苗奠定了实验基础.
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马来丝虫疫苗候选分子的研究进展
马来丝虫是一种能引发人类淋巴丝虫病的寄生线虫.其生活史和抗原成分复杂,寻找有效的疫苗一直是研究工作的重点.分子生物学、生物信息学的发展使研发新的高效安全的马来丝虫疫苗成为可能.该文就马来丝虫疫苗候选分子的研究进展作一综述.
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日本血吸虫信号蛋白编码基因表达质粒的构建
日本血吸虫以钉螺为中间宿主,各种野生和家养动物为保虫宿主,因此防治血吸虫病十分困难且代价昂贵.WHO认为,作为化疗或其他措施的必要补充,应优先考虑人用血吸虫病疫苗的发展[1],但已知的候选疫苗,包括1998年WHO/TDR推出的6个具潜力的疫苗候选分子的减虫率或减卵率低于40%.
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硕大利什曼原虫激活蛋白激酶C受体的基因克隆与序列分析
激活蛋白激酶C受体(receptor for activated protem Ckinasse.RACK)基因家族的成员在目前已知的所有生物类型中普遍存在,在利什曼原虫体内也不例外[1].利什曼原虫表达的RACK蛋白具有很强的抗原性,能够诱导感染机体的免疫系统,产生针对RACK蛋白很强的细胞免疫应答反应[2].为了研究硕大利什曼原虫RACK的基因结构特点,及其作为候选疫苗的应用前景,我们从体外培养的硕大利什曼原虫的基因组DNA中,应用多聚酶链反应(PCR)技术扩增获得了该原虫的RACK基因,并对该基因和编码产物的序列进行了分析.
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日本血吸虫病疫苗研究进展
血吸虫病是一种严重危害人类健康的寄生虫病,广泛流行于我国长江沿岸的湖南、湖北、江西、安徽、江苏省和大山区的四川、云南省等地.在流行区,由于不断地开展化疗工作,不断地对再感染进行重复治疗,耗费了大量的人力和物力.因此,寻找一种补充性的、可产生长期效用的防治方法--疫苗,一直成为近年来科学家们奋斗的目标.尽管动物试验和一些人体研究表明,可以通过获得某种程度的抵抗力来应对血吸虫感染,但我们迄今对人类血吸虫感染的有关保护机制仍然知之甚少.当血吸虫进入机体时,免疫系统产生抵抗寄生虫入侵的有关免疫应答反应,并帮助对抗抑制宿主抗虫卵肉芽肿反应的因子,激活巨噬细胞以及各种不同的T细胞和抗体,它们既可以促进、也可以阻碍保护性应答[1,2].目前的候选疫苗虽然不是控制血吸虫病的终解决方案,但它们仍可提供部分保护作用.同时,血吸虫感染致病直接与宿主中血吸虫虫卵的数目有关,所以疫苗可通过阻止血吸虫入侵,干扰产卵和排卵两个途径发挥作用.