首页 > 文献资料
-
子宫内膜异位症模型大鼠子宫内膜雌、孕激素受体表达的变化
利用大鼠子宫内膜异位症(内异症)动物模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测子宫内膜雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR) mRNAs的表达,探讨内异症的发病机理及激素治疗的可能性.结果表明,内异症模型组大鼠异位内膜ER、PR mRNAs的表达低于在位内膜及对照组正常子宫内膜,与后两者比较差异有显著性意义(P<0.01);而模型组在位内膜ER、PR mRNAs的表达与正常对照组比较差异无显著性意义.内异症模型组异位内膜ER/PR mRNA比值大于在位内膜及正常子宫内膜ER/PR mRNA比值(P<0.01).提示内异症大鼠异位内膜ER mRNA表达的降低在内异症的发生与发展中起着一定的作用.
-
新型隐球菌甘露糖蛋白及TLR-9配体CpG-ODN对树突状细胞的激活作用
新型隐球菌病越来越引起医学界的关注.目前还没有一种针对新型隐球菌的人体疫苗.鉴别可作为候选疫苗的有免疫保护作用的隐球菌抗原已成为必要.鼠模型显示机体对新型隐球菌感染的防御主要由细胞免疫介导.其中CD4+TH1细胞起着积极的调节作用,而TH2细胞则起着消极的调节作用.CpG的寡聚核苷酸(CpG-ODN)在体内可作为佐剂介导TH1型免疫反应.为了探讨CpG-ODN在抗新型隐球菌免疫反应中的作用,我们将新型隐球菌和CpG-ODN接种于实验鼠,取气管旁淋巴节细胞与经甘露糖蛋白(mannoprotein,MP)刺激过的DC共培养可诱导淋巴细胞产生IFN-γ.实验结果提示隐球菌的MP通过DC诱导了TH1型反应并作为抗原激活了新型隐球菌特异的TH1细胞.
-
以lacZ作为报告基因研究霍乱弧菌irgA基因表达的铁调控性
细菌蛋白分泌表达基因水平的调控与许多环境信号密切相关,铁浓度作为环境信号影响许多基因的表达。irgA为霍乱弧菌中铁抑制外膜蛋白,在乳鼠模型中检测irgA突变株毒力下降100倍。鉴于irgA的可诱导表达,其启动子在可调控高效表达外源基因方面可能会发挥较好的作用。本研究用启动子探测质粒、以lacZ作为报告基因对irgA在大肠杆菌工程菌中的铁浓度调控表达方面进行了初步的定量研究。
-
肥厚性心肌病的研究进展
肥厚性心肌病是符合孟得尔法则的单基因病,以心肌肌小节功能缺陷为主要特点.原来普遍认为是心肌收缩障碍导致了代偿性的心肌肥厚.现在认为这种观点与现有的实验室证据不一致.研究了突变收缩蛋白的功能,老鼠模型以及临床病例后,有人认为:是由于肌小节HCM的突变导致了ATP利用障碍.因为在各种代谢基因突变中都可以找到肥厚性心肌病样的表型.这样,首先一些在临床上观察到但未能解决的延迟发作和不对称心肌肥厚的问题可以得到解释.其次可以为HCM的治疗提供参考.后可以延伸到一般的心肌肥厚和心衰.
-
氯沙坦对转化生长因子β受体在糖尿病鼠血管平滑肌细胞表达的影响
转化生长因子β(TGF-β)不仅促进细胞增殖、肥大,更重要的是促进细胞外基质(ECM)的积聚和成分改变,这些是糖尿病血管病变的主要病理特征.TGF-β的作用由特异性受体(TβR) 介导[1].有研究证实,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1拮抗剂氯沙坦可使糖尿病鼠微血管基膜增厚减轻、间质胶原减少,对其确切的作用机制报道很少[2].为此,我们用糖尿病鼠模型观察了氯沙坦对TβR和纤连蛋白(FN)mRNA表达的影响,以探讨其防治糖尿病血管病变的作用机理.
-
运动性哮喘患者与血清内皮素浓度的相关性研究
运动性哮喘(EIA)是一种气道高反应性的表现.多数哮喘患者在短暂恒量运动或增量运动数分钟后出现呼气流速下降或气道阻力增加[1].目前对于内皮素(ET)在运动性哮喘中的作用尚不清楚.近年已有ET受体拮抗剂对EIA豚鼠模型呼吸生理影响的报告[2].
-
在鼠复杂骨损伤模型中金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌间感染的协同作用
目的研究动物接种和伴随金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)和绿脓杆菌感染的互相作用.方法采用二组Sprague-Dawley鼠作动物试验.一组用金葡菌或绿脓杆菌接种,另一组接受可变浓度的两种实验微生物的复合菌接种.在接种后14 d处死,将来自伤口的标本用来培养.计算相关的每个接种体的感染率,以及将两项接种进行比较.结果 1D50对金葡菌是2.8×104 CFU,以及对绿脓杆菌是4.8×105 CFU.103 CFU的金葡菌与低浓度(102,103,或104 CFU)的绿脓杆菌结合产生的感染率,比单独任何一种相同的浓度感染率高的多.结合103 CFU的金葡菌和103 CFU的绿脓杆菌产生75%的感染率,比相关的103 CFU的任何一种微生物CFU高的多.绿脓杆菌的浓度增高时(C105,106和107 CFU),这种倾向则倒转,以及感染率则减少至33%(P=0.04).低浓度的绿脓杆菌(0~105 CFU)结合106 CFU的金葡菌产生83%~100%的感染率.在高浓度的绿脓杆菌(106及107CFU)减少感染率至33%(P=0.005).结论当伤口中存在每种低浓度细菌时,在金葡菌和绿脓杆菌之间的协同作用证明,当绿脓杆菌浓度增加时,感染率预期下降.在这种骨科切口模型中,认为低浓度的绿脓杆菌增加金葡菌感染的能力.同时,以这个率值的金葡菌试验,减少绿脓杆菌的感染率.
-
基因工程鼠模型在抑郁障碍中的研究进展
抑郁障碍是常见的精神障碍之一,因其具有高复发率、高自杀率、高致残率等特点而受到人们的广泛关注.预计到2020年,其将成为仅次于癌症的人类第2大杀手,终身患病率将>15%,已经成为年龄< 45岁成年人的主要致残原因[1-2].大量的研究数据显示,该病可能是多种微效基因联合作用的结果,但是明确的致病基因目前尚不清楚,发病机制尚未明了[3].因此探讨该病的产生机制,寻求有效的药物治疗途径已经成为迫切需要解决的课题.然而,鉴于道德和伦理问题,不可能在患者身上进行过多的研究与干预.随着基因工程技术的发展,基因工程( genetic engineering)鼠模型备受医务工作者关注.其主要包括基因敲除( knockout,KO)鼠、基因替换(Knockin,KI)鼠和转基因( transgenic)鼠等.基因工程鼠模型具有较强操作性、易跟踪观察性、伦理道德问题相对较少性等优点,而且,此模型能够很好地模拟人类的情感性精神障碍,能够进行整体、分子和基因各水平的干预和科学研究[4].下面就基因工程鼠模型在抑郁障碍神经生物学、神经内分泌功能和神经电生理等方面的研究进展进行综述.
-
肌萎缩侧索硬化临床试验的经验教训
近Gordon等[1]报道了美满霉素治疗肌萎缩侧索硬化(AI_S)有害无益的Ⅲ期临床试验结果,而美满霉素用于治疗ALS转基因鼠模型却被证实是有效的.
-
上半规管裂——压力敏感机制的绒鼠模型
上半规管裂综合征患者在外耳道、中耳或颅内压力变化时会发生眩晕和眼震,原因在于上半规管骨质缺损。本文旨在研究上半规管裂综合征迷路压力敏感性的机制,并建立手术修复的绒鼠模型。该作者观察上半规管开窗前后、开窗修补术后外耳道压力变化时绒鼠前庭传入神经激动值的变化,结果发现上半规管开……
-
鼠模型单极与新的多极电外科手术的比较
-
建立α与β珠蛋白基因簇转基因鼠模型及β基因族反式因子研究
随着人类功能基因组研究的广泛开展,理解基因组中的遗传信息如何协调、有序地调控细胞分化与个体发育的时空过程成为研究的基本问题,阐明这一机制是真核基因表达调控研究的根本任务.
-
LPS诱导鼠急性肺损伤模型的评价分析
急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是通过干扰与肺泡毛细血管屏障有关的临床急危重症.过去由于对ALI和ARDS机制研究不清、临床上没有针对性治疗方法,导致疾病的死亡率很高.近年来,随着利用脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)创建ALI动物模型实验的研究的不断深入,在ALI模型的建立及其机制方面有了较新的进展,新的研究指导临床有望降低ALI和ARDS的死亡率.本文对LPS诱导鼠急性肺损伤不同模型进行评价分析,以便广大研究者对急性肺损伤动物模型建立和研究提供进一步认识,为前临床研究提供动物实验基础.
-
癫痫动物模型点燃的研究进展
癫痫作为神经系统的一种常见病,极大地影响着人类的健康和经济发展.为进一步研究癫痫,近年来建立了多种动物模型.依据研究目的、内容和方法不同,采用的癫痫动物模型也不同.按采用动物,可分为鼠模型、兔模型、猴模型、猿模型等;按诱发方式,可分为电点燃和化学点燃动物模型.癫痫点燃的动物模型是具有诱导致痫和自发性发作优点的致痫模型.本文将对点燃的现象、概念、点燃方法、可被点燃的动物、点燃的电生理基础机制等进行综述.
-
肝癌鼠模型的研究现状
肝癌动物模型是肝癌基础与临床研究工作中的重要工具,以鼠模应用为广泛.本文通过回顾当下动物实验研究常用的肝癌鼠模型,对自发性肝癌鼠模型、诱发性肝癌鼠模型、移植型肝癌鼠模型、转基因肝癌鼠模型4种主要鼠模型的研究现状及发展进行综述如下.
-
狼疮肾炎与肿瘤坏死因子及其可溶性受体关系的研究
狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮常见的临床表现之一,细胞因子在系统性红斑狼疮(SLE)及LN中的作用颇受关注,其中肿瘤坏死因子(TNF-α)在狼疮样鼠模型中被认为对LN有保护作用[1],而其天然抑制物可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)则和狼疮疾病活动相关[2,3].本研究旨在通过对LN和无肾炎SLE患者血浆TNF-α、sTNFR水平测定,探讨TNF-α、sTNFR在人类LN中的作用和意义.
-
B细胞与系统性红斑狼疮的发生发展及治疗
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一典型的临床表现多样,能针对自身组织产生多种抗体的自身免疫性疾病[1].SLE针对自身抗原产生多种自身抗体的现象,不仅表现在不同人种的人群中,同时也表现在各种鼠模型中.研究表明固有B淋巴细胞的高度活动可能参与狼疮疾病的整个过程.过去的研究主要认为由于T淋巴细胞的监察功能的缺失,自身反应性T淋巴细胞诱导B淋巴细胞产生自身抗体,而近来的研究则表明B淋巴细胞除了参与抗体的合成和释放外,在对淋巴系统的发育、通过分泌细胞因子调节树突细胞(DCs)和T细胞亚群及激活T细胞等方面均有重要的功能.
-
类风湿关节炎治疗新靶点--高迁移率族蛋白
类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎和关节破坏为特征的慢性自身免疫病,其致残率较高,目前尚不能根治.随着生物制剂肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1等抑制剂的问世,尤其对一些难治性RA,取得显著疗效,但仍有约2/3的患者无效[1].这就促进了细胞因子网络在滑膜炎中作用机制的一系列研究.在这些研究中,高迁移率族蛋白1(HMGB1)的发现引起了人们的关注[2-4].近期的研究揭示HMGB1具有细胞因子的活性,能介导人和实验动物的关节炎,HMGB1的中和抗体或拮抗剂治疗关节炎鼠模型,可使关节炎症明显减轻[3,4].本文就HMGB1的生物学特性,以及作为炎症因子在炎症和RA中的作用进行了综述.
-
鼠模型基因多态性和神经管畸形
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种高发的先天畸形.它是由于在胚胎发育过程中,神经管闭合不全所引起的一组缺陷,包括无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、脑脊膨出等.其发生率高,后果严重.NTDs是多因素疾病,是遗传和环境因素共同作用的结果.
-
利用基因敲除鼠模型研究胰岛素受体在2型糖尿病发病中的作用
2型糖尿病的发病机制包括两方面:一是外周胰岛素抵抗,二是胰腺β细胞分泌受损[1].这些异常既由遗传因素决定,也由环境因素所致.胰岛素在维持葡萄糖稳态中起重要作用.肌肉、肝脏、脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官.从分子水平看[2],胰岛素通过与胰岛素受体(IR)结合刺激受体磷酸化并同时激活内在的酪氨酸激酶活性,使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化并结合、活化含SH2结构域的蛋白(如磷酸肌醇-3激酶PI3K),然后发挥一系列的生物学效应.由此可见,胰岛素与受体结合后通过一系列的信号传导通路发挥作用.在其通路中任何一个环节发生障碍都可以弓起胰岛素生物学效应的减低,并参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.而胰岛素受体是这一信号传导通路的起始部位.1971年Roth等人首先发现了胰岛素受体,提出了胰岛素受体是胰岛素作用的基础.从此引发了许多关于胰岛素受体在胰岛素作用中的研究,但是仍有许多确切的分子生物学机制尚不明了[4].基因敲除鼠模型为我们从分子水平探讨胰岛素信号传导通路中的作用提供了可能,本文主要探讨胰岛素受体缺陷在2型糖尿病中的作用.