首页 > 文献资料
-
中西医结合治疗慢性充血性心力衰竭86例疗效观察
目前,对慢性充血性心力衰竭(CHF)的发病机制虽然没有确切的定论,但心肌重构在CHF发生、发展中的作用已作为病理基础被广大医学界所认同,心肌重构表现为心肌细胞的代偿性肥大及凋亡.在分子生物学特征上表现为胚胎基因的再表达,通过与收缩功能有关的收缩蛋白和钙调节的基因的改变使心肌收缩功能降低,并缩短生存时间,从而促进CHF的发展.气为血之帅,气行血行,气滞血瘀.心气不足,气虚血瘀是CHF的本质.传统中药黄芪具有益气养阴,利尿消肿的功效,临床已证实其在保护心肌细胞,营养心肌,改善心肌缺血方面具有显著功效.应用黄芪注射液治疗CHF患者86例,取得满意疗效,现报告如下.
-
培养血管平滑肌细胞收缩蛋白表达与表现型转变及细胞增殖的关系
目的探讨体外血管平滑肌细胞(SMC)的失分化与其表现型转变及增殖的关系. 方法采用电镜形态定量及蛋白印迹(Wester blot)方法检测家兔主动脉SMC在原代培养过程中肌丝体密度及收缩蛋白表达的动态变化,并分析这些变化与细胞增殖状态的关系. 结果根据对细胞生长曲线的分析,原代培养SMC的增殖可分为3个阶段,即潜伏期(第1~6d)、对数增殖期(第6~12d之间)和增殖后静止期(第12d以后).电镜定量显示,胞质中肌丝的体积密度均值由培养前的(32.14±1.44)%下降至潜伏期末的(18.36±2.01)%(P<0.05);然后逐渐增高,到细胞进入增殖后静止期第3d恢复至培养前水平[(32.50±1.21)%;与培养前相比,P>0.05].Western blot分析显示,培养过程中平滑肌特异型收缩蛋白,如α-SM肌动蛋白、SM肌球蛋白重链随培养时间逐渐降低,其中作为血管SMC成熟标志的SM肌球蛋白重链亚型-2在培养第9?d后消失;而非肌细胞型收缩蛋白,β-NM肌动蛋白则随培养时间逐渐增高.上述蛋白含量的变化不随细胞增殖状态及肌丝的消涨而波动. 结论体外培养血管SMC的表现型转变和失分化是两个相对独立的过程.前者与SMC的增殖状态密切相关,可能是肌丝系统为适应细胞分裂而发生的可逆性重组;而后者是一个缓慢、渐进、非可逆的过程,与SMC的增殖状态无关.
-
肥厚性心肌病的研究进展
肥厚性心肌病是符合孟得尔法则的单基因病,以心肌肌小节功能缺陷为主要特点.原来普遍认为是心肌收缩障碍导致了代偿性的心肌肥厚.现在认为这种观点与现有的实验室证据不一致.研究了突变收缩蛋白的功能,老鼠模型以及临床病例后,有人认为:是由于肌小节HCM的突变导致了ATP利用障碍.因为在各种代谢基因突变中都可以找到肥厚性心肌病样的表型.这样,首先一些在临床上观察到但未能解决的延迟发作和不对称心肌肥厚的问题可以得到解释.其次可以为HCM的治疗提供参考.后可以延伸到一般的心肌肥厚和心衰.
-
心房颤动患者心房组织肌球蛋白重链基因表达的变化
心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常之一.房颤的收缩重构(contractile remodeling),即房颤诱发的心房收缩功能障碍,包括心房整体收缩功能的减弱和心房肌细胞的收缩特性的改变,是房颤时心房重构的重要组成部分.目前关于房颤时心房组织收缩蛋白构成变化及其在房颤发病机制中的意义的研究较少,本文比较伴有或不伴有房颤的风湿性心脏瓣膜病患者心房组织肌球蛋白重链不同亚基αMHC、βMHC mRNA表达差异,并探讨其在房颤收缩重构中的可能意义.
-
大鼠股直肌去负荷萎缩及再负荷恢复过程中的蛋白表达差异
目的:研究骨骼肌蛋白质在去负荷萎缩及再负荷恢复过程中的变化.方法:24只SD大鼠随机等分为对照组、去负荷2周组和去负荷2周后自然恢复2周组.去负荷方式为尾部悬吊.采用2D电泳分析各组大鼠股直肌蛋白表达差异.结果:与对照组相比,去负荷2周组有21个蛋白发生显著变化.收缩蛋白如肌球蛋白轻链1、肌球蛋白调节轻链2、原肌球蛋白a、原肌球蛋白β表达下调,而肌球蛋白轻链3型及α肌动蛋白表达上调;与糖酵解相关的蛋白(烯醇酶、甘油醛3-磷酸脱氢酶)及肌酸激酶M链表达上调;应激蛋白中有4种热休克蛋白(p20,Hsp27,Hspβ6,aB-晶体蛋白)表达上调.恢复2周组有原肌球蛋白α链、肌球蛋白轻链3型、肌球蛋白调节轻链2型、α肌动蛋白、磷酸丙糖异构酶、β-烯醇酶、肌酸激酶、aB-晶体蛋白等恢复到对照组水平.结论:肌原纤维中降解酶、代谢调节酶的变化可能导致骨骼肌去负荷萎缩.
-
骨骼肌特异性microRNA-206在骨骼肌卫星细胞再生过程中的表达
尽管运动性骨骼肌损伤(Exercise-induced Skeletal Muscle Injury)和修复一直是运动医学界研究的热点问题之一,但是骨骼肌损伤后再生修复过程中的许多机制性问题并未解决.卫星细胞的发现推动了骨骼肌再生研究的飞速发展.现已证实,所有哺乳动物的骨骼肌都具有再生能力,卫星细胞是肌肉损伤后功能修复的唯一来源.卫星细胞位于肌细胞膜与基膜之间,正常生理状态下处于静息状态,肌肉损伤时被激活进入分裂期,不断增殖、融合为肌管,随后收缩蛋白和调节蛋白开始表达,胞质中出现肌原纤维,核移位于细胞边缘,分化成为成熟的肌纤维.近年来的研究表明,microRNA可能在卫星细胞的增殖分化过程中起到重要作用.
-
游泳运动对老龄小鼠骨骼肌收缩蛋白基因表达的影响
目的:观察游泳运动对老龄小鼠骨骼肌收缩蛋白基因表达的影响.方法:2月龄雌性ICR小鼠8只(C2),10月龄雌性.ICR小鼠32只随机分为10月龄对照组(C10)、12月龄对照组(C12)、12月龄每日运动组(共10周,S1)和12月龄隔日运动组(共10周,S2)(分组命名以取材时间为准).实验结束后取右侧股直肌,利用RT-PCR方法测定各种收缩蛋白:肌球蛋白重链各亚型(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅱx型)及肌动蛋白(α-actin)基因(mRNA)的表达.结果:C10组股直肌Ⅱa型MHC表达显著上升而Ⅱx型则显著下降(P<0.05).C12组Ⅱb型MHC的表达则较C10组有明显的下降(P<0.01).两运动组Ⅱa型MHC的表达均比C12组有明显的提高(P<0.01),Ⅱx型则均显著下降(P<0.01).S2组α-actin表达低于Sl组(P<0.05),Ⅱa型MHC则显著高于S1组(P<0.01).结论:增龄使小鼠股直肌中Ⅱb-MHC和Ⅱx-MHC均出现下调,而Ⅱa-MHC则出现上调.游泳运动可分别使Ⅱa-MHC和Ⅱx-MHC出现明显的上调和下调.
-
运动对骨骼肌肌动蛋白的影响
肌动蛋白(actin)是真核细胞中一种重要蛋白质,它参与几乎所有形式的细胞及细胞器的运动,特别是作为一种收缩蛋白在骨骼肌的活动中发挥重要作用.目前至少已分离出6种肌动蛋白,包括两种横纹肌型(骨骼肌型α-actin和心肌型α-actin)、两种平滑肌型(内脏型或称小肠型、胃型和血管型或称主动脉型)和两种非肌型肌动蛋白(β-actin和γ-actin)[1~4].各型间略有差异,但分子量基本相同,为42KDa,含374-375个氨基酸,其编码序列高度保守,但非翻译区序列变化较大.不同肌动蛋白的PI值相近(约为5.4),但由于N端酸性氨基酸数目、特点不同而稍有差异,其中α-、β-、γ-actin的等电点依次上升,这也是它们命名的依据[2].
-
CS2作业工人红细胞膜收缩蛋白初探
目的 观察作业工人长期接触二硫化碳 (CS2)对其红细胞膜收缩蛋白的影响.方法 气相色谱法测定作业场所CS2浓度;分离16名工人红细胞膜(接触、对照各8人),采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)法分析红细胞膜蛋白谱.结果 车间空气 CS2浓度(TWA)为0~8.98 mg/m3.CS2接触工人红细胞膜收缩蛋白百分含量(34.48%)高于对照工人(26.18%)(t=5.920,P<0.001),CS2浓度(TWA)与收缩蛋白含量呈正相关(r=0.859,R2=0.738,P<0.001),接触指数(EI)与收缩蛋白含量也呈正相关(r=0.713,R2=0.508,P=0.002).其中2名长工龄高浓度CS2接触工人红细胞膜图谱在高相对分子质量区有可疑异常区带形成.结论 长期接触CS2作业工人红细胞膜蛋白电泳图谱出现异常,提示该指标有希望成为CS2接触工人的分子水平接触-效应生物标志物.
关键词: 二硫化碳 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳 收缩蛋白 生物标志物 -
钙增敏剂的研究现状及应用
本世纪80年代初,在研究治疗充血性心力衰竭的新型强心药时,发现一类作用机制完全不同于传统强心药的药物[1],它不是通过增加心肌细胞内的钙离子浓度,而是通过增加细胞收缩蛋白对Ca2+的敏感性来增加心肌细胞的收缩力,这类药物称为钙增敏剂(calcium sensitizer).近年来发现,钙增敏剂不仅在治疗心衰方面有着较好的应用前景,而且还有良好的抗休克以及调节外周血管反应性、改善器官组织血流量等作用.
-
基质金属蛋白酶与神经系统疾病
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)属Zn2+依赖的中性蛋白酶,与分离整和素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAMs),分离整和素金属蛋白酶血栓收缩蛋白(a disintegrin and metalloproteinase thrombospondin,ADAMTs)共同组成金属蛋白酶(metalloproteinases,MPs)超家族.MMPs既参与正常生理过程如伤口愈合、妊娠分娩等,也参与病理损伤过程如恶性肿瘤细胞扩散、风湿性关节炎、动脉粥样硬化和神经系统炎症反应等.它在中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病的炎症反应中有很强的破坏作用,通过攻击脑血管的基底膜和破坏血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB),导致脑出血和脑水肿,并对神经元有不同程度的毒性作用.
-
肌球蛋白轻链在血管平滑肌舒缩中的机制研究进展
血管舒缩在人体局部生理活动中有重要的意义,对于局部血压的形成和控制起着重要的作用,并可影响组织的血供.肌球蛋白是血管平滑肌(vascular smooth muscle,VSM)的一种收缩蛋白,其轻链的磷酸化与去磷酸化是血管舒缩调控的终末路径,也是血管舒缩调节机制中信号转导的重要介质.
-
体液因子对心肌重构的影响
心肌重构(myocardial remodeling)是指心脏在长期负荷增加的情况下,心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的适应性增生性变化.心肌重构同时有心肌细胞和细胞间质改变:(1)心肌细胞的改变为心肌细胞体积增大,心肌细胞内收缩蛋白表型发生改变.心肌细胞是一种高度分化的终末细胞,其收缩蛋白以α-MHC为主,主司收缩功能,不能增殖,处于"收缩状态".而在胚胎期心肌细胞的收缩蛋白以β-MHC占优势,收缩功能差,但是可以增殖,而处于"合成状态".正常心肌以表达α-MHC为主,发生重构的心肌则转变为以表达β-MHC为主,导致心肌细胞增大,收缩功能降低.(2)心肌间质的改变是渐进性的,心肌间质细胞增殖,纤维素分泌增加,使心肌结构紊乱,同时Ⅲ型胶原向Ⅰ型转化,胶原的弹性下降,终心脏增大,心肌收缩力和心肌顺应性下降.
-
心脏间质纤维化与心力衰竭
类似于其他实质器官,心脏亦是由实质细胞和间质组成.既往认为,心力衰竭发生发展的生化基础是心肌细胞收缩蛋白异常和肌浆网钙摄取功能紊乱东.随着扫描电子显微镜的应用,逐渐认识到心脏胶原蛋白在心力衰竭发生发展过程中起重要作用[2].心肌胶原重塑(remodeling)是许多心脏病发展为心衰的必需过程.胶原纤维包绕着心肌细胞,并在心肌细胞间纵横交织,形成了一个具有刚性的弹力纤维网,限制了正常或不正常心肌细胞的功能.间质异常,导致了心脏结构和功能的改变.
-
ANK1基因突变与遗传性球形红细胞增多症
遗传性球形红细胞增多症( hereditary spherocytosis,HS)是一种常见的遗传性溶血性疾病,其临床表现为贫血、黄疸和脾肿大,外周血涂片可见球形红细胞。约75%HS为常染色体显性遗传,但仍有约25%的患者无家族史,可能与常染色体隐性遗传或新生突变有关。世界各地都有病例报道,而在北欧和北美地区,HS 发病率高达1/2000[1]。 HS分子发病机制是基因突变导致红细胞膜蛋白缺陷[2]。目前已发现5种致病基因ANK1、SLC4A1、SPTA1、SPTB和EPB42,分别编码锚蛋白、带3蛋白、α-收缩蛋白、β-收缩蛋白和4.2蛋白;其中欧美40%~65%的HS患者为锚蛋白缺陷[3-5]。近年来,国外不断有关于ANK1基因的新突变导致锚蛋白缺陷的研究报道,而国内HS相关研究甚少。本文通过综述ANK1基因突变与HS的研究进展,旨在为基于HS膜蛋白缺陷类型的差异确定特定人群相关基因突变谱的研究提供借鉴,探索本地区HS患者的红细胞膜蛋白缺陷类型与基因突变谱,为HS诊断、治疗及产前优生检查奠定基础。
-
安宝治疗早产的研究进展
安宝,即羟苄羟麻黄碱(ritodrine hydrochloride, 盐酸利托君),是β2肾上腺素能受体兴奋剂的一种,是目前普遍用于抗早产的有效药物之 一.安宝是唯一被美国FDA批准的治疗早产的药物,也被我国列入<国家基本药物目录>. 1 药理机制1.1 子宫平滑肌松弛作用当β2肾上腺素能受体兴奋剂与子宫肌细胞膜受体结合后, 可激活细胞膜的腺苷酸环化酶.在此酶的作用下,三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷,从而降低 肌浆蛋白轻链激酶的活性,并使细胞内钙离子浓度降低,肌肉的收缩蛋白不能产生收缩作用 而抑制宫缩,但因β2受体的快速脱敏,从而使这种抑制宫缩的作用呈一过性,约持续16 h.
-
膈肌功能影响机制研究进展
隔肌是重要的呼吸肌,是呼吸活动的主要驱动力的来源,约占呼吸肌动力的60%~80%,隔肌功能的下降会显著影响呼吸功能.对危重患者而言,膈肌功能障碍将导致机械通气时间延长、脱机困难、拔管后再发呼吸衰竭,增加患者并发症,大量占用医疗资源.影响膈肌功能的因素有机械通气、脓毒血症、COPD、特殊药物、营养不良等.根据国内外研究进展,现对其发病机制进行综述.1膈肌功能影响机制1.1膈肌纤维损伤膈肌纤维损伤在机械通气及感染中常见,肌损伤的原因为钙蛋白酶系统激活和氧化应激.钙蛋白酶能引起肌节的断裂,致使肌纤维完整结构被破坏[1].另外,钙蛋白酶切割骨架蛋白的片段会渗出肌纤维,使结构紊乱.氧化应激损伤包括ROS、一氧化氮及其产物等物质所引起的膈肌氧化损伤.脓毒血症时呼吸肌产生ROS增加,释放出大量的超氧负离子、羟自由基及过氧化氢.羟自由基和过氧化氢可明显减小肌纤维对钙的敏感性及收缩蛋白的能力.ROS可通过抑制膈肌线粒体的氧耗量来减少骨骼肌力的产生.