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肥厚性心肌病的研究进展
肥厚性心肌病是符合孟得尔法则的单基因病,以心肌肌小节功能缺陷为主要特点.原来普遍认为是心肌收缩障碍导致了代偿性的心肌肥厚.现在认为这种观点与现有的实验室证据不一致.研究了突变收缩蛋白的功能,老鼠模型以及临床病例后,有人认为:是由于肌小节HCM的突变导致了ATP利用障碍.因为在各种代谢基因突变中都可以找到肥厚性心肌病样的表型.这样,首先一些在临床上观察到但未能解决的延迟发作和不对称心肌肥厚的问题可以得到解释.其次可以为HCM的治疗提供参考.后可以延伸到一般的心肌肥厚和心衰.
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MuRF-1和MuRF-2基因罕见变异增加肥厚型心肌病外显率
背景:肥厚型心肌病(HCM)是常见的单基因遗传心血管疾病。该疾病具有明显临床异质性,部分患者易发生心源性猝死和心衰。MuRF蛋白家族包括MuRF-1、MuRF-2和MuRF-3,它们分别由TRIM63、TRIM55和TRIM54基因编码,是在横纹肌特异表达的一类E3泛素连接酶。它们能够通过降解肌小节蛋白和心肌肥厚相关转录因子,调控心肌细胞收缩和大小。近有研究发现MuRF-1突变能够导致HCM。
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应重视隐匿梗阻性肥厚型心肌病的诊断
肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种主要由心肌肌小节基因突变导致的,以无明显诱因下出现的以非对称性室间隔肥厚(≥15 mm)为主要病理表现,以胸闷、胸痛、黑朦、晕厥及心源性猝死为主要临床表现的原发性心肌病,是青少年心源性猝死的首要因素。
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非心肌特异肌小节相关基因在肥厚型心肌病患者中的表达研究
目的:肥厚型心肌病是一种由编码肌小节蛋白的基因突变所引起的单基因遗传病,但基因突变如何导致心肌病变的调控机制尚不明确。本次研究首先通过微矩阵检测了肥厚型心肌病患者和正常人心肌组织表达谱,发现疾病组织中差异表达基因,然后用实时荧光定量PCR确认基因表达差异,探讨肥厚型心肌病的分子调控机制。
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非心肌特异肌小节相关基因在肥厚型心肌病患者中的表达研究
目的:肥厚型心肌病是一种由编码肌小节蛋白的基因突变所引起的单基因遗传病,但基因突变如何导致心肌病变的调控机制尚不明确。本次研究通过微矩阵检测了肥厚型心肌病患者和正常人心肌组织表达谱,为明确疾病组织中差异表达基因,探讨肥厚型心肌病的分子调控机制。
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临床前肥厚型心肌病的临床表现谱:肌小节基因突变携带者的特征
肥厚型心肌病(HCM)主要为肌小节突变所致,其临床表现差异很大,合并一系列严重后果,如猝死、终末期心力衰竭.通常因心脏影像发现无法解释的左心窜肥厚而确诊,但这一特征与年龄高度相关,儿童期多无心脏肥厚形态学表现,故目前临床往往在青春期或青春期后才能作出HCM的诊断.
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肥厚型心肌病患者冠状动脉病变情况观察
肥厚型心肌病是一种常染色体显性遗传性心脏病,主要是由编码肌小节蛋白的基因发生变异所致,其主要特征为没有明确原因的心肌肥厚,多有胸闷、憋气症状[1].本研究旨在通过冠状动脉造影探讨肥厚型心肌病患者的冠状动脉病变情况.
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自噬、骨骼肌蛋白维持及其与运动关系研究进展
近几年,Ⅱ型程序性细胞死亡——自噬(autophagy)在机体代谢中的作用越来越受到人们的关注.自噬是双层膜结构小泡吞没部分细胞质、细胞器、糖原和蛋白质聚合体,形成自噬体传达给溶酶体进行降解,以实现对细胞内的蛋白质和细胞器进行管理的过程,并在维持细胞稳态方面发挥重要作用[1].骨骼肌是机体运动的原动力,其组织排列高度结构化,肌浆充满了由收缩蛋白组成的重复结构——肌小节,肌球蛋白丝分布在肌小节的中心,肌动蛋白丝分布在肌小节的外缘.一定数量的肌小节有序排列形成肌纤维,保证机械张力的产生和维持.
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肥厚型梗阻性心肌病治疗中的合理用药
肥厚型心肌病(HCM)是一种常染色体显性遗传的心脏病,主要是由于编码心肌肌小节蛋白的基因发生变异所致[1,2],它可以具有各种形态学、功能学及临床表现,其主要特征为没有明确原因的心肌肥厚,肥厚心肌主要侵犯心室腔,并导致心室腔容量的减少.心肌肥厚的分布通常为非对称性,因而具有明显的结构变异.
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肥厚型心肌病--心血管疾病精准医疗离我们有多远
迄今为止,自肥厚型心肌病被发现已逾50年,该病被认为是具有高猝死风险的遗传性疾病,且临床表现多变、自然病程各异[1-5],使其早期诊断及预后判断相当困难。对肥厚型心肌病分子水平的认识起始于20世纪90年代,研究者们发现其致病突变位于编码心肌肌小节相关蛋白的基因[4],这一突破性的发现奠定了肥厚型心肌病的遗传学基础,并且预示着对于基因突变的检测与分析将为该病的诊断、临床病程预测以及治疗带来一次革命[6,7](图1)。
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肥厚型梗阻性心肌病的梗阻机理及药物治疗进展
肥厚型心肌病是一种遗传性心脏病,主要是由于编码心肌肌小节蛋白的基因发生变异所致[1,2],具有各种形态学、功能学及临床表现.其主要特征为没有明确原因的心肌肥厚,心肌肥厚会侵犯心室腔,使心室腔容量减少.肥厚的心肌通常为非对称性分布,有明显的结构变异.左心室室壁厚度的绝对增加常伴有其它的结构异常如二尖瓣瓣叶的增大和冗长、室壁内冠状动脉微血管病变及胶原基质成分的增加等表现[3].
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肌小节蛋白基因突变是扩张性心肌病病因之一
据
2000年343卷第23期报道突发性扩张性心肌病是一种引起收缩机能下降的原发性心肌病,对其分子机理在很大程度上仍不清楚.有些家族性扩张性心肌病是由于心脏的细胞骨骼蛋白发生突变而引起的,这说明收缩力传递不足可作为这种疾病的一种机制,为了阐明心力衰竭的这一重要原因,美国波士顿杨伯翰大学医院暨妇女医院M.Kamisago医生等,对扩张性心肌病其他的基因原因进行研究,临床评价了21个家族性扩张性心肌病病例.在一项泛染色体连接试验中,对编码β-肌球蛋白重链、肌钙蛋白T、肌钙蛋白I和α-原肌球蛋白的基因引起疾病突变进行了研究. -
肌小节基因突变与扩张型心肌病
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是当前临床常见的儿童心肌疾病类型,其主要表现为左心室或双心室扩大及心肌收缩功能障碍,常伴发各型心律失常.DCM起病隐匿,猝死率高.目前除心脏移植外尚无其他有效治疗方法,所以,DCM严重威胁患儿生命健康.随着生物信息学飞速发展,二代测序及数据挖掘广泛应用于DCM诊疗.MYH7、TNNT2、TTN等众多肌小节基因突变,在DCM发生发展过程中引起广泛关注.该文汇总近年来肌小节基因突变与DCM的相关研究成果,聚焦相应基因的功能及其突变对心脏的影响,系统阐述肌小节基因突变导致DCM的具体机制,为将来DCM精准医疗提供一定参考.
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扩张型心肌病致病基因的研究进展
扩张型心肌病的主要特点是左心室或双心室扩大、心室收缩功能障碍.它起病隐匿,缺乏特异性治疗,预后较差,大多数患者终死于充血性心力衰竭.然而,目前扩张型心肌病的发病机制仍不明确,很多与心肌细胞的结构蛋白相关的基因突变可导致扩张型心肌病.该文主要介绍扩张型心肌可能的致病基因及其机制.
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兔下颌角骨外板磨除术后咬肌不同处理方式与骨的适应性研究
目的:通过对兔下颌角骨外板磨除术后咬肌不同处理方式与骨的适应性相关指标的测定,比较咬肌不同处理方式与下颌骨变化的差异,为下颌角肥大手术方式的选择提供依据.方法:雌性家兔50只,3个月龄,分为2组,每组25只.左侧为手术侧,第1组行下颌角骨外板磨除术后将咬肌与翼内肌缝合,第2组行下颌角骨外板磨除术后咬肌不做缝合固定.每组在术后第1、2、4、8、12周时分别处死5只动物,手术侧咬肌称重,切取手术侧部分骨组织连同其上部分咬肌作病理切片,行HE染色,光镜下观察细胞形态,在200倍镜下用HJ-YG病理诊断分析系统测量肌小节长度和肌细胞面积,用游标卡尺测量下颌骨的厚度.采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学分析.结果:术后第4、8、12周,第2组咬肌重量减轻,与第1组相比有显著性差异(P<0.05).术后4、8、12周,第2组下颌骨厚度未增加,第1组下颌骨厚度增加,有显著性差异(P<.05).术后1、2、4周,第2组肌小节长度较第1组短,有显著性差异(P<0.05).术后8、12周,第2组肌细胞面积较第1组小,有显著性差异(P<0.05).结论:兔下颌角骨外板磨除术后肌小节长度、咬肌细胞面积、骨细胞等发生了适应性改建,尤其是游离咬肌后咬肌失去张力,其附着点上移,致使其发生明显萎缩.下颌骨愈合后厚度不增加.
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家族性与非家族性肥厚型心肌病41例心电图比较
肥厚型心肌病以心肌肥厚、心肌纤维排列紊乱为主要特点,由心肌肌小节基因突变所致,表现为常染色体显性遗传。其发病机制仍未完全明了,目前主要支持3个学说:(1)毒肽学说,突变基因指导合成毒肽,干扰正常肌小节蛋白功能;(2)单一不足学说:功能正常的单倍体基因不足以产生足量功能正常的肌小节蛋白;(3)心肌能量障碍[1]。随着目前分子医学的发展,已经发现20个肥厚型心肌病的致病基因,共约1000个突变位点。本文选取肥厚型心肌病患者,根据有无家族史对心电图资料进行分析,现报道如下。
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肥厚型心肌病的分子诊断和治疗
肥厚型心肌病(HCM)是心肌原发性疾病,主要是因编码心脏肌小节的基因发生突变引起.HCM是常见家族遗传性疾病之一,在人群中的发病率约为2‰.它是一种常染色体显性遗传性疾病,临床表现主要为进行性的呼吸困难、心悸、晕厥和心源性猝死等.分子诊断技术在心血管疾病诊断中起重要作用,HCM分子诊断主要借助于Sanger测试、分辨率熔解曲线分析法、DNA芯片检测基因突变和遗传分析技术.由于对HCM发病机制没有充分的了解,目前对于HCM病人的治疗主要是结合临床表现,以减轻症状为主.随着科学技术的发展,组织工程学和再生医学为HCM的治疗提供了新的治疗研究方向.
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对肌细胞收缩时肌丝滑行方向的教学探讨
笔者在生理学教学中对"肌肉的收缩机制"中关于细胞收缩时"细肌丝从肌小节两侧的Z线向肌小节中央滑行"的理论进行了反复分析和思考,认为这一理论不足以说明肌细胞缩短的机制,从而提出"粗细肌丝从肌细胞的止点向起点方向滑行"的观点.认为后者更易说明肌肉缩短的机制.
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CT-1与AMI后心脏重塑及病情演变的关系
CT-1是细胞因子IL-6超家族的成员之一,它能刺激心肌细胞的肌小节以串联方式在细胞内堆积[1],对于各种病理情况下心脏的离心性肥厚和心室扩张有相当重要的意义,现就其与急性心肌梗死(AMI)后心脏重塑和病情演变的关系综述如下.
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生前电击与死后电击骨骼肌肌小节的长度变化
目的 研究生前电击与死后电击的肌小节长度变化,为生前电击与死后电击的鉴别提供新的方法.方法 12只兔随机分为对照Ⅰ组、对照Ⅱ组、电击死组和死后电击组.每组3只.对照Ⅰ、Ⅱ组与死后电击组兔分别从耳缘静脉注射空气30ml处死.对照Ⅰ组处死后,于死后即刻取其后肢股四头肌;对照Ⅱ组死后24h于相同部位取材;电击死组兔通220V交流电,通电致兔死后即刻取材;死后电击组于死后即刻通220V交流电4min后,在相同部位取材.用透射电镜观察骨骼肌肌小节长度变化,对所得结果进行统计学分析.结果 生前电击与死后电击骨骼肌肌小节均缩短,与对照组Ⅰ相比,前者较后者缩短程度更甚(P=0.000);死后电击组与对照Ⅰ组相比,仅轻微缩短(P=0.000),对照Ⅱ组相比,缩短较为明显(P=0.000);对照Ⅱ组较对照Ⅰ组的肌小节显著伸长(P=0.000).结论 研究骨骼肌肌小节的长度变化有助于鉴别生前电击与死后电击.