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HIV-1 LTR区转录功能研究进展
作为获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的病原体,HIV-1基因组结构复杂,编码大量调节蛋白与辅助蛋白.转录水平调节主要依赖细胞内前病毒长末端重复序列(1ong terminalrepeats,LTR)和病毒因子及大量细胞转录因子的相互作用实现.本文就HIV-1 LTR区的转录调节功能的研究进展作一综述.
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牛泡沫病毒调节蛋白功能及其在LTR上应答元件的研究
牛泡沫病毒(BFV)具有复杂的基因组结构,其基因组除编码反转录病毒共有的gag、pol、env三个结构基因之外,在其env和3′LTR之间有两个重叠的读码框(ORF-1和ORF-2),编码Borf-1、Borf-2、Bet等多种调节蛋白,其中Borf-1(249aa)为BFV反式激活因子(Tas).为研究Borf-1的结构与功能,Borf-1在LTR上的应答元件及作用机制,Borf-2、Bet等调节蛋白在BFV基因表达调控中的作用,本研究以本室分离鉴定的BFV3026中国毒株为材料,克隆Borf-1等基因片段构建系列质粒,与带有luc报告基因的LTR系列缺失质粒共转染,作瞬时表达分析.结果表明,Borf-1 37aa~114aa、C端218aa~249aa为其行使激活功能所必需区域;Tas在BFV LTR上的应答元件(TRE)位于-983/-668(TREI)、-470/-140(TREII)和RU5区,其中TREI、TREII均位于U3区,为正调控元件,RU5区为负调控元件.进一步研究证明,TREII能在异源启动子(BIV LTR)上行使功能,且与其自身的方向无关,类似于增强子元件.此外还发现,RU5区具有抑制其下游基因表达的功能,该区在异源启动子(BIV LTR)之后使其下游基因表达量降低.计算机分析结果表明,BFV RU5区的负调控作用可能是因为该区mRNA具有稳定的二级结构,从而抑制其下游基因的表达(转录或转录后水平调控);Borf-2在体外实验中不参与BFV LTR起始的基因表达;Bet等对Borf-1的激活功能具有反式显性抑制作用(trans-dominant inhibitory effect).这些结果表明:BFV Tas作用机理与慢病毒Tat和致瘤病毒Tax均不相同.
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上皮剪接调节蛋白1(ESRP1)在人卵巢癌组织及细胞系的表达
__卵巢癌是危害广大妇女健康常见的恶性肿瘤之一。人上皮剪接调节蛋白1( epithelial splicing regulatory protein 1, ESRP1)通过与富含UGG的序列结合,可促进上皮基因亚型的选择性剪接,如成纤维细胞生长因子受体2( fi-broblast growth factor receptor 2, FGFR2)[1]。近期研究表明:人乳头瘤病毒 HPV16癌蛋白E5可通过 ESRP1诱导FGFR2 b向FGFR2 c亚型的转换,从而使宫颈癌细胞发生上皮间质转化及转移,这表明ESRP1可能和宫颈癌转移事件有关[2]。 ESRP1在卵巢癌中是否具有作用以及具有怎样的作用,目前没有文献报道。本研究拟检测卵巢癌组织及细胞系中ESRP1表达水平,及其与FGFR2亚型转换的关系,为研究ESRP1在卵巢癌中的作用及分子机制提供实验依据。
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NF-kB激活促进肝星状细胞的增殖
核转录因子kB(nuclear factor-kB,NF-kB)是一种重要的真核基因调节蛋白,对多种参与机体重要生理反应的基因表达起调控作用,这些反应包括免疫反应、急性炎症、细胞粘附、细胞分化和凋亡等,一些研究表明NF-kB有防止细胞凋亡的作用.但是,NF-kB对肝星状细胞增殖的调控作用尚未见报道.我们用国际公认的NF-kB抑制剂pyrrolidin-edithiocarbamate(PDTC)作用大鼠肝星状细胞,观察大鼠肝星状细胞的增殖状况.
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14-3-3:保护性信号转导调节蛋白
14-3-3蛋白家族是真核细胞中高度保守的可溶性蛋白.在哺乳动物,14-3-3蛋白主要存在于脑.14-3-3蛋白与许多蛋白结合,在细胞凋亡、生长、增殖的信号转导过程中发挥关键的调节作用,是细胞内重要的保护性蛋白.14-3-3蛋白还是一些脑疾病的诊断标志.14-3-3蛋白有可能成为治疗一些疾病的靶点.
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β-肾上腺素受体调节蛋白及其功能
血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为 G 蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药物防治心脏疾病的伟大突破,其在心血管领域的研究和应用一直是被关注的热点。2012年度诺贝尔化学奖再次授予了β-肾上腺素受体的研究。随着研究的深入,人们发现β-肾上腺素受体接受着细胞内调控蛋白的精密调控,不同调控蛋白介导着受体不同的生理信号通路和病理性信号通路。基于这些发现,近年来提出了受体功能选择性的配体药物,这也将成为未来药物的研究方向。本文综述了β-肾上腺素受体调节蛋白及相关信号通路及功能。
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脂肪组织可能影响大脑及心脏的电冲动
生物电调节蛋白相关分子2005年12月4日,于英圣路易斯的华盛顿大学医学院将其研究成果公布--脂肪分子可能通过调节关键的细胞孔隙的性质,进而调节神经细胞以及心肌细胞的电生理特性.
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肌钙蛋白在先天性心脏病介入治疗中的变化
肌钙蛋白I(CTnI)是一种对心肌细胞高度特异的肌纤维调节蛋白.由于CTnIN末端氨基酸序列不同于骨骼肌的快肌和慢肌亚型,而且与肌酸磷酸激酶及其同功酶不同,因此,CTnI的释放不受骨骼肌的影响.近年来,CTnI已作为一种高度特异敏感的心肌损伤标志物在临床上广泛应用.
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肌钙蛋白在先天性心脏病介入治疗中的变化
肌钙蛋白Ⅰ(CTnI)是一种对心肌细胞高度特异的肌纤维调节蛋白.由于CTnIN末端氨基酸序列不同于骨骼肌的快肌和慢肌亚型,而且与肌酸磷酸激酶及其同功酶不同,因此,CTnI的释放不受骨骼肌的影响.近年来,CTnI已作为一种高度特异敏感的心肌损伤标志物在临床上广泛应用.
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成骨细胞特异性因子2的研究进展
成骨细胞特异性因子2(osteoblast-specific factor 2)即Perios-tin,为由成骨细胞及其前体细胞分泌产生的一种细胞外基质蛋白,具有促进细胞黏附、迁移等功能。众所周知,基质蛋白除参与细胞外基质的重建,还是基质蓄积、细胞基质相互作用及纤维化的主要调节蛋白。近年研究发现,Periostin作为一种细胞外基质蛋白,与肾脏、骨、牙、心血管、肿瘤、瘢痕等相关疾病的发生、发展关系密切,本文就此综述如下。
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Wnt信号通路在胃癌发生中的作用
Wnt信号通路是生物体中保守的信号通路,存在于从线虫到人类的各种动物体内,在调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化等过程中起着重要作用,其异常激活或调节蛋白的功能改变均可导致肿瘤发生.
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载脂蛋白E基因多态性与高血压
载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)基因定位于染色体19q13 .2,由3597个核苷酸组成,含4个外显子和3个内含子,呈多态性改变,有三种常见异构体E2, E3, 和E4, 分别由等位基因ε2, ε3, 和ε4编码,这些等位基因决定了apo E的六种表型: 三种纯合子 (E2/ 2, E3/3, E4/4)和三种杂合子(E2/3, E2/4, E4/3).其蛋白产物为含有299个氨基酸的磷脂糖蛋白,apoE是组成脂蛋白的重要成分,为乳糜颗粒、VLDL、IDL和部分HDL的结构蛋白, 作为配体与LDL受体和apoE受体结合,是胆固醇和脂蛋白代谢的关键调节蛋白之一, 在血脂代谢中具有重要意义[1,2].而且还参与神经细胞修复与免疫调节,具有重要的病理生理意义.
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肝硬化大鼠肝部分切除后肝细胞生长周期的调控
目的:本实验通过检测肝硬变大鼠肝部分切除术动物模型肝组织内细胞周期蛋白(Cyclin)A、B和D的表达以及癌基因调节蛋白的变化,研究Cyclin及其癌基因调节蛋白在肝细胞再生中的作用.方法:采用CCL4制作大鼠肝硬模型,切除大鼠肝脏的左叶和中叶.采用免疫组化和原位杂交的方法,观察大鼠肝脏Cyclin A和Cyclin D及相关因子变化.结果:术后肝细胞Cyclin A和D mRNA的表达和分布基本相似,主要在胞质和胞核内.在中央静脉等静脉血管的周围,其阳性表达量高且表达出现时间早,在术后6 h已有明显的表达出现.在肝细胞再生过程中,Cyclin A和DmRNA的表达明显,呈局灶样分布.Cyclin B和Rb蛋白主要分布在细胞核和胞质内,在术后6-24 h,Cyclin B和Rb在肝细胞有较强的阳性表达.P27的表达在术后24 h开始出现,术后1 wk点显著,RB蛋白也呈现较强的阳性表达.结论:肝细胞再生机制可能是通过多种途径共同作用的结果.
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paxillin在胃腺癌中的表达及临床意义
目的:研究焦点黏附相关调节蛋白paxillin在胃癌组织中的表达及其与胃癌细胞分化、浸润及转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测80例胃癌和40例淋巴结转移灶中paxillin的表达情况.结果:paxillin在胃中、低分化腺癌组织中的表达显著高于高分化腺癌,进展期胃癌组织中显著高于早期胃癌,胃癌原发灶中显著高于淋巴结转移灶.结论:paxillin可能在胃癌细胞的分化、浸润和转移中起着重要作用.
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乙型和丙型肝炎病毒与肝细胞相互作用的分子生物学基础
编者按乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染肝细胞之后,首先要借助肝细胞中的一些成分完成其复制和表达的生活周期,主要是肝细胞中的一些调节蛋白与这2种肝炎病毒调节基因序列之间的结合,并对于肝炎病毒的复制和表达过程进行调节,肝细胞中一些特有的调节蛋白在肝炎病毒的生活周期中具有十分重要的调节作用,这也是肝炎病毒相对嗜肝细胞特性的分子生物学基础.同样,肝炎病毒的蛋白,或者通过与肝细胞蛋白之间的直接结合,或者通过与DNA的结合以及肝细胞的信号转导途径影响肝细胞的基因表达类型和基因表达水平,或者改变肝细胞基因表达谱的时空规律,影响肝细胞的细胞周期、细胞凋亡、生长分化、信号转导、恶性转化等过程.这是HBV和HCV感染肝细胞之后引起慢性肝脏疾病的重要的分子生物学基础,一直是人们关注的焦点.
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丙型肝炎病毒核心蛋白上调细胞周期调节蛋白Wee1基因表达研究
目的:了解丙型肝炎病毒核心蛋白和细胞周期调节蛋白Wee1基因表达的关系,研究HCV核心蛋白在HCV致病的分子生物学机制中的作用.方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增Wee1基因启动子,命名为Weep.以T-A克隆法,将Weep基因片段连入载体pGEM-T.将获得的质粒pT-Weep,与报告质粒pCAT3-basic分别用KpnI和XhoI双酶切后构建Weel启动子报告载体pCAT3-Weep,分别以重组报告载体pCAT3-Weep和pcDNA3.1(-)-core瞬时转染HepG2细胞,以转染pCAT3basic的HepG2细胞为阴性对照,48 h后收获细胞.应用酶联免疫黏附方法(ELISA)检测细胞中氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性,以了解HCV核心蛋白对Wee1基因启动子的反式激活作用.结果:构建的表达载体pcDNA3.1(-)-core和报告载体pCAT3-Weep经过序列分析和酶切鉴定正确.pCAT3-Weep和pcDNA3.1(-)-core瞬时转染的HepG2细胞的CAT表达活性是CAT3空载体的3.4倍,pCAT3-Weep的2.3倍.结论:丙型肝炎病毒核心蛋白可反式激活Wee1基因启动子,进而上调细胞周期调节基因Wee1的表达.
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端粒依赖性衰老中的PI3K/Akt信号通路和线粒体解偶联作用相关
目的:氧化应激过程是诱导端粒依赖性衰老的重要原因,其中涉及诸多信号通路的参与,线粒体是内源性氧化产物的主要来源,本研究探讨在抗衰老和凋亡中扮演重要角色的PI3K/Akt信号通路在血管紧张素II(AngII)干预的细胞复制性衰老中的作用并观察其与线粒体功能调节蛋白解偶联蛋白2的相互关系。
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周期素激酶抑制剂p27在氟伐他汀抑制系膜细胞增生中的作用
系膜细胞(MC)增生是肾脏疾病的常见病理现象,细胞增生与否受细胞周期调节蛋白(CCRPs)控制[1],其中周期素激酶抑制剂p27是一种十分重要的CCRPs,研究证实,p27水平下降在MC增生中起重要作用[1-3].
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TIP30基因在肝癌组织中的表达及意义
1998年肖华等[1]亦发现一种分子量为30 kD的转录共分子,可特异性地提高HIV-1增殖调节蛋白Tat的转录,并命名为TIP30(Tat interacting protein30).序列分析发现与CC3[2]为同一蛋白.近年来的研究表明,TIP30基因具有抑制肿瘤转移、促进肿瘤细胞凋亡[3]、抑制肿瘤血管形成[4]等作用.目前TIP30蛋白在肝癌组织中的表达、可能存在的作用未见有文献报道.本实验利用免疫组织化学技术检测了TIP30/CC3蛋白在肝癌和癌旁组织中的表达,并分析了与临床病理指标之间的关系.
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HIV Tat蛋白对CD4+T淋巴细胞表达CCR5和CXCR4影响的研究
HIV Tat蛋白是HIV感染早期合成的小分子调节蛋白,能促进HIV基因表达,增强HIV复制能力及其感染性[1].在HIV感染过程中,Tat蛋白能分泌到细胞外[2],作用于未受HIV感染的靶细胞(CD4+T淋巴细胞、单核-巨噬细胞),使其更易被HIV感染.然而,目前对其机制尚不明了.本研究以HIV Tat蛋白刺激CD4+T淋巴细胞,观察其对CD4+T淋巴细胞表面HIV感染辅助受体CCR5和CXCR4表达的影响,并研究经Tat刺激后CD4+T淋巴细胞被噬CD4+T淋巴细胞HIVB病毒感染的情况.