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病毒与人类肿瘤
人类肿瘤的病因和发病机理迄今尚不清楚.肿瘤病毒是一种生物性致癌因子,具有生物的基本特性,含有DNA或RNA,能进行复制和遗传,产生子代病毒.肿瘤病毒对人有感染性,有些病毒对某些细胞具有特异亲嗜作用,引发疾病,并诱发肿瘤.肿瘤病毒的核酸能够整合到宿主细胞DNA链上,使人体细胞发生转化.有些肿瘤病毒基因组中含有病毒癌基因(viral oncogene,v-onc),可编码转化蛋白-癌蛋白(oncoprotein),使细胞发生恶性变化.RNA肿瘤病毒的v-onc,实际上起源于细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc),两者序列同源.c-onc存在于正常细胞中,而它的异常激活产生过量的编码蛋白,而又可诱发癌变.
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慢性心力衰竭大鼠心肌细胞合成细胞因子增强
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心脏疾病严重阶段的共同并发症,其发病率和死亡率均较高,5年存活率与恶性肿瘤相仿.近年来的研究发现,在CHF进程中除了神经激素的异常激活外,以细胞因子升高为标志的免疫激活对CHF的发生发展也起着重要作用.但是,CHF时体内细胞因子的来源至今尚不明确,心肌细胞分泌细胞因子的状况也不十分清楚,本文将就此进行探讨.
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感染因素与抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎发病机制的研究进展
抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎(ANCA associated systemic vasculitis,AASV)包括肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis , GPA;既往的韦格纳肉芽肿, Wegener’s granulomatosis,WG)、显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis, MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis , EGPA;既往的变应性肉芽肿性血管炎, Churg-Strauss syndrome,CCS)[1]。AASV确切的病因学尚不清楚,可能涉及遗传因素造成自身耐受缺陷,某些环境触发因素异常激活淋巴细胞产生自身抗体(ANCA)等方面,相关的环境因素主要包括药物(如丙基硫氧嘧啶)、二氧化硅粉尘[2]、微生物感染[3]等,其中感染被认为是AASV重要的触发和迁延性因素。病原体感染可能引起机体自身免疫紊乱而产生自身抗体ANCA,持续存在的ANCA进一步导致AASV,本文就感染因素与AASV发病机制的相关研究作一综述。
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Wnt信号通路在胃癌发生中的作用
Wnt信号通路是生物体中保守的信号通路,存在于从线虫到人类的各种动物体内,在调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化等过程中起着重要作用,其异常激活或调节蛋白的功能改变均可导致肿瘤发生.
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溃疡性结肠炎组织中NF-κB,OX-2和iNOS表达的意义
目的:转录因子NF-кB的诱导,调控着免疫和炎症反应中众多基因的表达.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,C)存在上皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的异常激活及细胞因子的表达失调.我们检测了UC组织中NF-кBp65,及两种启动子含NF-кB结合位点的蛋白COX-2和iNOS的表达和分布,探讨他们在UC发病机制中的作用,及三者之间的关系.方法:用免疫组化SP法检测39例活动期溃疡性结肠炎内镜活检标本及30例正常对照石蜡包埋组织中NF-κBp65,OX-2和iNOS的表达情况.结果:UC组p65,OX-2和iNOS均为阳性表达,主要分布于上皮细胞.固有层炎性细胞及血管内皮细胞也有程度不同的表达对照组均为阴性或弱阳性表达.三者在UC组的表达与对照组相比,差异均有非常显著性(P<0.01).p65的表达与内镜及病理分级有关.内镜Ⅱ级与Ⅰ级比较(5.8±2.6 vs 3.6±1.9),差异显著(P<0.05).病理Ⅱ,Ⅲ级与Ⅰ级比较(6.1±2.4,.3±2.5 vs 4.0±2 3),差异显著(P<0.05,<0.01).iNOS的表达与病理分级有关,Ⅲ级与Ⅰ,Ⅱ级比较(7.8±2.5 vs 4.6±2.3,5.0±1.6),差异显著(P<0.01,<0.05).COX-2的表达在病情轻重,内镜及病理分级间差异无显著性(P>0.05).p65与COX-2,NOS表达显著相关(rs1分别为0.713,.706;P<0.01),COX-2与iNOS表达显著相关(rs1=0.854,<0.01).结论:NF-кB的诱导参与UC的发生、发展.COX-2,NOS也参与UC的炎症及损伤过程,可能iNOS发挥的作用更显著.COX-2,NOS表达的调控机制可能相似,且与NF-κBp65的诱导有直接关系.
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IL-6和MMP-9在大鼠急性坏死性胰腺炎发病过程中的作用
近年来,有关细胞因子及基质金属蛋白酶类在重症急性胰腺炎(sAP)发病中的作用已受到重视.目前认为,单核巨噬细胞系统异常激活并产生过多的细胞因子是SAP时局部和全身并发症的主要机制.本文观察白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在急性坏死性胰腺炎(ANP)发病机制中的作用及两者的相关性,为SAP发病机制的研究提供更为可靠的理论依据.
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自噬与急性胰腺炎研究现况
急性胰腺炎( AP)是胰酶异常激活的“自身消化”性炎性疾病,死亡率为4%~15%,在重症患者中高达15%~90%[1]。胰酶在胰腺腺泡细胞内的激活一直被认为是AP发病早期的主要病理事件,但AP的发病机制目前尚不清楚。正常情况下,自噬能够保护机体抵御感染、老化、肿瘤等各种病理状态,是真核细胞长期存活所必需的。在某些情况下,自噬受损或被过度激活,其功能发生改变导致疾病的发生[2]。目前已有研究证实自噬参与 AP 的发生、发展过程[3],然而具体作用机制仍不明确。本文就自噬与AP研究新进展做一综述。
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Hedgehog信号通路与胰腺炎
Hedgehog ( Hh)信号通路是众多能够调节动物胚胎发育的经典信号通路之一,其对各个器官的发育、急慢性炎症的组织修复、恶性肿瘤等的发生、发展发挥重要作用. 近年来研究显示,异常激活的Hh信号通路在急、慢性胰腺炎的发病中也发挥重要的作用. 本文就Hh信号通路与胰腺炎的相关研究综述如下.
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急性胰腺炎的腺泡细胞钙超载发病机制及其研究方法
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的诸多发病环节中,胰腺腺泡细胞内酶原异常激活引起的自身消化是公认的早期事件.追溯触发胰酶异常激活的机制,"腺泡钙超载学说"是目前研究的热点,并得到越来越广泛地认同.多学科研究技术手段的结合正方兴未艾地运用于该学说.本文就此作一综述.
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趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展
急性胰腺炎(AP) 的病理生理机制极为复杂,发病早期及病程中涉及许多因素[1-3].目前多数学者认为,腺泡细胞内胰蛋白酶原的异常激活是AP发生的早期事件,进而激活腺体中其他酶原形成瀑布式级联反应,终导致胰腺自身消化[4,5].近年来的研究显示,许多炎症细胞参与AP的发生、发展,前炎症细胞因子和趋化因子(chemokines)对局部组织和远处脏器的损伤起着重要的作用[6-8].前炎症因子(TNFα、IL-1β、IL-6等)与AP之间的关系研究较多,本文就近几年来趋化因子在AP发病机制中的作用作一综述.
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心力衰竭的进展(2)心力衰竭分子免疫学研究进展
心力衰竭(心衰)的治疗伴随着对心衰病理生理机制认识的深入而发展,从针对水钠潴留的利尿剂,针对血流动力学异常和(或)泵衰竭的扩血管药和(或)强心剂,针对神经-内分泌异常激活的神经激素拮抗剂,推动了心衰的治疗进展.经过大量临床试验证明血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、β肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)、醛固酮拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗心衰可以降低患者的病死率,改善心衰患者的预后.近年来对心衰与炎症的认识,心衰时神经-内分泌与细胞因子之间的相互作用,拓宽了心衰治疗的新视野.本文就心衰的分子免疫学研究进展做一简要综述.
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β淀粉样蛋白对原代小胶质细胞炎性作用机制的研究
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是年龄相关的神经系统退行性疾病.研究发现,β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)生成和清除的失衡,导致Aβ在脑实质内沉积,是AD发病机制的重要环节.小胶质细胞能清除衰老、坏死的细胞碎片,是脑内重要的免疫细胞, AD发病与小胶质细胞的异常激活相关.
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充血性心力衰竭患者心率变异及其与室性心律失常的关系
机体神经-内分泌系统的异常激活,是充血性心力衰竭(CHF)患者室性心律失常、心源性猝死的重要因素。我们通过对正常人心功能代偿的心脏病人及CHF患者的心率变异进行分析,以了解其心率变异特点及与室性心律失常的关系。
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早发型和晚发型重度子痫前期的异常补体激活
目的 探讨早发型和晚发型重度子痫前期中的补体经典和旁路途径异常激活.方法 选取2013年7月-2014年11月在北京大学第一医院妇产科住院分娩的早发型重度子痫前期(severe preeclampsia,sPE)患者30例(早发sPE组)和晚发型重度子痫前期患者30例(晚发sPE组)为研究组,孕周匹配的正常妊娠孕妇为早、晚发型重度子痫前期的对照组(各30例).采用酶联免疫法(ELISA)检测孕妇血浆补体C1q、C4d、C3a、Bb及膜攻击复合物(MAC)水平.结果 ①晚发sPE组C1q、C4d、C3a和MAC水平分别为118.25μg/ml(84.78~161.00 μg/ml)、10.77 μg/ml (3.66~22.32μg/ml)、4 018.80 μg/ml (948.98~10 406.13 μg/ml)和293.94 ng/ml (205.45~351.38ng/ml);晚发对照组各补体水平分别为92.06 μg/ml (78.33~107.73μg/ml)、5.12 μg/ml(2.80~9.34 μg/ml)、34.80 μg/ml (26.41~53.02 μg/ml)和119.59 ng/ml (50.97~200.09 ng/ml).两组各指标比较,差异有统计学意义(P均<0.05).②早发sPE组Bb、C3a和MAC水平分别为0.70 μg/ml(0.57~0.77 μg/ml)、872.66μg/ml (223.83~8 837.00 μg/ml)和325.56 ng/ml (231.95~442.23ng/ml);早发对照组各补体水平分别为0.41 μg/ml (0.40~0.50 μg/ml)、38.63 μg/ml (28.98~48.85 μg/ml)和101.75 ng/ml (97.86~140.48 ng/ml).两组各指标比较,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 补体系统异常激活与重度子痫前期发病有关,其中补体经典途径可能更多参与晚发型重度子痫前期的发病,早发型重度子痫前期的发病可能与补体旁路途径的激活有关.
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2006年版NCCN慢性髓细胞白血病治疗指南概要
慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病.常以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞增多为其特征.该病于1845年由Gragie等首先记载,1960年Nowell等在美国费城(Philadelphia)的2例患者中发现异常的小型染色体,即Ph染色体,是由9号和22号染色体相互易位即t(9;22)(q34;q11)而形成,易位导致9号染色体长臂末端(9q34)的c-ABL原癌基因在第2外显子的5'端发生断裂,并与22号染色体长臂末端(22q11)的c-BCR基因3'端发生融合形成BCR-ABL融合基因.该融合基因编码的BCR-ABL融合蛋白具有异常激活的酪氨酸激酶活性,导致自身酪氨酸残基及许多重要的底物蛋白磷酸化,从而激活多条信号传导途径,使细胞在不依赖细胞因子的情况下发生恶性转化、过度增殖、分化和凋亡受抑制.本文以NCCN(National Comprehensive Cancer Network)2006年第1版CML治疗指南为依据对目前主要的治疗方法及其进展作简要的介绍.
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帕金森病与炎症反应关系研究进展
帕金森病(Parkinson disease,PD)的病因和引起多巴胺(DA)能神经元变性的准确机制至今仍未充分阐明,近几年来,随着人们对PD研究的不断深入,发现炎症反应(主要是指小胶质细胞的异常激活)可能参与了PD的DA能神经元进行性变性进程,我们就有关PD炎性反应特点及其参与PD病理过程的新研究进展介绍如下.
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胆脂瘤上皮细胞增殖及分子调控机制的免疫组化研究
近年来研究表明胆脂瘤细胞的过度增殖行为与信号传导相关的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)异常激活有关[1],信号传导中涉及细胞周期,G1期的重要调控者周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependen kinase 4,CDK4)和其特异性抑制因子周期蛋白依赖性激酶抑制物p15调控结果对细胞周期产生重要影响,有决定细胞增殖还是凋亡的作用[2],因此,我们用超敏免疫组化技术(ultrasensitive immunohistochemistry,SP)检测胆脂瘤上皮细胞磷酸化PTKs、CDK4、p15的表达水平,报道如下.
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PCI患者抗血小板治疗中应关注的几个安全性问题
血小板的异常激活和聚集是急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)病理生理表现中极为重要的一个环节.易损动脉粥样硬化斑块破裂和(或)血管内皮损伤造成内皮下基质成分与循环中血小板接触,直接引起血小板黏附和异常活化,是导致冠状动脉管腔闭塞和发生心肌梗死的关键步骤.另一方面,目前接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的病人越来越多,支架内血栓形成等PCI术后短期或长期血栓相关并发症同样与血小板功能密切相关.
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细胞凋亡在急性胰腺炎肺损伤中的作用与调控机制
急性胰腺炎(AP)是一种胰酶在胰腺组织异常激活导致自身消化的炎性反应性疾病,常导致系统性炎症反应综合征(SIRS).特别是重症AP(SAP)发病急、危、重,病死率高,早期容易并发多脏器功能衰竭,尤其是急性肺损伤(ALI).
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肾素(原)受体及其与肾脏疾病相关的研究进展
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)异常激活在肾脏疾病发生发展的过程中起重要作用,阻断RAS系统的有效成分是目前治疗肾脏疾病的重要措施之一.长期以来,人们对RAS研究的热点主要集中在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及下游活性成分醛固酮上.2002年,Nguyen等[1]首次报道了RAS上游的一个新成员——肾素(原)受体[(pro) renin receptor,PRR].传统观念认为肾素(原)受体只是与肾素(renin)及肾素原(prorenin)结合,从而促使血管经张素原向Ang Ⅰ、Ⅱ转化,而肾素(原)受体本身引发极其有限的生物学效应,但随着研究的深入,人们发现肾素(原)受体本身还能激活细胞内非AngⅡ依赖性信号途径,在介导某些病理效应如肾脏疾病方面中也发挥重要作用.