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特发性血小板减少性紫癜与幽门螺杆菌感染关系研究进展
特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombo-cytopenic purpura,ITP)是一种原因不明、因血小板破坏过多伴巨核细胞成熟障碍引起的获得性出血性疾病,发病与血小板特异性自身抗体相关,由于发病机制尚未明确,临床治疗针对性差、效果欠佳.已发现细菌感染是影响ITP发病的重要因素之一,近年来报道幽门螺杆菌(Helicobacter priori,HP)感染与部分ITP发病有关,根除HP对HP阳性ITP患者改善临床症状及血象恢复、激素治疗都具有显著效果,但也出现二者无明显相关的报道.两者的关联机制尚不明确.
关键词： 特发件血小板减少性紫癜 幽门螺杆菌 自身免疫病 免疫复合物 补体系统 -
早泄肾阳虚证血清蛋白质组学分析及蛋白质相互作用网络构建
目的 鉴定早泄肾阳虚证血清蛋白质组,从蛋白质相互作用角度探索肾阳虚证发病机制.方法 分别取4例早泄肾阳虚证患者及4名健康人外周血,提取血清蛋白,获取肾阳虚证相关蛋白质组,采用同位素标记相对和绝对定量技术鉴定肾阳虚证血清蛋白质组,采用STRING数据库构建肾阳虚证蛋白质相互作用网络,对各网络中蛋白质功能进行生物信息学分析.结果 共鉴定血清蛋白质总数238个,其中有定量信息的162个.筛选差异表达蛋白质9个,其中1个上调,8个下调.肾阳虚证蛋白质相互作用网络由72个蛋白质节点和283对蛋白质相互作用构成,并可以聚为16个模块,其中蛋白质节点≥3的模块有10个.每个模块都有一个核心蛋白,其中C3、C5、C1S和MASP2为补体系统的组分蛋白,主要参与补体激活生物学过程.结论 早泄肾阳虚证差异蛋白质相互作用网络中蛋白模块的功能主要富集于补体激活生物学过程,提示以补体激活途径异常为主导的免疫功能紊乱可能是肾阳虚证的主要病理机制之一.
关键词： 早泄 肾阳虚证 蛋白质组 同位素标记相对和绝对定量 补体系统 -
噬菌体LH-01治疗不同宿主菌所致小鼠致死性败血症影响因素研究
目的 观察肺炎克雷伯菌噬菌体LH-01治疗不同宿主菌所致小鼠败血症的效果,分析影响疗效因素,探索评价噬菌体疗效的方法. 方法 通过比较噬菌斑和成斑率,从9株LH-01宿主菌中选择对其敏感性较强的菌株.尾静脉注射绝对致死量的不同敏感菌致小鼠败血症,2h后通过尾静脉注射LH-01治疗并观察其疗效.比较LH-01在小鼠新鲜血清、补体热灭活血清,以及在标准补体溶血活性由低至高的溶液中对敏感菌的杀灭能力,明确引起LH-01对不同敏感菌感染组小鼠疗效差异的因素. 结果 9株宿主菌中KP6、KP13、KP16和KP22在营养肉汤中对LH-01为敏感.当小鼠全身感染致死量的这4种细菌后,LH-01的治疗可使KP6感染组小鼠生存率达90％(9/10),KP13组为30％(3/10),而KP16组和KP22组小鼠全部死亡.体外试验显示,除LH-01对KP6的作用不受补体影响外,LH-01对其余3株菌的杀灭作用均受补体影响,其中25 U/ml的补体活性即可完全抑制LH-01对KP16和KP22的杀灭作用,而完全抑制对KP13的杀灭作用所需的补体活性≥50 U/ml. 结论 补体是影响LH-01治疗小鼠肺炎克雷伯菌感染疗效的主要原因.血清中噬菌体对致病菌的杀菌力和补体干扰杀菌的程度有助于预测噬菌体疗效,指导细菌感染的噬菌体治疗.
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阴沟肠杆菌裂解性噬菌体Pyg1生物学特性及补体对其杀菌作用的研究
目的 明确阴沟肠杆菌噬菌体Pyg1的生物学特性及补体对其杀菌作用的影响.方法 电镜观察Pyg1形态,分析Pyg1噬菌谱、生长曲线及理化稳定性;比较Pyg1在不同补体活性血清中与阴沟肠杆菌临床分离株YG7作用1h后存活的细菌数.结果 Pyg1为肌尾型噬菌体,其感染YG7的潜伏期为20 min,爆发量为100 PFU/cell.Pyg1在pH5～9的环境中具有较好的稳定性,在50℃的环境中活性也无明显变化.Pyg1在56℃、30 min热灭活的鼠血清中和在营养肉汤中均具较强的杀菌能力(P＞0.05),存活细菌数＜ 100 CFU/ml.但在新鲜未灭活鼠血清和补体活性为25U/ml的液体中对YG7的杀菌能力减弱,存活细菌数＞105 CFU/ml.当补体活性超过50 U/ml时,Pyg1完全失去对YG7的抗菌活性,存活细菌数与无噬菌体对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),均达107 CFU/ml以上.结论 Pyg1是一株裂解性噬菌体,在自然条件下其杀菌作用强且稳定,故在减少医院环境中对其敏感的多重耐药阴沟肠杆菌方面有潜在的应用前景.但因Pyg1对YG7的杀菌作用受血清中不耐热物质补体的干扰,因此不适于治疗YG7引起的全身感染.
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补体经典激活途径C3转化酶的体外组装及活性观察
目的体外组装包含人C4分子的补体经典激活途径C3转化酶,并对其转化酶活性及衰变特性进行观察.方法利用豚鼠血清功能纯C1、C2及溶血中间体EAC4hu体外组装经典途径C3转化酶,观察不同C1、C2用量及孵育温度对C3转化酶形成和自发性衰变的影响,以及人红细胞膜抽提蛋白对C3转化酶衰变的影响.结果高剂量和低剂量的C1均会影响C3转化酶的形成,增加C2用量可增加C3转化酶的形成数量,C3转化酶的自发性衰变随孵育温度的升高而加速,人红细胞膜抽提蛋白可抑制C3转化酶的自发性衰变过程.结论C1、C2用量及孵育温度是影响C3转化酶形成和自发性衰变的主要因素,体外组装的补体经典激活途径C3转化酶可应用于相关补体调控蛋白的活性检测.
关键词： 补体系统 经典激活途径C3转化酶 补体调控蛋白 -
血清sCR1变化与肝病肝功能损伤严重程度的相关性研究
补体系统被侵入的致病微生物激活,产生的C3a、C5a及C567等片段可趋化白细胞从贮存池进入血循环,使循环中的白细胞数量增加;补体C3b片段可粘附抗原物质并与血细胞上的C3b受体(CR1)结合,使吞噬细胞活化释放蛋白水解酶,将CR1连同粘附抗原颗粒水解进入血循环[1],终被肝脏所代谢.如果肝脏功能受到严重损伤,结合有CR1分子的抗原颗粒在血循环中积聚,其积聚的量与肝脏功能损伤的严重程度密切相关[2].
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抗风疹病毒卵黄免疫球蛋白的间接酶联免疫法检测的研究
风疹病毒(RV)感染孕妇,可导致死产、流产或胎儿畸形等先天性风疹综合征(CRS)[1].因此,及时准确快捷的诊断RV具有重要意义.卵黄免疫球蛋白IgY)具有不与类风湿因子结合,不激活补体系统等特点[2,3],可作为诊断试剂替代哺乳动物血清IgG,提高诊断的准确性和特异性.
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小鼠心肌梗死后补体系统激活与炎症反应的相关性研究
目的:探讨心肌梗死后补体系统激活的作用.方法:采用结扎冠状动脉左前降支的方法,复制心肌梗死小鼠模型,分为心肌梗死组(MI,n=25)与假手术组(Sham,n=12),术后7d超声心动图检测心功能;心肌组织HE染色观察炎症细胞浸润、Masson染色和天狼猩红染色观察胶原沉积与纤维化程度;Real-time PCR定量检测心肌组织中C3a与C5a的mRNA表达水平,并对C3a、C5a mRNA表达量与射血分数(EF)之间作相关性分析.结果:术后7d,MI组小鼠的生存率为68.0％,明显低于Sham组(P＜0.05);MI组的LVAWs、EF、FS均明显降低(P＜0.05);HE染色可见MI组有大量炎性细胞浸润,Mas-son染色与天狼猩红染色发现胶原纤维沉积、纤维化面积增加(P＜0.01);C3a与C5a的mRNA表达量增加,且这两项指标均与EF之间呈负相关.结论:心肌梗死后补体系统被激活,补体系统的活化程度与射血分数的降低有关,提示补体系统可能通过调控心肌组织的炎症反应和纤维化过程,成为加重心脏病理损伤的重要因素.
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急性主动脉夹层患者补体活化及补体C3a受体表达的临床意义
目的:揭示急性主动脉夹层发生中,是否存在补体系统活化及补体活化产物C3a受体的表达变化.方法:收集2015年1月至2015年7月,在北京安贞医院接受体检的正常人、腹主动脉瘤手术以及急性主动脉夹层手术患者血液各5例,进行微量样本多指标流式蛋白定量试验,测定其补体系统活化产物过敏毒素C3a、C4a和C5a的水平;收集2015年1月至2015年7月,在北京安贞医院接受主动脉弓部替换术患者的升主动脉组织5例及心脏移植供受体正常的升主动脉组织5例,进行免疫组化组织染色,并提取蛋白,检测C3a受体的表达.结果:微量样本多指标流式蛋白定量试验结果显示,腹主动脉瘤和急性主动脉夹层患者血浆中补体活化产物C3a、C4a和C5a含量显著高于正常对照组(P＜0.01),这说明补体活化不仅在腹主动脉瘤,急性主动夹层患者循环系统也存在.免疫印迹结果显示急性主动脉夹层患者标本中C3a受体蛋白表达量显著高于正常对照组(P＜0.05).免疫组化染色发现,与正常升主动脉壁相比较,急性主动脉夹层标本的C3a受体表达显著增高(P＜0.01).结论:急性主动脉夹层患者体内存在补体系统活化C3a-C3a受体信号通路,可能参与主动脉夹层的发生发展.
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补体C3d作为分子佐剂的研究进展
补体系统由30余种可溶性蛋白分子组成,是天然免疫系统的一部分.补体C3分子的裂解片段C3b、iC3b和C3d是连接天然免疫和获得性免疫的重要蛋白质分子[1].
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肝硬化患者创伤后血清微量可溶性补体受体1型表达水平
补体系统是机体重要的防御系统,正常的补体激活在清除凋亡细胞,参与免疫应答和防御病原体入侵中有重要作用[1].补体系统属于天然免疫系统(innate immune system)的一个组成部分,它的激活可产生多种生物学效应,具有免疫调控、黏附、调理促吞噬、清除免疫复合物(immune complexes,IC)和炎症等作用,都是通过补体受体介导的,如补体系统的过度活化,可造成机体组织损伤等疾病,给身体带来严重危害.
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补体与动脉粥样硬化
补体是固有免疫的重要组成部分,补体活化产物是特异性免疫和非特异性免疫共有的效应分子,在机体抗感染、免疫调节、免疫监视中发挥重要作用,特定情况下也可以导致组织损伤.早在20世纪70年代就有人注意到动脉粥样硬化性疾病中有补体系统功能异常的迹象,但由于技术原因,研究进展缓慢.
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先天性免疫
机体对感染的防御主要由先天性免疫系统处理, 由巨噬细胞及树突状细胞承担,先天性免疫系统还包括它所产生的多肽抗生素及补体系统, 感染后即刻被激活,能很快地控制感染,而继承免疫系统的T细胞与B细胞常需3～5 d后, 通过先天性免疫细胞的激活才能发生效应.所以先天性免疫系统在宿主的防御机制中具有甚为重要的作用.
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IgA肾病发病机制-IgA1异常糖基化与免疫异常
IgA肾病(IgAN)是全球常见的肾小球肾炎,新研究表明,异常糖基化形成的低糖基化IgA1(Gd-IgA1)奠定了IgAN发病机制的分子基础;此外,黏膜及补体免疫异常参与IgAN发病机制的进展,其可能为IgAN的诊断、治疗指明新的方向.
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C3肾小球肾炎一例
C3肾小球病（C3 glomerulopathy）是由 Verroust 等［1］在1974年先描述、2010年由Fakhouri 等［2］命名的一组肾小球病，提醒人们在诊断此类疾病时，需注意补体系统在其发病中的重要作用。C3肾小球病包括 C3肾小球肾炎（C3 glomerulonephritis）、致密物沉积病（dense deposit disease， DDD）、家族性Ⅲ型膜增生性肾小球肾炎（membranous proliferative glomerulonephritis，MPGN ）、补体 H 因子相关蛋白5（CFHR5）肾病及单纯补体C3沉积的Ⅰ型MPGN。目前国内关于C3肾小球肾炎的报道较少，现将大连市中心医院诊断的1例C3肾小球肾炎报道如下。
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体外循环所致肺脏损伤的病理生理机制
体外循环所致的主要脏器功能不全早年被称为"灌注后综合征"或"体外循环后全身性炎症反应综合征".目前认为,这种综合征与血液与人工管道的接触、再灌注损伤以及内毒素血症有关.近年来,人们对体外循环导致肺脏损伤的病理生理机制进行了大量的研究,现就体外循环对补体系统、中性粒细胞、细胞因子、血小板、内皮细胞及肺泡上皮细胞的影响作一综述.
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早发型和晚发型重度子痫前期的异常补体激活
目的 探讨早发型和晚发型重度子痫前期中的补体经典和旁路途径异常激活.方法 选取2013年7月-2014年11月在北京大学第一医院妇产科住院分娩的早发型重度子痫前期(severe preeclampsia,sPE)患者30例(早发sPE组)和晚发型重度子痫前期患者30例(晚发sPE组)为研究组,孕周匹配的正常妊娠孕妇为早、晚发型重度子痫前期的对照组(各30例).采用酶联免疫法(ELISA)检测孕妇血浆补体C1q、C4d、C3a、Bb及膜攻击复合物(MAC)水平.结果 ①晚发sPE组C1q、C4d、C3a和MAC水平分别为118.25μg/ml(84.78～161.00 μg/ml)、10.77 μg/ml (3.66～22.32μg/ml)、4 018.80 μg/ml (948.98～10 406.13 μg/ml)和293.94 ng/ml (205.45～351.38ng/ml);晚发对照组各补体水平分别为92.06 μg/ml (78.33～107.73μg/ml)、5.12 μg/ml(2.80～9.34 μg/ml)、34.80 μg/ml (26.41～53.02 μg/ml)和119.59 ng/ml (50.97～200.09 ng/ml).两组各指标比较,差异有统计学意义(P均＜0.05).②早发sPE组Bb、C3a和MAC水平分别为0.70 μg/ml(0.57～0.77 μg/ml)、872.66μg/ml (223.83～8 837.00 μg/ml)和325.56 ng/ml (231.95～442.23ng/ml);早发对照组各补体水平分别为0.41 μg/ml (0.40～0.50 μg/ml)、38.63 μg/ml (28.98～48.85 μg/ml)和101.75 ng/ml (97.86～140.48 ng/ml).两组各指标比较,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 补体系统异常激活与重度子痫前期发病有关,其中补体经典途径可能更多参与晚发型重度子痫前期的发病,早发型重度子痫前期的发病可能与补体旁路途径的激活有关.
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脓毒症抗凝治疗成功与失败对我们的启示
脓毒症尤其是重症脓毒症仍是危重症抢救中的临床难点问题,有较高的发病率及病死率.目前的观点认为脓毒症是由于机体过度的炎症反应所致,这其中包括大量炎症介质的释放、补体系统及凝血纤溶系统、氧化系统的激活等.严重脓毒症导致凝血系统紊乱早已被人们注意到,但近年才对其在严重脓毒症发生发展及影响预后方面有一定的认识.本文仅就脓毒症抗凝治疗方面的进展做一回顾.
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多发伤患者免疫功能抑制相关机制的研究
目的 探讨多发伤患者免疫功能抑制相关机制.方法 收集我院2014年1月-2015年1月55例多发性创伤患者作为研究组,30例接受体检的正常人作为对照组.患者入院治疗1周后,抽取肘静脉血.采用速率散射免疫比浊法测定对照组和研究组血清中补体系统活化产物C3a、C4a、C5a和C5b-9水平;采用流式细胞术检测对照组和研究组外周血中间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和调节性T细胞(regutatory T cell,Treg)含量;采用酶联免疫法(ELISA)检测对照组和研究组血清中IFN-y、TGF-β和IL-10水平.结果 研究组血清C3a、C4a和C5b-9分别为(0.65±0.16) g/L,(0.18±0.06)g/L,(10.87±1.78) ng/L,对照组为(1.25±0.31) g/L,(0.32±0.18) g/L,(26.38±2.28) ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组C5a(185.56±3.45)μg/ml,对照组(131.58±12.15)μg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组外周血中MSC(3.98±0.25)％,Treg细胞含量(4.46±0.35)％,对照组为(2.58±0.12)％、(3.12±0.23)％,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组血清IFN-γ、TGF-β和IL-10分别为(15.27±0.75) ng/ml、(10.08±0.65) ng/ml、(12.45±0.38) ng/ml,对照组为(8.74±0.51)ng/ml、(5.29±0.47) ng/ml、(7.96±0.52) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 多发性创伤患者血清中C3a、C4a和C5b-9显著降低,补体系统的活性降低,患者处于免疫抑制状态,外周血中含有大量MSC和Treg细胞,血清中含有大量的免疫抑制因子如IFN-y、TGF-β和IL-10,可显著抑制创伤后免疫反应.
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补体C3的临床应用
补体是存在于正常人或动物血清中的一组球蛋白,具有酶活性.当补体系统受到激活,补体各成分便按一定顺序呈现连锁酶促反应,参与机体的防御功能和机体的自稳状态.其中补体C3起中枢作用,因为3条补体途径的激活都要通过活化C3才得以实现[1,2].
