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肠黏膜屏障研究进展
肠黏膜屏降是机体屏障系统的重要组成部分.肠黏膜屏障由肠黏膜机械屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障组成,各自具有不同的结构、不同的分子调控机制和不同的生物学功能,同时又通过各自的信号通路有机地结合在一起,共同防御外来抗原物质对机体的侵袭,消化系统疾病和一些非消化系统疾病常导致肠黏膜屏障功能障碍,肠黏膜屏障功能障碍可以进一步加重原发疾病的病情,甚至诱发多脏器功能不全、全身炎症反应综合征,形成恶性循环,危及生命.因而深入研究肠黏膜屏障必将有助于通过对这些分子调控信号通路进行干预,从而达到防治肠道相关性疾病,筛选有效的黏膜疫苗,为开发新药物提供特异的作用靶点.
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Vav基因家族的分子调控机制及其与消化系恶性肿瘤的关系
Vav基因家族包括Va v1、Vav2、Vav3基因,在生理及病理过程中都发挥着重要的调控作用.近年来发现Vav基因家族成员与消化系恶性肿瘤有较为密切的关系,已取得了一些研究成果.但迄今为止有关Vav基因家族成员与消化系恶性肿瘤关系的研究还不全面,且有一些结果不一致.因此,总结Vav基因家族成员的调控机制并分析其在消化系恶性肿瘤中发挥的作用有可能对阐明发病机制、提出新的治疗靶点有益.故本文对Vav基因家族的分子功能、调控机制及在消化系恶性肿瘤中的作用进行了综述及总结,并对该基因家族的潜在价值进行了预测.
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非心肌特异肌小节相关基因在肥厚型心肌病患者中的表达研究
目的:肥厚型心肌病是一种由编码肌小节蛋白的基因突变所引起的单基因遗传病,但基因突变如何导致心肌病变的调控机制尚不明确。本次研究首先通过微矩阵检测了肥厚型心肌病患者和正常人心肌组织表达谱,发现疾病组织中差异表达基因,然后用实时荧光定量PCR确认基因表达差异,探讨肥厚型心肌病的分子调控机制。
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非心肌特异肌小节相关基因在肥厚型心肌病患者中的表达研究
目的:肥厚型心肌病是一种由编码肌小节蛋白的基因突变所引起的单基因遗传病,但基因突变如何导致心肌病变的调控机制尚不明确。本次研究通过微矩阵检测了肥厚型心肌病患者和正常人心肌组织表达谱,为明确疾病组织中差异表达基因,探讨肥厚型心肌病的分子调控机制。
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支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞凋亡及相关基因的表达
我们对哮喘患者的外周血T淋巴细胞的活化诱导细胞凋亡(AICD)及影响细胞凋亡的分子调控机制进行了检测和分析,以期为揭示哮喘的慢性气道炎症机制提供依据。 对象与方法按1997年《支气管哮喘防治指南》[1],选择初治哮喘患者10例为哮喘组,男、女各5例,平均 (35.8±10.3)岁。选择10名无吸烟史的健康人为对照组,男、女各5例,平均(35.9±11.0)岁。于淋巴细胞分离液中分离外周血单个核细胞(PBMC),尼龙毛柱分离出T淋巴细胞。一部分加入PHA-P液(终浓度为10 μg/ml)和IL-2(终浓度为50U/ml),另一部分仅加入IL-2(终浓度为50 U/ml),然后同时体外培养24 h。回收培养T细胞用AnnexinV法和碘化丙啶(PI)染色法检测T细胞凋亡。AnnexinV凋亡检测试剂盒购自美国Pharmingen公司,按说明书进行免疫荧光标记和流式细胞分析。PI染色法:将细胞加入75%乙醇,-20℃冻存12 h以上。检测前取出细胞加入PI、RNAase,避光孵育15 min后行流式细胞分析。用荧光素(FITC)-Fas单抗及藻红素(PE)-CD3单抗标记,流式细胞检测T细胞膜表面Fas受体的表达情况。用TRIZOL反应剂提取培养T细胞的总RNA,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增Bax、Bcl-XL特异性基因片段。特异性引物序列(Bax:5′GGACCCGGTGCCTCAGGA,3′CAAAGATGGTCACGGTCTGC;Bcl-XL:5′TTGGACAATGGAC TGGTTGA,3′GTAGAGTGGATGGTCAGTG)及反应条件参照文献[2]。通过凝胶图像扫描及分析系统,以扩增的特异性DNA片段的荧光强度与同时扩增的内参照GAPDH片段的荧光强度比值作为特异性扩增片段的半定量检测值。统计学分析采用F检验、t检验、直线相关分析。
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前列腺随年龄的阶段性生长及分子调控
前列腺疾病严重影响老年男性健康,特别是良性前列腺增生(BPH).前列腺具有终生增长的特性,且随增龄呈阶段性增长,这种规律性增长的分子基础源于前列腺不同带性结构的生长特性.前列腺疾病发病亦有带性发病分布特征,对前列腺随年龄阶段性增长的特性及与雄激素、生长因子和上皮-基质相互作用等分子调控机制的阐述,有益于拓宽前列腺疾病的研究与治疗思路.
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白血病干细胞分子调控机制及靶向治疗
白血病是脱离正常分化轨道具有克隆形成能力的细胞在时间和空间上应该凋亡而未发生凋亡,并呈现克隆性增殖和浸润其他脏器的一种恶性血液病.发生血液病主要有两个前提条件:一是白血病干细胞(LSC)的出现,二是患者免疫功能不能清除LSC和(或)不能控制其增殖.
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原发性肝细胞癌抗血管生成治疗的研究进展
原发性肝细胞癌(HCC)是一种血供丰富的恶性肿瘤,其从发生到发展都和血管生成密切相关.研究HCC的血管生成分子调控机制,有助于寻找新的诊断标志物和新的治疗靶点,以及判断预后.HCC从休眠状态变为血供丰富、体积增大的过程中伴随着肿瘤细胞向血管生成表型的转化.
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胆脂瘤上皮细胞增殖及分子调控机制的免疫组化研究
近年来研究表明胆脂瘤细胞的过度增殖行为与信号传导相关的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)异常激活有关[1],信号传导中涉及细胞周期,G1期的重要调控者周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependen kinase 4,CDK4)和其特异性抑制因子周期蛋白依赖性激酶抑制物p15调控结果对细胞周期产生重要影响,有决定细胞增殖还是凋亡的作用[2],因此,我们用超敏免疫组化技术(ultrasensitive immunohistochemistry,SP)检测胆脂瘤上皮细胞磷酸化PTKs、CDK4、p15的表达水平,报道如下.
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耳内科疾病相关基础研究与诊治新进展(下篇)
在中华耳科学杂志2012年6月耳内科专辑“耳内科疾病相关基础研究与诊治新进展(上篇)”[1]中,作者对近年来耳内科疾病中涉及到的听觉前庭系统中的内耳功能基因学、内耳液体平衡的细胞分子调控机制、中枢-前庭通路的可塑性与代偿机制研究进展等进行了总结,这些新的进展可帮助临床医生更好的治疗耳内科疾病。本篇将讨论耳内科疾病诊治策略的一些理念和进展,这些诊治策略基于系统和集成的医疗理念展开。
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靶向肿瘤血管形成的抗肿瘤作用及药物研究进展
肿瘤血管为肿瘤发生、发展提供足够的氧分和营养,靶向肿瘤血管新生可以达到“饿死”肿瘤的治疗效果.但是肿瘤血管新生的分子调控机制非常复杂,需要许多生长因子、受体及信号通路的介导.尽管已经有很多抗血管新生的靶向药物上市或正在被研发,然而有些药物的临床治疗效果却差强人意,有的还存在耐药问题,这可能就是肿瘤血管新生有多种调控途径导致.因此本文将通过综述肿瘤血管相关的分子调控机制,探讨血管生成环节中可能的抗肿瘤靶点,阐述目前靶向肿瘤血管新生药物的研究情况和存在的问题,并且提出肿瘤血管研究的新策略.
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增强子结合蛋白α在结肠癌转移中的分子调控机制
目的 探讨增强子结合蛋白α(C/EBPα)在结肠癌转移中的分子调控机制,为防治结肠癌及其转移提供研发方向和临床思路.方法 比较AdC/EBPα感染后在正常的人结肠黏膜上皮细胞株、结肠癌细胞株SW620和LOVO中C/EBPα及相关基因、蛋白的表达差异,用CCK-8法检测SW620和LOVO细胞生长增殖情况,以流式细胞仪检测细胞的凋亡情况;体外分离人正常结肠上皮细胞和结肠癌细胞株SW620和LOVO以观察其体外存活率;构建实验性结肠癌和肝转移的小鼠模型,部分小鼠分别经瘤内或尾静脉注射导入AdC/EBPα接受治疗,以进一步明确C/EBPα在体内对实验性结肠癌和肝转移小鼠的作用机制.结果 AdC/EBPα以MOI400感染结肠癌细胞株SW620和LOVO 4 d后,Westernblot检测K-ras基因表达上调,C/EBPα mRNA和ANXA1蛋白表达明显上调;免疫组化法也显示结肠癌细胞中的C/EBPαmRNA和蛋白表达明显上调,定位在细胞核内.CCK-8法检测SW620和LOVO细胞生长增殖的结果显示,AdC/EBPα感染7d后出现明显的生长抑制.AdC/EBPα感染结肠癌细胞株SW620和LOVO 5 d后,流式细胞仪检测结果表明细胞株凋亡率差异无统计学意义.而体外分离细胞的实验结果表明,AdC/EBPα感染7d后,结肠癌SW620和LOVO细胞的存活率明显降低.经C/EBPα治疗实验性结肠癌或肝转移小鼠,发现其能显著抑制瘤体重量和体积,且采用Real-TimeRT-PCR法检测发现经C/EBPα治疗的小鼠其K-ras基因和ANXA1蛋白表达明显低于未经治疗组,提示C/EBPα对结肠癌及其肝转移的作用与Raf/MEK/ERK/MAPK细胞信号通路的激活有关系,从分子水平揭示了C/EBPα的作用机制.结论 本研究提示C/EBPα治疗结肠癌转移的分子机制为激活Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK细胞信号通路,下调ANXA1表达和K-ras基因,从而抑制肿瘤细胞的增殖、生长和远端转移.
关键词: 增强子结合蛋白α(C/EBPα) 结肠癌 转移 分子调控机制 -
针刺对实验性脑梗塞(MCAo)模型大鼠脑细胞凋亡及c-fos基因表达影响的研究
脑血管病是威胁人类健康的三大死因之一,其致残率之高,不仅严重影响人类生活质量和健康状况,而且给家庭和社会带来沉重的负担,为此,国内外学者十分关注本病的研究,试图从多方面探讨其发病机理和有效的防治措施。 近年来,从基因水平研究神经功能通路,阐明高级脑功能,以及揭示缺血性脑血管病病理生理过程的本质,成为本病研究的前沿课题。其中有关细胞凋亡和 c- fos基因表达的研究,引起人们的广泛关注。石学敏教授经过近 30年的艰辛探索,创立了“醒脑开窍”针刺法,用以防治脑血管病取得了良好的效果。经多层次研究证实,该针法可改变中风患者血液高粘滞状态;促进实验性脑梗塞大鼠缺血区侧支循环的建立,改善脑微血管的机能及能量代谢;调节 MCAo模型大鼠单胺类和氨基酸类递质异常;抑制 Ca2+细胞内流,对抗再灌注损伤等。本研究是在以上临床及实验研究的基础上,采用现代分子生物学技术和多种生物化学方法对其针刺机制的进一步探讨。从细胞凋亡及 c- fos基因表达变化角度探讨“醒脑开窍”针刺法治疗中风的机理,将有助于揭示该针法的分子调控机制,使针刺研究提高到新的水平。
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SOX2 OCT4 β-连环蛋白p120-连环蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升和发病年轻化的趋势.侵袭和转移是重要的生物学特征,乳腺癌患者转移是死亡的主要原因.随着分子生物学研究领域的发展,人们对乳腺癌发生及演进机制的了解不断深入,乳腺癌的分子生物学发病机制和预后因素的探讨已成为目前研究的热点[1].当前在乳腺癌的研究中,对β-连环蛋白和p120-连环蛋白(p120ctn)的检测已有一些报道[2],但是联合检测性别决定基因相关转录因子-2 (SOX2)、POU5fl转录因子-4 (OCT4)、β-连环蛋白、p120ctn在乳腺癌中的表达及意义未见报道.本研究旨在对上述4个指标在乳腺癌中的表达情况及SOX4、OCT4、β-连环蛋白、p120ctn四者的相关性进行初步分析,以进一步探讨乳腺癌发生发展的分子调控机制,为临床诊断防治和预后判断提供理论指导.
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大肠癌组织Twist和Survivin的表达与预后关系
Twist作为一种肿瘤基因,通过在许多肿瘤细胞中的过度表达.在抗细胞凋亡、肿瘤的多药耐药性、上皮-间质转变(EMT)、血管的发生和肿瘤的侵袭方面起到了非常重要的作用.Survivin具有在正常分化组织中不表达而在各种肿瘤组织中高表达的特性,使其在肿瘤的早期诊断、治疗和评价预后方面具有独特的优势[2].本研究应用免疫组织化学(SP)染色方法对66例大肠腺癌组织和10例大肠正常黏膜和中的Twist和Survivin的表达情况分别进行检测,进一步阐明大肠癌发生发展的分子调控机制,为判断大肠癌患者的预后及分子靶向治疗提供理论指导和依据.
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Survivin雌激素受体β蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义
乳腺癌(breast cancer)是危害妇女健康常见的恶性肿瘤之一,随着乳腺癌的发病率的逐年上升,越来越严重的影响妇女的健康和生活质量.Survivin是凋亡抑制细胞蛋白(IAP)家族的成员之一,又是细胞周期G2/M期的调节基因,参与细胞周期调控、有丝分裂及肿瘤的恶性转化.内源性雌激素在乳腺癌的发生发展中起主要作用,雌激素受体β(ERβ)是继雌激素受体α(ERα)之后新发现的一种雌激素受体.本研究旨在对上述两个指标在乳腺癌中的表达情况及相关性进行分析,以期进一步探明乳腺癌发生发展的分子调控机制,为临床诊断防治和预后判断提供理论指导.
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Rho家族蛋白在肿瘤侵袭转移中作用
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是患者死亡的主要原因.人类对肿瘤转移机制的研究已经有一百多年历史,随着对肿瘤转移基因调控多阶段、多因素、多步骤理论的不断完善,对于这一复杂病理过程有了更深入的认识.发现并证实与肿瘤转移高度相关的基因成为当前肿瘤转移机制研究的热点,因为这些基因及其产物可能成为肿瘤抗转移治疗新的靶点或观察患者预后的重要指标.Rho家族蛋白是Ras超家族中早被克隆出来的蛋白,它们是一组相对分子质量大约为20~25 kD的三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)结合蛋白,具有GTP酶活性,因此,习惯被称为Rho GTP酶,Rho GTP酶在细胞骨架重组调控方面起重要作用[1].近年来研究发现,Rho GTP酶在多种恶性肿瘤中高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关.本文主要从肿瘤细胞形态改变,细胞与胞外基质粘附以及细胞骨架重组等几个方面,对Rho GTP酶作用于肿瘤侵袭转移的分子调控机制综述如下.
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脂多糖诱导牛肾细胞β-防御素-5 mRNA表达的可能机制
β-防御素是可被炎性因子和细菌产物诱导产生的天然抗菌肽,对细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体及病毒等微生物均有很强的杀伤活性[1].脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,是诱发炎症的主要致病因子,细菌在生长繁殖过程中和死亡后均可释放LPS,激发机体非特异性免疫[2,3].研究发现,β-防御素-5(BNBD5)在患子宫内膜炎的奶牛子宫内膜组织中表达显著升高,可能是LPS诱导机体免疫应答,并促进了机体BNBD5的表达.尚无证据表明,BNBD5是否通过TLR4/NF-κB信号通路表达.因此,我们有必要对LPS诱导细胞BNBD5表达的信号通路进行研究.为探索BNBD5表达的分子调控机制提供理论基础.
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IL-2对人外周血淋巴细胞FAP-1 mRNA表达的影响
Fas系统引起的细胞凋亡是成熟T细胞激活诱导的细胞死亡(Activation induced cell death,AICD)的主要机制[1],这一过程受到多种正负因素的严密调节,Fas相关磷酸酯酶(Fas-associated phosphatase,FAP-1)是一种重要的负性调节因子[2,3].本研究通过观察IL-2对活化外周血淋巴细胞FAP-I mRNA表达水平的影响,揭示AICD过程分子调控机制,为进一步研究淋巴细胞凋亡的分子调节机制提供新的理论基础.
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BAG-1基因与肿瘤
BAG-1基因是BAG基因家族的重要成员,于1995年发现[1],可以通过其功能域与多种信号因子(如Bcl-2,热休克蛋白Hsp70和Hsc70,RAF-1激酶等)相互作用,目前已成为生命科学领域的研究热点.因此,深入研究BAG-1基因结构、功能及其分子调控机制,对揭示细胞生长调控机理及肿瘤发生机制和探索新的肿瘤治疗方法均具有重要意义[2].