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钙粘蛋白E-cadherin(E-CD)及相关蛋白α-,β-和γ-连环蛋白(catenin)在胃癌中的表达及意义
目的研究钙粘蛋白(E-CD)及相关蛋白α-,β-和γ-连环蛋白(catenin)胃癌中的表达并探讨这些分子与各种临床病理特征的关系.方法采用免疫组织化学染色(Envision二步法)对62例胃癌进行了E-CD,α-catenin、β-catenin和γ-catenin蛋白表达的检测.结果在62例胃癌中,E-CD、α-catenin、β-catenin和γ-catenin蛋白的阳性表达率分别为64.5%、48.3%、25.8%和87%.E-CD在管状腺癌、低分化腺癌和粘液腺癌中的阳性表达率分别为83.3%、35.7%和41.6%;α-catenin在管状腺癌、低分化腺癌和粘液癌中的阳性表达率分别为69.4%、21.4%和16.6%.E-CD和α-catenin在管状腺癌中的表达显著高于低分化腺癌和粘液腺癌(P<0.05和P<0.01).E-CD、α-、β-和γ-catenin的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、淋巴管浸润、神经浸润无显著相关性.尽管β-catenin表达与其他临床病理特征无明显联系,但随胃癌分化程度的降低,其表达明显下降.结论细胞粘附分子如E-CD、α-catenin和β-catenin表达的降低与胃癌的发生和发展密切相关,E-cadherin-catenin复合物的功能丧失与胃癌中的肿瘤浸润有一定联系.
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p120ctn是癌基因还是抑癌基因
癌基因和抑癌基因的表达产物实际上都可以看成是细胞的信号分子,只是它们对细胞行为的影响结果不同而已.目前已知细胞的行为是由许多膜表面的受体、胞内外的信号分子通过各种不同途径作用的结果,信号分子通过各自的信号转导途径或信号转导途径之间共同作用而影响细胞增殖、分化和生物学行为,包括黏附、侵袭和转移等.已发现的细胞信号分子很多,但它们均通过一定的转导通路(途径)而起作用.p120ctn是新近才发现的一种细胞内信号转导分子和细胞黏附分子,参与由上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)介导的细胞信号转导和黏附过程,但目前对其作用了解很少.现就它是癌基因信号分子还是抑癌基因信号分子进行综述.一、p120ctn --连环蛋白(catenin,Cat)家族的新成员Cat是黏附分子和细胞内信号分子,其家族成员包括α、β、γ和p120ctn,它们都是糖蛋白.4个成员中p120ctn发现得晚,它的发现可追溯到1988年,当时还未给其以正式名称.1991年,对这一能被Src癌蛋白磷酸化并与细胞转移行为有关的细胞内糖蛋白的研究明朗化,因其分子量为120 000,故称之为p120.
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β-连环蛋白和核转录因子-κB在大肠癌中的表达及临床意义
β-连环蛋白(β-cat)和核转录因子-κKB(NF-κB)分别作为Wnt信号系统和以NF-κB为中心的Rel/NF-κB/IKK信号系统的关键调控点,在细胞黏附、增殖和凋亡中起重要作用,与肿瘤的形成发展有着十分密切的关系,成为近几年研究的一个热点.目前对其在大肠癌组织中的表达及大肠癌细胞分化、侵袭、转移等研究尚不多见.本研究探讨了β-Cat、NF-κB的表达与大肠癌细胞生物学行为的关系.
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小鼠神经母细胞瘤细胞中神经型钙黏蛋白超表达对突起形成及连环蛋白表达的影响
目的 探讨神经型钙黏蛋白(N-cadherin)调控连环蛋白(catenin)对小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a)形态的影响.方法 构建鼠源的N-cadherin融合蛋白超表达载体,利用脂质体转染的方法将空载体pCAG-MCS-EGFP和超表达载体pCAG-N-Cad-EGFP分别转染至N2a细胞,作为对照组和实验组;细胞划痕和黏附实验检测N-cadherin超表达对N2a细胞迁移和黏附的影响,免疫荧光检测N-cadherin超表达对N2a细胞形态的影响,并结合Western blotting检测连环蛋白家族的表达情况.结果 与对照组相比,N-cadherin超表达促进细胞突起的形成,使得N2a细胞突起增多和伸长;N-cadherin超表达增强了黏附性而抑制了细胞的迁移能力;N-cadherin超表达使得细胞内连环蛋白家族中α-catenin、β-catenin和p120蛋白表达均显著上升(P<0.05),而γ-catenin表达下降但差异不显著(P>0.05);另外,N-cadherin超表达的细胞有明显的聚集现象.结论 N-cadherin超表达促进N2a细胞突起形成,增强细胞的黏附性从而抑制细胞的迁移能力,调控连环蛋白家族成员的表达并促使细胞聚集.
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钙黏附蛋白和连环蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 探讨上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的意义.方法 采用免疫组化方法结合计算机图像分析技术,检测E-cadherin、N-cadherin、α-catenin、β-catenin及Ki-67在139例NSCLC组织、43例癌旁组织和39例正常肺组织中的表达水平和β-catenin在细胞中的分布变化.结果 ①NSCLC与正常肺组织相比,E-cadherin和α-catenin表达量显著降低(P<0.01),β-catenin表达量显著升高(P<0.01);NSCLC与癌旁肺组织相比,E-cadherin和α-catenin表达量明显降低(P<0.05);癌旁肺组织与正常肺组织相比,β-catenin表达量明显升高(P<0.05).②E-cadherin、α-catenin的表达与NSCLC的分化程度相关,随着分化程度的降低,表达减弱(P<0.05);低分化与高、中分化NSCLC相比,N-cadherin(P<0.01)、β-catenin(P<0.05)表达量明显升高.③随着NSCLC分化程度的降低,β-catenin核表达水平显著升高(P<0.01);在有淋巴结转移(P<0.05)和具有较高增殖能力的NSCLC组织(P<0.01)中,β-catenin核表达水平显著升高.结论 ①E-cadherin、α-catenin表达下调与NSCLC细胞分化程度直接相关.②钙黏附蛋白表型转化与NSCLC细胞的分化程度密切相关.③β-catenin降解抑制与NSCLC的发生有密切关系.④β-catenin核表达与NSCLC的分化、增殖、转移具有密切关系.
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结直肠癌中β-连环蛋白的表达及意义
近年来的研究表明上皮性肿瘤的侵袭和转移与E-钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)的功能障碍有关.β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)是直接与E-cad连接的连环蛋白,并与α-cat、γ-cat共同组成E-cad/cats复合体,介导同型上皮细胞间的黏附[1].我们应用免疫组织化学方法检测46例结直肠癌组织中β-cat的表达,探讨其与结直肠癌的分化、侵袭和转移的关系.
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β-tubulin-Ⅲ、E-cadherin和α-catenin在乳腺癌及癌前病变中的表达及诊断意义
目的 探讨乳腺癌前病变及浸润性癌中β-tubulin-Ⅲ、E-cadherin和α-catenin的表达及诊断意义.方法 采用免疫组织化学UhraSensitiveTM S-P法检测20例乳腺非典型导管上皮增生(ADH)、60例乳腺导管原位癌(DCIS)和90例浸润性乳腺癌(IDC)中的β-tubulin-Ⅲ、E-cadherin和α-catenin的表达,以30例正常乳腺组织作对照.结果 β-tubulin-Ⅲ微管蛋白的表达:(1)β-tubulin-Ⅲ微管蛋白在正常对照组、ADH、DCIS和IDC组中表达率为22.0%,55.0%,71.7%,84.4%,4组间差异有统计学意义(x2 =22.298,P<0.05),两两组间比较,导管原位癌组、浸润性导管癌组与非典型导管增生组、正常对照组比较均差异有统计学意义(x 2 =39.525,22.474,6.551,P<0.05).2.E-cadherin和α-catenin的表达:在正常对照组、ADH、DCIS和IDC组中,E-cadherin的表达率分别为100%、75.0%、68.3%和41.1%,α-catenin的表达率为100.0%、80.0%、73.3%和56.7%,在四组中E-cadherin和α-catenin的表达差异有统计学意义(x2=18.65,10.97,P<0.05).结论 乳腺癌前病变中β-tubulin-Ⅲ过表达,可能是乳腺癌形成的早期事件;E-cadherin和α-catenin在乳腺细胞过度增殖、恶性转化的过程中起重要作用,可作为判断组织病变程度及侵袭能力强弱的因素,β-tubulin-Ⅲ微管蛋白及E-cadherin、α-catenin有可能成为诊断和评估乳腺癌变和治疗的指标.
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p120ctn在胰腺癌侵袭和转移中作用的研究进展
连环蛋白(catenin,cat)是与钙粘素(cadherin)的胞内肽段相互作用的胞质蛋白,参与细胞黏附、生长、增殖等过程.该家族包括连环蛋白α、β、γ和p120ctn四个经典成员,均可与E-cadherin结合形成复合物.p120ctn是新近发现的连环蛋白,研究表明它在胰腺癌的侵袭和转移过程中起着重要的作用.
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原发性肝细胞癌β-catenin基因突变的研究
β-连环蛋白(β-catenin)不但在钙粘蛋白(cadherin)介导的细胞粘附,而且在细胞发育、分化、细胞骨架维持上起重要作用.β-catenin基因突变所致β-catenin蛋白异常与结肠癌、黑色素瘤等发生关系密切,被认为是候选的癌基因之一[1].有关β-catenin基因在肝癌中突变情况国外报道极少,国内尚未见报道.本文研究了上海医科大学肝癌研究所手术切除的34例肝癌标本中β-catenin基因突变,现报告如下.
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应力刺激对β-连环蛋白的影响以及Wnt/β-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用
在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常.Wnt与受体结合激活3类信号途径,其中Wnt/β-连环蛋白( β-catenin)通路为经典,其关键分子为β-连环蛋白,其余两类分别是Wnt/Ca2+通路和细胞极性通路[1-5].
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Wnt信号转导通路和肿瘤防治
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径.经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled (FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程.非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应.Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活.经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗.
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P120蛋白与恶性肿癌
近年来分子生物学的迅速发展,特别是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究,初步揭示了肿瘤的病因和发病机制,目前研究表明,肿瘤的本质是基因病.各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起DNA损害从而激活原癌基因和灭肿瘤抑制基因,引起表达水平的异常,使靶细胞发生转化.被转化的部分细胞变种克隆性扩增并异质化,从而获得浸润和转移的能力,形成恶性肿瘤.肿瘤的发生、发展及转移是一个很复杂的过程,已知许多细胞间信息传递分子参与该过程,而近几年来作为原癌基因编码(或产物)的重要的信号转导蛋白、信号转导分子与肿瘤之间的关系的发现使该领域的研究更加活跃,例如对连环蛋白与恶性肿瘤的关系的认识把细胞粘附分子与肿瘤恶性行为的关系研究推向新的阶段.连环蛋白是细胞骨架蛋白和细胞内信号转导分子,能与钙粘附蛋白胞内肽段结合,参与细胞粘附、生长、增殖等过程.现就P120ctn蛋白与恶性肿瘤的关系研究进行综述.
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17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响
目的:探讨17β-雌二醇(Est)及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响.方法:大鼠卵巢切除后隔日皮下注射17β-雌二醇以及17β-雌二醇合并他莫昔芬(Tam)的芝麻油溶液,21 d后取子宫组织,用免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测不同处理组上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达.结果:①钙黏蛋白和连环蛋白在卵巢切除组中具有较高表达,显著高于假手术组;17β-雌二醇可下调钙黏蛋白和连环蛋白的表达.②他莫昔芬对Est(0.1 mg/kg)引起的钙黏蛋白、连环蛋白表达下调表现为拮抗作用,而对Est(1.0 mg/kg)则表现为协同作用.结论:17β-雌二醇可下调大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白的表达但无剂量效应,该作用可能部分通过雌激素受体起作用.
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Cadherin/catenin复合体与胃癌侵袭转移的关系
对于恶性肿瘤侵袭和转移的研究已成为目前肿瘤研究的关键,由上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)及与其胞内段相连接的连环蛋白(catenins)形成的cadherin/catenin复合体对胃癌侵袭转移的影响及其作用机制尤为引人注目.E钙粘蛋白-连环蛋白复合体(E-cadherin/catenin)是细胞间粘附分子的重要成员,不仅介导细胞间粘附,还直接或间接参与细胞的信号转导,在肿瘤的发生、发展和侵袭转移过程中具有重要作用,许多肿瘤的发生发展均涉及cadherin/catenin复合体的基因突变、异常表达.为进一步揭示胃癌的侵袭转移机制,现就胃癌的发生、侵袭、转移与cad-herin/catenin复合体的关系作相关综述.
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乳腺癌超声征象与P120ctn、Ki67表达水平的相关性
目的 探讨连环蛋白P120ctn和核增殖相关蛋白Ki67表达对乳腺癌超声征象的影响.方法 选择乳腺癌患者组织标本124例,对相关生物样本的分析按照乳腺癌诊治规范进行.分析所有样本的超声征象,如肿块边缘、大小、形态、钙化区域、淋巴结转移、血流显像分级等;采用免疫组织化学法检测组织样本中P120ctn和Ki67的表达水平;分析其与乳腺癌超声征象的相关性.结果 Ki67在乳腺癌组织中呈现阳性表达,P120ctn在乳腺癌组织中呈现阴性表达;在不同肿块直径和边缘存在毛刺的组织中,P120ctn和Ki67的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),而在不同肿块形态、不同分布的微小钙化点、不同血流显像分级和发生淋巴结转移与否的组织中,P120ctn和Ki67的表达差异均有统计学意义(P<0.05).P120ctn蛋白和Ki67蛋白表达与超声征象中的肿块形态、微小钙化点分布、血流显像分级和淋巴结转移特点存在联系.Ki67和P120ctn蛋白表达之间呈正相关(P<0.05).结论 超声征象与P120ctn蛋白和Ki67蛋白表达之间存在一定的联系,可以作为无创性预测乳腺癌患者P120ctn蛋白和Ki67蛋白表达的方式,为乳腺癌恶变程度和预后的判断提供更多的依据.
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SOX2 OCT4 β-连环蛋白p120-连环蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升和发病年轻化的趋势.侵袭和转移是重要的生物学特征,乳腺癌患者转移是死亡的主要原因.随着分子生物学研究领域的发展,人们对乳腺癌发生及演进机制的了解不断深入,乳腺癌的分子生物学发病机制和预后因素的探讨已成为目前研究的热点[1].当前在乳腺癌的研究中,对β-连环蛋白和p120-连环蛋白(p120ctn)的检测已有一些报道[2],但是联合检测性别决定基因相关转录因子-2 (SOX2)、POU5fl转录因子-4 (OCT4)、β-连环蛋白、p120ctn在乳腺癌中的表达及意义未见报道.本研究旨在对上述4个指标在乳腺癌中的表达情况及SOX4、OCT4、β-连环蛋白、p120ctn四者的相关性进行初步分析,以进一步探讨乳腺癌发生发展的分子调控机制,为临床诊断防治和预后判断提供理论指导.
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β-连环蛋白和p120ctn在甲状腺癌中的表达与预后关系
Wnt基因初发现是作为小鼠乳腺肿瘤病毒优先整合的位点,该基因能在细胞间传递增殖和分化信息,是一种癌基因.Wnt基因编码的Wnt蛋白,其启动的细胞内信号传导途径,命名为Wnt信号途径[1].Wnt信号途径主要包括3个环节,即由Wnt配体与胞膜受体特异性结合,引发胞内一系列级联反应,进一步调节核内的基因表达.Wnt信号通路(wnt signaljng pathway)是调控细胞生长、发育和分化的关键通路之一[2].早期Wnt信号通路的缺陷可导致多种生物发育缺陷,而癌基因、抑癌基因或Wnt信号通路成分的突变使该通路异常地激活则与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,有研究表明Wnt信号途径与甲状腺癌变关系密切,Wnt信号途径的活化可以促进甲状腺干细胞的自我更新、聚集以及甲状腺癌的发生[3].
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β-连环蛋白P120ctn survivin及雌激素受体β在乳腺癌中的表达及临床意义
本实验采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌标本和15例癌旁正常乳腺组织的β-连环蛋白、P120ctn、survivin和雌激素受体(ER)β基因进行检测,以揭示其在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其与临床预后之间的关系.
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连环蛋白家族的结构及功能研究
连环蛋白(catenin)是一类具有结构相似的细胞内糖蛋白家族,它们的氨基酸组成中都具有几个或几个以上相同序列的结构域.cats家族在钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)介导的E-cadherin/catenin复合体是细胞黏附分子家族(cell adhesion mo1eculer,CAM)的重要成员,介导同型细胞间黏附,其在维持正常上皮的极性和完整性中起重要作用[1],同时cats家族成员还参与细胞内信号转导,调节组织的发生和形态分化,对肿瘤的发生、发展、转移和预后都有至关重要的作用.
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E-钙黏附蛋白及其相关蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义
目的探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cad)及连环蛋白α(α-cat)、连环蛋白β(β-cat)在前列腺癌的表达及其与病理分级、临床分期的关系.方法采用免疫组织化学方法检测54例前列腺癌标本、25例前列腺增生症组织的E-cad、α-cat、β-cat表达情况.结果标本阳性表达率:前列腺癌明显低于前列腺增生;病理Ⅲ~Ⅳ级前列腺癌明显低于Ⅰ~Ⅱ级前列腺癌;临床Ⅲ~Ⅳ期前列腺癌明显低于Ⅰ~Ⅱ期前列腺癌.结论前列腺癌组织E-cad、α-cat、β-cat的表达减弱可作为评价预后的指标,并为临床决定治疗方案提供参考.