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p120ctn是癌基因还是抑癌基因
癌基因和抑癌基因的表达产物实际上都可以看成是细胞的信号分子,只是它们对细胞行为的影响结果不同而已.目前已知细胞的行为是由许多膜表面的受体、胞内外的信号分子通过各种不同途径作用的结果,信号分子通过各自的信号转导途径或信号转导途径之间共同作用而影响细胞增殖、分化和生物学行为,包括黏附、侵袭和转移等.已发现的细胞信号分子很多,但它们均通过一定的转导通路(途径)而起作用.p120ctn是新近才发现的一种细胞内信号转导分子和细胞黏附分子,参与由上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)介导的细胞信号转导和黏附过程,但目前对其作用了解很少.现就它是癌基因信号分子还是抑癌基因信号分子进行综述.一、p120ctn --连环蛋白(catenin,Cat)家族的新成员Cat是黏附分子和细胞内信号分子,其家族成员包括α、β、γ和p120ctn,它们都是糖蛋白.4个成员中p120ctn发现得晚,它的发现可追溯到1988年,当时还未给其以正式名称.1991年,对这一能被Src癌蛋白磷酸化并与细胞转移行为有关的细胞内糖蛋白的研究明朗化,因其分子量为120 000,故称之为p120.
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肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展
随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入.近年来,与该过程相关的一些特异性蛋白质,如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子(VEGF)等被相继发现,并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点,于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念,即利用特异性分子(单克隆抗体、小分子物质)封闭或抑制这些分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡[1].
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白细胞介素-4对哮喘大鼠T淋巴细胞磷脂酰肌醇-3激酶表达的影响
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是T淋巴细胞内重要的信号转导分子,它通过催化底物磷脂酰肌醇发生磷酸化而将活化信号传入细胞内.有研究显示PI3K途径介导了生理情况下IL-4受体诱导的T细胞增殖.IL-4是否通过对哮喘T细胞PI3K通路的作用影响了T细胞的增殖目前尚不清楚.通过对IL-4处理的不同组之间T细胞PI3K表达的研究,探讨IL-4对哮喘T细胞PI3K的影响.
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金黄葡萄球菌agrC结合小肽的筛选及初步鉴定
金黄葡萄球菌(简称金葡菌)附属基因调节系统(accessory gene regulatory system,agr)是重要的毒力因子调节系统和生物被膜形成调控系统.金葡菌几乎所有的胞外和表面毒力因子都在agr的控制之下~([1]),asrC是该系统中重要的信号转导分子.本研究通过噬菌体展示技术,以agrC蛋白为靶分子,对噬菌体随机12肽库进行筛选,寻找能与agrC特异结合的多肽,将其作为靶向治疗金葡菌感染的载体,为临床研究金葡菌生物被膜形成的机制和研制新型靶向药物提供实验依据.
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骨桥蛋白在颅内肿瘤侵袭及转移中的作用
骨桥蛋白(osteoponin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,是细胞基质蛋白小整合素结合配体N端联结糖蛋白(small integrin-binding ligand,N-linked glycoprotein,SIBLING)家族中的一员,在全身多种组织细胞中广泛表达.OPN与细胞外基质发生作用,作为信号转导分子涉及多种生物学功能,如细胞黏附、迁移、免疫反应、炎症反应、骨的钙化以及抗凋亡等.近年来研究发现,OPN在颅内肿瘤侵袭和转移的多个环节中起重要作用.
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Smad与创伤愈合
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)属于TGF-β细胞因子超家族,在细胞的生长和分化、细胞外基质的合成、创伤修复、机体免疫调节、胚胎发育等多种生理和病理过程中发挥重要作用,是目前公认的与创伤愈合关系密切的细胞因子之一.TGF-β通过特定的信号转导途径,调节相应靶基因的表达,进而调控多样化的生物学效应,因此关于其信号转导方面的研究一直备受瞩目.近年来,TGF-β信号转导分子Smad家族的发现使研究日趋深入和完善,TGF-β信号经跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶受体转导至细胞内,再由Smad蛋白转导至细胞核.与此同时,Smad在创伤愈合及瘢痕中的作用及其机制,渐渐成为学者们关注的问题.
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一氧化氮在骨骼肌损伤与修复中的作用机制研究进展
一氧化氮(nitric oxide,NO)是体内的一种低分子量的信号转导分子,是一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)在体内表达调控的产物,其在骨骼肌中的作用机制大体上可分为两种:直接作用和间接作用.NO的直接作用即NO本身的作用,当局部NO的浓度小于1μmol/l时,NO可直接与许多分子结合或反应,从而发挥其生理或保护作用[1],但在炎症损伤作用等病理状态下,LPS 和IFN-γ或IFN-α、INF-β及IL-1α等炎症趋化因子(chemokine)的共同作用,可大量诱生骨骼肌中iNOS的表达,从而使NO的局部浓度剧升.这样NO可与氧自由基等反应生成活性氮氧化合物(reactive nitrogen oxide species,RNOS),RNOS在骨骼肌等组织的病理损伤过程中起着重要的作用.
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Rac1在肿瘤发展中作用的研究进展
Rac亚家族由Rac1、Rac2、Rac3及Rac1b (Rac1的剪切突变体)组成,Rac1广泛分布于各种组织,Rac2局限分布于血液细胞,Rac3则主要表达于神经元。Rac1是细胞内一类重要的信号转导分子,与恶性肿瘤发生、发展关系密切。
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deprenyl促进丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C激活的实验研究
deprenyl作为一种神经保护剂而被用来延缓阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病情进展[1].现在认为,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢异常是AD发病的中心环节[2,3],丝裂原激活的蛋白激酶(mitotgen activated protein kinase,MAPK)和蛋白激酶C(protein kinse C,PKC)是调节APP代谢的重要信号转导分子.
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P120蛋白与恶性肿癌
近年来分子生物学的迅速发展,特别是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究,初步揭示了肿瘤的病因和发病机制,目前研究表明,肿瘤的本质是基因病.各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起DNA损害从而激活原癌基因和灭肿瘤抑制基因,引起表达水平的异常,使靶细胞发生转化.被转化的部分细胞变种克隆性扩增并异质化,从而获得浸润和转移的能力,形成恶性肿瘤.肿瘤的发生、发展及转移是一个很复杂的过程,已知许多细胞间信息传递分子参与该过程,而近几年来作为原癌基因编码(或产物)的重要的信号转导蛋白、信号转导分子与肿瘤之间的关系的发现使该领域的研究更加活跃,例如对连环蛋白与恶性肿瘤的关系的认识把细胞粘附分子与肿瘤恶性行为的关系研究推向新的阶段.连环蛋白是细胞骨架蛋白和细胞内信号转导分子,能与钙粘附蛋白胞内肽段结合,参与细胞粘附、生长、增殖等过程.现就P120ctn蛋白与恶性肿瘤的关系研究进行综述.
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转化生长因子-β信号转导分子Smads在染石英小鼠肺组织中的表达
目的观察染石英小鼠肺组织Smads蛋白的表达情况,探讨其与矽肺肺纤维化的联系.方法采用暴露式气管内注入法给小鼠一次性染石英(0.2g/kg体重).染石英后第1、3、5、7、14、28天分批取小鼠肺组织,用免疫组织化学技术结合图像定量分析检测其TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达.结果小鼠Smad2/3蛋白表达在染石英后第3天[(39.7±2.9)PU]开始增高,与对照组[(35.6±1.7)PU]的差异有统计学意义(P<0.05),第14天达到高峰[(42.2±2.4)PU],而后呈现下降趋势;Smad4蛋白表达在染石英后第5天开始增高,同样在第14天达到高峰[(40.0±1.8)PU],而后逐渐下降;Smad7蛋白表达开始呈现下降趋势,第28天回升,其表达水平低在第14天[(33.5±3.3)PU],但仍低于对照组.小鼠Smad2/3和Smad4的表达分别与TGF-β1蛋白表达呈明显相关(r分别为0.91、0.71,P<0.05),Smad7则未见相关.Smad2/3的表达在染石英后第1~14天之间与肺组织羟脯氨酸含量呈正相关(r=0.85,P<0.05).结论Smads蛋白与矽肺肺纤维化可能有一定的联系.
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矽肺纤维化细胞分子机制研究的进展
矽肺是由于长期吸入大量游离SiO2引起的肺进行性纤维化疾病.目前,对矽肺纤维化的研究已进入到细胞、细胞因子和信号转导等领域.通过调控参与肺纤维化的效应细胞、细胞因子,特别是干预介导肺纤维化的重要信号转导分子将给肺纤维化治疗带来新的希望.
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Caspase与脑缺血研究进展
Caspase(cysteine-asparate protease)是细胞凋亡程序中一类关键的同源半胱氨酸蛋白酶,特异在天门冬氨酸残基后裂解靶蛋白.Caspase家族包括白介素-1β转化酶(interleukin-1 converting enzyme,ICE)、CPP32和ICH-1蛋白酶等三个亚群.Caspase家族作为特异的死亡信号转导分子,被认为是死亡的执行者,在细胞凋亡过程中起重要作用.迄今已发现14种Caspases形成一个家族,在实施凋亡过程中起关键作用[1].本文主要综述Caspase在脑缺血损伤中的作用及机制的研究近况.
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SOX2 OCT4基因在恶性肿瘤转移中的研究进展
恶性肿瘤患者死亡的常见原因,其发病率和病死率会随着年龄的增长而不断增加。目前恶性肿瘤患者的病死率和发病率呈现出上升以及发病年轻化的趋势。恶性肿瘤显著的特点是侵袭以及转移。恶性肿瘤患者主要死亡与侵袭和转移有关。癌症患者死亡的主要原因为恶性肿瘤的复发和转移。即使有的患者处于发病早期,甚至还没有找到原发病灶,也已经发生淋巴结转移的现象。此外,在淋巴结阴性患者中,大概有20%~25%5年后死于远处转移。对恶性肿瘤患者侵袭和转移的分子生物学机制作深入研究,能够明确认识恶性肿瘤患者侵袭和转移的内在原因。与此同时,当恶性肿瘤患者侵袭转移处于早期阶段时,对其诊断和治疗,以及对其预测预后中,都能够提供重要的理论基础。众多学者越来越关注恶性肿瘤患者的防治。恶性肿瘤患者的发生和发展是一个多种原因,多种阶段的过程,与很多因素密切相关,比如蛋白水平的变化、癌基因的激活和抑癌基因的失活以及细胞周期调节异常等。许多调节因子都能发挥重要作用,在它们的合理调节下,细胞才能正常生长。只要一个因子出现问题,细胞都有可能异常增殖,甚至形成肿瘤。临床分期、肿瘤大小、组织分类、分级以及淋巴结转移等因素是传统判断恶性肿瘤患者预后的指标。众所周知的预后不良指标是有淋巴结转移和临床分期高。目前分子生物学发展迅速,尤其是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究,初步揭示了肿瘤的病因和发病机制,目前研究表明,肿瘤的本质是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起DNA损害从而激活原癌基因和灭肿瘤抑制基因,引起表达水平的异常,使靶细胞发生转化。被转化的部分细胞变种克隆性扩增并异质化,从而获得浸润和转移的能力,形成恶性肿瘤。肿瘤的发生、发展及转移是一个很复杂的过程,已知许多细胞间信息传递分子参与该过程,而近几年来作为原癌基因编码(或产物)的重要的信号转导蛋白、信号转导分子与肿瘤之间的关系的发现使该领域的研究更加活跃,鉴于此,就近年研究热点的肿瘤相关因子SOX2、OCT4基因综述如下。
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p120连环素异常表达对乳腺癌病理诊断的价值
p120连环素(p120 catenin)是近年来发现的一种细胞内信号转导分子和细胞黏附分子,参与肿瘤的发生、发展,其表达缺少或下降导致细胞分化丧失和具有侵袭性,容易发生浸润和转移[1].其在乳腺癌中表达的意义已逐渐引起人们的关注.本文对p120catenin在细胞中的定位、结构与功能及在乳腺癌中异常表达的意义进行讨论,为乳腺癌的诊治和预后判断提供有价值的信息.
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损伤运动神经元存活和再生信号转导机制的研究进展
神经损伤后运动神经元存活和再生的信号转导机制极其复杂.目前主要利用体外试验、基因敲除等方法研究几条重要信号通路如MAPK通路及它下游的四条途径、PI-3K通路和JAK/STAT通路的激活对损伤运动神经元的存活和再生的作用;研究这些通路中的信号转导分子之间是如何相互调节共同影响损伤运动神经元的存活和再生.
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胸腺肽α1对人淋巴细胞抗感染相关的信号转导分子的表达
目的用基因微矩阵技术研究胸腺肽α1作用于人外周血淋巴细胞后,细胞内与抗感染相关的信号转导分子的基因表达谱变化.方法取正常外周血600ml分离淋巴细胞,实验组加Tα1(0 1μg/ml)刺激,对照组不加Tα1.培养48 h后,收获细胞、抽提细胞总RNA并纯化mRNA.逆转录反应将对照组和实验组的cDNA分别标记上荧光分子Cy3和Cy5,与信号转导表达谱基因微矩阵杂交后激光扫描、图像分析.结果筛选出61种Cy5/Cy3比值大于2或小于0.5的差异表达基因,其中与感染相关的有CAML,PI3-K,TSP2,HM74,PIAS,PTP,PSTP等7种基因表达上调,MEK2,MAP3K,Lok等3种基因表达发生下调.结论Tα1的直接抗感染作用与这些信号转导分子的基因表达变化有关.
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芒果甙对肝癌可溶性E-上皮钙黏蛋白及癌胚抗原和单胺氧化酶的影响
上皮型钙黏蛋白(E-cad)是细胞黏附分子和信号转导分子,近已被认为是抑癌因子.近来有报道,E-cad的胞外肽段在一定条件下可发生蛋白水解作用而释放到血液中,并发现某些恶性肿瘤如大肠癌、卵巢癌、肺癌等患者血清(浆)中可溶性E-cad含量明显升高,治疗后(如手术)下降,可作为一种疾病疗效和判断预后的指标.而芒果甙被认为具有抗脂质过氧化、增强免疫功能和抗肿瘤作用[1].表皮生长因子(EGF)是一种细胞促分裂剂(丝裂原),能使上皮细胞向癌变转化.为探讨芒果甙的抗肿瘤作用及其机制,我们建立大鼠肝癌模型,检测肝癌发生后大鼠血清中可溶性E-cad的含量变化,并与其他肿瘤标志物进行比较,同时测定细胞培养液中可溶性E-cad的含量变化,观察芒果甙对这些标志分子的影响.
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转染Smad 2基因的大鼠肾系膜细胞纤连蛋白和Ⅳ型胶原表达的改变(摘要)
目的通过对大鼠肾小球系膜细胞(MsC)转染Smad 2基因,观察转染的阳性细胞克隆纤连蛋白(FN)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的改变,以探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号转导通路引起细胞外基质积聚导致肾小球硬化发生的分子机制.方法经磷酸钙介导将含有Smad 2重组表达质粒转染大鼠MsC,用G418筛选及Western印迹分析法鉴定,又分别采用Western印迹分析法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染阳性细胞克隆FN及ColⅣ表达的改变.结果成功建立高表达Smad 2蛋白的阳性MsC克隆(T-12、T-31、T-35、T-40),并证实其FN及ColⅣ的mRNA和蛋白的表达水平均明显上调.阳性MsC克隆FN蛋白为对照组2.4倍(P<0.05),mRNA为对照组的2.7倍(P<0.05);阳性MsC克隆ColⅣ蛋白为对照组的2.9倍(P<0.01),mRNA为对照组的3.3倍(P<0.01).结论TGF-β/Smad信号转异途径中Smad 2可能是促进FN及ColⅣ在肾小球中积聚,是导致肾小球硬化发生的重要信号转导分子.
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Gq/11信号转导过程在肾性高血压大鼠心肌肥大时的变化
目的:研究二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠心肌肥大发生发展不同阶段Gq/11含量与功能的变化并探讨其机制.方法:以直径0.2 mm的银夹夹闭左侧肾动脉制备2K1C肾性高血压大鼠模型,分别在术后1、2、4、8周测定尾动脉收缩压、±dp/dtmax及左室舒张末压;测定心肌肥大指数(LV/BWT);采用免疫印迹法测定心脏Gq/11含量;以[3H]标记的4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)为底物,测定磷脂酶C(PLC)活性.结果:2K1C大鼠在术后2周血压开始明显升高并从2周开始出现心肌肥大;±dp/dtmax从1周到8周均无明显变化,而左室舒张末压在8周时开始升高;2K1C大鼠血浆ACE活性在1,2,4周时比假手术组明显升高,心脏ACE活性在1,2,4,8周分别为0.381 μmol/min·g-1,0.463 μmol/min·g-1,0.425 μmol/min·g-1, 0.37 μmol/min·g-1均较假手术组0.193 μmol/min·g-1,0.173 μmol/min·g-1,0.196 μmol/min·g-1,0.17 μmol/min·g-1明显升高(P<0.05);心脏Gq/11含量在1周、2周时无变化,而在4周和8周时分别为694.8和638.4,比假手术组555.8和470.2明显升高(P<0.05).PLC活性在2周、4周和8周时比假手术组分别升高12.8%、21.8%和21.0% (P<0.05).结论:在肾素依赖性高血压大鼠,Gq/11是介导心肌肥大的主要信号转导分子,其通过功能增强和含量增加激活下游的效应蛋白,介导心肌肥大的发生与发展.