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肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展
随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入.近年来,与该过程相关的一些特异性蛋白质,如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子(VEGF)等被相继发现,并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点,于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念,即利用特异性分子(单克隆抗体、小分子物质)封闭或抑制这些分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡[1].
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卡前列素氨丁三醇联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察
目的 探讨卡前列素氨丁三醇联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效.方法 选取2016年2月至2017年2月间抚顺市中心医院收治的行腹腔镜子宫肌瘤剔除术的112例子宫肌瘤患者,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组56例.对照组患者采用缩宫素治疗,观察组患者采用卡前列素氨丁三醇联合米非司酮治疗.比较两组患者的手术情况、孕激素受体水平、雌激素受体水平、生长因子受体水平及用药安全性.结果 观察组患者术中出血量、手术时间及住院时间均显著少于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).术后3个月,观察组患者孕激素受体、雌激素受体、胰岛素样生长因子-1受体、转化生长因子β1受体及表皮生长因子受体水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).观察组患者不良反应发生率为25.0％,与对照组的32.1％比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 卡前列素氨丁三醇联合米非司酮能有效减少子宫肌瘤患者的术中出血量,缩短手术时间和住院时间,调节孕激素受体、雌激素受体及生长因子受体等水平,且安全有效.
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急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中多种生长因子及其受体表达水平和对溃疡愈合影响的研究
目的:研究多种生长因子及其受体在急性放射性皮肤溃疡组织中的表达及对溃疡形成和发展的影响.方法:采用雌性Wistar大鼠,以手术法建立单纯皮肤伤口动物模型,以60Co γ射线局部照射法建立急性放射性皮肤溃疡动物模型.观察病变55d,采用免疫组化、原位杂交和图像分析等方法检测单纯伤口及皮肤溃疡组织中表皮生长因子(EGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),血管内皮生长因子(VEGF),血小板衍生生长因子-B(PDGF-B),转化生长因子-β1(TGF-β1)等及其受体的转录和表达水平.结果:照后14d照射野内开始出现皮肤溃疡,之后逐渐扩大、融合、加深.皮肤受照射区多种细胞,特别是溃疡床表皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中EGF,bFGF,PDGF-B,VEGF等因子及其受体的转录及表达水平均较正常皮肤组织有所增强,但与单纯伤口组比较,溃疡组织上述因子及其受体的转录及表达水平明显降低.TGF-β1 及TGF-βR1在受照射皮肤中表达增强,溃疡床的阳性细胞数量较单纯伤口中减少,强度未见减弱.结论:急性放射性皮肤溃疡组织中多种生长因子及其受体表达水平降低可能与放射性皮肤溃疡发生、发展及难愈合(不能形成有效肉芽组织)的分子机制相关.
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配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展
受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜受体,它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用.它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化.Tyr的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性,另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程.本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述,阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础,并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点.
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雌激素受体β和HER2共表达对乳腺癌预后的影响
目的 分析雌激素受体(ER-β)和人体表皮生长因子受体(HER2)共表达对乳腺癌的预后价值.方法 收集308例原发性乳腺癌患者信息,采用免疫组化方法 检测ER-β和HER2状态,评价其预后价值.结果 免疫组化结果 显示,ER-β阳性123例(40%),58例HER2阳性,44例ER-β及HER2共表达,呈显著相关性(P = 0.018).ER-β阳性与细胞低分化(P = 0.01)、绝经低于45岁(P = 0.031)、无远处复发时间(DDFS)相关,与总生存时间(OS)无关.HER2阳性与细胞低分化(P = 0.001)、肿瘤大于3 cm显著相关(P = 0.011).ER-β与HER2共表达与患者OS更短相关(P ＜ 0.01).结论 ER-β,HER2阳性均可能促进乳腺癌转移,ER-β与HER-2患者其OS更短.
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儿童伴血小板生长因子受体β基因重排的髓系肿瘤急变为急性淋巴细胞白血病一例报告附文献复习
伴血小板生长因子受体β(PDGFRβ)基因重排的髓系肿瘤是一种较罕见的血液系统肿瘤,以髓系增生异常、嗜酸粒细胞增多、PDGFRβ基因重排为主要特征.此肿瘤常见的染色体易位为t(5;12) (q33;p13),导致位于5号染色体的PDGFRβ基因与12号染色体短臂的TEL基因并置,形成TEL-PDGFRβ融合基因,从而激活PDGFRβ的酪氨酸激酶活性,通过多条信号途径促进细胞增殖、抑制凋亡,导致细胞恶性转化.该病进入急变期后绝大多数进展为急性髓系白血病(AML).近来我科发现1例儿童伴PDGFRβ基因重排的髓系肿瘤患者,终急变为急性淋巴细胞白血病(ALL),现报道如下.
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β连环素和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中表达的临床研究
目的:探讨β连环素和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法回顾性研究了58例非小细胞肺癌标本β-catenin和EGFR的表达,并分析其表达与病理类型、分化程度和淋巴结转移的关系.结果:58例肺癌标本中β-catenin强阳性表达23例(36.66%);EGFR强阳性表达27例(46.55%),弱阳性表达19例(32.76%);β-catenin和EGFR的表达与病理类型均无关;β-catenin的表达与分化程度有关;β-catenin和EGFR的表达均与有无淋巴结转移密切相关;β-catenin与EGFR的表达呈负相关关系(r=-0.331 7,P=0.0110).结论:β-catenin与EGFR的表达与非小细胞肺癌的生长分化、淋巴转移等恶性行为密切相关,EGFR的高表达可能与β-catenin表达水平降低有关.
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生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达的研究进展
生长因子是一类与受体结合后可以促进细胞增殖和调节细胞多项功能的多肽分子.生长因子及其受体信号通路包括Ras/MAPK、PI3K/AKT和STAT等不仅调控正常细胞的生物学行为,对恶性肿瘤细胞增殖、分化、转化和迁移也具有重要意义.研究发现多种生长因子如VEGF、PDGF和IGF及其受体在多种实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、结肠癌中发现有异常表达,在淋巴瘤如DLBCL、PTCL、ML和NL中也存在异常的共同表达,提示在淋巴瘤中可能构成生长因子及其受体的自分泌/旁分泌环路.生长因子及其受体的表达对淋巴瘤患者的预后有一定指导意义,临床研究发现表达生长因子或其受体阳性患者比表达阴性患者有较差的临床预后.这可能与生长因子及其受体对淋巴瘤细胞的增殖、转移和耐药调控有关.目前生长因子及其受体已成为潜在的药物靶点,多种生长因子及其受体抑制剂在开发和临床试验中.本文就近年来生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达研究进展作简要综述.
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整合素与生长因子受体之间的交互作用
整合素与生长因子受体之间发生交互作用(cross-talk)对细胞生命活动起着重要的调控作用.本文综述整合素与生长因子受体之间交互作用的确实证据;交互作用后整合素与生长因子受体相互激活的机制;及对下游信号转导通路的调控.同时集中介绍整合素与生长因子之间交互作用对肿瘤新生血管生成的影响.
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表皮生长因子受体和生长因子受体C-erbB-2在成釉细胞瘤中的表达及意义
目的探讨表皮生长因子受体EGFR和生长因子受体C-erbB-2在成釉细胞瘤中的表达及意义.方法利用流式细胞仪对培养的5例成釉细胞瘤细胞进行间接免疫荧光染色检测.结果 5例肿瘤细胞标本中,EFGR和C-erbB-2的阳性率分别为(42.20±3.42)%和(57.03±5.06)%.结论成釉细胞瘤细胞表面存在的生长因子受体,可能对肿瘤的增殖和局部侵袭性生长具有重要意义.
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造血细胞表达血管内皮生长因子及其受体基因的研究
目的 探究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Flt-1和KDR基因在造血细胞中的表达。方法 提取正常外周血、骨髓单个核细胞及血液肿瘤细胞系的总RNA，以β2-微球蛋白基因为内标，用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析VEGF，Flt-1和KDR基因的表达。结果 在22份正常外周血和22份非恶性骨髓标本中，分别有18份和19份表达VEGF基因，而10种人类血液肿瘤细胞系均有VEGF基因的高度表达。在12份外周血中，有4份检测到Flt-1基因表达，但均未见有KDR基因表达；在22份骨髓中，分别有9份和14份表达Flt-1基因或KDR基因。10种血液肿瘤细胞系有6种表达Flt-1基因，而KDR基因表达仅见于Raji细胞。血小板也有VEGF和Flt-1基因的低度表达。结论 VEGF作为血管生成的介导物，可能具有调节正常造血细胞和血液肿瘤细胞生长的作用。
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STAT3蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展
信号传导及转录活化因子(signal transducers and acti-vatorsof transcription,STAT)是1992年在研究干扰素诱导基因转录时鉴定出的一个胞浆蛋白家族[1],是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应物.哺乳动物细胞中已发现的STAT家族成员主要包括STAT1(α/β)、STAT2、STAT3(α/β/γ)、STAT4、STAT5(a/b)和STAT6[2],其中STAT3是1994年作为白细胞介素-6(IL-6)炎症反应过程中的急性期反应因子(acute-phase response factor,APRF)被纯化出来的[3],可诱导一套有限的靶基因的转录,同时它与肿瘤的关系也为密切.近年来研究发现,STAT具有强烈的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用,参与了人类恶性肿瘤的发生、发展和演进,针对STAT3的研究已成为近年研究的热点.
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生长因子受体与乳腺癌靶向治疗研究进展
生长因子受体在乳腺癌中常过度表达或活化,治疗策略上常采用单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂来阻断该受体的作用.针对该靶点而研发的药物有赫赛汀、小分子抑制剂等.靶向生长因子受体的分子生物学治疗在乳腺癌的治疗中具有良好的发展前景.全文简要阐述近年来有关靶向生长因子途径治疗乳腺癌的临床研究进展.
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NK细胞联合西妥昔单抗对大肠癌细胞ADCC作用的研究
目的 比较3株肠癌细胞株(LOVO、SW480、SW620)与自然杀伤(natural killer,NK)细胞、西妥昔单抗(Cetuximab)混合作用之后,NK细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell cytotoxicity,ADCC),探讨Cetuximab抗肿瘤过程中ADCC的作用.方法 免疫组织化学方法检测3种不同肠癌细胞系(LOVO、SW480、SW620)的EGFR表达水平;MTT法检测6种不同浓度Cetuximab作用48 h后肿瘤细胞的生长抑制情况;NK细胞与Cetuximab包被的肿瘤细胞共孵育,LDH法检测NK细胞的ADCC功能变化.结果 免疫组织化学结果显示,3株细胞EGFR表达:LOVO(|||),SW480(+),SW620(-);Cetuximab对LOVO细胞和SW480细胞的生长抑制呈剂量依赖,对SW620细胞无抑制作用;LOVO细胞和SW480细胞经Cetuximab处理后,NK细胞的ADCC作用均增强且有统计学意义(P＜0.05＝.结论 单独的Cetuximab可抑制EGFR阳性的LOVO细胞和SW480细胞,而对EGFR阴性的SW620细胞生长抑制作用不明显,所选的2株EGFR阳性肿瘤细胞都可被Cetuximab所介导ADCC作用所抑制,高EGFR表达的肿瘤细胞更加敏感.
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c-Met在胃癌中的表达及临床意义
目前认为胃癌的发生是多基因(ms、c-Met、bcl-2等)变异累积及幽门螺杆菌(hp)[1]等高危因素综合作用的复杂过程.原癌基因c-Met是一种具有酪氨酸酶活性的生长因子受体.研究表明c-Met过度表达能赋予肿瘤细胞一种生长优势,被认为与胃癌的发生、发展、恶性程度、侵袭、转移及不良预后有密切关系.下面就c-Met的生物学特征及其与胃癌的关系作一综述.
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整合素在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展
整合素是一种存在于细胞膜上用以介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互作用的跨膜蛋白,其活化并与相应的配体结合后会引起大量细胞骨架蛋白和细胞内信号分子的功能和活性改变,与多种生长因子在受体水平相互作用,并在下游细胞信号转导通路中与其多处相交通,形成网状细胞信号转导体系,共同参与调控细胞的黏附、存活、生长、分化、增生和迁移等行为.糖尿病视网膜病变(DR)与生长因子以及由生长因子介导的血管内皮细胞增生、迁移以及新生血管形成有着密切关系.鉴于生长因子、生长因子受体与整合素间存在多种相互作用,整合素又与细胞迁移有着直接关系,未来整合素拮抗疗法可能会成为DR治疗的研究重点.就整合素的细胞信号转导通路、整合素与生长因子、整合素在DR中作用的研究进展进行综述.
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胃癌组织中蛋白激酶B和表皮生长因子受体的表达及其临床意义
目的 观察胃癌组织中蛋白激酶B(PKB/AKT)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况并探讨其与胃癌的临床病理特征之间的相关性.方法 选取76 例胃癌患者癌组织及癌旁正常胃组织,通过免疫组化法检测组织中PKB/AKT 和EGFR 的表达水平,分析其与患者的临床病理特征之间的相关性.结果 胃癌组织中PKB/AKT 和EGFR 的表达水平与患者的性别、年龄,肿瘤的病理类型、分化程度均无明显相关性(P>0.05);而胃癌组织中PKB/AKT 的表达水平与肿瘤大小、T 分期、TNM 分期存在正相关(P<0.05);EGFR 水平与TNM 分期存在正相关(P<0.05).出现淋巴结转移及远处转移患者的胃癌组织中PKB/AKT、EGFR 表达水平较无转移者高(P<0.05).结论 胃癌组织中PKB/AKT 和EGFR 的的表达与肿瘤的大小、分期及转移情况存在一定的相关性,对胃癌的诊断、疾病的分期及生物学行为的判断有重要的参考意义.
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受体型酪氨酸蛋白激酶在胶质瘤中的表达及意义
近年来的研究证实胶质瘤中存在多种受体型酪氨酸蛋白激酶(RPTK)基因(如表皮生长因子受体、血小板生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体等)的扩增、过表达和受体结构异常.异常表达的RPTK可以通过Ras、PI3K、PLCr等下游传导途径,促进细胞的恶性转变,增强肿瘤细胞的增殖、迁移能力,刺激肿瘤血管形成,提升肿瘤细胞对放疗的耐受力,从而对患者的预后产生重要的影响.应用相关抗体和小分子药物阻断RPTK信号通路,很有希望成为胶质瘤治疗的新的途径.
关键词： 胶质瘤 受体型酪氨酸蛋白激酶 生长因子受体 -
上皮钙粘附素和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
目的:探讨肺癌细胞上皮钙粘附素和表皮生长因子受体的表达、两者之间的相关性及其与病理生物行为的关系.方法:常用免疫组化法回顾性研究了58例非小细胞肺癌标本E-cd和EGFR的表达,并分析其表达与病理类型、分化程度和淋巴结转移的关系.结果:58例肺癌标本中E-cd强阳性表达18例(32.76%);EGFR强阳性表达27例(46.55%),弱阳性表达19例(32.76%);E-cd和EGFR的表达与病理类型均无关;E-cd的表达与分化程度有关;E-cd和EGFR的表达均与有无淋巴结转移密切相关;E-cd与EGFR的表达呈负相关关系(r=-0.3555,P＝0.0062).结论:E-cd与EGFR的表达与非小细胞肺癌的生长分化、淋巴转移等恶性行为密切相关,EGFR的高表达可能是E-cd表达水平降低有关.
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肿瘤细胞系血管内皮生长因子及其受体共表达的研究
背景与目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)旁分泌在肿瘤血管新生中的作用已得到证实,但其自分泌作用尚不清楚.本研究的目的是分析VEGF及其受体(Flt-1和KDR)基因在恶性肿瘤细胞系中的共表达.方法:以看家基因为内标,采用半定量逆转录-聚合酶链反应分析VEGF及其受体基因在30种肿瘤细胞系和4种内皮细胞中的表达水平.结果:在29种肿瘤细胞系和3种内皮细胞系检测到中度以上的VEGF基因表达,而人脐静脉内皮细胞仅有低表达;Flt-1基因表达分别见于50%(6/12)的血液肿瘤,28%(5/18)的实体瘤细胞和2种内皮细胞;仅在16.7%(2/12)的血液肿瘤,33.3%(6/18)实体瘤细胞和2种内皮细胞检测到KDR基因表达;而ECV304细胞并无Flt-1或KDR基因的表达.结论:VEGF基因高表达是肿瘤细胞的重要特征,而VEGF及其受体共表达表明肿瘤细胞系中存在自分泌途径.
