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树突状细胞疫苗的现状与未来
1868年,Langerhans首先在人体皮肤的表皮层发现了树突状细胞,当时称之为Langerhans细胞.1973年,Steinman从小鼠脾脏分离出这种细胞,正式命名为树突状细胞(dendritic cells,DC).DC在抗肿瘤、抗感染、移植排斥、变态反应性疾病和自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景[1-2].由于这种细胞的发现,Steinman获得了2011年诺贝尔生理医学奖并被誉为树突状细胞之父.DC是人体内活跃、功能强的专职抗原递呈细胞(antigen-presentingcells,APC).
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树突状细胞治疗1型糖尿病
基于树突状细胞的治疗,在临床人类恶性肿瘤中已成为现实,而在人类自身免疫性疾病治疗时上,尽管在前期动物研究中获得压倒性支持已有二十年,但一些概念上问题的考虑阻碍了其在自身免疫性疾病治疗上的应用.1型糖尿病是研究得好的自身免疫性疾病,而且其潜在免疫机制的了解得比较透彻,所以我们这里主要概述基于树突状细胞的治疗在1型糖尿病中应用的发展.这篇文章还强调了作者关于致耐受性树突状细胞的首度Ⅰ期临床研究数据,期望推动其他类型的基于树突状细胞治疗手段,应用于一个或更多精心选择的1型糖尿病人群.
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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V的调控研究
本项目属于糖生物学的研究范畴.糖生物学是继蛋白质和核酸研究的另一新兴领域,正是由于蛋白质和核酸化学的成熟才带动了在分子水平上研究生命现象时代的出现,糖生物学的成熟必将带动分子生物学的另一场突破.糖链作为信息分子,参与糖蛋白的分拣、投送、分子识别和细胞识别;糖复合物的糖链能控制细胞的分裂和分化,调节细胞的生长和衰老,在免疫性疾病治疗上也有极其广泛的应用.和分子生物学中的中心法则不同,糖复合物中的糖链的合成没有模板,它是通过一系列糖基转移酶来完成的.这些酶均有严格的底物专一性,上一个酶的产物常是下一个酶的底物.每个糖基转移酶是一个基因的产物,决定一个糖苷链,后者包括连接位置和α、β异头构象.除个别糖基转移酶(如α1,3/1,4岩藻糖基转移酶)以外,一个基因→一种糖基转移酶→一种糖苷键就形成了糖生物学的中心法则.糖基转移酶的重要作用使得它的研究是目前糖生物学研究的热点.
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青藤碱在治疗自身免疫性疾病中的作用机制研究
青藤碱(sinomenine,SN)是从我国传统药材防已科植物青风藤(sinomenium scutum Rehd et wils)中提取的生物碱单体,据<本草纲目>记载:"清风藤治风湿流注,历节鹤膝,损伤疮痈","能舒筋活血,正骨利髓","久服常服,大建奇功"[1].在治疗类风湿关节炎方面,该药已有1 000多年历史,疗效较好且副作用小,病人的耐受性好,适应于患者的长期用药.中国近40年,青藤碱已经用于治疗慢性肾炎、肾移植排斥反应、自身免疫性肝炎及系统性红斑狼疮等,仅盐酸青藤碱单体用于慢性肾炎的治疗也有10多年的成功经验[2~4],得到了国际上的承认.现代研究证明,它具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用[5~7].现就近年来国内外关于青藤碱在自身免疫性疾病治疗中的作用机制研究做一综述.
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免疫吸附技术在神经系统免疫性疾病治疗中的应用
自身免疫疾病的发生主要是因为免疫系统的原发性功能紊乱或与外抗原的交叉反应有关.机体产生大量的自身抗体,造成机体的损伤,对于这类疾病,治疗的主要目的就是清除及预防这些抗体的再合成.免疫吸附技术是在体外利用吸附剂选择性的结合血浆中的某些成分进行吸附,从而降低血浆中特异性抗体的水平,缓解患者的临床症状,缩短病程,加速治愈.在神经系统中,据认为重症肌无力,急性感染性多发性神经炎与多发性硬化等疾病的病因与免疫功能的异常有关.近年来,免疫吸附技术逐步的被应用到这些疾病的治疗当中,取得了较好的效果.本文就免疫吸附技术在神经系统免疫性疾病中的应用情况做一报道.
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小干扰RNA在体内的递送和其对自身免疫性疾病治疗的研究进展
RNA干扰( RNA interference , RNAi )发生于大多数真核细胞中负责转录后基因调节,其作用机制是通过导入双链RNA( double strands RNA,dsRNA)有效降解与其互补的信使 RNA ( messenger RNA , mRNA)导致转录后水平的基因沉默[1]。由小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)介导的基因沉默有两方面的应用:①作为一种工具发现、确定疾病发病机制,②作为创新疗法应用于疾病治疗。自身免疫性疾病(Autoimmune diseases,AID)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,主要包括干燥综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等。目前RNAi已经用于癌症[2]、HIV[3]、呼吸系统疾病、神经系统疾病和自身免疫性疾病[4]的治疗。但国内对于siRNA 在自身免疫性疾病治疗中的研究甚少。
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长期使用糖皮质类固醇并发肺结核的临床分析
在免疫性疾病治疗中,通常选用糖皮质类固醇激素(GCS),且使用时间长、剂量大,其负面影响实难避免.我们收集了近10年来因原发病(以免疫性疾病为主)而长期大量服用GCS所并发的肺结核48例,加以分析总结,以期引起重视.
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紫外线照射联合雷公藤治疗掌跖脓疱病的疗效观察
掌跖脓疱病是一种慢性复发性疾病,又称慢性掌跖脓疱型银屑病,临床常见以红斑为基础的复发性的脓疱,对称发生于双手大小鱼际、足内外侧缘及足跟部,发病机制尚不明确,治疗效果差[1]。目前,窄谱中波紫外线较多运用于银屑病等免疫性疾病治疗,且效果满意。本次研究应用窄谱中波紫外线联合雷公藤治疗掌跖脓疱病同样取得了较好疗效。现报道如下。
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儿童系统性红斑狼疮的生物治疗进展
儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,可累及多个器官和组织.疾病活动或治疗不当可引起全身多器官炎症反应,并导致严重并发症.而过度或长期应用免疫抑制剂治疗又会增加药物副作用,增加继发感染或恶性肿瘤等风险.近年来,随着对SLE发病机制的研究,靶向治疗已成为儿童风湿免疫性疾病治疗一大热点.生物治疗是近年来进展快的研究领域之一,与传统的糖皮质激素及免疫抑制剂相比,大的优点在于能够选择性地抑制自身反应的淋巴细胞,对机体正常免疫功能没有明显影响.可以将治疗系统性红斑狼疮(SLE)的生物制剂归纳为以下几类:①抑制B细胞活化,从而抑制致病性自身抗体的产生:②抑制T细胞活化并诱导T细胞耐受,阻断T-B细胞的相互作用;③抑制细胞因子产生与调节;④抑制补体的活化与沉积.
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环孢菌素A安全应用及药动学研究新进展
环孢菌素A(Cyclosporin A,CsA)是一种从真菌培养液中分离出来的亲脂性环多肽,为常用免疫抑制剂.目前上市的主要有注射剂、口服液和软胶囊,用于器官移植后抑制机体排斥反应及自身免疫性疾病治疗,不良反应主要表现为肾毒性和肝毒性.CsA的治疗窗窄,口服制剂的生物利用度和药动学参数存在很大的个体内、个体间差异,体内药物浓度受诸多因素影响,其疗效、毒副作用与血药浓度密切相关.刘晓磊[1]等综述了植物药、果蔬对CsA药动学的影响,本文结合国内、外的新研究进展综述生物因素、剂型因素、食物、药物对其药动学的影响,为合理用药、剂型设计提供参考.
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氧化物歧化酶含量调查分析
SOD活力研究对抗炎、抗衰老及自身免疫性疾病治疗引起极大关注.其活性变化,对指导临床用药监测具有重大意义.本文归纳了数百例不同地区健康人群及患病人群SOD活性,现简要总结如下.