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树突状细胞疫苗的现状与未来
1868年,Langerhans首先在人体皮肤的表皮层发现了树突状细胞,当时称之为Langerhans细胞.1973年,Steinman从小鼠脾脏分离出这种细胞,正式命名为树突状细胞(dendritic cells,DC).DC在抗肿瘤、抗感染、移植排斥、变态反应性疾病和自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景[1-2].由于这种细胞的发现,Steinman获得了2011年诺贝尔生理医学奖并被誉为树突状细胞之父.DC是人体内活跃、功能强的专职抗原递呈细胞(antigen-presentingcells,APC).
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异基因小鼠皮肤移植后阻断T细胞活化双信号途径诱导耐受
T细胞的有效活化需要抗原信号(或称第一信号),同时还需要第二信号的协同作用,即T细胞表面的CD152、CD28分子与APC表面的CD80(B7-1)、CD86 (B7-2)分子有效结合.器官移植中,T细胞是介导移植排斥的主要效应细胞[1].因此,我们试图通过阻断这两种信号来诱导移植耐受.本实验中,我们采用不同的抗体组合,以治疗用药的方式观察小鼠皮肤移植物的存活情况,并检测受体小鼠的耐受状态.
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色氨酰tRNA合成酶(TTS)的免疫调节作用
近年来,在自身免疫性疾病、移植排斥和抗肿瘤免疫中,免疫系统的过度激活和免疫耐受逐渐成为研究关注的热点.大量研究证实,吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶,其高表达在抑制T细胞免疫、诱导肿瘤免疫耐受中发挥重要的调节作用[1-2].研究显示,另一种色氨酸代谢酶——色氨酰tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,TTS,TrpRS)能够催化色氨酸与其对应的tRNA结合,增加细胞内色氨酰tRNA储备,对抗IDO介导的色氨酸消耗,参与机体的免疫调节过程,与多种自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关,但其具体的调控机制尚未完全阐明.现就TTS参与的色氨酸代谢过程及其免疫调节作用作一综述.
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MLC上清液中细胞因子的检测与肾移植急性排斥反应的研究
目的 探讨混合淋巴细胞培养(MLC)中细胞因子水平与急性排斥反应的关系.方法 随机选取24例接受同种异体肾移植术的患者为检测对象.在其接受手术当日,分离其外周血单个核细胞(PBMC)与供者单个核细胞进行混合白细胞培养(反应组),同时以单纯自身PBMC进行培养(对照组).在培养第1、3、5 d测MLC上清中IL-2、IL-6和TNF-α水平,并观察其分泌动态变化.结果 发生急性排斥反应的患者,在3次时间点上,细胞因子水平均高于肾功能良好组,差异达到显著水平.反应组较对照组细胞因子水平有增加,急排的病人增加量高于肾功能良好的受者,差异达到显著水平.排斥组与肾功能良好组3种细胞因子的分泌规律基本一致,但峰值都有增高.结论 检测MLC中细胞因子水平可以作为合理选择供受者、预测急性排斥的方法.并启发利用抗细胞因子抗体逆转急性排斥反应.
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TRAIL及其受体DR4/DR5在急性肾脏移植排斥反应中作用的探讨
目的探讨新型肿瘤坏死因子超家族成员TRAIL及共受体DcR4/DcR5在急性肾脏移植排斥反应作用.方法利用流式细胞术对正常人及发生急性肾脏移杆排斥患者外周血单个细胞(PBMC)表面的TRAIL分布进行探讨;用免疫组织化学的方法对正常人肾脏和急性排斥坏死肾脏病理切片DR4和DR5进行分析.结果正常人PBMC几乎不表达TRAIL,急性肾脏热电厂斥患者PBMC高表达TRAIL,进一步证实其为IFN-γ+细胞表达;正常人肾脏表达的DR4和DR5低,但急性肾排患者高表达DR4和DR5.结论TRAIL及其受体DR4/DR5之间的作用可能参与了肾脏急性排斥反应.
关键词: 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 死亡受体4 死亡受体5 肾脏移植 移植排斥 -
超声弹性成像在诊断移植肾急性排斥中的应用
目的 探讨超声弹性成像(UE)弥散定量分析技术对移植肾急性排斥反应的诊断价值.方法 筛选55例接受同种异体肾移植手术患者,其中26例移植肾肾功能稳定(稳定组),29例发生移植肾急性排斥反应(排斥组),观察两组的二维超声、CDFI及UE声像图表现,并对两组超声定量数据行统计学分析.结果 ①与稳定组相比,排斥组移植肾体积及锥体高度增大、叶间动脉收缩期大流速减低,阻力指数(RI)增高;ROC曲线分析获得叶间动脉RI的佳诊断临界点为0.755,诊断敏感度、特异度及准确率分别为58.62%(17/29)、92.30%(24/26)及74.55%(41/55);②排斥组皮质应变均值(MEAN)小于稳定组,蓝色区域百分比(AREA%)大于稳定组,差异均有统计学意义(P均<0.05);③ROC曲线分析获得皮质MEAN佳诊断临界点为88.25,诊断敏感度、特异度及准确率分别为75.86%(22/29)、96.15%(25/26)及85.45%(47/55).结论 UE及其弥散定量分析技术可用于移植肾术后病情监测,有助于早期诊断移植肾急性排斥反应.
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肝移植急性排斥患者血浆可溶性血栓调节蛋白和可溶性P-选择素检测的意义
血栓调节蛋白(TM)在移植物内皮细胞中表达,在内皮受损伤时其以可溶性形式快速释放入血,可溶性TM(sTM)可作为内皮细胞损伤的重要标志物.P-选择素(P-sel)主要分布于血小板α颗粒及内皮细胞Weibel-Palade小体中,可溶性P-se(sP-sel)是血小板/血管内皮细胞活化的标志[1,2].本研究通过检测sTM、sP-sel以及凝血指标的变化,以探讨其在肝脏移植排斥中的应用价值.
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人巨细胞病毒感染对多种病毒感染的影响
人巨细胞病毒( human cytomegalovirus,HCMV)属β疱疹病毒亚科,人群对其普遍易感,成人HCMV感染率可达30%~100%[1].在机体免疫功能正常时,HCMV常呈隐性或潜伏感染,而在免疫功能低下或缺陷时(如移植受者、艾滋病患者等)常呈显性感染.HCMV感染后不仅可通过直接的致细胞病变作用,引起HCMV症状和侵入性疾病(如HCMV肺炎、肝炎、胃肠炎、脑炎等),还可通过间接的宿主依赖的免疫病理作用,引起移植排斥、移植物损伤,诱发机会性感染等[2].HCMV感染可诱导激活其他人疱疹病毒( human herpesviruses,HHV)的活动性感染,如HHV-6、HHV-7、EB病毒(EBV)等[2],而有关其对多瘤病毒[多瘤BK病毒(BK virus,BKV)、多瘤JC病毒(JC virus,JCV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)]机会性感染的影响研究甚少.因此,本研究通过比较肾移植患者HCMV感染组和非感染组移植术后HCMV、BKV、JCV、HBV、HCV感染率的差别,来初步探究HCMV感染对上述病毒机会性感染的影响.
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树突状细胞在HIV-1感染中的作用
树突状细胞(dendritic cells,DC)为体内重要的专职抗原提呈细胞(APC),是机体T细胞特异免疫应答的直接启动和调控者.近年来,树突状细胞的分化发育、抗原加工提呈机制及其在肿瘤、感染、自身免疫性疾病和移植排斥中的作用,已经成为免疫学的前沿领域,DCs在生产与控制适宜的免疫反应中扮演了十分重要的角色[1].
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免疫缺陷小鼠肿瘤模型的建立及其肿瘤相关免疫机制的探讨
目的:观察不同免疫缺陷小鼠中的人肝癌细胞生长情况以及T,B淋巴细胞的免疫作用,探讨免疫缺陷小鼠肿瘤模型制作的意义.方法:将体外培养的人肝癌细胞接种到四种免疫缺陷小鼠,分别为:B细胞缺陷的CBA/N,T细胞缺陷的Balb/c-nu,T,B细胞缺陷的SCID及免疫重建的SCID小鼠,观察其生长特点;作鼠脾细胞毒试验,测定外周血CD4+,CD8+数分数和荷瘤鼠血清Ig含量的变化;作肝癌细胞凝集试验.结果:CBA/N和用BALB/c鼠外周血淋巴细胞重建的SCID(B-PBL-SCID)鼠不成瘤,nude、SCID和用CBA/N鼠外周血淋巴细重建的SCID-(C-PBL-SCID)小鼠全部成瘤;SCID鼠的瘤体比裸鼠瘤体长的更快,肝内接种转移率更高、转移范围更大.接种瘤细胞的BALB/c和CBA/N鼠脾细胞对癌细胞杀伤力较强,免疫重建的SCID鼠脾细胞毒杀伤较小.接种瘤细胞的鼠CD4+数分数都下降,CD8+变化不大,CD4+/CD8+比值下降.具有B细胞的实验鼠均测得Ig在mg@L1水平,并能使癌细胞产生凝集反应.结论:SCID鼠是建立肿瘤模型和免疫重建研究的理想小鼠;小鼠成瘤率与T细胞相关,T细胞在异种瘤移植排斥中起主要作用;B淋巴细胞及其产生的抗体在抗肿瘤中起着不可忽视的作用.
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白细胞介素10基因修饰的树突状细胞对小鼠支气管哮喘模型气道炎症的影响
树突状细胞(dendritic cell,DC)作为免疫系统中专业的抗原递呈细胞,有启动和抑制机体免疫反应的潜能[1].通过基因工程的方法生产出能够编码免疫调节因子的免疫调节性DC,对于基因水平治疗移植排斥、自身免疫反应以及过敏性疾病具有广阔前景[2].本研究中采用基因工程的方法合成小鼠白细胞介素(IL)10基因,并转染小鼠骨髓来源的DC,观察其对支气管哮喘(简称哮喘)模型气道炎症的影响,探讨哮喘发病的早期(抗原递呈期)给予干预,控制哮喘发病的可行性及可能存在的机制.
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细胞因子对树突状细胞成熟的调节作用及机制
树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前所知的体内功能强的专职抗原呈递细胞,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答诱导中占有独特的地位.研究DC的调节机制,通过调节其功能来调控机体的免疫应答过程,对感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病发生机制的认识和防治措施的制定具有重要意义.
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小肠移植排斥的研究进展
移植排斥是临床小肠移植遇到的大困难,本文对小肠移植排斥的特点、临床分级、诊断及监测控制排斥的新进展作一综述.
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辅助性T淋巴细胞17在同种异体肾移植排斥中的作用
辅助件T淋巴细胞17是近发现的CD+4效应T淋巴细胞的新亚群.辅助性T淋巴细胞17可以分泌白细胞介素17、白细胞介素21、白细胞介素22等多种细胞因子,其中白细胞介素17在多种自身免疫疾病和炎性疾病中起关键作用.基于文献中总结出临床和实验证据,我们将对肾移植排斥反应中辅助性T淋巴细胞17介导排斥发病机制进行探讨,为防治对策开辟新的研究思路和方向.
关键词: 辅助性T淋巴细胞17 白细胞介素17 移植排斥 治疗 -
Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系
效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.
关键词: 辅助性 T淋巴细胞17 白细胞介素17 自身免疫性疾病 移植排斥 -
IL-2在移植免疫中的研究进展
随着器官移植手术技术的逐渐成熟,移植后免疫排斥反应已成为制约器官移植的瓶颈.IL-2在免疫系统中起着关键作用,而且与免疫排斥和免疫耐受关系密切,因此,更好的理解IL-2在免疫和自身耐受中的生理作用,对临床治疗中控制IL-2信号,获得更好治疗效果有指导意义.
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OX40/OX40L共刺激途径与移植免疫
OX40/OX40L途径是T细胞活化的共刺激信号之一,尤其对维持T细胞初次活化后的进一步增殖、存活、分化为效应细胞及记忆性T细胞是必需的共刺激信号.阻断这一信号途径可能在诱导移植耐受和治疗移植排斥中具有重要价值.本文就近几年来有关OX40/OX40L与器官移植及骨髓移植方面的研究进展作一综述.
关键词: OX40/OX40L 途径 移植排斥 -
体液性排斥反应患者移植物组织C4d沉积和浆细胞聚集性浸润初探
目的 检测移植肝及肾组织中浆细胞的浸润和补体C4裂解产物C4d的沉积情况,分析浆细胞浸润、C4d沉积与体液性排斥反应的相关性.方法 25例肝移植术后出现不同程度肝脏损害的患者的34次经皮肝脏穿刺活体组织病理检查标本与43例因排斥反应而丧失功能的移植肾组织,进行HE染色和免疫组织化学染色,对排斥反应进行病理分型,检测移植物组织中C4d和CD138的表达,分析二者之间的相关性.同时以10例非排斥反应导致移植肾功能丧失者和供肝术前标本作为对照.结果 34个移植肝组织标本病理检查诊断为急性排斥反应16个,慢性排斥反应9个,非排斥反应9个.移植前供肝病理标本中均未见C4d沉积,急性排斥反应和慢性排斥反应标本中分别有9/16(56.3%)和5/9(55.6%)见到C4d沉积现象,非排斥反应标本只有1例非吻合口胆管狭窄患者C4d染色也呈阳性(11.1%).移植肝排斥反应标本中11/25(44.0%)CD138阳性,8/25(32.0%)标本C4d和CD138均阳性.C4d的沉积与CD138的表达存在相关性(r=0.346,P<0.05).43例移植肾排斥反应中,超急性排斥反应5例,急性排斥反应9例,慢性排斥反应29例;43例中,C4d阳性19例(44.2 %),CD138阳性24例(55.8 %);有10例(23.3%)C4d和CD138均阳性, C4d的沉积与CD138的表达亦存在相关性(r=0.5051,P<0.01).10个对照标本中,C4d阳性1个,无CD138阳性标本.结论 CD138与C4d的沉积存在相关性,提示移植肝和肾组织中聚集性浸润的浆细胞可能通过局部分泌抗体的方式参与体液性排斥反应.
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NK细胞与不明原因早期自然流产关系的研究
临床上自然流产的发生率为10%~20%,除了已知的母方内分泌功能失调,子宫病变,遗传性疾病或其他全身疾病等主要致病因素,仍有约50%患者病因不清.免疫学研究认为,妊娠是一种同种移植现象,流产是移植排斥的结果,在正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体组织抗原却不受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系,尤其是孕12周以内,胎盘与母体的紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长尤为重要.
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树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义
树突状细胞(dendritic cell,DC)是指呈典型树突状或伪足状突起、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能移行至次级淋巴器官和刺激初始型T细胞(naive T cells) 增殖活化,并具有一些相对特异性表面标志的专职抗原提呈细胞(professional antigen presenting cell,pAPC)[1].DC是目前已知的功能强抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),参与抗原识别、加工处理和提呈,是机体免疫反应始动者,在免疫应答诱导中,具独特地位[2].DC与免疫激活和免疫耐受密切相关,在抗感染、肿瘤、移植排斥和自身免疫疾病等过程中发挥重要作用,是当今国内外免疫学界研究的热点.本文主要就DC的生物学特性、免疫应答中的作用及其临床意义综述如下.