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阻断病毒抗原提呈途径在免疫逃逸机制中的研究
抗原的加工和提呈在适应免疫应答过程中发挥着中枢作用,是淋巴细胞活化、增生、发挥效应的始动环节,也是启动特异性免疫的关键步骤。病毒抗原肽提呈的过程包括病毒蛋白经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,由抗原加工相关转运子( transporter associated with antigen presentation, TAP)转运至内质网( endoplasmic reticulum,ER)腔内,与糖基修饰的主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽分子复合体,经高尔基复合体(Golgi complex,GC)提呈至细胞表面,被T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别,激活特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)等一系列反应。
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汉族人群低分子量多肽-2基因多态与类风湿关节炎相关性
已经证明,在人和动物主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类区域内存在着一系列与抗原加工和传递有关的基因,其中低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶体(LMP)基因,由LMP-2和-7两个座位组成,在遗传学上有一定的多态性.本实验通过对LMP-2等位基因的检测,探讨LMP-2基因多态与类风湿关节炎(RA)的相关性.
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树突状细胞在HIV-1感染中的作用
树突状细胞(dendritic cells,DC)为体内重要的专职抗原提呈细胞(APC),是机体T细胞特异免疫应答的直接启动和调控者.近年来,树突状细胞的分化发育、抗原加工提呈机制及其在肿瘤、感染、自身免疫性疾病和移植排斥中的作用,已经成为免疫学的前沿领域,DCs在生产与控制适宜的免疫反应中扮演了十分重要的角色[1].
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北方汉族人群HLA-DM基因多态性的研究
近,人们陆续在人和动物MHC Ⅱ类区域内发现了一系列参与抗原加工和转运的基因,其中HLA-DM基因编码的产物参与了抗原多肽的转运和MHC Ⅱ类分子的折叠。这一基因由DMA和DMB组成,在遗传学上也有一定的多态性[1]。本研究旨在探讨HLA-DM基因多态性在北方汉族正常人群中的分布规律及其对类风湿关节炎(RA)的影响。
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B细胞免疫突触在抗原捕获、加工和递呈过程中的作用
B细胞具有捕获外部抗原的能力,B细胞将其捕获的外部抗原在抗原加工区室中降解成肽段,然后抗原肽与进入区室的MHCⅡ类分子结合,表达于B细胞表面并提呈给CD4+T细胞,这是适应性免疫反应过程的一个关键性步骤。 B细胞与T细胞之间的这种联系被称为T、B细胞的合作[1],这个过程B细胞形成生发中心,并且分化为能够产生亲和力更高的的浆细胞,同时发展成为记忆性B 细胞亚群。B细胞通过MHCⅡ类分子对抗原进行递呈的过程是十分复杂的,主要涉及以下几个阶段:第一,B细胞可通过B细胞抗原受体( BCR)识别并捕获外部抗原;第二,捕获后的抗原在B细胞的抗原加工室中被降解为肽段,然后被降解的肽段与MHCⅡ类分子结合;第三, MHCⅡ类分子与肽段的复合物将表达于B细胞表面并提呈给CD4+T细胞,见图1。
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033 影响MHC-Ⅱ隔室抗原加工和完整不变式链降解的因素
外源性抗原在细胞内酸性环境中加工,形成抗原多肽,抗原多肽与MHC-Ⅱ分子结合成MHC-多肽复合物,移至细胞表面,将抗原信息传递给T细胞,激发免疫应答.MHC-多肽复合物的形成依赖于对抗原的加工和完整不变式链降解后形成MHC-CLIP(class-Ⅱ-associated Ii peptide).在这个过程中,蛋白酶、蛋白酶抑制剂及其它因素发挥着重要作用.本文针对影响抗原加工和完整不变式链降解的因素进行阐述.
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HLA-DM基因多态性与SLE疾病活动性及肾损害相关性分析
SLE是一种自身免疫性疾病.HLA-DM基因属于抗原加工提呈相关基因,定位于HLAⅡ类基因区域,分DMA和DMB两个位点,均由其第三外显子决定其多态性,其多态性位点较经典的HLAⅡ类基因相对较少.本研究旨在探讨HLA-DM基因多态性与SLE患者自身抗体、活动性及肾损害等的相关性.
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分子伴侣Tapasin在介导特异性细胞毒性T淋巴细胞反应中的作用
病毒及肿瘤细胞的清除很大程度上依赖于特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL),CTL通过T细胞受体(TCR)特异性识别病毒肽段并通过MHC-Ⅰ类分子提呈引起感染细胞融解,经典MHC-Ⅰ类分子在内质网内的装配要求有抗原肽配体和β2微球蛋白(β2m)的存在,而这一过程需要伴侣分子(chaperones)如Tapasin的参与.Tapasin是抗原递呈相关转运体(TAP)相关蛋白的基因产物,与MHC-Ⅰ类分子同为免疫球蛋白超家族成员,在介导特异性CTL反应中有着重要作用,本文简述了Tapasin分子结构特征、在介导特异性CTL反应中的作用及与疾病的联系.
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抗原加工转运蛋白与免疫逃避
病原体、肿瘤细胞在与宿主的相互作用中,为求生存可建立一系列免疫逃避机制以抵抗机体免疫系统的攻击.其中对MHC-Ⅰ类分子限制性抗原呈递途径进行干扰则被认为是内源性抗原(肿瘤抗原、病毒抗原等)逃避免疫识别免遭清除的主要机制之一.
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干扰素-γ对3个肿瘤细胞系TAP-2表达及HeLa细胞对细胞毒敏感性的影响怂
目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)对3个肿瘤细胞系TAP-2分子表达及对HeLa细胞对细胞毒敏感性的影响. 方法以免疫细胞化学法检测Hela细胞、白血病细胞系HL-60、K562在IFN-γ作用前后TAP-2分子表达的变化;将HeLa细胞和单个核细胞混合培养后,收获细胞毒细胞;以MTT法分别测定活化和未活化的细胞毒细胞对IFN-γ处理和未处理HeLa细胞的杀伤率. 结果 (1)IFN-γ处理使HeLa细胞TAP-2分子的免疫组织化学染色从弱阳性提高到强阳性;经IFN-γ处理后,HL-60、K562细胞TAP-2的免疫组织化学染色仍然为弱阳性.(2)活化的效应细胞对IFN-γ处理和未处理的HeLa细胞的杀伤率分别为54.1%±l7.0%和39.3%±l7.9%,二者之间的差别具有显著性的意义(t=5.647,P=0.030).活化和未活化的效应细胞对IFN-γ处理的HeLa细胞的杀伤率分别为54.1%±l7.0%和23.9%±l9.3%,二者之间的差别具有非常显著性的意义(t=16.426,P=0.004). 结论 IFN-γ显著上调HeLa细胞TAP-2分子的表达及其对细胞毒的敏感性;IFN-γ未能诱导HL-60、K562细胞TAP-2分子的高表达.
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HLA-Ⅱ类基因与支气管哮喘遗传易感性及研究对策
支气管哮喘(简称哮喘)是严重威胁人类健康的主要慢性疾病之一,它涉及各个年龄组.据报告,全世界约有1亿以上的人患有哮喘.在我国哮喘的发病率约为1%,儿童可达3%,但近几年有上升的趋势.哮喘的病因学和发病机制十分复杂,涉及遗传学、免疫学、环境因素等诸多方面.大量研究表明,哮喘与抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)对抗原肽的"错误”提呈、激活的CD+4T-DR,DQ分子在APC上的特异表达可影响应答T细胞的Th1/Th2平衡,接着其细胞因子表达的类型与一些疾病的诱发或发病机制有关[3].目前的研究认为,哮喘是一种由遗传因素和环境因素共同导致的多基因遗传病,其发病呈现明显的家族聚集现象[4,5,6].在哮喘病的候选基因研究中,与抗原加工提呈和调节免疫应答有关的HLA-Ⅱ类基因及哮喘关系的研究倍受人们关注.
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人类白细胞抗原Ⅰ类抗原转运相关蛋白1在胶质瘤组织中的表达及其与抗原转运相关蛋白-2的关系
目的 观察胶质瘤患者肿瘤组织中人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类抗原及抗原转运相关蛋白(TAP)1、TAP2的表达,探讨其与肿瘤病理级别的关系.方法 收集41例经病理确诊的胶质瘤患者肿瘤组织标本,通过免疫组织化学的方法,观察不同病理级别肿瘤标本中HLA Ⅰ类抗原及抗原加工递呈(APM)分子的表达水平,探讨HLA Ⅰ类抗原和APM分子表达与胶质瘤患者病理级别之间的关系.结果 HLA Ⅰ类抗原丢失在各级别胶质瘤组织中分别为11% (1/9)、25% (3/12)、30%(3/10)及40% (4/10).TAP1和TAP2蛋白水平均与胶质瘤分级明显相关(P<0.05),表达水平随胶质瘤分级增加表达下降.此外,TAP1表达水平与TAP2明显相关(P<0.05).结论 胶质瘤组织中HLA Ⅰ抗原和部分APM分子蛋白水平,随胶质瘤级别增加而降低;这可能是导致部分T细胞免疫治疗失败的原因之一.
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T细胞直接活化与交叉活化研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体排斥肿瘤的过程中起核心主导作用,原始的CD8+T细胞分化成效应细胞,在自身MHC Ⅰ类分子存在的条件下能识别特异性抗原肽,CD8+CTL可直接识别、杀伤表达特异性抗原的肿瘤细胞.多数抗原加工通道能产生有效的CD8+T细胞介导的免疫反应.