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巨细胞病毒编码的趋化因子及其受体同源物
巨细胞病毒(CMV)属β疱疹病毒亚科,普遍存在于自然界.人巨细胞病毒(HCMV)是对人类具有致病性的CMV,在人群中的感染非常普遍,但大多数呈临床不显性感染或潜伏感染.CMV感染机体后,可调动多种机制逃逸正常机体的免疫监视,建立潜伏感染[1,2],这些机制包括下调MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类基因的表达,编码MHC-Ⅰ同源物抑制NK细胞活性,以及编码趋化因子(chemokines,CKs)及其受体(chemokine receptors,CKPs)同源物干扰机体正常的免疫应答等.
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HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因与HBV感染预后相关性研究
近年来HLA等位基因与HBV相关性研究,相继有所报道[1],但因被研究人群种族、检测方法、实验设计方面的差异,研究结论也有所不同,因而HLA与乙型肝炎的相关性,目前尚无定论.我们随机选取HBV感染后不同临床类型患者,采用序列特异性引物-多聚酶链式反应(SSP-PCR)方法,进行了HLA-Ⅰ,Ⅱ类基因与HBV感染预后相关性研究,现将结果报道如下.
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内蒙地区汉族儿童过敏性紫癜器官系统损害与HLA-DRB1基因的关联性
有关HLAⅡ类基因与儿童过敏性紫癜(AP)器官系统损害资料报道甚少.我们引入PCR-SSP技术,对儿童AP及其累及肾、胃肠、关节和心脏分别与健康儿童进行HLA-DRB1等位基因型别分析,旨在探索它们之间的关联性,寻找重症AP相关基因.
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HLA-DRB1基因多态性与急性髓性白血病的相关性研究
急性髓性白血病( acute myelogenous leukemia,AML)是临床常见的一种造血系统恶性肿瘤.关于HLA与AML的相关性研究,由于环境不同、人种不同,各地的报道结果存在一定差异.本文对732例AML患者及2264例正常对照进行了Ⅱ类基因HLA-DRB1的PCR-SSP基因分型研究,探寻与AML相关的HLA基因.病例组为经临床及实验检查确认的732例急性髓性白血病患者(男性460例,女性272例);对照组来自脐血库的2264份无血液病及遗传病家族史的正常新生儿脐血.采用离心柱法提取DNA,按照说明书进行操作.用核酸蛋白测定仪测定DNA浓度和纯度,保证A260/280值在1.6~1.8,调整浓度至80~100 ng/μl.
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HLA-DRB1等位基因与山西汉族人支气管哮喘关联的研究
支气管哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病,有一定家族遗传倾向,目前认为它是由环境因素和基因易感性相互作用而形成的多基因病.有关HLA Ⅱ类基因与支气管哮喘的关系国内研究甚少.
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HLA-Ⅱ类基因与慢性乙型肝炎重型化的相关性
目的:探讨HLA-DRBl、-DQAl和-DQBl等位基因多态性与慢性乙型肝炎重型化之间的关系.方法:采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术对52例慢性乙型肝炎和32例性慢性重症乙型肝炎的HLA-DRBl、-DQAl和-DQBl等位基因多态性进行了分析.结果:HLA-DRBl*l 001在慢性重症乙型肝炎组的等位基因频率明显高于慢性乙型肝炎组(14.1%vs1.9%,x2=19.2 997,Pc=0.0281,RR=9.78).HLA-DQAl和HLA-DQBl等位基因频率在慢性重症乙型肝炎组和慢性乙型肝炎组间差异无显著性.结论:HLA-DRBl*l 001与慢性乙型肝炎的重型化有关,可能是一个对判断病情和预后有价值的实验指标.
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人类白细胞抗原-G基因多态性与系统性红斑狼疮发病的关系
目前对系统性红斑狼疮(SLE)的研究多集中在人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类基因(DR、DQ)以及补体成分C2、C4和B因子等基因的分子生物学研究上,而SLE的病因至今不明确.国外研究表明HLA-G抗原在自然杀伤细胞和T细胞共同参与的免疫耐受中发挥了重要作用[1].研究影响SLE发病可能存在的HLA-G易感或保护基因,对阐明SLE的发病机制及进一步探索遗传因素在发病中的作用有重要意义.
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HLA与透析患者发生动脉粥样硬化的相关性研究
目的:探讨透析发生动脉粥样硬化(As)与人类组织相容性抗原(HLA)系统Ⅰ类基因(A、B、C)多态性和Ⅱ类基因中的DRBI※0405基因之间的关系.
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格林——巴利综合征与HLA关联性研究进展
格林——巴利综合征(Guillain-Barre syndrom, GBS)的病因及发病机制仍未完全清楚,但许多证据表明GBS是一种自身免疫性疾病。在实验性动物模型的研究中,用免疫方法将周围神经注射到动物体内,可造成实验性变态反应性神经炎(experimental allergic neuritis, EAN)。 EAN是自身免疫性疾病的一个典型的动物模型,其病理、电生理和脑脊液改变与GBS相似。然而,在制作EAN的动物模型时,主要组织相容性复合体表型不同的动物品系之间,其对EAN的易感性不同。 GBS作为一种自身免疫性疾病,研究其同HLA的关联是很有意义的。HLA的分类、结构及功能 HLA是由HLA复合体所编码的产物。 HLA作为基因研究时,代表一组密切连锁的基因群,称为HLA复合体。若作为抗原研究时,则是指由这群基因复合体编码产生的抗原,称为HLA系统,或简称HLA。 HLA复合体位于第6号染色体的短臂上,包含大约4百万个碱基,是人类基因组中目前所知的复杂、具多态性的遗传体系。 HLA复合体可分为三类:Ⅰ类基因包括HLA-A、 -B、 -C等,位于近染色体顶端,具有类似的结构,其基因编码的产物——Ⅰ类抗原存在于几乎所有有核细胞表面,以淋巴细胞表面上的密度大。它是由一条重链和一条轻链借非共价键联结而成的双肽链,特异性主要集中在重链上。Ⅰ类抗原在移植排斥反应中起重要作用。它的另一重要生理功能是对细胞毒T细胞(CTL)的识别功能起制约作用。 HLA-Ⅱ类基因(Class Ⅱ)靠近染色体着丝点,含有三个亚区-DR、 -DQ和-DP,每个亚区含有两类基因A和B, A基因编码α-多肽, B基因编码β-多肽。α和β多肽通常不单独存在,而是组成有功能的αβ复合体。 HLA-DR、 -DQ和-DP的特异性由B基因所决定。Ⅱ类基因编码的产物——Ⅱ类抗原的分布不如Ⅰ类抗原广泛,主要表达于抗原提呈细胞、 B细胞和巨噬细胞、 T细胞的某些亚群上。Ⅱ类抗原的功能主要与免疫应答及免疫调节有关。 T细胞对外来抗原刺激的应答,必须首先通过其受体来识别抗原提呈细胞上的Ⅱ类抗原成分。此外,在淋巴细胞与淋巴细胞间的相互作用过程中, T细胞也需要识别另一细胞上的Ⅱ类抗原。Ⅲ类基因位于Ⅱ类和Ⅰ类基因之间,主要有与补体有关的C4A、 C4B、 Bf、 Cz等基因以及21-羟化酶基因(CYP21)、肿瘤坏死因子基因、热休克蛋白(heat shock protein, HSP70)基因、转录物基因B144、 BAT1-9、 G1、 G4、 G6、 G7、 G8等。
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人类白细胞抗原基因与类风湿关节炎相关性研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,全球人群患病率为0.5%~1%,国人患病率为0.32%~0.36%.关节滑膜炎症及由此导致的关节进行性损害、关节功能障碍和生活质量下降为其特征.临床表现和预后呈高度异质性.RA病因不明,一般认为与遗传和环境因素有关.遗传因素中约30%~50%与人类白细胞抗原(humanleucocyte antigen,HLA)系统有关.HLA-Ⅱ类基因在RA中的作用已成为研究的热点和争论的焦点.
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大鼠主要组织相容性抗原RT.BMl
大鼠(Rattus norvegcus)的主要组织相容性复合体(MHC)称为BTl 复合体.与其它种属的MHC相似,BTl复合体也是由一群紧密连锁的基因群组成,主要包括I类、Ⅱ类和Ⅲ类基因.其中I类、Ⅱ类基因的产物可以通过提呈抗原控制抗原特异性的免疫应答.RT.BMl为大鼠MHC非经典I类分子,由于在很多方面与小鼠的H2-Qal和人类的HLA-E相似,而且在大鼠母胎界面上呈高水平表达,因此,RT.BMl在维持正常妊娠方面的作用值得关注,对它的研究将有助于推动和加深对人类母胎免疫耐受方面的研究和认识.
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中国南方妇女子宫内膜异位症与HLA-DQB1关联性的研究
子宫内膜异位症(endometriosis EM)是育龄妇女的一种多发病,发病率达10%~15%,并有逐渐上升的趋势。主要表现为痛经,不规则阴道流血和不孕(50%不孕)等,严重影响妇女的身心健康,其发病机制仍不清楚,现普遍认为EM是一种自身免疫性疾病[1]。其易感基因的研究已受到国内外学者的普遍重视,但有关HLA-DQB1与EM相关性的研究未见报道。HLA-DQB1 基因是一种高度多态性和具有多种免疫功能的HLA-Ⅱ类基因之一,与许多自身免疫性疾病相关[2]。本文采用聚合酶链式-序列特异的寡核苷酸探针杂交方法研究了中国南方妇女子EM与HLA-DQB1关联性。
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调节性T细胞对胰岛抗原特异性TCR转基因NOD鼠糖尿病的调节
胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)由胰腺β细胞的自身免疫损伤引起,非肥胖糖尿病(NOD)鼠是研究IDDM发病机制的动物模型,对IDDM的易感性与某些MHCⅡ类基因密切相关,但是环境因素也有重要作用,如细菌、病毒感染、环磷酰胺(CY)注射等.
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扩张型心肌病与MHC-DR基因多态性的关联
扩张型心肌病(DCM),是一种严重的心脏疾病,迄今为止,DCM的病因及发病机理仍不十分清楚,众多研究发现,DCM也具有遗传家族史等倾向,其发病与免疫失衡有关.人类免疫遗传基因位于MHC区域内,人们从免疫遗传学角度对该病进行研究,发现DCM与人类的免疫遗传基因(MHC-Ⅱ)的多态性有关.尤其是与MHC-Ⅱ类基因的DR关系密切.新近研究表明MHC-DR抗原在DNA序列上还存在着高度多态性[1].为了分析中国汉族人MHC-Ⅱ类基因在DCM病发生发展中的作用机制,为该病的诊断,治疗和预防提供依据,也使基因分型早日代替血清学分型,我们采用PCR-SSP技术对我国北方汉族人DCM和健康人的MHC-DR基因进行了检测,现将结果报告如下.
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自身免疫型糖尿病和HLA-Ⅱ类基因的关联
1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,DM1),其特征为易发生酮症倾向的体内葡萄糖平衡失调,是一种遗传异质性的自身免疫性疾病.由于自身免疫反应选择性地破坏胰岛β细胞,引起胰岛素合成绝对不足所致[1],其发病受遗传影响.欧洲人中发病率约0.3‰,我国DM1发病率约1/10万,近年,其发病在世界范围呈现上升趋势.目前已明确其主要的疾病易感基因位于人类组织相容性复合体的第Ⅱ类基因区中,DM1的发病和MHC的产物--人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)有关,HLA提供了DM1约50%的遗传易感性,是DM1的主要易感性位点[2].随着研究的深入和技术的进步,DM1与HLA之间的关联已逐渐为人们所认识,另一方面,由于MHC的多态性、各等位基因的连锁不平衡的复杂性也是研究结果分析的困难所在.
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HLA-DM基因多态性与SLE疾病活动性及肾损害相关性分析
SLE是一种自身免疫性疾病.HLA-DM基因属于抗原加工提呈相关基因,定位于HLAⅡ类基因区域,分DMA和DMB两个位点,均由其第三外显子决定其多态性,其多态性位点较经典的HLAⅡ类基因相对较少.本研究旨在探讨HLA-DM基因多态性与SLE患者自身抗体、活动性及肾损害等的相关性.
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云南汉族系统性红斑狼疮患者抗 dsDNA抗体与 HLA-Ⅱ类基因的相关性研究
有研究显示 HLA-DR、 DQ基因位点与系统性红斑狼疮 (SLE)的发病及某些类型自身抗体的形成密切相关 [1,2]. 我们采用聚合酶链反应 (PCR)-序列特异性引物 (SSP)技术进行 HLA-DRB1、 DQA1、 DQB1基因分型 , 研究云南汉族 SLE患者抗双链 DNA抗体 (A-dsDNA)的产生与 HLA-DRB1、 DQA1、 DQB1等位基因及单倍型的相关性 . 一、材料和方法 1.病例和对照 : 病例组为云南籍汉族 SLE患者 63例 , 其中男 10例 , 女 53例 , 年龄 14~ 60岁 , 平均 31.3岁 , 全部病例均符合美国风湿病协会 1982年修订的 SLE诊断标准 . 所有 SLE患者间无血缘关系 . 每个调查对象抽取静脉血 3~ 5 mL, 依地酸抗凝 .
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系统性红斑狼疮患者 HLA- DQ基因与自身抗体及肾脏受累的研究
系统性红斑狼疮 (SLE)在不同的人种都存在着其易感的 HLA-Ⅱ类基因,进一步研究发现 HLA-Ⅱ类基因与自身抗体的相关性较与疾病本身更强,且认为其中 HLA- DQ基因的相关性较 DR基因更重要 [1]。罕见基因 DQB1* 0502的出现与 SLE肾损相关 [2]。我们采用 PCR- SSO技术对红斑狼疮患者中抗 Sm抗体、抗 RNP抗体、抗 ds- DNA抗体阳性者及有肾脏受累者进行了 HLA- DQA1、 DQB1分型,现将结果报道如下。
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HLAⅡ类基因与类风湿性关节炎的相关性
1978年Stastny[1]首先报道类风湿性关节炎(RA)和HLA-Dw4抗原相关性后,随着分子生物学的发展,有关此研究已深入到以PCR为核心的基因分型研究,通过对HLA抗原等位基因多态性研究,阐明RA的遗传背景.
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HLA-DQB1与疾病易感性研究进展
主要组织相容性复合体( MHC)是染色体上一群紧密连锁的基因群,人类MHC又称为人类白细胞分化抗原( human leukocyte antigen,HLA)。 HLA-DQB1是 HLA-Ⅱ类基因 DQ亚区的一个功能基因座位,主要分布于免疫细胞上,可以作为免疫细胞间识别标记而诱导免疫应答和免疫细胞间的相互作用,其多肽性决定着免疫应答和疾病易感性的个体差异,因此倍受关注,现将对其研究进展作一综述。