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Wnt5 a作用及信号转导通路研究进展
Wnt5a是Wnt家族成员之一。 Wong等[1]根据Wnt家族成员对小鼠细胞C57MG转化能力的高低将Wnt分为两组,其中高转化能力组Wnt可激活β-catenin依赖性通路,又称Wnt经典信号通路;弱或无转化功能的Wnt包括Wnt5 a等,不依赖β-catenin介导的转录激活,包含了多条信号通路,主要起调控细胞骨架、细胞的极性和迁移等作用,被称为非经典Wnt。近年来研究发现Wnt5 a参与众多的生理、病理活动,如胚胎发育、炎性反应和肿瘤发生发展等,在细胞的极性、定向运动、细胞骨架的变形运动及多种肿瘤的恶性进程中起重要作用。
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HLA-G 与慢性炎症性疾病的研究进展
非经典人类白细胞抗原G( human leukocyte an-tigen-G, HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,经选择性剪切可产生4种膜结合型 HLA-G 蛋白( mHLA-G,HLA-G1~G4)和3种可溶型HLA-G蛋白( sHLA-G, HLA-G5~G7)。相对于 HLAⅠ类分子,HLA-G具有有限的基因多态性,且存在多个位点和sHLA-G表达水平显著相关,其中研究多的是14 bp插入/缺失等位基因多态性(14 bp+/-多态性)。当HLA-G基因为14 bp插入纯合子时,外显子8起始区的一个92 bp片段将被剪切,从而有助于HLA-G mRNA转录水平更稳定。但HLA-G转录水平与蛋白表达存在不均一性,中国汉族人种基因型为14 bp+/+人群外周血 sHLA-G 较14 bp+/-、14 bp-/-人群外周血sHLA-G分泌水平显著降低,进一步提示HLA-G 14 bp+/-多态性在sHLA-G分泌过程中发挥了至关重要的作用[1]。
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非经典神经信使--一氧化氮
一、概述在过去的20年,发展快的生物学领域之一,就是一氧化氮在细胞信号转导中的作用的研究.其实人们早就发现哺乳动物硝酸盐及亚硝酸盐的排出量超过摄入量,但直到1980年代初才由Green等证实哺乳动物本身能合成这类化合物,并与巨噬细胞有关.巨噬细胞具有合成NO的酶即一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS),巨噬细胞杀灭细菌的作用主要与NO有关.
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Wnt-frizzled信号通路在心血管病中的作用
Wnt基因家族编码一组富含半胱氨酸的糖基化蛋白质即Wnt蛋白,属于分泌型生长因子.目前,在人及小鼠等哺乳动物中发现的Wnt蛋白有20种[1].Wnt蛋白与其受体frizzted(Fzd)介导的信号通路包括经典Wnt-Fzd信号通路即Wnt/β-catenin(cat)通路和非经典Wnt信号通路即Wnt/Ca2+通路和Wnt/Planer细胞极性(PCP)通路[2].除Fzd受体外,低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)和Ryk作为辅助受体也参与Wnt信号转导过程,而Wnt抑制因子1(WIF-1)、可溶解性Fzd相关蛋白(SFRP)、dickkopf、cerberus等蛋白与Wnt蛋白结合导致Wnt与其受体的分离,抑制Wnt-Fzd信号通路[2].
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外源性抗原诱导内皮细胞增殖及其MICA分子的表达
MHC-Ⅰ类相关链A(MICA)位于人类第6号染色体,属于非经典HLA-Ⅰ类基因家族.抗MICA抗体与肾移植排斥反应相关及影响移植肾长期存活的观点已得到学者的广泛认同~([1-2]).MICA分子在移植物血管内皮细胞表达,特别是在内皮细胞膜蛋白的表达.增加了MICA抗原在移植受者体内成为抗移植物靶目标的可能性~([3]).
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关于“高剂量吸入性糖皮质激素是否可以产生快速效应?”的答复
事实上早在1942年Hans Selye就发现某些糖皮质激素(glucocorticosteroids,GC)在应用后几分钟就可以产生效应,后来相继发现在人体给药后5min 即可产生醛固酮的急性心血管效应,GC也能够迅速地缓解过敏性鼻炎患者的鼻痒症状。目前研究认为GC的这种快速效应与其作用机制有关,GC发挥药效主要有两条途径,即基因调控的经典途径与GC与细胞膜受体复合物介导的非基因途径(即非经典途径)[1]。经典途径因基因转录及蛋白质合成均需要一定的时间,因此发挥GC效应所需时间较长,甚至长达数小时、数日;非经典途径起效快、可在几秒钟或数分钟短时间内发挥作用,且作用强,但其作用过程是由细胞膜激素受体启动,GC细胞膜受体数量少、结合力小,因此需要适当高剂量的GC方可激活由细胞膜激素受体启动的非经典途径。
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HLA-G及其临床意义的研究进展
HLA-I类分子由经典的HLA-Ia(HLA-A、B、C)和非经典的HLA-Ib(HLA-E、F、G)构成.其中HLA-G作为一种非经典的MHC~Ⅰ类分子与经典的MHC-Ⅰ类分子相比,具有以下特点:①限制性组织分布②低度多态性③原始转录产物经选择性剪接编码至少六种亚型,即四种膜结合型(HLA-G1、G2、G3、G4)和两种可溶型(HLA-G5、G6).由于HLA-G初主要发现在母体胎儿交界处表达,故对其在母体胎儿免疫耐受中的作用研究较多.但同时也为器官移植等方面的研究提供了新的启示,本文就目前国内外对HLA-G结构、生物学功能及其与肿瘤、器官移植之间关系等方面的研究作一综述.
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PGF2α降眼压作用机制的研究
GF2α通过提高葡萄膜巩膜途径而非经典的小梁网途径的房水引流降低眼压,但其如何提高房水引流的作用机制尚不清楚,目前主要有两种理论解释:一种认为通过减少睫状肌的细胞外基质合成引起,另一种观点认为通过降低睫状肌的张力来实现,两种观点各有一定的理论与实验依据,但也各有所不能解释的现象,如何解释已有观点中的矛盾现象以及对两种观点之间关系的认识是目前研究需要面对的问题。其中任何一个问题的解决都将有助于加强对PGF2α降眼压作用机制的理解。
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PGF2α治疗青光眼的特点
PGF2α是一种较为新型的抗青光眼药物,其降眼压作用系通过提高葡萄膜巩膜途径而非经典的小梁网途径的房水引流来实现,因此与以往抗青光眼药物特性有所不同,同时由于前列腺素可诱发炎性反应,因此也需要更严密的观察与应用.本文就其应用特性作一综述,以期为临床应用提供参考.
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新型抗抑郁药中毒的救治
新型抗抑郁药是指非经典的、含有杂环的抗抑郁药,不同于单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药.新型抗抑郁药临床上常用于治疗抑郁症,也用于治疗一些其他精神病如强迫症、恐惧症、贪食症.本文主要叙述本类药物中毒的毒理和救治,由于我国这一类药物中毒的处理经验很少,本文资料主要来源于国外.涉及的新型抗抑郁药有:曲唑酮、萘法唑酮、安非他酮和米氮平.
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神经-精神科疾病合理用药专家圆桌会议纪要
1 精神病药及其合理应用原则1.1 抗精神病药的发展历史回顾回顾自上世纪30年代以来,抗精神病药(AntipsychoticsDrugs)取得重大的发展,其研制和上市的品种层出不穷.表现在50年代的氯丙嗪;60年代的氟哌啶醇、氟奋乃静、硫利达嗪、奋乃静;上世纪70年代~90年代的氯氮平;90年代的利培酮、奥氮平、奎硫平;21世纪初,阿立哌唑抗精神病药带来了全新的治疗模式.抗精神病药按作用靶位、化学结构分为经典(1代)和非经典(2代)药.
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Wnt信号转导通路和肿瘤防治
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径.经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled (FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程.非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应.Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活.经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗.
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精神分裂症患者的合理用药探讨
目的:探讨精神分裂症患者合理用药。方法笔者结合文献复习,就精神分裂症患者合理用药进行分析。结果在抗精神病药物的使用上,有5条基本原则是必须遵循的。结论精神分裂症患者用药须全面考虑,权衡利弊,适当加减,不能简单地对疗效不显著的患者将药物常用日量大大提高。
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MHC Ⅰ类链相关基因及其产物在急性白血病中的表达及意义
人类主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因(MHCclass Ⅰ chain-related gene,MIC)属于非经典MHC Ⅰ类基因,正常情况下不表达或低表达,肿瘤恶变时表达上调,被认为是一种肿瘤相关性抗原[1].NKG2D是MIC的受体,可表达于自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL),MIC与NKG2D结合能直接启动NK细胞的杀伤活性,并作为协同刺激分子扩大CTL的细胞毒效应.
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NF-κB/p65在弥漫大B细胞淋巴瘤患者肿瘤组织中的表达及临床意义
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)的发生、发展和转移与多种细胞通路异常有关,其中具有代表性的为NF-κB通路。NF-κB五个家族成员(p50/105、p52/100、p65/RelA、RelB和c-Rel)两两组成同质或异质二聚体,可以通过经典或非经典途径调节细胞的生物学活性。已有研究表明,异常激活的NF-κB通路在淋巴瘤的发生和进展,以及在肿瘤细胞对放化疗抵抗中起重要作用[1]。在本研究中我们对DLBCL患者肿瘤组织中NF-κB/p65表达水平进行检测,并结合临床资料,分析其与患者疗效和生存的关系。
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HLA-G、IL-10在急性白血病中的表达
HLA-G为非经典的HLA Ⅰ类分子,是一种重要的免疫抑制分子,主要在人类胎盘形成过程中侵入蜕膜和螺旋动脉的绒毛外细胞滋养层表达,依据结构及分布不同分为膜结合型HLA-G (mHLA-G)和可溶性HLA-G(sHLA-G).近来研究发现HLA-G在多种肿瘤细胞中表达,它参与调控肿瘤免疫逃逸[1],与肿瘤的大小、分化程度及肿瘤转移有密切关系.
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非经典以问题为基础的学习教学法在供应室临床带教中的应用
[目的]探讨非经典以问题为基础的学习(PBL)教学法在供应室临床带教中的应用.[方法]选择2007年学年实习的护生78人为观察组,2006年学年实习护生74人为对照组,对照组采用传统模式进行带教,观察组采用非经典PBL教学法进行带教.观察并比较两组的带教效果.[结果]观察组护生对供应室的认识、对带教的满意度、理论考核及专科操作考核成绩均优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).[结论]在供应室临床带教中应用非经典PBL教学法可明显提高临床带教效果.
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P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展
多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性.MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制.其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究为广泛和深入的课题之一.本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性.
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P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展
多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性.MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制.其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究为广泛和深入的课题之一.本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性.
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pEGFP-N1-H2B1重组质粒的构建和鉴定
母胎免疫耐受作为天然的同种异体免疫耐受模型,大量研究表明,位于母胎界面的绒毛膜组织不表达经典人类白细胞抗原(HLA)Ⅰa类分子而表达非经典HLAⅠb分子(包括HLA-G等)是母胎耐受的重要机制之一[1].小鼠的H2B1(blastocyst MHC)基因具有HLA-G结构,其mRNA选择性表达于母胎界面,被认为是HLA-G的同源基因,研究表明blastocyst MHC以H2B1 mRNA的形式能有效减轻自然杀伤细胞(NK)杀伤靶细胞的效应[2].