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男人莫缺锌
锌是机体内多种生物功能所需的重要的微量元素之一,是人体内300多种酶的重要组成部分,这300多种酶参与机体的多种功能,包括维护免疫系统健康、修复机体的损伤、保持成年人的生育能力和儿童的不断生长、合成蛋白、促进细胞再生、保护视力、提高免疫力和防止自由基对机体的损伤等.锌也是多种蛋白、激素、神经肽和激素受体的重要结构部分.从生命初期的胚胎,到生命中的各个时期,锌对人类的生命过程起着极其重要的作用.
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青年和老年女性乳腺癌临床病理特征分析
目前,我国乳腺癌的发病率以每年2%~3%的速度增长,发病高峰以40~50岁左右女性为主[1]。有研究表明,青年乳腺癌具有侵袭性较强的生物学行为、预后差[2],而老年乳腺癌通常激素受体阳性率较高、预后较好[3]。本研究回顾性总结分析了我院2005年2月至2010年11月收治的85例青年女性乳腺癌与同期53例老年女性乳腺癌病例的病理资料,对这2个年龄段乳腺癌的临床病理生物学指标进行比较分析。
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电子垃圾污染对产妇及新生儿甲状腺激素水平及受体表达的影响
目的 探讨电子垃圾拆解区产妇及新生儿甲状腺激素及受体表达水平的变化.方法 于2005年12月至2006年7月在中国南方有十余年历史的电子垃圾拆解区(暴露组)及距该地区约50km、地理条件和生活习惯相近的市区妇幼保健院(对照组),分别随机选取当地产妇48名和45名.采用放射免疫分析法检测血清甲状腺激素,包括游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺激素(TSH);采用实时荧光定量PCR测定胎盘组织和脐带组织中甲状腺激素受体(TR)α1、TRβ1和TSHR mRNA的表达水平;并确定母儿间甲状腺激素水平的相关性及胎盘组织与脐带组织中相应激素受体mRNA表达水平的相关性.结果 (1)暴露组母体血清和脐血清中FT4均低于对照组(P<0.05),但TSH水平高于对照组(P<0.05).(2)暴露组胎盘组织和脐带组织中TRα1、TRβ1 mRNA水平低于对照组(P<0.05和0.01),但TSHR mRNA水平高于对照组(P<0.01).(3)两组母血与脐血FT4、TSH均呈正相关(P<0.05和0.01).(4)两组胎盘组织与脐带组织中TRα1、TRβ1和aSHR mRNA表达均呈正相关(P<0.01).结论 电子垃圾处理环境暴露可能对产妇及新生儿甲状腺激素水平及受体表达有影响.
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ER、PR及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及意义
目的:乳腺癌内分泌治疗及免疫靶向药物赫赛汀生物治疗的前提是相应的雌激素受体、孕激素受体的阳性表达及HER-2癌基因蛋白的过表达.目前对复发转移的乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依据原发灶,而忽略了原发灶和复发转移灶之间可能存在的差异.本研究着重研究ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异,探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学检测45例乳腺癌患者原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达,分析研究ER、PR及HER2的变化率.结果:原发灶中ER、PR的阳性率分别为62.2%,60%(28/45,27/45),明显高于复发灶(37.8%17/45,31.1%14/45)(P<0.01).复发灶中HER-2阳性率为62.2%(28,45),明显高于原发灶(26.7%12/45)(P<0.01).结论:ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶之间的表达存在显著性差异,所以在对复发乳腺癌进行临床治疗时,应考虑上述3种指标在复发灶中的确切状况.
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71例男性乳腺癌患者临床与预后分析
目的 探讨男性乳腺癌(MBC)患者临床病理特征及其预后.方法 回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2002年3月至2012年3月71例MBC患者的临床病理及生存资料.结果 MBC患者年龄43~84(M=62)岁,中位年龄大于同期女性乳腺癌(FBC)患者(t=6.355,P=0.000),与同期FBC例数之比为0.42%(71:16 796);MBC病理类型以浸润性导管癌(x2=29.875,P=0.000)、临床分期以>ⅢA(x2=13.377,P=0.037)多见.MBC患者雌激素受体阳性率明显高于FBC患者,而人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性率明显低于FBC患者(x2=3.741,P=0.048;x2=12.845,P=0.002).单因素和多因素分析发现MBC患者预后比FBC患者差(P=0.004,P=0.046).MBC患者的HER-2表达水平是影响其预后的重要因素(x2=4.219,P=0.040).结论 MBC与FBC的临床特征及预后均存在显著差异.HER-2阳性可能对MBC的预后及治疗有重要意义.
关键词: 乳腺肿瘤 男性 激素受体 人类表皮生长因子受体-2 -
乳积方加减对激素受体阴性乳腺癌术后复发转移的影响
目的 观察乳积方辨证治疗对于女性激素受体阴性的浸润性导管癌患者术后放化疗后疾病复发转移的影响.方法 采用前瞻性、队列研究方法,将136例Ⅰ-ⅢC期、术后、化放疗后的激素受体阴性的浸润性导管癌患者分为治疗组(接受乳积方辨证治疗)和对照组(定期随访),观察两组无疾病生存时间(dis-ease free survival,DFS)、总生存时间(overall survival,OS)、复发转移情况.结果 所有患者随访时间15 ~57个月,中位随访时间44个月.两组中位DFS和中位OS,尚未达到.治疗组和对照组1、1.5、2、3年DFS分别为:94.1%(64/68)、86.4%(51/59)、81.8%(45/55)、72.0%(36/50)和77.9%(53/68)、67.2%(45/67)、60.6%(40/66)、54.5%(36/66),其中1、1.5、2年DFS两组比较,差异均有统计学意义(x2值分别为7.403、6.426、6.459;P值分别为0.012、0.013、0.016).各组1、1.5、2、3年OS差异均无统计学意义.其中TNBC患者中,1、1.5、2、3年DFS分别为:97.0%(32/33)、92.9%(26/28)、92.6%(25/27)、84.6%(22/26)和81.5%(22/27)、66.7%(18/27)、61.5%(16/26)、57.7%(15/26),其中,1.5、2、3年DFS差异均有统计学意义(x2值分别为5.893、7.293、4.591;P值分别为0.015、0.007、0.032).随访结束时治疗组有1 5例发生疾病复发转移:局部复发2例、单一脏器转移6例、多个脏器同时转移7例;对照组有30例发生疾病复发转移:局部复发2例、单一脏器转移12例、多个脏器同时转移16例.结论 乳积方辨证加减对于激素受体阴性、术后、女性浸润性导管癌患者治疗结束2年内具有一定的改善无疾病生存的作用,对于预防激素受体阴性浸润性导管癌尤其是三阴性乳腺癌术后2年内复发转移具有一定的应用价值.
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子宫内膜癌组织中内分泌分化细胞的生物学特性及意义
观察子宫内膜癌组织中内分泌分化细胞的增殖与凋亡状况、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)表达,探讨其生物学及临床意义.手术切除或活检的子宫内膜癌标本50例.采用嗜铬素A(CgA)作为内分泌分化的标记,进行CgA/PCNA及CgA/TUNEL双重染色,观察内分泌分化细胞的增殖与凋亡状况;并进行CgA与生存素(Survivin)双重免疫组化染色,探讨生存素与内分泌分化细胞凋亡的关系.通过CgA/ER及CgA/PR双重免疫组化染色观察内分泌分化细胞的ER、PR表达.结果显示CgA阳性细胞呈PCNA及TUNEL染色阴性.CgA阳性细胞多表达Survivin.CgA阳性细胞密集的区域ER或PR减少明显.大多数CgA阳性细胞不表达ER或PR.结果提示子宫内膜癌组织的内分泌分化细胞属暂不增殖细胞群,亦极少发生凋亡,是较稳定的细胞群.内分泌分化细胞高表达Survivin可能是其逃避凋亡的分子学基础.子宫内膜癌组织的内分泌分化与ER和PR的减少有关.
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Livin在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2和激素受体的关系
目的 探讨Livin基因在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2基因和激素受体之间的表达关系.方法 采用免疫组化S-P法及原位杂交技术检测Livin mRNA和其蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌中表达及ER/PR和c-erbB-2的表达.结果 Livin蛋白和mRNA在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌的表达阳性率之间差异显著(P<0.01),Livin蛋白与mRNA表达之间差异不显著(P>0.05).Livin表达与临床分期、淋巴结转移和患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤大小和组织学分级无关;Livin蛋白与c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达无相关性(P>0.05).Livin表达阳性的乳腺癌ER标记指数(32.25±34.90)%明显低于Livin表达阴性的乳腺癌(59.29±34.04)%(P<0.01),而PR的标记指数在两者之间差异不显著(P>0.05).结论 Livin基因及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿瘤标记物,可作为判断乳腺癌预后的新分子标记物和乳腺癌诱导凋亡治疗的新靶点.
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延迟甲醛固定对乳腺生物标记物表达的影响
迟甲醛固定可能会导致激素受体的失活和HER2表达的改变.肿瘤标记物的表达缺失会显著影响治疗类型的选择,进而影响其预后.本研究的目的就是为了探讨渐进的延迟甲醛固定对乳腺癌生物标记物表达的影响.方法是切除10例可触及的浸润性乳腺癌标本后立即进行粗略评估,然后把获得的每一例肿瘤标本都平均分为8份,其中7份依次于0 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h和8 h后行甲醛固定,另外一份置于生理盐水中并在4 ℃下过夜.
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microRNA-206在乳腺癌转移中的研究进展
肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一,目前乳腺癌在女性恶性肿瘤中占据第一的位置,发病率日益增高。大约75%的患者为激素受体ER-α阳性的乳腺癌,随着乳腺癌个体化治疗的提出和完善,针对激素受体阳性的患者来说,内分泌治疗必不可少,并且能有较好的预后[1]。但是对于激素受体阴性的患者来说,并不能从内分泌治疗中获益,乳腺癌术后复发转移的风险相对提高。近年来,微小RNA( microRNA,miRNA)在肿瘤中的研究越来越受关注,那么是否存在相应的miRNA调控激素受体的表达,从而影响乳腺癌的转移途径呢?
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两种急性肺损伤模型大鼠炎症反应、激素受体水平及其对激素反应的差异研究
糖皮质激素(GC)治疗急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)争论已久.GC对严重急性呼吸综合征(SARS)显示出治疗效果[1].但更多的研究对GC治疗ALI/ARDS提出异议[2].本研究同步复制脂多糖(LPS)静脉注射与HCl吸入ALI大鼠模型,探讨不同原因所致ALI炎症反应、受体水平及地塞米松(Dex)干预效果的差异,试图为GC治疗不同ALI的指征与机制寻找依据.
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糖皮质激素敏感型与抵抗型患者GRα、GRβ及SRp30c mRNA表达水平
糖皮质激素(以下简称激素)是临床上治疗许多慢性炎症性疾病的首选药,它通过与激素受体(GR)结合而发挥药理作用,但有部分激素抵抗型患者对激素治疗不敏感,其发病机制目前尚不清楚.人的细胞中存在两种GR亚型--GRα和GRβ.国内外许多研究表明,激素抵抗的发生与GRβ表达异常增多有关[1-3].近来又有研究提示,富含丝氨酸/精氨酸蛋白家族(SR蛋白家族)成员SRp30c在促进正常人中性粒细胞GR pre-mRNA发生选择性剪接形成编码GRβmRNA的过程中发挥重要作用[4].本研究通过检测激素抵抗型和激素敏感型患者外周血单个核细胞(PBMC)中GRα、GRβ及SRp30c mRNA的表达水平,探讨激素抵抗的可能发病机制.
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糖皮质激素对急性呼吸窘迫综合征治疗价值与机制的研究进展
糖皮质激素(以下简称激素)在临床上用于治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)已有多年,但疗效不一.目前争论的焦点有:ARDS的诱因及发病机制的不同与疗效差异的关系;激素受体水平与功能状态对疗效的影响;下丘脑-垂体-肾上腺轴(HAP) 功能状态对激素疗效的影响;激素的给药时机、疗程、剂量对疗效的影响等.近期许多循证医学研究倾向于在有些ARDS的中晚期适当延长使用中小剂量激素,通过抑制炎症反应与肺纤维化提高生存率;对早期大剂量短时使用激素持否定态度.本文结合国内外文献综述如下.
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生长激素受体在胃癌及其转移淋巴结组织中的表达
本研究通过免疫组织化学方法,了解胃癌及其转移淋巴结组织中生长激素受体(GHR)的表达情况,初步探讨rhGH在胃癌患者术后的适用性.
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生长激素受体及其mRNA在结直肠癌和其附近正常黏膜中的表达
本研究应用免疫组化法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测42例结直肠癌标本及其附近正常黏膜生长激素受体(GHR)蛋白及其mRNA表达情况.
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黑素刺激素受体1基因研究进展
人类因进化差异产生了不同的种群,这些种群间的表型差异直观的就是皮肤和头发的不同颜色.这种表型差异形成的原因引起了科学家们强烈的兴趣,在探寻头发和肤色差异的分子水平研究过程中,发现黑素刺激素受体1基因(melanocortin-1 receptor gene,MC1R基因)和皮肤以及头发的颜色的形成有着重要的关联,同时MC1R基因本身存在着较多的多态性,且这个多态性在种群之间差异较大[1].
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下丘脑-垂体轴外GnRH-R研究现状
促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑神经内分泌细胞合成的十肽激素,以脉冲形式分泌,通过垂体门脉系统进入垂体,与垂体前叶促性腺细胞上的特异性高亲和力促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)结合,刺激黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的合成与分泌,作用于性腺,从而维持正常的内分泌和生殖系统功能.
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卵巢癌化疗中若干问题的思考
肿瘤存在异质性( heterogeneity),主要表现为在同一肿瘤内部存在组织学、抗原性、免疫性、激素受体、代谢、生长速度、对化学药物敏感性、浸润和转移等方面的差异[l].肿瘤细胞恶性转化时涉及始祖突变、潜伏、促癌等,这是肿瘤异质性的基础.近的研究显示,在肿瘤组织中可能存在一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新能力和多向分化潜能[2].因此,肿瘤干细胞也是肿瘤异质性的基础.由于肿瘤异质性的普遍存在,因此在临床诊治卵巢癌时,除遵循规范化治疗外,也应考虑个体化治疗对其诊治结果的影响,需对现有的诊治模式加以思考,不断修改和更正,以符合“否定之否定”规律.
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关于“高剂量吸入性糖皮质激素是否可以产生快速效应?”的答复
事实上早在1942年Hans Selye就发现某些糖皮质激素(glucocorticosteroids,GC)在应用后几分钟就可以产生效应,后来相继发现在人体给药后5min 即可产生醛固酮的急性心血管效应,GC也能够迅速地缓解过敏性鼻炎患者的鼻痒症状。目前研究认为GC的这种快速效应与其作用机制有关,GC发挥药效主要有两条途径,即基因调控的经典途径与GC与细胞膜受体复合物介导的非基因途径(即非经典途径)[1]。经典途径因基因转录及蛋白质合成均需要一定的时间,因此发挥GC效应所需时间较长,甚至长达数小时、数日;非经典途径起效快、可在几秒钟或数分钟短时间内发挥作用,且作用强,但其作用过程是由细胞膜激素受体启动,GC细胞膜受体数量少、结合力小,因此需要适当高剂量的GC方可激活由细胞膜激素受体启动的非经典途径。
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乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究
目的:研究乳腺癌空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)对激素受体(hormone receptor,HR)、HER-2及Ki-67表达状况评价的可靠性,探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)对乳腺癌分子生物学信息表达的影响,分析上述生物学指标对NAC疗效的预测价值.方法:选择2012-03-01-2013-01-31山东省肿瘤医院外科收治的乳腺癌患者177例,其中行NAC者95例作为NAC组,未行NAC者82例作为对照组.免疫组织化学SP法检测两组患者CNB和治疗性手术切除标本中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达状况,依据Miller-Payne分级系统评价化疗后病理反应,依据实体瘤反应评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)进行新辅助化疗的疗效评价.结果:对照组患者CNB和手术切除标本ER表达一致率为97.6%(80/82),PR为95.1% (78/82),HER-2为97.6%(80/82),Ki-67为92.7%(76/82),Spearman等级相关系数均>0.8,P均<0.05. NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较,ER表达状况改变率分别为12.4%(10/79)和3.9%(2/82),差异有统计学意义,P=0.014;PR表达状况改变率分别为24.0%(19/79)和2.4%(4/82),差异有统计学意义,P=0.001;HER-2表达状况改变率分别为5.1%(4/79)和2.4%(2/82),差异无统计学意义,P=0.379;Ki-67表达状况改变率分别为38.0%(30/79)和7.3%(6/82),差异有统计学意义,P<0.001.NAC前后ER阳性率分别为64.6%和53.2%,差异无统计学意义,P=0.146;PR阳性率分别为63.3%和45.6%,差异有统计学意义,P=0.025;Ki-67高表达率分别为45.6%和15.2%,差异有统计学意义,P=0.017.化疗反应分级与ER、PR、HER-2表达变化无相关性,P均>0.05;与Ki-67表达变化明显相关,P=0.008.ER和PR表达状况与NAC疗效无相关性,P均>0.05;HER-2阳性的乳腺癌患者NAC有效率为81.8%,阴性者有效率为50.7%,差异有统计学意义,P=0.010;Ki-67高表达乳腺癌患者NAC有效率为70.2%,低表达者有效率为45.5%,差异有统计学意义,P=0.029.结论:CNB与手术切除标本在判断HR、HER-2和Ki-67表达状况上有很好的一致性;NAC能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的表达状况,NAC使PR的阳性率降低,Ki-67的表达下降,ER阳性率有降低趋势,NAC对HER-2的表达无显著影响;HER-2阳性和Ki-67高表达的患者对化疗更敏感.