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择期经皮冠状动脉介入治疗前后血小板CD62P、GPⅡb/Ⅲa的阳性表达及血浆D-dimer含量的变化与术后心肌损伤的关系
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤是常见并发症.本文通过检测择期PCI手术前后血小板CD62P及GPⅡb/Ⅲa受体复合物的阳性表达率、血浆D-dimer含量的变化来探讨血小板活化、微血栓形成和术后心肌损伤之间的关系.
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肺动脉高压患者血浆intermedin/adrenomedullin 2的水平
Intermedin/adrenomedullin 2(IMD/ADM2)是近期发现的降钙素基因相关肽(CGRP)家族新成员,为肾上腺素髓质素(ADM)的横向同源物[1,2].IMD/ADM2与CGRP多肽家族的共同受体复合物CRLR/RAMPs结合,与ADM相比具有更广泛的受体效应.众多研究已证实,ADM能有效舒张肺动脉,在肺动脉高压(PH)病理进程中发挥重要的保护性因子的作用,而其效应的实现,也是经CRLR/RAMPs受体系统介导的.由此推测,其同源物IMD/ADM2在调节肺循环系统稳定状态方面可能也具有某种特殊的生理与病理意义.本试验通过观察继发性PH患者血浆IMD/ADM2水平,初步探讨其在继发性PH发生发展中的可能作用.
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关于“高剂量吸入性糖皮质激素是否可以产生快速效应?”的答复
事实上早在1942年Hans Selye就发现某些糖皮质激素(glucocorticosteroids,GC)在应用后几分钟就可以产生效应,后来相继发现在人体给药后5min 即可产生醛固酮的急性心血管效应,GC也能够迅速地缓解过敏性鼻炎患者的鼻痒症状。目前研究认为GC的这种快速效应与其作用机制有关,GC发挥药效主要有两条途径,即基因调控的经典途径与GC与细胞膜受体复合物介导的非基因途径(即非经典途径)[1]。经典途径因基因转录及蛋白质合成均需要一定的时间,因此发挥GC效应所需时间较长,甚至长达数小时、数日;非经典途径起效快、可在几秒钟或数分钟短时间内发挥作用,且作用强,但其作用过程是由细胞膜激素受体启动,GC细胞膜受体数量少、结合力小,因此需要适当高剂量的GC方可激活由细胞膜激素受体启动的非经典途径。
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醛固酮对心血管的有害作用与醛固酮拮抗剂的临床应用
醛固酮是一种甾体类盐皮质激素,其分泌来源有两条途径,其一是由肾上腺皮质球状带合成分泌,受经典的循环RAAs影响;其二是心血管局部组织独立存在的RAAs,它不受全身RAAs的影响.醛固酮与心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、心血管的成纤维细胞、肾小管上皮细胞等细胞胞浆盐皮质素受体(MR)结合,形成激素-受体复合物,后者通过核膜,与核中的DNA醛固酮反应基因结合,调节特异性mRNA转录,后合成多种醛固酮诱导蛋白,而影响心血管系统、泌尿系统和神经系统等,并参与组织修复,调节水、电解质和血容量[1].
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白细胞介素-22及其在肝脏疾病中的作用
人白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)是1999年由Dumoutier等[1]用IL-9刺激一株T淋巴瘤细胞时发现的一种炎性细胞因子,与IL-10具有相似的受体复合物,且结构类似,故被列为IL-10家族成员,由179个氨基酸残基组成.该因子与IL-10有同源性,可由T淋巴细胞经抗CD3抗体刺激后产生,表明它与特异性免疫应答的产生有关.本文拟就IL-22及其在肝脏疾病中的作用作一综述.
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前列腺癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达
T细胞介导的细胞免疫是机体抗前列腺癌免疫的重要机制,CD8+T细胞则是人体前列腺癌免疫应答中的主要成分、随着对T细胞激活机制的深入研究,发现其特异性激活除T细胞受体复合物信号外,还需要共刺激信号.CD28/B7便是其中重要的共刺激信号.研究表明,阻断CD28、B7之间的作用可导致抗原特异耐受.
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C-末端缺陷JAKs在JAKs表达和活化及淋巴细胞白血病细胞生长中的作用
JAKs(Janus kinases/Just another kinases)是由相对分子质量(120~135)×103的JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员构成的一个家族,属于非受体型酪氨酸蛋白激酶.它可由细胞因子诱导的细胞因子受体复合物活化.作为细胞因子受体介导的信号传导途径中的重要信号分子,广泛参与机体造血和免疫细胞的生长发育、分化成熟及功能维持[1].并与多种疾病密切相关,如在炎症、过敏反应、免疫缺陷、心肌肥大、病毒感染、损伤休克、GVHD、肿瘤(特别是血液系统肿瘤)等中已发现有JAKs家族不同成员的异常表达和活化[2,3].因此,从信号传导途径治疗疾病近年来引起了人们的广泛关注[4].体外的实验表明,用JAKs的化学抑制剂,如AG-490、WHI-P131、154等在体外抑制白血病细胞株异常表达和活化JAKs后,均可有效抑制白血病细胞株的增殖并诱导调亡[5].但是由于不同的疾病异常表达和活化的JAKs不同,而这些化学抑制剂特异性差,对正常的免疫和造血细胞的生长、分化及功能也有影响,体内应用对机体存在较大的潜在威胁,因此有必要寻找一种特异的JAKs抑制剂.
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乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌内分泌药物治疗始于20世纪30年代末和40年代初,随着对癌细胞内激素受体复合物机制研究的逐步深入,内分泌治疗药物的研究和应用发展较快.大量的临床研究表明,内分泌治疗可以延长部分乳腺癌患者的无瘤生存期和总生存期.如何制定系统的治疗计划及合理选择有效的药物是提高疗效的关键.
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急性心肌梗死早期患者血清中可溶型ST2和白细胞介素-10水平变化及二者的相关性研究
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)严重威胁着人类生命,目前对其研究越来越深入。 ST2(suppression of tumorigenicity 2)是白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)受体家族成员之一[1]。 ST2基因编码的蛋白有2种异构体:一种为可溶性形式的ST2(sST2);另一种为膜结合受体形式的ST2,称为ST2受体(ST2L)。 ST2L蛋白由1个胞外结构域、1个跨膜结构域和1个Toll/IL-1受体3部分组成,与其特异性配体IL-33结合,参与构成IL-33受体复合物。sST2缺乏跨膜和胞内结构域,除了9个氨基酸外,它与胞外的ST2完全相同,被称为IL-33的诱骗受体[2]。 ST2可由心脏成纤维细胞和心肌细胞表达,是生物机械应力诱导产生的一种心肌蛋白[3]。
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互联网上国际肝脏病学信息资源
1 关键检索工具以下两个网站检索肝脏病信息:美国肝脏基金American Liver Foundation:http://www.1iver foundation.org/、哥伦比亚大学肝脏病网站Dis.of the Liver:http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/disliv. html/.2 临床资料与科研进展2.1 论文精翠2.1.1 从Dis ofthe liver网页中Current Papers in liver Disease 可检出经编者从国际权威杂志中精选临床实验室研究新论文并加注释.如2000年2月中旬,可检出发表于2000年Ann Intern Med.Nature.Hepatology和J Clin Invest4种期刊的论文7篇,报道健康青年成人中丙型肝炎病毒感染4、5年随访(8 568例);北部意大利脂肪肝危险因素;服用rosiglita zone可致肝功衰竭和肝细胞损伤;遗传性血色素沉着症蛋白PFE与转铁蛋白受体复合物的晶体结构;从辐射引起重度骨髓抑制小鼠骨髓细胞衍生肝细胞;由拼接RNA编码的1种新乙肝病毒蛋白在活体内表达.
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IL-20R1,IL-10R2异源二聚体受体复合物介导IL-26的信号传导
IL-26初由Kappe等人从herpesvirus saimiri转染的T细胞中克隆出来,并被命名为AK155.其在活化NK细胞、T细胞以及记忆细胞中表达,而未活化的CD4+细胞中未见表达.上述结果提示,IL-26可能影响细胞的免疫应答,因此揭示IL-26的膜受体及其下游信号传导通路将有助于其作用机制的理解和功能研究.
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T淋巴细胞生存与死亡的决定
T淋巴细胞抗原受体(TGR)通常以异二聚体(α/β或γ/δ)的形式存在,大多数胸腺和外周T淋巴细胞表达TGRγ/δ,而只有5%以下的T淋巴细胞和某些内皮组织中的T淋巴细胞表达TCRγ/β[1].TCRα/β的γ/δ分子胞内区都很短,只有3~5个氨基酸残基.因此,TGR分子本身不能传递抗原刺激信号,而由CD3分子传递.高度可变的TCR分子与恒定的CD3分子组成T细胞抗原受体复合物(TCR/CD3),共同完成抗原刺激信号的传递.
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甘草酸对四氯化碳肝纤维化大鼠肝组织smad2免疫组织化学表达的影响
目前认为,肝星状细胞激活对肝纤维化的发生、发展起着关键作用,而转化生长因子β(TGFβ)是致星状细胞活化的重要的细胞因子之一,尤其是TGFβ1在调节细胞外基质的合成和降解中起关键作用.Smad蛋白是TGFβ下游传导的主要细胞因子,Smad2可与TGFβ受体复合物作用影响TGFβ的传导.
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维生素D与肥胖的研究进展
近年的研究显示,血清维生素D水平与肥胖、糖尿病、代谢综合征以及心血管疾病有密切关系[1-4].本文就维生素D与肥胖的研究进展综述如下.1 维生素D的代谢与生物学功能维生素D是一种脂溶性维生素,其来源主要分为内源性及外源性两种.人体皮肤含有7-脱氢胆固醇,经紫外线照射转化成维生素D原,然后再进一步转化为维生素D[5].一些食物如动物肝脏、蛋黄、海鱼等是维生素D的重要来源.维生素D无生物活性,必须首先在肝脏经25-羟化酶作用转化成25-羟维生素D[25(OH)D],然后在近端肾小管1α-羟化酶的催化下进一步转化为1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D][6].1,25(OH)2D是活性强的维生素D代谢衍生物,通过作用于小肠、骨骼和肾脏,调节钙、磷代谢,维持体内钙、磷平衡,调节骨重建.维生素D通过与细胞质内维生素D受体(VDR)结合形成激素-受体复合物,然后与细胞核的维生素D反应元件相结合,激活或抑制含有维生素D反应元件的基因,从而发挥其生物学作用[7].
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白细胞介素-18与成人Still's病
白介素-18(IL-I8)是一种新发现的细胞因子,早在1989年Nakamura就在LPS(脂多糖)诱导的鼠脾细胞血清中发现了一种共刺激因子,可与IL-12或分裂原协同诱导IFN-γ的产生[1],1996年由Ushio正式命名为IL-18[2],根据它的分子结构、氨基酸序列,受体、信号传导途径和其在炎症前的介导作用,证明IL-18属于IL-1家族[3,4].IL-18是由23kD的前体IL-18在IL-1β转化酶作用下裂解而成的一种18kD的活性糖蛋白,结构与IL-1β相同,而且IL-18的受体复合物是IL-1受体家族中的一员,它在一些自身免疫性疾病(包括类风湿关节炎(RA)、炎性肠病、牛皮癣等)中表达.
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咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼
氟吗西尼是特异性苯二氮(艹卓)类(BZ)受体拮抗药,能与中枢r-氨基丁酸(GABA)受体复合物中的BZ受体部位结合,通过竞争BZ受体,阻断或翻转BZ受体激动药的中枢抑制作用,从而拮抗BZ类药物引起的过度镇静、遗忘等作用,有利于缩短观察时间,促进患者早日恢复[1].本文就目前常用的BZ类受体激动药咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼的临床应用情况作一综述.
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SMADs基因与消化系统肿瘤
TGF-β(转化生长因子-β)超家族成员对多种细胞生长与分化起重要调节作用.这些多肽生长因子能与Ⅰ型和Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体形成异源聚合物.具有组成性活性的Ⅱ型受体激酶使Ⅰ型受体GS域活化,激活Ⅰ型受体激酶,活化的Ⅰ型受体与下游底物互相作用 ,将信号传递下去.TGF-β超家族经受体的信号传导机制目前尚不清楚,但许多研究证实SMA Ds蛋白是受体复合物下游一类非常重要的信号分子,同时具有转录活化功能,可将TGF-β超家族信号直接从细胞膜传入细胞核,与基因表达偶联[1].本文就SMADs基因与肿瘤的发病机制,尤其是消化系统肿瘤作一综述.
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乳腺癌内分泌治疗药物进展
目前临床上应用多的乳腺癌内分泌药物有抗雌激素类,芳香化酶抑制剂、孕酮类、抗孕激素药、抗雄激素药、LH-RH类似物.``1 抗雌激素类:是目前应用多的内分泌治疗,是乳腺癌期内分泌治疗的一线药物.作用机制(1)是通过与雌激素竞争激素受体.形成TAM-受体复合物以降低癌细胞活性,使肿瘤细胞停滞于G期,减少S期细胞的比例;(2)作用于生长因素,抑制肿瘤血管新生,诱发TGF-β,降低血清TGF水平,前者不管受体状态如何,均能抑制肿瘤细胞的生长,后果者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用;(3)促进IL-2的生成,提高NK细胞和巨噬细胞的细胞毒作用;(4)抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中的蛋白激酶,并通过细胞内生物代谢旁路与ER或PR结合.
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T淋巴细胞生与死的决定
目的:T淋巴细胞抗原受体复合物(TCD/CD3)介导的信号传递途径决定其生存与死亡,而TCR的刺激信号是通过CD3各亚基胞内区免疫酪氨酸受体激活基序(ITAM)传递的.国内外和本实验室的一系列研究发现CD3ε-ITAM中的两个酪氨酸(Y170,Y181)对T淋巴细胞的生存与死亡起不同的调节作用,其中任何一个或两个酪氨酸同时突变为苯丙氨酸均可影响T淋巴细胞激活,并阻断T细胞死亡的信号传递.T细胞接受抗CD3抗体刺激后,CD3ε-ITAM的Y170可募集Lck、3-磷酸肌醇激酶的P85α亚基和Shc,而Y181可募集ZAP70与其结合,从而介导不同的信号极联,决定细胞生(激活)或死(凋亡)的不同命运.方法和结果:在CD3ε介导的细胞凋亡过程中,凋亡基因Fas及其配体FasL的表达增加.进一步的研究发现,核转录因子Nur77在细胞激活时表达上调,在细胞接受持续刺激并出现凋亡时,Nur77的表达进一步增加.为阐明Fas、FasL和Nur77三者表达的相关性,建立了稳定表达Nur77的T细胞株,构建了Fas及FasL启动子驱动的荧光素酶报告基因表达载体并转染该细胞株,研究Nur77过量表达对Fas及FasL转录的影响,结果表明Nur77可以上调Fas的表达,但对FasL的表达没有影响.Nur77上调Fas的表达,从而增加了Fas+细胞和细胞凋亡.结论:Nur77具有决定细胞"生"(细胞激活)或"死"(细胞凋亡)的关键作用.
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白细胞介素-10与骨关节炎相关性的研究进展
白细胞介素(interleukin,IL)-10又称细胞因子合成抑制因子,是Mosmann及其合作者于1989年在小鼠Th2细胞中发现的一种细胞因子,能抑制Th1细胞分泌IL-2和γ干扰素( IFN-γ)[1]。 IL-10是除了转化生长因子( TGF)-β和IL-35之外具有抗炎特性的重要细胞因子。它是由活化的免疫细胞产生,特别是单核/巨噬细胞和T细胞亚群(包括TR1、调节性T细胞和Th1细胞)。 IL-10通过跨膜受体复合物发挥作用,这个跨膜受体复合物由 IL-10R1和IL -10R2组成,调节着多种免疫细胞的功能。在单核/巨噬细胞中,IL-10可减少炎症介质的分泌和抑制抗原表达,尽管它提高了炎症介质对抗原的摄取。此外,IL-10在B细胞和T细胞生物学方面也起着重要的作用。 IL-10的特殊生理作用在于预防和限制过度的特异性和非特异性免疫反应,即组织损伤。同时,IL-10增强了“清道夫”的功能,有助于诱导性耐受[1]。研究发现骨关节炎( OA)呈现出一种涉及免疫的炎症环境[2]和营养物质缺乏的内质网应激[3],这种环境是一种持久的障碍,触发了细胞凋亡和新生血管产生,因而,如何克服这种涉及免疫的炎症环境和应激反应可能是有效治疗OA的方法。 IL-10被认为是重要的抗炎分子,在一些关节疾病中起到了保护软骨的作用[4]。因此,本文就IL-10与OA相关性的研究进行总结,以明确IL-10在OA发生、发展中的作用。