首页 > 文献资料
-
诱骗受体3基因在原发性肺癌的扩增表达及临床意义
诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)又称为TR6,是20世纪末发现的新肿瘤坏死因子(TNF)受体.DcR3不仅有抗凋亡作用,而且还能调控免疫细胞的活性与分化,及下调机体免疫系统,并与肿瘤免疫逃逸密切相关[1].目前,有关原发性肺癌中DcR3基因表达研究报道存在争议.本研究通过对原发性肺癌患者血清和手术肺癌组织中DcR3基因扩增和表达水平的研究,以探讨DcR3基因扩增和表达之间的关系及其临床意义.
-
诱骗受体3在疾病检测中的进展
DcR3又名TNFRSF6B/TR6/M68,其编码基因位于人类染色体20q13.3,是一种缺乏穿膜结构域的可溶性受体,DcR3编码长度为300个氨基酸(NCBI accession #NM_032945),产物相对分子质量为30 000的糖基化蛋白,有2个变异体DcR3v1( NCBI accession#AAM94173)和DcR3v2(NCBIaccession #AAM94172),分别编码74和139个氨基酸[1].DcR3能够中和3种肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员[死亡因子(Fas)、LIGHT和TL1A]的生物学效应.现将其在疾病检测中的进展阐述如下.
-
诱骗受体及护骨素基因多态性与溃疡性结肠炎的关系
目的 探讨诱骗受体(DcR)1、DcR2及护骨素(OPG)基因的多态性与溃疡性结肠炎(UC)易感性的关系.方法 收集352例UC患者和463例性别、年龄相匹配的健康对照者,采用微测序技术检测DcR1(rs12549481位点)、DcR2(rs1133782位点)及OPG(rs3102735位点)的基因型频率.结果 在显性模型中,UC组DcR2(rs1133782位点)的突变等位基因(A)和基因型(GA+ AA)频率均低于对照组[6.25％ (44/704)比8.96％(83/926),P=0.043;11.36％ (40/352)比17.28％(80/463),P=0.018];而在隐性模型中,UC组OPG(rs3102735位点)的突变等位基因(T)和纯合子突变基因型(TT)的频率均高于对照组[86.36％(608/704)比81.53％(755/926),P=0.009;75.28％(265/352)比66.95％ (310/463),P=0.010].采用非条件Logistic回归分析发现,重度UC患者中OPG(rs3102735位点)的突变等位基因(T)的频率明显低于轻-中度患者[76.67％(69/90)比87.79％(539/614),OR=0.457,95％CI0.265～0.788,P=0.004].而DcR2(rs1 133782位点)基因多态性与UC患者临床病理特征的关联性无统计学意义(P＞0.05).由于对照组中DcR1基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡规律,故对其未进一步做统计学分析.结论 DcR2(rs1133782位点)基因多态性可能与UC的易感性相关;OPG(rs3102735位点)基因突变不仅会提高UC的患病风险,还可能影响UC的疾病严重程度.
-
诱骗受体3在子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌中的表达及临床意义
宫颈癌的发生、发展和常规治疗的预后与机体的免疫状态相关.宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的发病与肿瘤细胞的免疫应答紊乱有关,宫颈局部免疫活性细胞质和量的异常被认为在CIN和宫颈癌的发生中起着重要的作用[1].宫颈癌患者的细胞免疫抑制使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视,导致宫颈癌的恶化[1-2].诱骗受体3 (decoy receptor 3,DcR3)能调控免疫细胞的活性与分化,而且具有抗凋亡的作用,推测其可能参与了肿瘤细胞的侵袭、转移[3].本研究通过观察CIN及宫颈癌患者外周血和宫颈局部组织DcR3的表达,探讨DcR3在系统和宫颈局部抗肿瘤免疫中的作用,为开拓宫颈疾病治疗新途径提供实验和理论依据.
-
顺铂联合博来霉素术前介入化疗治疗宫颈癌的临床疗效及对血清DcR3、Survivin的影响
目的:研究顺铂联合博来霉素术前介入化疗治疗宫颈癌的临床疗效及对血清DcR3、Survivin的影响.方法:选取2015年1月-2016年6月郑州市妇幼保健院70例宫颈癌子宫全切手术的患者为研究对象,按随机数字表法分成A、B两组,每组35例.A组采用顺铂(70 mg/m2)联合博来霉素(30 mg)术前介入化疗,B组术前不采用任何治疗,14天后A、B两组均行广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术.分别于治疗前及术后1个月对患者进行影像学检查及肿瘤标志物检查明确疗效,并检测患者血清DcR3、Survivin的水平变化.结果:A组的总缓解率为82.86%,高于B组总缓解率71.43%,但两者差异并无统计学意义(P>0.05).A、B两组患者在治疗前诱骗受体3(DcR3)与生存素(Survivin)水平均无明显差异(P>0.05).治疗后,两组患者DcR3与Survivin水平均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后A组DcR3与Survivin水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:顺铂联合博来霉素术前介入化疗可以有效降低宫颈癌患者的血清DcR3、Survivin水平,其临床效果值得肯定.
-
TRAIL及其受体的研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,能选择性诱导多种肿瘤细胞系的凋亡,而对正常细胞没有作用.TRAIL通过活化Casepase或线粒体依赖的途径诱导细胞凋亡.这种凋亡信号可以被其诱骗受体(DcR)所阻断,并且受Bcl 2家族蛋白所调节.本文将介绍TRAIL诱导凋亡的信号传导途径以及TRAIL的临床应用.
-
趋化因子诱骗受体D6的研究进展
趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞.其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用.该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述.
-
系统性红斑狼疮血清可溶性诱骗受体3高表达的临床相关性初探
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是免疫器官损伤的自身免疫性疾病,普通人群中的发病率为0.05%,且80%～90%为女性[1],发病机制不明,但SLE包括凋亡缺陷导致的自身反应免疫异常.
-
急性心肌梗死早期患者血清中可溶型ST2和白细胞介素-10水平变化及二者的相关性研究
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）严重威胁着人类生命，目前对其研究越来越深入。 ST2（suppression of tumorigenicity 2）是白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）受体家族成员之一［1］。 ST2基因编码的蛋白有2种异构体：一种为可溶性形式的ST2（sST2）；另一种为膜结合受体形式的ST2，称为ST2受体（ST2L）。 ST2L蛋白由1个胞外结构域、1个跨膜结构域和1个Toll/IL-1受体3部分组成，与其特异性配体IL-33结合，参与构成IL-33受体复合物。sST2缺乏跨膜和胞内结构域，除了9个氨基酸外，它与胞外的ST2完全相同，被称为IL-33的诱骗受体［2］。 ST2可由心脏成纤维细胞和心肌细胞表达，是生物机械应力诱导产生的一种心肌蛋白［3］。
-
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对骨髓基质细胞的毒性作用
背景:已证实肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumot necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能选择性诱导白血病细胞凋亡,并且不影响正常造血干/祖细胞的功能.但TRAIL对作为造血微环境核心的骨髓基质细胞的毒性作用如何,据作者查新检索目前尚未见系统报道.目的:通过观察TRAIL对骨髓基质细胞的凋亡诱导效应及其造血支持功能的影响,继而评价TRAIL对骨髓基质细胞的毒性作用.设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2006-03/10在解放军沈阳军区总医院中心实验室完成.材料:血常规、骨髓涂片细胞检查正常的骨髓标本11份,取自解放军沈阳军区总医院血液科.化疗药物柔红霉素为浙江海正药业股份有限公司产品,国药准字H33020925.方法:Percoll+贴壁法体外分离培养骨髓基质细胞,达80%融合时胰蛋白酶消化扩增,取处于对数生长期的细胞,分为4组.空白对照组不进行任何干预,柔红霉素组加入0.5 μmol/L柔红霉素作用24 h,TRAIL组加入200 μg/L TRAIL作用18h.联合组加入0.5 μ mot,/L柔红霉素作用6 h后再以200 μ g/L TRAIL作用18 h.取第2代骨髓基质细胞,60Co射线照射消除内源性造血集落,接种后去除悬浮细胞,TRAIL组以200 μg/L TRAIL作用基质细胞层18 h,按1×105/孔将骨髓单个核细胞核种于基质细胞层,扩增5 d后加入甲蕈纤维素培养体系,于37℃、体积分数为0.05的CO2饱和湿度条件下培养10d.主要观察指标:荧光显微镜观察诱骗受体在骨髓基质细胞的表达及定位,流式细胞仪检测柔红霉素对骨髓基质细胞诱骗受体表达的影响,AnnexinV/PI标记TRAIL对骨髓基质细胞的凋亡诱导作用及对其造血支持功能的影响.结果:诱骗受体DcR1和DcR2在骨髓基质细胞中均有表达,主要定位于胞膜及胞浆.0.5 μ mol/L柔红霉素作用24 h后,基本不影响诱骗受体DcR1和DcR2的表达水平.与空白对照组细胞凋亡率比较,TRAIL组无明显变化(t=0.973,P>0.05);柔红霉素组、联合组均显著升高(t=5.141,P=0.001;r=4.187,P=0.002),此两组间比较差异无显著性意义(t=1.222,P>0.05).与空白对照组比较,TRAIL组骨髓单个核细胞数、粒-巨噬集落形成单位均无明显变化(t=1.313,P>0.05:t=1.172.P>0.05)结论:TRAIL的诱骗受体DcR1及DcR2在骨髓基质细胞均有表达,使骨髓基质细胞免于TRAIL的凋亡诱导效应,且TRAIL不增强柔红霉素对骨髓基质细胞的细胞毒性作用.
关键词： 骨髓基质细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 诱骗受体 细胞毒性 -
人趋化因子诱骗受体D6基因真核表达载体的构建及鉴定
目的 构建并鉴定人趋化因子诱骗受体D6基因的真核表达载体.方法 PCR扩增目的基因片段,与载体分别双酶切后连接,产物转化入JM109感受态细菌,筛选阳性克隆酶切鉴定并测序.结果 构建的pCDNA3.1-hD6-his真核表达载体序列正确.结论 成功构建了人趋化因子诱骗受体D6的真核表达载体.
-
095 诱骗受体:调节炎症细胞因子和趋化因子
诱骗受体(decoy receptor)是指那些胞膜外区与功能性的受体胞外区结构相似,具有结合配体,但胞浆区缺乏转导信号能力的受体.因此,诱骗受体可与功能性的受体竞争性结合相同的配体,从而在受体水平对免疫功能进行负向调控.从新的角度改变了对传统受体的认识,同时为感染,肿瘤的研究和治疗策略提供了新的资料、线索与思路.本文就近年来发现的有关诱骗受体及其功能作一综述.
-
诱骗受体和护骨素基因多态性与克罗恩病易感性和疾病表型的相关性
目的 探讨浙江籍汉族人群中诱骗受体1、诱骗受体2和护骨素基因多态性与CD易感性的关系.方法 纳入2008年4月至2017年7月于温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属第一医院、温州市中心医院和温州市人民医院消化内科确诊为CD的285例患者,另外纳入同期在温州医科大学附属第二医院进行体检的572名健康对照者.采用SNaPshot技术检测研究对象诱骗受体1(rs12549481)、诱骗受体2(rs1133782)和护骨素(rs3102735)3种单核苷酸多态性(SNP).在CD组和健康对照组之间,采用非条件logistic回归分析各SNP的突变等位基因和基因型频率差异,评价其与CD临床病理特征、糖皮质激素和英夫利西单克隆抗体疗效的关系.结果 CD组诱骗受体2(rs1133782)的突变等位基因A和基因型GA+ AA频率分别为11.93％(68/570)和22.81％(65/285),分别高于健康对照组的8.22％(94/1 144)和15.91％(91/572),差异均有统计学意义(OR=1.513,95％ CI 1.088～2.104,P=0.013;OR =1.562,95％ CI.094 ～2.230,P=0.014);两组间诱骗受体1(rs12549481)和护骨素(rs3102735)突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义(P均＞0.05).狭窄型CD患者诱骗受体1 (rs12549481)的突变等位基因C和基因型TC+ CC频率分别为13.89％(25/180)和27.78％(25/90),分别低于非狭窄非穿透型CD患者的27.68％ (62/224)和48.21％ (54/112),差异均有统计学意义(OR=0.421,95％CI0.252 ～0.705,P=0.001;OR=0.413,95％ CI0.229 ～ 0.747,P=0.003);穿透型CD患者诱骗受体2 (rs1133782)的突变等位基因A和基因型GA+ AA频率分别为7.23％ (12/166)和13.25％(11/83),分别低于非狭窄非穿透型CD患者的15.62％ (35/224)和30.36％ (34/112),差异均有统计学意义(OR=0.407,95％CI 0.205～0.809,P=0.009;OR=0.350,95％C1 0.165 ～0.743,P=0.005);CD不同疾病行为亚组之间,护骨素(rs3102735)的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义(P均＞0.012 5).诱骗受体1 (rs12549481)、诱骗受体2(rs1133782)和护骨素(rs3102735)基因多态性与糖皮质激素和英夫利西单克隆抗体疗效均无关联(P均＞0.05).结论 诱骗受体1(rs12549481)基因突变可能与狭窄型CD相关.诱骗受体2 (rs1133782)基因突变可能与CD尤其是穿透型CD相关.护骨素(rs3102735)基因多态性与CD发病风险无关.上述基因SNP可能与糖皮质激素和英夫利西单克隆抗体疗效均无关.
-
重组人可溶性TRAIL分子诱导细胞凋亡机理探讨
目的探讨重组人可溶性TRAIL蛋白(rhsTRAIL)诱导细胞凋亡的机理.方法应用DNA染料和流式细胞仪定性分别检测rhsTRAIL诱导的细胞凋亡;流式细胞仪检测靶细胞膜表面TRAIL受体表达格局,荧光定量法检测凋亡细胞中Caspase-3活性.结果100ng/ml人可溶性TRAIL蛋白分子对外周血淋巴细胞无明显毒性,但可诱导肿瘤细胞凋亡,不同的肿瘤细胞凋亡率有差异,凋亡范围在26%～57%.不同细胞表面TRAIL受体表达量不同,外周血淋巴细胞的死亡受体DR4、DR5受体表达5%,而诱骗受体DcRl表达55%,相反肿瘤细胞上的DR4、DR5表达高(40%～88%),而DcRl表达很低(8%～17%).rhsTRAIL诱导HL-60细胞发生凋亡,其细胞内Caspase-3活性增高.ActD可增加TRAIL抑制细胞生长活性.结论重组人可溶性TRAIL蛋白分子可诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡活性TRAIL受体类型及Caspase-3活性增高有关.
关键词： 人可溶性TRAIL蛋白 细胞凋亡 Caspase-3 诱骗受体 死亡受体 -
子宫内膜癌中TRAIL诱骗受体的表达研究
目的:了解子宫内膜癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱骗受体(DcR1、DcR2)的表达情况.方法:用免疫组化的方法观察13例子宫内膜癌和7例正常子宫内膜标本中DcR1、DcR2的表达,分析其在子宫内膜癌中的含量变化. 结果:子宫内膜癌中DcR1、DcR2的表达水平较正常子宫内膜显著减低. 结论:DcR1、DcR2在子宫内膜癌中的低表达可能与其发病机制有关,可能对防止子宫内膜癌变具有一定作用.
关键词： 子宫内膜癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 诱骗受体 -
DcR3在卵巢癌的表达及意义
[目的]探讨DcR3在卵巢上皮性良性及恶性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学SP法检测106例卵巢上皮性肿瘤中DcR3和CA125的表达.[结果]DcR3在卵巢浆液性囊腺癌(71.0%)、卵巢子宫内膜样癌(44.4%)和卵巢透明细胞癌(83.3%)中出现过表达,并且与CA125的表达正相关(r=0.375,P=0.008).在卵巢癌中,DcR3表达与患者年龄无相关性(P=0.067),与临床分期和组织分化水平具有相关性(P值分别为0.018、0.032).[结论]DcR3在卵巢癌的发生发展中可能发挥着重要的作用,其在卵巢癌组织中的高表达,使其可能成为有效的治疗靶点.
-
宫颈癌细胞TRAIL死亡受体和诱骗受体表达的研究
目的:检测宫颈癌细胞HeLa表面TRAIL 死亡受体(DR4、DR5)及诱骗受体(DcR1、DcR2)的表达差异,研究HeLa细胞系对TRAIL蛋白诱导的凋亡敏感程度.方法:应用MTT法检测TRAIL蛋白对人宫颈癌细胞HeLa的诱导凋亡率,分析宫颈癌细胞对TRAIL蛋白的敏感程度;应用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、流式细胞术,检测人宫颈癌细胞HeLa表面TRAIL受体DR4、DR5、DcR1、DcR2 mRNA和蛋白的表达,分析宫颈癌细胞表面死亡受体DR4、DR5与诱骗受体DcR1、DcR2表达的相对程度.结果:HeLa细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡反应有较高的敏感性,在较低浓度(100ng/ml)TRAIL的作用下,即有接近50%的细胞杀伤率.HeLa细胞表面DR4、DR5受体mRNA的表达明显高于DcR1、DcR2受体,差异有显著性(P<0.01),DR4、DR5受体之间及DcR1、DcR2受体之间表达差异无显著性(P>0.01).HeLa细胞表面DcR1,DcR2受体蛋白的表达率(17.7%、5.3%)明显较DR4,DR5受体表达率(99.9%、97.8%)低(P<0.01).结论:宫颈癌细胞HeLa对TRAIL诱导的细胞凋亡反应有较高的敏感性,而且DcR1、DcR2在宫颈癌细胞表面的表达程度相对低于DR4、DR5,将TRAIL用于治疗宫颈癌具有潜在的应用前景.
-
卵巢腺癌组织中TRAIL及其受体的表达及意义
目的 观察卵巢腺癌组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体的表达变化并探讨其临床意义.方法 60例卵巢腺癌患者根据FIGO分期标准分为Ⅰ期30例(早期组)、Ⅱ期以上30例(晚期组),对照组为同期因子宫及宫颈病变同时切除卵巢并经病理证实为正常卵巢组织者30例,采用Western blot法检测各组卵巢组织TRAIL及其死亡受体4(DR4)、DR5、诱骗受体1(DcR1)、DcR2蛋白.结果 各组TRAIL蛋白相对表达量组间比较差异均无统计学意义,P均＞0.05;DR4、DR5蛋白相对表达量早期组＜对照组＜晚期组,DcR1、DcR2蛋白相对表达量晚期组＞早期组、对照组,P均＜0.05;早期组、对照组DcR1、DcR2蛋白比较,P均＞0.05.结论 卵巢腺癌组织中存在TRAIL及其受体失衡,其在卵巢腺癌的发生、发展中起重要作用.
关键词： 卵巢腺癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 死亡受体 诱骗受体 -
诱骗受体3在胃癌组织中的表达
本研究旨在观察诱骗受体3(DcR3)在胃癌组织中的表达,现报道如下.一、材料和方法1.组织标本:50例新鲜手术切除胃癌标本,术前均无化疗或放疗.年龄为39～80岁.其中男39例,女11例.胃癌TNM分期:Ⅰ期6例、Ⅱ期17例、Ⅲ期25例、Ⅳ期2例.术后病理显示低分化9例、中分化28例、高分化13例.
-
DcR3在免疫相关性疾病中的研究进展
诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员之一,是一种表面受体,也是一种凋亡抑制蛋白(IAP),主要通过竞争性结合Fas配体(FasL)、肿瘤坏死因子样配体(TL1A)及T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵人介体的淋巴毒素类似物(LIGHT),从而阻断相应配体产生的细胞凋亡.
