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乳腺癌患者凋亡抑制蛋白Survivin表达与血清糖类抗原153检测的临床意义
目的 探讨乳腺癌患者凋亡抑制蛋白Survivin表达与血清糖类抗原153(CA153)检测的临床意义及二者的关系.方法 分别应用免疫组织化学法和化学发光免疫法检测65例乳腺癌中Survivin表达情况与血清CA153的水平,采用SPSS 13.0统计软件,Survivin表达与临床病理学指标的关系用x2检验,Survivin和CA153的关系采用Sperman等级相关性分析.结果乳腺癌患者治疗前血清CA153浓度为(35.6±11.3)U/ml,治疗后为(11.8±3.6)U/ml,差异有统计学意义(t=2.915,P＜0.05);乳腺癌Survivin阳性率在不同肿瘤大小、组织学分级和临床分期中差异无统计学意义(P＞0.05);Survivin阳性表达患者中腋窝淋巴结转移率为68.0%(24/50),Survivin阴性表达患者腋窝淋巴结转移率为6.7%(1/15),差异有统计学意义(x2=17.465,P＜0.001);乳腺癌患者CA153浓度越高,Survivin表达阳性强度越大,二者呈正相关(r=0.425,P＜0.05);Survivin表达阳性强度越大,腋窝淋巴结转移率越高.结论 乳腺癌中Survivin、CA153的联合检测可以判断预后,二者升高明显提示患者可能有腋窝淋巴结转移,预示患者预后不良.
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Livin在白血病耐药细胞系THP-1R的表达
Livin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族新成员,在正常组织极少表达,而在多数恶性肿瘤组织细胞中高表达,与肿瘤抗凋亡和耐药性有关[1].为探讨Livin与白血病细胞耐药的相关性,本实验主要从分子水平研究Livin在人急性白血病细胞系THP-1与耐药细胞系THP-1R中的差异表达情况,为Livin在白血病多药耐药( multi-drug resistance,MDR)方面的意义提供实验依据.1材料与方法1.1材料主要试剂:RPMI 1640培养液(Promega公司);兔抗Livin抗体(博奥森生物技术有限公司);引物(上海生工生物工程公司);RT-PCR试剂盒(MBIFermentas公司);双链siRNA和RNAi-Mate转染试剂(上海吉玛生物技术公司).1.2方法1.2.1细胞培养:THP-1细胞为本室冻存,用含10％小牛血清的RPMI 1640培养液在37℃、5％ CO2条件下培养,2～3d传代1次.采用逐渐增加药物浓度的方法[2]建立THP-1耐Ara-C的耐药系THP-1R,实验前2周撤去药物,以正常的RPM1640培养液培养,然后取对数生长期细胞用于后继实验.1.2.2 siRNA转染:参考文献[1],针对人Livin基因2个异构体的共同部分合成siRNA序列,正义链5’-GACAGUGCC AAGUGCCUGCdTdT-3’,反义链5'-GCAGGCACUUGGCACUG UCdTdT-3’.按照说明书所述比例配制siRNA/RNA-Mate复合物和完全培养基的混合液,用此混合液稀释细胞至所需浓度,再分配到培养板各孔.非转染对照组用生理盐水代替siRNA.同时转染有荧光标记的阴性对照siRNA,在荧光显微镜下观察和判断转染效果.
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Livin和Survivin基因在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义
本研究旨在探讨凋亡抑制蛋白家族成员livin和survivin基因在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中的基因表达及其临床意义.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测95例成人ALL患者(包括52例初治ALL患者,23例治疗后复发的ALL患者以及20例完全缓解的ALL患者)骨髓中和20例健康者外周血中的livin 和survivin mRNA表达情况.结果表明,成人ALL患者初治组、复发组中livin和survivin的表达均明显高于缓解组和正常对照组;初治成人ALL患者中,livin和survivin的表达与否与患者的年龄、性别、分型、初诊时白细胞水平均无明显相关;初治成人ALL患者中,livin、survivin表达阳性的患者缓解率明显低于表达阴性的患者;livin和survivin 在成人ALL初治组中的表达无明显相关性.结论:livin和survivin可能参与成人ALL的发生与发展;livin和sur-vivin高表达可能是成人ALL预后不良指标;livin和survivin在成人ALL中可能没有协同表达作用.
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喉鳞癌组织中Survivin、Bcl-2与S100A4的表达水平与其临床病理意义
目的 探究喉鳞癌组织中凋亡抑制蛋白(Survivin)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)与S100A4的表达水平与其临床病理意义.方法 选取2013年12月至2015年12月期间收治的、符合纳入标准的喉鳞癌患者50例,所有患者经手术切除后,共获得50份喉鳞癌标本,将其分为高分化组(n=22)、中分化组(n=8)以及低分化组(n=20);另在同一时期将23例喉部声带息肉标本,作为对照组.观察4组Survivin、Bcl-2与S100A4的表达水平以及Survivin、Bcl-2与S100A4的表达水平与淋巴结转移的关系;并观察S100A4与Bcl-2、Survivin与S100A4以及Survivin与Bcl-2之间的表达关系.结果 ①4组Survivin、Bcl-2与S100A4的阳性表达率:与对照组相比,高分化组、中分化组以及低分化组的Survivin、Bcl-2与S100A4的阳性表达率均较高,且差异具有统计学意义(P<0.001).②淋巴结转移关系:Survivin、Bcl-2、S100A4表达水平与在有无淋巴结转移患者之间无显著差异(P>0.05).③相关性分析:S100A4阳性表达率与Bcl-2无明显关系(χ2=0.004,P=0.947).Survivin与S100A4阳性表达两者具有统计学差异(χ2=4.861,P=0.027),呈正相关关系(r=0.541,P<0.05).Survivin与Bcl-2阳性表达具有统计学差异(χ2=8.026,P=0.005),呈正相关关系(r=0.482,P<0.05).结论 Survivin、Bcl-2与S100A4可作为喉鳞癌早期诊断的重要三个指标,可为喉鳞癌的诊断、治疗以及预后提供依据.
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宫颈组织中脆性组氨酸三联体基因和凋亡抑制蛋白的表达及临床意义
目的 研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白和凋亡抑制蛋白(survivin)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达情况,探讨两者在宫颈癌早期诊断和发生发展中的临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测20例正常宫颈组织;20例宫颈CIN Ⅰ级、25例CINⅡ/Ⅲ级;60例宫颈癌组织中的FHTT蛋白和凋亡抑制蛋白的表达.结果 FHIT蛋白在正常宫颈组、宫颈CIN组、CIN Ⅰ组、CINⅡ/Ⅲ组和宫颈癌组中的阴性率分别为0%(0/20)、24.4%(11/45)、10.0%(2/20)、36.0%(9/25)和66.7%(40/60),各组间阴性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);凋亡抑制蛋白在正常宫颈组织、宫颈CIN组、宫颈癌组中的阳性率分别是20.0%(4/20)、31.1%(14/45)和95.0%(57/60),各组间阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);在宫颈CIN和宫颈癌中,FHIT和凋亡抑制蛋白的表达有一定的相关性(P＜0.05).结论 检测宫颈CIN中的FHIT蛋白表达情况,可用作高级别的CIN筛查或预测.FHIT和凋亡抑制蛋白对于宫颈癌前期病变和宫颈癌的筛查和早期诊断具有一定的临床参考价值.
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细胞增殖核抗原和凋亡抑制蛋白在子宫内膜异位症中的表达和意义
目的 检测细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和凋亡抑制蛋白(Survivin)在子宫内膜异位症(内异症)中的表达,探讨内异症的发病机制.方法 采用免疫组化法,检测内异症患者在位、异位内膜PCNA和Survivin的表达,正常子宫内膜作对照.结果 内异症组PCNA和Survivin的表达均高于对照组(P＜0.05);PCNA的表达与对照组月经周期呈直线负相关(P＜0.05);其在内异症组在位内膜分泌期的表达强于对照组分泌期(P＜0.05);Survivin的表达与内异症组在位内膜月经周期呈直线正相关(P＜0.05);其在内异症组在位内膜增生期和分泌期的表达均强于同期对照组(P＜0.05);PCNA和Survivin在Ⅲ、Ⅳ期内异症患者异位内膜的表达强于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05),并与R-AFS临床分期呈直线正相关(P＜0.05).结论 子宫在位内膜细胞增殖和抗凋亡能力的增强在内异症的发生发展中起重要作用;PCNA的增殖和Survivin的抗凋亡作用分别在正常子宫内膜和内异症在位内膜的周期性调节中起重要作用;PCNA和Survivin与内异症病情的严重程度密切相关.
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Livin蛋白和Bcl-2蛋白在结直肠癌中的表达
目的 探讨Livin蛋白和Bcl -2蛋白在结直肠癌中的表达及二者的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测60例结直肠癌组织、15例腺瘤性息肉和15例癌旁正常组织中Livin和Bcl -2蛋白的表达情况.结果 Livin蛋白在肠癌组织中的表达明显高于腺瘤性息肉及癌旁正常组织中的表达,Bcl -2蛋白在肠癌组织中和腺瘤性息肉中高于癌旁正常组织中的表达,但在肠癌组织中和腺瘤性息肉中表达无统计学意义.Livin蛋白表达与肿瘤分期有关,Bcl -2蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在结直肠癌中,Livin蛋白表达与Bcl -2蛋白无相关性.结论 Livin蛋白、Bcl-2蛋白在结直肠癌组织中表达上调,参与结直肠癌发生发展.
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脑星形细胞瘤磁共振波谱与肿瘤细胞Survivin、PCNA相关性研究
目的 探讨脑星形细胞瘤磁共振波谱(MRS)与肿瘤细胞的Survivin 蛋白、细胞核增殖抗原(PCNA)蛋白表达的相关性.方法 对照观察50例脑星形细胞瘤MRS检查结果与免疫组化方法测定术后标本的Survivin、PCNA蛋白表达,分析肿瘤实质内大Cho/NAA、Cho/Cr和小NAA/Cr值与肿瘤级别的关系,并分别与PCNA增殖指数(PI)、Survivin免疫活性指数(IRS)进行相关性分析.结果 高级别星形细胞瘤的Cho/Cr和Cho/NAA高于低级别星形细胞瘤和对照组,NAA/Cr低于低级别星形细胞瘤和对照组.Survivin的IRS和PCNA的PI随着肿瘤恶性度增加而升高.星形细胞瘤Cho/Cr与IRS显著正相关(r=0.745,P<0.01);星形细胞瘤Cho/NAA与IRS显著正相关(r=0.753,P<0.01).星形细胞瘤Cho/Cr与PI显著正相关(r=0.818,P<0.01);星形细胞瘤Cho/NAA与PI显著正相关(r=0.760,P<0.01).星形细胞瘤NAA/Cr与IRS呈负相关(r=-0.374,P<0.01),星形细胞瘤NAA/Cr与PI呈负相关(r=-0.436,P<0.01).结论 MRS基本反映着肿瘤细胞PCNA及Survivn表达情况,可在术前预测肿瘤凋亡抑制情况、增殖潜能、侵袭能力和预后,其中Cho/Cr,Cho/NAA较NAA/Cr更有意义.
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乳腺癌超声表现与Cox-2、Survivin、PTEN表达的相关性
目的 探索乳腺癌的超声声像表现与Cox-2、Survivin、PTEN基因蛋白表达之间的相关性.方法 收集62例乳腺癌患者病例,手术前进行高频超声,彩色多普勒血流显像(CDFI)检查,术后使用免疫组化方法检测肿瘤标本中Cox-2、Survivin、PTEN基因蛋白的表达.分析超声表现与各基因蛋白表达之间的关系.结果 超声表现"毛刺征"与Survivin表达相关;腋淋巴结肿大与Cox-2、Survivin、PTEN表达相关;CDFI血流信号丰富与Survivin、Cox-2阳性表达相关;PD表现高流速与Survivin、Cox-2阳性表达相关(P均<0.05);而肿瘤大小、"衰减征"、"钙化征"等与Cox-2、Survivin、PTEN基因蛋白表达无明显相关性(P>0.05).结论 乳腺癌的部分声像特征与基因蛋白表达存在相关性.
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凋亡抑制基因XIAP在肿瘤治疗中的研究进展
X染色体连锁的凋亡抑制基因(X-linked inhibitor of apoptosis protein gene,XIAP)是凋亡抑制基因家族中重要的成员之一,其编码的蛋白XIAP通过选择性的抑制caspase-3,-7和-9,并参与其他途径来抑制细胞的凋亡,与肿瘤的发生、发展和预后有着密切关系,针对XIAP的反义核酸和XIAP小分子抑制剂已经进入临床和临床前实验阶段,同时人们正尝试通过XIAP特异的siRNA(small interfering RNA)等其他手段来治疗肿瘤.我们就XIAP的生物学特性及其在肿瘤治疗中的研究进展作一综述.
关键词： 凋亡抑制蛋白 X染色体连锁的凋亡抑制基因 肿瘤 凋亡 -
Livin、Smac/DIABLO和PTEN在胃癌组织中的表达及其与胃癌的相关性
目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin及线粒体促凋亡蛋白Smac/DIABLO和PTEN在胃癌发生发展分子机制中的调控作用及意义.方法:实时荧光定量PCR检测75例手术切除胃癌患者组织, 20例癌旁组织及20例正常胃组织中Livin mRNA和Smac/DIABLO mRNA的表达, Western blot结合免疫组织化学法检测两者与PTEN蛋白的表达及组织学定位.结果:正常胃组织及癌旁组织中均无Livin mRNA表达, 胃癌组织中Livin mRNA相对表达量显著上调(6.374±4.759), 其表达在低分化胃癌组及淋巴结转移组具有显著差异(χ2 = 9.60, 5.51, P<0.01或0.05), 与肿瘤大小, 浸润程度及TNM分期等病理表现无关;Smac/DIABLO mRNA胃癌组织中的表达水平低于正常胃组织及癌旁组织, 但差异无显著性(0.731±0.420 vs 1.104±0.276, 1.061±0.737, 均P>0.05), Smac/DIABLO mRNA的表达水平与胃癌各临床病理因素无关; 其蛋白表达量与Smac/DIABLO mRNA的表达水平存在差异. Smac/DIABLO在肠型胃癌与弥漫型胃癌中的表达有显著差异(χ2 = 5.06,P<0.05). 正常胃黏膜及胃癌组织中未检出PTEN蛋白表达.结论:Li v i n、Sma c/DIABLO及PTEN的表达水平在不同阶段及病理类型的胃癌中存在差异. 实时荧光定量PCR检测Li v i n及Smac/DIABLO的表达量, 有可能为判断胃癌的发生, 分化程度及预测化疗敏感性提供新的指标.
关键词： 凋亡抑制蛋白 胃癌 Smac/DIABLO Livin 蛋白免疫印迹法 -
凋亡抑制蛋白基因在先天性胆总管囊肿和胆管癌中的表达及意义
目的 探讨凋亡抑制蛋白基因(survivin)在先天性胆总管囊肿和胆管癌组织中的表达及意义.为进一步研究胆总管囊肿癌变的机制奠定理论基础.方法 采用免疫组化SP法检测Survivin在37例先天性胆总管囊肿组织(其中儿童20例,成人17例)和10例胆管癌组织中的表达,10例正常胆管作为对照.运用SPSS14.0统计学软件处理数据.结果 Survivin在37例先天性胆总管囊肿组织中,11例为阴性,15例弱阳性表达,9例阳性表达,2例强阳性表达.而在10例胆管癌组织中,Survivin有5例阳性和5例强阳性表达,未见阴性表达.正常胆管组织中仅有1例弱阳性表达,两两相比差异有统计学意义(P＜0.01).Survivin在成人胆总管囊肿中的表达强于儿童组,两者间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Survivin参与了胆总管囊肿癌变过程,可能与癌变的发生发展有关,在先天性胆总管囊肿癌变过程中可能起到促进作用.
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XIAP siRNA、Embelin对TRAIL诱导肝癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响
目的 研究X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP) siRNA或XIAP拮抗剂Embelin对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)所致肝癌细胞HepG2生长抑制和细胞凋亡的影响.方法 HepG2细胞转染XIAP siRNA或者阴性对照,然后给予TRAIL处理.此外,HepG2细胞给予TRAIL、Embelin或者联合处理.XIAP表达水平变化、生长抑制、caspase-3活性分别用Western blot、MTT测定、caspase-3荧光法检测.切割PARP的表达水平用Western blot测定.结果 XIAP蛋白表达水平在转染XIAP siRNA后显著下调.与阴性对照相比,XIAP siRNA显著增强TRAIL在100 ng/ml(6.8％±1.2％比11.8％±4.0％,P＜0.05)和1000 ng/ml(18.9％±2.0％比26.6％±1.5％,P＜0.01)的生长抑制作用.在转染XIAP siRNA后,TRAIL诱导caspase-3的活性和PARP的切割显著增强.此外,Embelin显著增强TRAIL对HepG2细胞的生长抑制(P＜0.01)、caspase-3活化(P＜0.01)和PAPR切割.结论 XIAP siRNA或Embelin在肝细胞癌的临床治疗方面具有潜在应用前景.
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生存素(survivin)在肝癌治疗中的研究进展
生存素(survivin)是近年发现的一种凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成员,仅特异性地表达于肿瘤组织.
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干扰XIAP基因联合5-FU对人胆管癌细胞体内生长抑制的实验研究
XIAP基因是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的主要成员之一,它与恶性肿瘤的发生、发展有密切的关系[1].本实验小组在体外实验[2]的基础上,将XIAP反义寡核苷酸(ASODN)单独或联合5-FU对人胆管癌裸鼠种植瘤模型进行干预,通过一系列观察指标,探讨二者体内协同抑癌作用,为临床联合用药提供理论依据.
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膀胱癌组织中c-FLIPmRNA表达与膀胱癌生物学行为的相关性分析
细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-β1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白.体外研究表明在Fas/FasL凋亡途径中,c-FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合,从而阻断Fas介导的凋亡信号传导,使肿瘤细胞过度生长.
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Embelin对大肠癌细胞株SW480细胞增殖和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体敏感性的影响
Embelin是从植物Embelia ribe中提取的具有抗肿瘤、抗炎等生物活性的化合物,可通过与X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白BIR3功能域的结合阻止XIAP抑制caspase的活性[1].本研究首先观察embelin本身对大肠癌细胞株SW480增殖和凋亡的影响,并初步分析其作用机制.此外,embelin作为XIAP的拮抗剂和可能作用于多个分子靶点的植物提取物,研究其能否有效增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导SW480细胞的凋亡性死亡.
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Livin基因在胆管癌组织中的表达及其临床意义
Livin基因是新近发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein,IAP)基因家族的新成员.它的表达产物Livin蛋白是迄今为止抗凋亡作用强的IAP之一[1],在多数肿瘤组织中发现有Livin的异常高表达现象[2].我们采用免疫组化的方法检测Livin基因在肝外胆管癌组织中的表达,分析了其表达与临床病理和预后间的关系.
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生存素在子宫腺肌病异位病灶中的表达及其意义
目的 了解凋亡抑制蛋白生存素(Survivin)在子宫腺肌病患者病灶﹑在位内膜中的表达情况.方法 采用免疫组化抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(SP 法) 检测子宫腺肌病患者(22 例)异位病灶﹑在位内膜及对照组(30例子宫肌瘤)子宫内膜标本中生存素的表达并比较.结果 生存素在研究组异位病灶中广泛表达,表达的强度显著高于其在位内膜和对照组子宫内膜,增殖期高于分泌期;研究组在位内膜的生存素表达也高于对照组内膜;无论是研究组在位内膜还是对照组子宫内膜中生存素的表达均不随月经周期变化.结论 生存素的过度表达可能参与了子宫腺肌病的发生与发展过程.
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Smac基因转染对卵巢上皮性癌细胞凋亡的影响
线粒体促凋亡基因Smac(又称为DIABLO)是新近发现的一种由线粒体释放的凋亡促进蛋白,Smac基因的促凋亡作用是通过逆转凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的作用,增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3的活性而实现的;且Smac基因在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达明显低于良性及交界性卵巢肿瘤组织~([1]).
