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宫颈腺癌和腺上皮内肿瘤组织中PTEN基因的突变和蛋白表达
目的 探讨PTEN基因的突变和表达在宫颈腺癌发生中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测42例宫颈腺癌、20例宫颈腺上皮内肿瘤和28例正常宫颈组织中PTEN蛋白表达,并采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)法检测上述组织中PTEN基因第5、8外显子突变情况.结果 宫颈腺癌、宫颈腺上皮内肿瘤和正常宫颈腺上皮组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为54.8%(23/42)、25.0%(5/20)和100%(28/28),其差异均有统计学意义(P<0.05);黏液型和子宫内膜型宫颈腺癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为9/19和2/10,其他组织学变型PTEN蛋白阳性表达率92.3%(12/13).宫颈腺癌、宫颈腺上皮内肿瘤和正常宫颈组织中PTEN基因第5、8外显子的突变率分别为19.0%(8/42)、45.0%(9/20)和0,其差异均有统计学意义(x<,2>=4.29,x2=12.70;均P<0.05);黏液型和子宫内膜型宫颈腺癌PTEN基因第5、8外显子的突变率分别为4/19和4/10,其他组织学变型未检测到突变.结论 宫颈腺癌的发生与PTEN基因的突变和蛋白表达产物缺失有关,PTEN基因的突变和蛋白表达产物缺失可能是宫颈腺癌发生中的早期事件.
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子宫内膜癌微小RNA的表达特点及其临床意义
目的 探讨典型子宫内膜样癌组织微小RNA(miRNA)的表达特点及与子宫内膜癌相关分子改变的内在关联性及其临床意义.方法 以TaqMan低密度芯片分析2例子宫内膜样癌组织miRNA的表达特点.筛选表达显著差异的miRNA,采用即时荧光定量聚合酶链反应技术检测73例子宫内膜癌组织中这些miRNA的表达.免疫组织化学法检测miRNA的预测靶基因PTEN表达.结果 (1) miRNA表达谱分析显示相对于增殖期内膜,典型Ⅰ型癌组织共有47个miRNA存在差异表达,其中26个表达降低,21个表达升高.(2)进一步筛选8种miRNA验证其表达:8种miRNA在58例Ⅰ型癌中的表达与表达谱结果一致,其中表达升高的3种miRNA(miR-141、miR-200a、miR-205)及表达降低的两种miRNA(miR-143和miR-145),差异均有统计学意义(P＜0.05),但此5种miRNA在Ⅱ型内膜癌中变化不显著.(3)Ⅰ型内膜癌中miR-141、miR-200a高表达组的PTEN失表达率更高,且miR-200a与PTEN表达呈负相关(P＜0.05).结论 Ⅰ型子宫内膜癌有相对特异的miRNA表达谱；miR-200a、miR-205、miR-141、miR-143、miR-145在Ⅰ型癌中变化显著,但在Ⅱ型癌中变化不显著,提示Ⅰ/Ⅱ型癌发病中发挥作用的miRNA不尽相同.Ⅰ型癌中miR-141和miR-200a可能通过对抑癌基因PTEN的靶向调控,参与子宫内膜癌的形成及演进.
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结直肠腺癌中PTEN和NDRG1的表达及其与预后的关系
目的 探讨PTEN和分化相关基因(NDRG1)在结直肠腺癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 收集91例结直肠腺癌、30例结直肠腺瘤和21名正常肠黏膜组织标本及其临床资料,采用免疫组织化学法检测PTEN和NDRG1蛋白的表达,并结合临床资料分析其临床意义.结果 PTEN和NDRG1在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为55.0%(50/91)和76.9%(70/91),与正常肠黏膜组和结直肠腺瘤组比较,差异有统计学意义(P<0.05).PTEN表达下调和NDRG1过度表达与淋巴结转移明显相关(P<0.05).结直肠腺癌组织中PTEN和NDRG1的表达存在负相关关系(rs′=-0.251,P=0.016).PTEN蛋白阴性表达组的结直肠腺癌患者无病生存时间和总生存时间明显低于PTEN蛋白阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PTEN失表达有可能成为结直肠腺癌癌变早期的分子生物学标志物之一,并可作为评估结直肠腺癌患者预后的指标之一.NDRG1与结直肠腺癌的发生发展有关,但不能作为临床评估结直肠腺癌患者预后的指标.联合检测PTEN和NDRG1,可作为疑难病例的辅助诊断指标.
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PTEN缺失对小鼠成纤维细胞Cu/Zn超氧化物歧化酶表达的影响及其意义
目的 探讨PTEN缺失是否影响小鼠成纤维细胞Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平及其意义.方法 采用Western blot验证及检测对照永生化小鼠胚胎成纤维细胞系PTEN+/+及PTEN缺失细胞系PTEN-/-内PTEN、磷酸化Akt、Cu/Zn SOD表达水平;Northern btot检测细胞内Cu/Zn SOD表达水平;单细胞碱性电泳检测细胞DNA损伤程度;荧光探针标记检测细胞内超氧阴离子水平;MTT法检测H2O2对细胞增殖状况的影响.结果 PTEN缺失细胞系PqEN-/-中,Cu/Zn SOD表达下调,Akt激酶磷酸化水平上调,细胞内超氧阴离子水平明显增高,空白组及H2O2处理后DNA损伤程度均较PTEN+/+细胞重,H2O2对其细胞增殖的抑制作用减弱.结论 PTEN缺失细胞内Cu/Zn SOD表达下调,并由此引起了细胞内活性氧持续高水平和氧化损伤累积以及活性氧对细胞增殖的抑制作用减弱.
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乳腺癌超声表现与Cox-2、Survivin、PTEN表达的相关性
目的 探索乳腺癌的超声声像表现与Cox-2、Survivin、PTEN基因蛋白表达之间的相关性.方法 收集62例乳腺癌患者病例,手术前进行高频超声,彩色多普勒血流显像(CDFI)检查,术后使用免疫组化方法检测肿瘤标本中Cox-2、Survivin、PTEN基因蛋白的表达.分析超声表现与各基因蛋白表达之间的关系.结果 超声表现"毛刺征"与Survivin表达相关;腋淋巴结肿大与Cox-2、Survivin、PTEN表达相关;CDFI血流信号丰富与Survivin、Cox-2阳性表达相关;PD表现高流速与Survivin、Cox-2阳性表达相关(P均<0.05);而肿瘤大小、"衰减征"、"钙化征"等与Cox-2、Survivin、PTEN基因蛋白表达无明显相关性(P>0.05).结论 乳腺癌的部分声像特征与基因蛋白表达存在相关性.
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microRNA-21参与调控膀胱癌细胞增殖及多柔比星敏感性的研究
目的：膀胱移行细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，且复发率很高。由于 microRNA-21（miR-21）在多种类型肿瘤中参与肿瘤发生及耐药，故通过此次研究探索其在膀胱移行细胞癌中的功能。方法肿瘤组织及癌旁正常组织中的miR-21及目的蛋白PTEN表达水平分别采用实时qRT-PCR及Western blot方法进行测量。采用MTT法评估miR-21对于癌细胞增殖以及多柔比星敏感性的影响。采用流式细胞术探究T24细胞系中多柔比星引起的细胞凋亡。结果与癌旁正常膀胱组织相比， miR-21在膀胱肿瘤组织中的表达水平显著上调，而PTEN蛋白表达低水平。活体内研究发现miR-21与PTEN表达呈负相关。miR-21过表达可显著促进T24细胞系的细胞增殖与多柔比星敏感性。结论 miR-21可能是膀胱移行细胞癌的致癌因素，有望成为膀胱移行细胞癌的治疗新靶点。
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基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达及意义
目的 探讨基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达情况,并分析其意义.方法 采用免疫组织化学方法 检测57例基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平.结果 基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的阳性表达率分别是38.6%(22/57)、56.1%(32/57)、82.5%(47/57),与对照组非特殊类型浸润性导管癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平相比,差异有统计学意义(P<0.05).PTEN阳性标本中Ki-67的阳性率(68.2%,15/22)与PTEN阴性标本中Ki-67的阳性率(91.4%,32/35)相比差异显著,统计学分析显示PTEN表达与Ki-67表达呈负相关(P<0.05).结论 抑癌基因PTEN、p53的异常表达与基底细胞样型浸润性乳腺癌的发生和发展有关,PTEN在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的增殖.
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应用二代测序技术检测乳腺癌易感基因BRCA1/2和TP53及PTEN胚系突变
目的 研究乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2、TP53、PTEN在中国乳腺癌患者中发生胚系突变的情况.方法 本研究为探索性研究,选择2016年1月至2018年8月就诊于北京大学人民医院乳腺外科的女性乳腺癌患者128例.其中散发乳腺癌患者44例,具有遗传性乳腺癌高危因素的乳腺癌患者84例.应用二代测序技术对患者进行BRCA1、BRCA2、TP53及PTEN 4个基因的胚系突变情况进行检测.χ2检验分析4种基因突变携带率在散发病例及具有遗传性高危因素的乳腺癌患者之间的分布.按照患者临床特点(有无家族史、是否为三阴型乳腺癌、年龄及是否为双侧乳腺癌)进行分组,其中有明确乳腺癌家族史42例,三阴型乳腺癌34例,早发性乳腺癌33例,双侧乳腺癌7例,Fisher确切概率检验比较BRCA1/2基因致病突变与遗传性高危因素乳腺癌患者临床特征之间的关系.结果 128例乳腺癌患者中,检测到BRCA1/2胚系突变30例,其中致病突变13例,3例新发突变,BRCA1:c.4760C>G、BRCA2:c.44134414del和BRCA2:c.64826485del可能为中国人群特有突变.TP53突变3例,其中1例致病突变.3例突变均为早发乳腺癌.5例PTEN突变,其中3例致病突变.在84例具有遗传性高危因素的乳腺癌患者中4种易感基因突变的患者携带率40.5％(34/84),致病突变率15.4(13/84).44例散发病例中,携带突变率为9％(4/44).致病突变率为6.8％(3/44).乳腺癌易感基因在具有遗传性高风险因素的乳腺癌患者携带率更高,与散发病例人群差异存在统计学意义(P<0.001).BRCA1/2突变在具有遗传性高风险因素的乳腺癌患者各分组中差异均无统计学意义.结论 乳腺癌易感基因胚系突变检测在乳腺癌风险预测、预后评价等方面具有重要意义.
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PTEN和COX-2在髓系白血病中的表达及作用机制探讨
目的 探讨与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten gene,PTEN)及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在髓系白血病细胞中的表达及相互作用.方法 收集2007至2009年保定市第一医院及河北医科大学第二医院住院及门诊患者30例,其中10例慢性粒细胞白血病慢性期(chronic myeloid leukemia-chronic phase,CML-CP)患者、10例慢性粒细胞白血病急变期(chronic myeloid leukemia-blastic crisis,CML-BC)患者及10名健康人,分析所有研究对象骨髓单个核细胞内PTEN、COX-2信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达水平变化.将携带有野生型PTEN和绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及对照载体腺病毒(Ad-GFP)转染人慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562.流式细胞仪检测转染效率；四甲基偶氮唑蓝(3-[4,5-dimethyl-2-thiazolyl]-2,5-dip,MTT)法检测细胞增殖抑制率及黏附功能；荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测PTEN、COX-2 mRNA水平变化,蛋白质印迹(western blot,WB)检测PTEN、p-Akt蛋白表达水平的变化,细胞化学染色检测COX-2蛋白表达变化.结果 CML-BC患者中PTEN mRNA表达水平(0.022 ±0.021)低于CML-CP(1.134±1.124)及健康对照组(1.059±0.595,F=7.16,P＜0.01),而COX-2 mRNA在CML-BC(0.761 ±0.418)患者中均高于CML-CP(0.211 ±0.158)及健康对照组(0.165±0.152,F=12.58,P＜0.01).以MOI=200转染K562细胞后,Ad-PTEN-GFP组K562细胞大增殖抑制率为38.67％ ±4.30％,明显高于Ad-GFP组抑制率(5.34％±0.31％,t=13.39,P＜0.01),转染3d后Ad-PTEN-GFP组K562细胞内COX-2 mRNA表达水平(0.013 ±0.001)均明显低于Ad-GPF组(0.199±0.018)及未转染组COX-2 mRNA(0.217 ±0.021,F=499.45,P＜0.01).p-Akt及COX-2蛋白表达水平亦明显减低.结论 PTEN可能通过抑制COX-2表达从而抑制白血病细胞增殖、黏附功能.
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微小RNA-21与心血管疾病关系的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于真核生物中的一类长度为20～24个核苷酸所构成的内源性非编码调控单链小分子RNA,它是由含有茎环结构的miRNA前体经Dicer剪切而成.越来越多的研究证实,miRNA作为重要的转录后调节基因,通过抑制靶信使mRNA的翻译而起到重要的负性调控作用,参与细胞的分化、增殖、凋亡以及多种生物组织的发育调节过程.
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不稳定性心绞痛患者介入治疗围术期CD4T淋巴细胞磷酸酶基因表达的变化
目的：探讨不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4 T淋巴细胞张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因（PT EN ）表达的变化。方法连续入选拟行择期PCI的不稳定性心绞痛患者42例，分别于PCI术前、术后16～24 h抽取新鲜外周血20 ml ，免疫磁珠法分选出CD4 T淋巴细胞，荧光定量PCR检测PTEN mRNA表达，蛋白免疫印迹法检测PTEN蛋白表达，酶联免疫吸附法检测 TNF-α及白细胞介素10（IL-10）炎性相关因子的表达。结果与PCI术前比较，PCI术后患者肌钙蛋白I高于正常高值的发生率为45．4％；与PCI术前比较，PCI术后血浆TNF-α水平明显升高，PTEN mRNA、PTEN蛋白和IL-10明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05，P＜0．01）。直线相关分析显示，PTEN蛋白与TNF-α呈负相关（r＝-0．874，P＜0．01），与IL-10呈正相关（r＝0．732，P＜0.05）。结论PCI术可能通过下调PT EN的表达，促进相关炎性因子的分泌，从而诱发心肌炎症损伤。
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PIK3CA、PTEN基因突变与结直肠癌的肝转移发生及预后关系的临床研究
目的 研究结直肠癌肿瘤原发灶中PIK3CA、PTEN基因突变情况与肝转移发生及预后的相关性.方法 选取2003-2008年手术治疗的结直肠癌病例300例,根据诊断及随访资料分为三组:无肝转移组、同时性肝转移组和异时性肝转移组.运用Pyrosequencing测序法检测石蜡标本中PIK3CA基因第9、20外显子和PTEN基因第5、7、8外显子突变情况,分析其与肝转移发生和预后的关系.结果 300例患者,男性182例、女性118例,结肠癌180例、直肠癌120例,各组临床病理特征差异无统计学意义.结直肠癌肿瘤原发灶PIK3CA基因突变率为18.2％ (51/300)、PTEN基因突变率为16.3％(49/300).多因素分析提示,PTEN第5外显子突变是结直肠癌同时性肝脏转移的独立危险因素之一(HR=1.634,95％ CI:1.796 ～3.355,P =0.041).在预后方面,同时性肝转移组转移灶切除患者中PTEN基因突变者总体生存率较低(中位时间为62.0、71.0个月,x2=12.942,P=0.048),而在同时性和异时性肝转移组,肝脏转移切除的患者中,PIK3CA基因突变者无复发生存较差(中位时间为16.0、25.0个月,x2=9.679,P=0.037).结论 结直肠癌原发灶PTEN基因第5外显子突变可能成为预测肝转移发生因素之一,联合检测PIK3CA、PTEN基因状态能够为预测结直肠癌肝转移手术切除的预后提供一定的帮助.
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促性腺激素释放激素Ⅰ型激动剂和Ⅱ型对不同PTEN基因表达状态子宫内膜癌细胞的作用
目的 探讨促性腺激素释放激素Ⅰ型(GnRH-Ⅰ)激动剂--曲普瑞林和GnRH-Ⅱ对不同PTEN基因表达状态的子宫内膜癌细胞的作用.方法 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林和GnRH-Ⅱ分别作用于不同PTEN基因表达状态的3种子宫内膜癌细胞细胞系Ishikawa [PTEN基因表达阴性(-)]、Ishikawa-PTEN[PTEN基因表达阳性(+)]、Ishikawa-neo[PTEN(-)]细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝比色法、碘化丙啶染色流式细胞计数法、膜联蛋白染色流式细胞术检测内膜癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的变化;蛋白印迹法检测内膜癌细胞中蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的活化情况.在曲普瑞林和GnRH-Ⅱ作用的基础上,使用17β雌二醇(17β-E2,10-8mol/L)和雌激素受体拮抗剂--ICI182780(10-6mol/L)分别进行干预,再次检测上述指标的变化.结果 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林及GnRH-Ⅱ作用后,3种细胞的增殖明显受到抑制(P<0.01);细胞凋亡率明显增加(P<0.01或P<0.05);细胞生长减慢,G0/G1期细胞比例增多,G2/M期和S期细胞比例减少;上述作用均呈明显浓度依赖关系(P<0.01或P<0.05).曲普瑞林及GnRH-Ⅱ均可明显抑制Ishikawa、Ishikawa-neo细胞中Akt和ERK1/2的活化(P<0.01);而对Ishikawa-PTEN细胞中Akt和ERK1/2的活化无明显抑制作用(P<0.05).17β-E2可明显拮抗曲普瑞林和GnRH-Ⅱ的上述作用(P<0.01或P<0.05).结论 曲普瑞林和GnRH-Ⅱ可通过抑制Akt和ERK1/2的活化,促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制细胞增殖,此作用呈明显浓度依赖关系,并与PTEN基因表达状态有关,且可被17β-E2拮抗.提示GnRH-Ⅰ激动剂可用于低雌激素表达子宫内膜癌患者的个体化内分泌治疗.
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信号通路抑制剂对PTEN基因不同表达状态子宫内膜癌细胞的作用
目的 比较相关信号通路抑制剂诱导PTEN基因不同表达状态子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡情况.方法 以PTEN反义寡核昔酸及PTEN真核表达载体转染子宫内膜癌细胞(HEC-1A、Ishikawa)后,激光共聚焦显微镜观察PTEN蛋白的表达.表皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶及雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制剂--RG-14620、SB203580(SB)及西罗莫司分别处理HEC-1A、HEC-1A-PTEN-null、Ishikawa、Ishikawa-PTEN细胞,荧光染色法、流式细胞仪、四甲基偶氮唑蓝比色法分别检测细胞凋亡时的形态学改变、细胞凋亡率、细胞周期分布、细胞存活率.结果 转染后,Ishikawa-PTEN细胞内PTEN蛋白表达增加,HEC-1A-FFEN-null细胞内PTEN蛋白表达受到抑制.RG-14620、SB及西罗莫司处理后,Ishikawa和HEC-1A-PTEN-null细胞荧光染色见核呈浓集周缩改变;细胞发生明显凋亡及G1期阻滞,尤以SB作用为显著,Ishikawa+SB、HEC-1A-PTEN-null+SB的细胞凋亡率分别为(37.8±0.8)%、(31.6±0.8)%,G_1期细胞比例增加[分别为(87.5±1.9)%、(84.1±3.2)%];细胞增殖受到抑制,尤以SB处理后作用为显著,Ishikawa+SB、HEC-1A-PTEN-null+SB的细胞存活率仅为(49.0±1.7)%、(54.0±2.1)%.结论 PTEN基因缺失使相应信号通路抑制剂作用的子宫内膜癌细胞增殖明显受抑,细胞阻滞于G1期,细胞凋亡增加,对相关信号通路抑制剂的敏感性增加.
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ERβ和PTEN在人乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨ERβ和PTEN在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及患者预后的关系.方法 回顾性收集2008-2009年在第三军医大学西南医院乳腺外科手术切除的110例乳腺癌组织标本,运用免疫组织化学方法检测组织标本中ERβ和PTEN的表达.采用x2检验分析其表达与临床病理特征之间的关系,ERβ和PTEN相关性分析采用Spearman方法,运用Kaplan-Meier生存分析方法分析两者的表达与患者生存的关系.结果 ERβ在乳腺癌组织中阳性率为62.7％(69/110),PTEN在乳腺癌组织中阳性率为59.1％ (65/110).ERβ和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.276,P=0.003).ERβ的表达与临床分期和淋巴结转移有关(x2=11.766,P=0.003;x2=9.919,P=0.007).PTEN的表达也与与临床分期和淋巴结转移有关(x2=9.014,P=0.011;x2=12.201,P=0.002).患者随访时间为8～70个月,中位随访时间为39个月.生存分析结果显示,ERβ阳性患者较阴性患者具有更好的5年DFS(x2=7.707,P=0.005).PTEN的表达也与较好的5年DFS有关(x2=7.057,P=0.008).笔者将ERβ和PTEN组合起来分为ERβ阳性PTEN阴性组(48例)、ERβ阴性PTEN阳性组(17例)、ERβ阳性PTEN阳性组(21例)以及ERβ阴性PTEN阴性组(24例)4个组进行生存分析,结果显示:组间差异有统计学意义(x2=16.790,P＜0.001),ERβ阴性PTEN阴性组患者5年DFS显著低于ERβ阴性PTEN阳性组、ERβ阳性PTEN阴性组、ERβ阳性PTEN阳性3个组(x2=4.162,P=0.041;x2=4.835,P=0.028;x2=12.640,P＜0.001).结论 ERβ和PTEN表达均阴性的乳腺癌患者预后较差,两者联合可以作为乳腺癌患者判断预后的分子标记.
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三阴性乳腺癌中程序性死亡配体1的表达及其与PTEN基因的关系
目的 探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与PTEN基因的关系.方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库查询PD-L1 mRNA在浸润性乳腺癌数据集(包括115例TNBC和702例非TNBC)中的表达情况.收集2012年1月至2016年12月解放军第180医院收治的182例浸润性乳腺癌术后石蜡包埋组织标本,包括62例TNBC和120例非TNBC,并用免疫组织化学方法检测PD-L1和PTEN的表达情况.用t检验比较TCGA数据库中2组的PD-L1 mRNA表达量,率的比较用 χ2检验,Mann-Whitney U秩和检验比较石蜡标本中2组PD-L1表达强度,并用χ2检验和Spearman秩相关检验分析PD-L1与PTEN表达的相关性.结果 TCGA数据库分析显示,浸润性乳腺癌中3.8％(31/817)有PD-L1 mRNA上调,其中TNBC组的表达上调率为8.7％(10/115),高于非TNBC组的3.0％(21/702)(χ2=7.314,P=0.007),TNBC组的PD-L1 mRNA表达量为8.05±0.91,高于非TNBC组的7.38±0.73(t=7.510,P<0.001).石蜡标本的免疫组织化学结果显示,TNBC组的PD-L1阳性表达率为14.5％(9/62),高于非TNBC组的5.0％(6/120)(χ2=4.895,P=0.027),而且PD-L1阳性表达强度也高于非TNBC组(Z=-2.291,P=0.022).TNBC石蜡标本中PD-L1与PTEN蛋白表达呈负相关(χ2=6.913,P=0.009;r=-0.382,P=0.002).结论 TNBC中PD-L1表达高于非TNBC,并与PTEN负相关,其可能成为TNBC患者的免疫治疗靶点.
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PTEN、Fas和DCR3在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的 研究PTEN、Fas和DCR3在人体胃癌组织中的表达,探讨三者与胃癌的发生、癌细胞增生和侵袭转移的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Fas和DCR3蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组.结果 胃癌组织中DCR3的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Fas的表达则低于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01);DCR3与Fas、PTEN的表达呈负相关(r=-0.720,P<0.001;r=-0.336,P<0.001),FFEN与Fas的表达呈正相关(r=0.401,P<0.001),三者的阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关,与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).结论 DCR3、PTEN及Fas在胃癌的发生、发展及浸润转移中存在着相互制约的关系.检测三者在胃癌中的表达,有助于从不同角度判断胃癌的恶性生物学行为;DCR3、PTEN及Fas有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.
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PTEN蛋白和CD44V6检测在提示喉癌分化程度和颈部淋巴结转移中的作用
目的 探讨PTEN蛋白和CD44v6检测在提示喉鳞状细胞癌(以下简称喉癌)分化和颈部淋巴结转移中的作用.方法 运用免疫组织化学SP法,检测97例喉癌组织标本和距离病变范围2.5 cm以上的癌旁组织中PTEN蛋白和CD44v6的表达情况.进行合理的统计学设计,分析各项指标之间的相互关系及其与喉癌某些临床指标之间的关系.结果 PTEN蛋白在喉癌组中表达率为55.67%(54/97),癌旁组中为100%(97/97),二者差异有统计学意义(P<0.01).PTEN蛋白的表达在高、中、低分化不同组织类型中的差异具有统计学意义(P<0.05),但在颈部淋巴结转移阳性组和阴性组中表达差异无统计学意义(P>0.05).CD44v6在颈部淋巴结转移阳性组的表达明显高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05),且在高、中、低分化不同组织类型中的表达差异也有统计学意义(P<0.05).PTEN蛋白低表达与CD44v6高表达呈负相关性(r=0.652,P<0.05).结论 PTEN蛋白对预测喉癌颈部淋巴结转移无意义,但对提示其分化程度具有一定意义.CD44v6在预测颈部淋巴结转移及提示喉癌分化程度中均具有统计学意义.
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17-β雌二醇抑制过氧化氢诱导鼠脊髓星形胶质细胞凋亡
目的 探讨17-β雌二醇治疗脊髓损伤的可能机制,以期为临床急性脊髓损伤的治疗提供理论依据.方法 建立原代培养的星形胶质细胞凋亡模型,将培养的细胞按随机排序的方法分为5组:对照组、过氧化氢组、l7-β雌二醇+过氧化氢组、17-β雌二醇组、二甲基亚砜溶剂组.利用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞活性,蛋白免疫印迹检测第10号染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2( Bcl-2)蛋白的表达.结果 与对照组(0.401±0.043)比较,过氧化氢处理后(0.172 ±0.018)吸光度(A)值明显降低(q’=-1.450,P =0.001),可反映细胞生存率、活力降低,而17-β雌二醇预处理后(0.312±0.023),A值增加(q’=7.025,P=0.0025),提示细胞生存率增加及细胞活力上升,各组间比较A值差异也存在统计学意义；PTEN蛋白表达降低、Bcl-2表达上调；caspase-3表达降低、p-Akt表达上调.结论 17-β雌二醇有可能通过下调PTEN蛋白,促进p-Akt、Bcl-2蛋白的表达,抑制过氧化氢诱导星形胶质细胞凋亡.因此,脊髓损伤时早期应用17-β雌二醇有助于减轻脊髓损伤的程度,促进脊髓神经功能的恢复.
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甲状腺乳头状癌中PTEN基因启动子甲基化及其蛋白表达的相关性
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中PTEN基因启动子区域甲基化状态及其蛋白表达的相关性.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应及免疫组化SP技术,检测80例PTC及其相对应的癌旁组织中PTEN基因启动子甲基化状态及其蛋白表达.结果 在癌旁组织中,无一例出现PTEN基因启动子甲基化,而在PTC中,有25%(20/80)出现甲基化,且其甲基化状态与TNM分期、病理分级及淋巴转移有关(P值均<0.05);癌旁组织和PTC组织中,PTEN蛋白表达的阳性率分别为100.0%(80/80)和41.3%(33/80),P<0.01.在PTC组中,在病理分级Ⅰ级和Ⅱ级组,PTEN蛋白阳性率分别为54.0%(27/50)和20.0%(6/30),在淋巴转移阳性和阴性组分别为20.6%(7/34)和56.5%(26/46),以上两组比较差异有统计学意义(χ~2值分别为8.944和10.046,P值均<0.01);PTEN基因启动子甲基化与其蛋白表达有明显的相关性(χ~2=9.095,P<0.01).结论 PTEN基因启动子区域甲基化是该基因失活的重要机制之一,在PTC的发生、发展中起着重要的作用.
