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EZH2基因对卵巢癌的研究现状
EZH2(enhancer of zeste homo log 2)是果蝇zeste基因增强子的人类同源物,属于PcG( Polycomb Group)基因家族的重要成员之一,是一个非常重要的核转录调控因子[1].EZH2基因是近几年新发现的一种转录阻遏抑制因子,它具有促进多种肿瘤转移的活性.EZH2作为后选癌基因,在许多肿瘤组织和细胞中呈现高表达,对肿瘤的发生和进展起着重要作用[2].
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GRP78的表达与癌症治疗和预后的关系
GRP78作为一种分子伴侣在蛋白质的折叠和转运过程及内质网应激反应中发挥重要作用.它在多种肿瘤组织中呈高表达,反义抑制其表达水平或将GRP78启动子连接自杀基因可用于肿瘤行为和治疗反应的生物标记.抑制GRP78表达可能代表根除残留肿瘤的新方法.而且,对于GRP78在癌细胞表面而不是正常组织的近期研究表明,针对GRP78的定向治疗是可行的.
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p38-2 G4蛋白高表达对小鼠红白血病细胞增殖和分化的影响
目的:探讨小鼠增殖相关蛋白p38-2G4基因表达上调对小鼠红白血病( MEL)细胞增殖和诱导分化能力的影响。方法构建 p38-2G4-pLJM1高表达重组载体与 pCMV-VSV-G 和 pCMV-dR8.2包装质粒共转染HEK293T细胞慢病毒,感染MEL细胞,建立稳定高表达p38-2G4蛋白的MEL细胞系,Western blotting 检测稳定株p38-2G4蛋白的表达。 MTT实验和联苯胺染色法检测p38-2G4蛋白高表达对MEL细胞增殖和诱导分化能力的影响。结果高表达稳定株中p38-2G4蛋白表达量明显高于对照组细胞(P<0.05)。 p38-2G4蛋白的高表达能显著影响MEL诱导分化过程,导致血红蛋白合成减少( P<0.05),但不能明显改变细胞活力( P>0.05)。结论 p38-2G4蛋白的高表达对MEL细胞增殖无明显影响,但能显著影响其被丁酸钠诱导分化的过程。
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白色念珠菌CaTIP41基因高表达菌株的构建及鉴定
目的 构建白色念珠菌CaTIP41基因高表达菌株,并观察其高表达对细胞耐受遗传毒性试剂MMS的影响.方法 将白色念珠菌CaTIP41基因的ORF置于高表达质粒载体pCaEXP的MET3启动子后,构建pCaEXP-CaTIP41高表达质粒,线性化后整合到基因组的RP10位点,利用半定量PCR和RT-PCR方法检测CaTIP41基因转录水平,利用平板表型试验结合菌株存活率试验检测CaTIP41基因高表达对细胞耐受遗传毒性试剂的影响. 结果 成功构建了高表达载体pCaEXP-CaTIP41;线性化后的载体成功整合到基因组上RP10位点,其中4号转化子中CaTIP41基因转录水平较高,为野生型菌株的4.23倍;在MMS胁迫条件下,CaTIP41基因高表达菌株存活率明显下降. 结论 利用pCaEXP载体成功构建了CaTIP41基因高表达菌株,且CaTIP41基因高表达会抑制细胞对遗传毒性试剂MMS的耐受.
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极体样激酶1与乳腺癌的研究进展
极体样激酶1(PLK1)是一类广泛存在的、高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在启动、维持和完成有丝分裂的过程中发挥着重要作用.学者们发现,PLK1在肿瘤中高表达与肿瘤(尤其是乳腺癌)的生物学行为及预后有密切关系.本文就近年来PLK1与乳腺癌发生发展关系的研究进展进行综述.
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EZH2在恶性肿瘤中的相关研究
EZH2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是果蝇zeste 基因增强子的人类同源物,属于PcG(polycomb group)基因家族的重要成员之一,在多种原发肿瘤中高表达,在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用.
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外排泵抑制剂对泛耐药铜绿假单胞菌作用的体内研究
铜绿假单胞菌(Psedumonas aeruginosa,PA)是主要的医院内感染致病菌,对抗假单胞菌作用的所有药物全部耐药的即为泛耐药PA[1](pandrug-re-sistance,PDR).主动外排系统的过度表达是导致PA耐药的重要机制.Henrichfreise等[2 ]报道多耐药的22株PA中,有82%的菌株高表达MexXYOprM.衣美英等[3 ]发现主动外排系统在多耐药PA中表达超过60%.
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金黄色葡萄球菌调节基因mgrA高表达对苯唑西林耐药性的影响
目的观察金黄色葡萄球菌调节基因mgr高表达对苯唑西林耐药性的影响.方法用PCR方法从金黄色葡萄球菌N315的染色体中扩增包括mgrA基因的片段(717bp),克隆到温敏穿梭载体pYT3的BamHⅠ位点,将所构建的载体pYT641电转化导入受体,同时利用同源重组技术敲除mgrA基因,观察高表达株N315(pYT641)和基因敲除株N315△641对苯唑西林耐药性的变化程度;利用高压液相技术分析mgrA基因高表达和基因敲除对细菌细胞壁交联度的影响,RNA印迹杂交进一步分析mgrA基因对细菌耐药相关基因和细菌毒力调节基因、细菌毒力基因的影响.结果高表达株N315(pYT641)mgrA的表达量明显增加,低抑菌浓度(MIC)测定表明高表达株N315(pYT641)对苯唑西林的敏感性比受体菌N315降低了16倍,MIC从8 mg/L增加到128 mg/L,而基因敲除株N315△641的敏感性比受体菌N315增加了2倍;细菌细胞壁成分分析表明基因敲除株的细菌细胞壁交联度明显降低,提示mgrA基因可能影响细菌细胞壁的合成;RNA印迹分析表明mgrA基因不仅可使sigB和agrA基因高表达,而且影响细菌毒力基因spa和细胞壁合成相关基因pbp4、fmtB的表达.结论mgrA可能是除agrA、sarA、sigB外一个新的影响细菌耐药水平的调节基因.
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Mrgs受体及配体在疼痛中的作用
近年来人们在研究伤害感受信号传递途径时,发现了一类新的与疼痛调节有关的受体-Mrgs.编码这些受体的基因与Mas原癌基因具有较高的同源性,故被称作Mrgs(Mas-related genes)~([1]).这些受体选择性地高表达在与痛觉产生和传导密切相关的脊髓背根神经节和三叉神经节的小直径伤害感受神经元上,故又被称作感觉神经元特异性受体SNSRs(sensory neuron-specific receptor)~([2]).
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Annexin A2与乳腺癌关系的研究进展
Ammexin A2又名P36、P39、Annexin Ⅱ、Calpactin Ⅰ重链、Lipoeortin Ⅱ,是Annexin蛋白(磷脂结合蛋白)家族13个成员中的一员,存在于人内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、神经细胞和一些肿瘤细胞,在增生和转化的细胞中高表达,在终末分化的细胞中低表达,早在急性早幼粒细胞白血病中发现Annexin A2高表达.近年来,Annexin A2越来越多的生物学效应被揭示,Annexin A2与其他Annexins不同,具有与RNA结合的特性,与DNA合成、复制相关,在肿瘤的发生、浸润和转移中起作用[1-2].
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CCR7在恶性肿瘤细胞侵袭及淋巴定向转移中的作用
CCR7 属于CC 类趋化因子受体,曾用名EBI-1、BLR-2 和CMKBR2,含378 个氨基酸残基,基因定位于17q12 ~q21.2.与其结合的CC 类趋化因子配体为CCL21(也称为次级淋巴组织趋化因子,secondary lymphoid-tissue chemokine,SCL)和CCL19 (也称为EBI1 配体趋化因子,EBI1-ligand chemokine,ELC),均特异性高表达于淋巴结、扁桃体、非淋巴组织的内皮淋巴导管、脾T 细胞富集区及淋巴内皮中.
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缺氧对神经母细胞瘤分化影响的研究进展
神经母细胞瘤是儿童和婴幼儿常见的实体肿瘤之一,生长迅速,恶性程度高.半数以上患儿就诊时已是晚期(Ⅲ、Ⅳ期),使得治疗效果不明显.但是,少数恶性神经母细胞瘤可以向良性转归;同时,肿瘤生长过程中普遍存在缺氧的现象.在缺氧的环境下,神经母细胞瘤低表达神经元相关基因,高表达神经细胞及早期交感前体细胞标志物相关基因,从而增加了恶性程度.
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血清microRNAs 在胃肠间质瘤中的意义
胃肠间质瘤(GIST)是人类常见的肉瘤,主要高表达酪氨酸激酶受体KIT 或者血小板衍生生长因子受体(PDGFRA),其临床表现不典型,生长缓慢和隐匿.25% ~30%有明显的恶变表现,术后15 ~30 年后还可能存在复发[1-2] .经研究发现,mi-croRNAs 在肿瘤方面有重要意义,特别是在血清中,microRNAs 有稳定表达,我们提出通过对血清中microRNAs 研究,观察其能否作为早期诊断GIST 的重要标志物.
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急性髓细胞白血病WT1基因突变的检测与临床意义
WT1基因是早发现与Wilms肿瘤发生、发展有关的基因,1990年由Call等克隆并定位于染色体11p13,全长约50 000 bp,共有10个外显子,相对分子质量为52 000~54 000,是一种锌指蛋白,也是一种双向转录调控因子,其等位基因的功能缺失在Wilms肿瘤的发生中起重要的作用[1-3].近年来发现在白血病尤其AML中WT1基因有异常的高表达,而且表达水平与预后有关,高表达可能导致较差的预后[4-5].本研究应用PCR-SSCP法对AML患者的WT1基因突变进行检测分析,以研究AML患者WT1基因突变对该疾病的发生、发展和预后评估的意义.
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CDK5在肝细胞癌中的异常表达
目的:研究周期素依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase5.CDK5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展中的异常表达.方法:应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测CDK5 mRNA的表达水平;免疫组织化学技术检测CDK5蛋白在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中的表达:分析CDK5与临床病理学特征的关系.结果:CDK5 mRNA在HCC中呈上调表达,阳性表达率在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中分别为35.3%、64.3%、89.7%;正常肝组织与HCC组织有显著差异(P<0.05),肝硬化组织与HCC组织也有显著差异(P<0.01).CDK5蛋白在HCC中高表达,阳性表达率在人正常肝组织、肝硬化和HCC组织之间分别为29.4%.64.3%,89.7%,三组之间差异有统计学意义(x2=58.095,P<0.01).HCC组织中CDK5蛋白表达强度与肿瘤的病理学分级显著相关(x2=19.330,P<0.01).结论:CDK5在HCC中上调表达,他的异常表达在HCC的发生发展过程中发挥重要的作用,且与肿瘤的分化程度相关.
关键词: 反转录聚合酶链式反应 免疫组织化学 肝细胞癌 周期素依赖性激酶5 高表达 -
结缔组织生长因子和缺氧诱导因子 1 α在胰腺癌组织中的表达及意义
结缔组织生长因子(CTGF)属于一种即刻早基因CCN家族成员之一,位于人染色体6q23.1[1],广泛存在于人类多种组织器官中,在介导细胞的增殖、迁移、分化、生存及血管生成中起重要作用[2-3 ].缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一个在缺氧状态下发挥活性的核转录因子,在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤的生长及浸润转移中具有重要意义.本实验检测胰腺癌的CTGF、HIF-1α蛋白表达,探讨二者在胰腺癌中的作用和相互关系.
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良恶性胸腔积液中SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原的测定及其临床意义
SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原(RCAS1)是一种新型的肿瘤相关抗原,可在多种肿瘤组织中高表达,且与肿瘤的低分化、恶性程度密切相关[1].以往对RCAS1的研究大多集中在肿瘤组织学方面,本研究通过检测胸腔积液中RCAS1水平,探讨RCAS1对良恶性胸腔积液鉴别诊断的价值.
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解离素-金属蛋白酶10在胃癌组织中的表达及其与浸润转移及预后的关系
解离素-金属蛋白酶10(ADAM10)是一种跨膜金属蛋白,通过调节Notch、上皮细胞型钙黏蛋白(E-cadhefin)、表皮 生长因子(EGF)、表皮生长因子受体2(erbB2)和炎性细胞因子,参与肿瘤的形成和炎性疾病的发病.研究表明,ADAM10可能是肿瘤和炎性疾病的一个潜在治疗靶点.ADAM10在肝癌、前列腺癌、基底细胞癌、结肠癌和口腔鳞状 上皮细胞癌组织中高表达,并在肿瘤的形成过程中起重要作用.为了明确ADAM10在胃癌组织及非肿瘤胃黏膜组织中 的表达情况及其与胃癌临床病理学指标、患者预后的关系,本研究应用免疫组化分析了ADAM10在胃癌组织中的表达情况.
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去整合素-金属蛋白酶17过度表达对肝外胆管癌手术患者的预后价值
目的 探讨去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)表达与肝外胆管癌临床病理特征的联系,评估ADAM17过表达是否与肝外胆管癌患者的预后相关.方法 使用免疫组化染色检测78例肝外胆管癌患者ADAM17表达情况,分析肝外胆管癌组织ADAM17表达水平与患者临床病理参数以及手术预后的关系.结果 肝外胆管癌组织ADAM17表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),ADAM17高表达与患者临床病理参数如肿瘤大小、T分期、淋巴结转移和血管侵犯显著相关(P<0.05).单因素分析显示ADAM17高表达与手术预后差显著相关(P<0.05),ADAM17高表达与肝外胆管癌根治性切除术后总体生存呈负相关(P<0.05).多因素COX分析结果显示,ADAM17高表达是肝外胆管癌术后总体生存的独立预后因素.结论 ADAM17过度表达可能参与了肝外胆管癌的侵袭和进展,且与肝外胆管癌患者手术预后差相关.
关键词: 肝外胆管癌 去整合素-金属蛋白酶17 高表达 临床病理参数 预后 -
高表达GCS基因对肝癌细胞株HepG2耐药性的影响
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肝癌化疗失败的主要原因.近年来,葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)在肿瘤多药耐药中的作用逐渐受到重视.我们通过基因转染使肝癌细胞HepG2内GCS高表达,观察肝癌细胞对5-Fu敏感性的变化,进一步探讨肝癌细胞多药耐药的发生机制.