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自噬基因 Beclin 1在膀胱癌发生和发展过程中作用与临床意义
目的探讨自噬基因 Beclin 1在膀胱癌发生、发展过程中作用与临床意义。方法采用免疫组化EnVi-sion法对40例膀胱癌组织与30例癌旁组织中的Beclin 1的表达情况进行检测，比较两种组织中Beclin 1的表达情况、对膀胱癌组织中Beclin 1的表达与临床病理参数的关系及Beclin 1的表达与膀胱癌患者预后的关系进行分析。结果①膀胱癌组织Beclin 1高表达率为35.00%，显著小于癌旁组织Beclin 1高表达率（100.00%）（ P ﹤0.001）；②膀胱癌组织中的Beclin 1的表达与病理分级、TNM分期、生长方式及淋巴转移有关（ P ﹤0.05），而与肿瘤大小及肿瘤数量无关（ P ﹥0.05）；③经COX多因素分析，病理分级、TNM分期、生长方式、淋巴转移及Beclin 1表达均与膀胱癌患者5年生存率相关的独立预后因素（P﹤0.01）。结论 Beclin1在膀胱癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织；Beclin1可能为膀胱癌一种潜在的独立预后因素；Beclin 1可作为临床诊断膀胱癌的生物学标志物及其治疗靶点。
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人组织激肽释放酶6在胃癌中的表达及其临床意义
胃癌是常见恶性肿瘤之一,由于起病隐匿,早期诊断极为困难,目前尚未发现特异性肿瘤标志.人组织激肽释放酶基因家族(Kallikreins,KLKs)是近年发现的肿瘤标志家族,KLK6基因是该家族成员之一,其编码的蛋白--人组织激肽释放酶6(human kallikrein 6,hK6)是由223个氨基酸组成的丝氨酸蛋白酶,具有胰蛋白酶样活性[1].国外研究发现,hK6参与了人类多种恶性肿瘤的形成过程,且与肿瘤的侵袭、浸润和转移等生物学行为密切相关[2-3],但hK6与胃癌的关系在国内尚鲜见报道.我们采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白一过氧化物酶连接法(SP)检测hK6在胃癌、胃溃疡和正常胃黏膜组织中的表达情况,并探讨hK6表达与胃癌患者临床病理参数间的关系.
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TS和BRCA1在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的:评价胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene-1,BRCA1)过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:收集2011-01/2012-01在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的246例胃腺癌标本,采用ElivisionTM plus 免疫组织化学染色方法检测胃癌组织中TS和BRCA1的表达.使用SPSS16.0软件进行x2检验分析.结果:TS和BRCA1在胃癌组织中阳性率分别为39.02％(96/246)、55.69％(137/246); TS蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移均无相关性(P＞0.05); BRCA1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、分化程度远处转移无相关性(P＞0.05),而与浸润深度(P＜0.01)和TNM分期(P＜0.05)相关.胃癌组织中TS和BRCA1共同表达阳性率为26.02％(64/246),联合分析显示TS和BRCA1表达呈负相关(P＜0.01,Pearson列联系数C=0.2472).结论:胃癌组织中存在TS和BRCA1过表达,BRCA1蛋白表达与TNM分期和浸润深度相关,提示BRCA1表达和肿瘤侵袭性具有相关性,可作为评估胃癌生物学行为以及预后的参考指标.BRCA1和TS的表达检测有助于临床化疗药物的选择.
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Her-2蛋白在胃癌中的表达及其临床意义
目的:评价Her-2过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:采用EliVision TM plus免疫组织化学染色方法检测778例胃腺癌标本中Her-2蛋白的表达.结果:Her-2阳性率(+++)为11.35%,Her-2阳性与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移无相关性(均P>0.05),而与组织类型、分化程度、TNM分期及远处转移相关(P<0.05).经多因素分析,组织类型、分化程度、TNM分期及远处转移均会影响Her-2的表达(P<0.05).Her-2(++)表达率为5.68%.结论:Her-2检测可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供了理论依据.
关键词： 胃癌 表皮生长因子受体-2 免疫组织化学 临床病理参数 靶向治疗 -
k-ras基因在中国结直肠癌患者中的突变状态
目的:评价中国结直肠癌患者中K-ras基因突变状态及其与临床病理参数的关系.方法:收集2008-01/2009-12在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的结直肠癌石蜡包埋组织280例,分别应用实时荧光定量PCR和直接测序法检测结直肠癌中K-ras基因外显子2中第12、13编码子上常见的7种突变类型,即第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T、34G>C及第13编码子的38G>A,同时将两种检测结果进行比对分析.结果:(1)经直接基因测序,确认在280例结直肠癌中,K-ras基因测序阳性(基因突变型)94例,阳性率33.57%(94/280),其中第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T及34G>C的突变率分别为14.64%(41/280)、4.29%(12/280)、0.36%(1/280)、2.86%(8/280)、3.57%(10/280)、0.36%(1/280),第13编码子的38G>A的突变率为7.5%(21/280);(2)94例K-ras基因测序阳性(基因突变型)病例中,实时荧光定量PCR阳性91例[灵敏度96.8%(91/94)],阴性3例;186例基因测序阴性(野生型)中,实时荧光定量PCR阴性184例[特异性98.9%(1 84/186)],阳性2例;实时荧光定量PCR法与直接基因测序法符合率为98.2%[(91+184)/280];(3)K-ras基因突变与患者性别、年龄相关(均P<0.05),而与肿瘤部位、分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移无相关性(均P>0.05).结论:(1)中国结直肠癌患者中存在较大比例的K-ras基因突变(33.57%),在临床选取表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和抗EGFR单抗靶向药物治疗结直肠癌患者之前均应常规检测K-ras基因突变状态,从而为靶向治疗提供可靠的参考依据;(2)实时荧光定量PCR检测结果与基因测序检测结果高度一致,实时荧光定量PCR能够准确、快速、简便的检测出结直肠癌K-ras基因突变位点,可用于结直肠癌K-ras基因突变的检测;(3)K-ras基因突变与结直肠癌的生物学行为无明显相关性,但在≥60岁的女性人群中K-ras基因突变率较高.
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PRR11蛋白的表达及其与胃癌进展和预后的关系
目的 探讨PRR11蛋白在胃癌(gastric cancer,GC)中的表达,分析其表达异常与GC进展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测PRR11在436例GC组织中的表达,并用免疫印迹(Western blot)比较GC和正常胃黏膜组织中PRR11的表达,统计学分析其与临床病理参数之间的关系.结果 Western blot定量分析中PRR11在GC组织中的表达显著高于正常胃黏膜组织;同时IHC显示PRR11在GC中呈特异性表达,其阳性定位于胞浆和胞膜,GC组织阳性表达率为41.8％(182/436),而在正常胃黏膜组织中不表达或微弱表达.PRR11的过表达与GC的分化程度(P＜0.01)、浸润深度(P=0.03)、TNM分期(P＜0.01)、淋巴结转移(P＜0.01)和远处转移(P=0.05)密切相关.结论 PRR11在GC中过表达,过表达的PRR11与GC的发生、进展以及预后密切相关,PRR11可作为判断GC患者预后的重要指标.
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P53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义
目的:探讨胃癌中P53和Ki67蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义.方法:收集在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的胃癌组织标本1 107例,采用EliVision<'TM> plus免疫组织化学染色方法检测其中临床资料完整的775例胃腺癌标本中Ki67结果:在775例胃腺癌组织标本中,P53和Ki67蛋白的阳性表达率分别为46.84%和78.97%,在非肿瘤性胃黏膜中均未见其阳性表达;P53和Ki67蛋白表达,在肠型胃癌中显著高于弥漫型胃癌(54.7% vs 38.0%;86.0% vs 70.0%,均P<0.05),高中分化胃癌显著高于低分化胃癌(54.7% vs 35.4%;87.0% vs 67.2%,均P<0.05):P53蛋白表达在胃食管连接部胃癌和无远处转移的胃癌中显著高于胃部胃癌和有远处转移的胃癌(53.7% vs 41.9%;49.0% vs 30.3%,均P<0.05):Ki67蛋白表达随着浸润深度的增加而增高(80.3% vs 60.4%,P<0.05),有淋巴结转移的患者显著高于无淋巴结转移的患者(81.4% vs 72.6%,P<0.05).结论:联合检测P53和Ki67蛋白表达有助于阐释胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标.
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蛙皮素与胰腺癌的相关性研究
胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤,预后很差,因此需要寻找新的有效的诊治方法.蛙皮素(bombesin,BBS)属于胃肠肽类激素,具有生长因子样作用~([1,2]).目前,人胰腺癌是否存在BBS以及BBS对胰腺癌是否具有促生长作用还不十分清楚.本研究通过观察BBS在人胰腺癌组织中的表达和定位,探讨其与临床病理参数间的相关性.
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去整合素-金属蛋白酶17过度表达对肝外胆管癌手术患者的预后价值
目的 探讨去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)表达与肝外胆管癌临床病理特征的联系,评估ADAM17过表达是否与肝外胆管癌患者的预后相关.方法 使用免疫组化染色检测78例肝外胆管癌患者ADAM17表达情况,分析肝外胆管癌组织ADAM17表达水平与患者临床病理参数以及手术预后的关系.结果 肝外胆管癌组织ADAM17表达水平显著高于癌旁组织(P＜0.05),ADAM17高表达与患者临床病理参数如肿瘤大小、T分期、淋巴结转移和血管侵犯显著相关(P＜0.05).单因素分析显示ADAM17高表达与手术预后差显著相关(P＜0.05),ADAM17高表达与肝外胆管癌根治性切除术后总体生存呈负相关(P＜0.05).多因素COX分析结果显示,ADAM17高表达是肝外胆管癌术后总体生存的独立预后因素.结论 ADAM17过度表达可能参与了肝外胆管癌的侵袭和进展,且与肝外胆管癌患者手术预后差相关.
关键词： 肝外胆管癌 去整合素-金属蛋白酶17 高表达 临床病理参数 预后 -
双链蛋白聚糖在胃癌组织中的表达及其意义
本研究应用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测胃癌中双链蛋白聚糖(BGN)mRNA的表达,应用组织芯片和免疫组织化学技术检测胃癌中BGN蛋白的表达,探讨其与胃癌临床病理参数的关系及对预后的影响.资料与方法1.一般资料:样本来源于2004-2009年上海交通大学附属第一人民医院普外科264例胃癌根治手术病例,其中男157例,女107例;中位年龄66岁(27～89岁);Ⅰ期95例,Ⅱ期48例,Ⅲ期89例,Ⅳ期42例;术前均未行放、化疗.样本及资料采集均经患者知情同意,并获上海交通大学附属第一人民医院伦理委员会批准.
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胃癌组织中HER-2蛋白的表达及其与临床病理参数的关系
目的 探讨胃癌患者HER-2的过表达及临床病理学意义.方法 选取2013年1月至2014年6月在兰州大学第二医院收治的经病理确诊的胃癌患者共540例.IHC法检测胃腺癌患者中HER-2的表达,以改良Hercep Test评分标准进行HER-2免疫组化结果 判读,用卡方检验分析HER-2蛋白在胃腺癌组织中的表达与临床病理学参数的相关性.结果540例患者平均年龄56.5岁,男女比例3.5:1.HER-2蛋白过表达(IHC3+)共88例,总过表达率为16.3%.胃癌患者HER-2蛋白的过表达与肿瘤发生部位、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、是否有神经血管侵犯有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、TNM分期、有无远处转移无相关性(P>0.05).结论 胃癌患者HER-2蛋白总过表达率为16.3%.胃癌组织中HER-2蛋白的过表达与肿瘤发生部位、分化程度、有无淋巴结转移、是否有神经血管侵犯相关.
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食管癌相关基因4蛋白表达与食管鳞癌临床病理参数相关性的研究
目的 研究食管癌相关基因4蛋白(ECRG4)与食管鳞癌临床病理参数的相关性.方法利用免疫组织化学的方法检测ECRG4蛋白表达的强度,使用SPSS13.0软件采用非参数检验统计学分析.结果 ECRG4蛋白表达下调与食管鳞癌局部淋巴结转移、原发肿瘤大小和临床病理分期成正相关(P< 0.05).结论ECRG4蛋白表达下调与食管鳞癌的发生发展密切相关.
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miR-205在乳腺癌患者血浆中的表达及临床意义研究
目的:研究乳腺癌患者血浆标本中miR-205的表达水平及临床意义.方法:选取本院收治的乳腺癌患者60例为乳腺癌组,乳腺良性病变患者60例为乳腺良性病变组,健康人群60例为对照组.抽取血浆标本,检测并观察三组miR-205的水平,分析其对乳腺癌的诊断价值、与患者临床病理参数的关系,分析影响乳腺癌预后因素.结果:乳腺癌组血浆中miR-205表达水平均高于对照组和乳腺良性病变组(P<0.05);miR-205诊断乳腺癌的AUC为0.842,特异性为92.3％、灵敏度为84.6％;miR-205水平与TNM分期、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移关系密切(P<0.05);Cox回归分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移、miR-205水平均与乳腺癌预后密切相关,可作为独立的预后因子(P<0.05).结论:乳腺癌患者血浆中miR-205呈较高表达,与临床病理学参数关系密切,对乳腺癌的诊断价值较高,且是影响腺癌预后的因子之一.
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循环肿瘤细胞与鼻咽癌临床病理参数的相关性研究
目的：分析外周血循环肿瘤细胞与鼻咽癌临床病理参数的相关性，探讨其临床意义。方法采用莱尔生物循环肿瘤细胞检测技术检测循环肿瘤细胞在63例初治鼻咽癌和20例正常人中的表达情况，分析循环肿瘤细胞的表达差异及与临床病理参数的关系。结果鼻咽癌患者中循环肿瘤细胞阳性率为55.6%，而正常人中循环肿瘤细胞阳性率为0，两者差异有统计学意义（x2=19.213，P ＜0.05）。在 M0期和 M1期患者中，循环肿瘤细胞阳性率分别为48.1%和90.9%，差异有统计学意义（x2=6.746，P ＜0.05）。在 EBV-DNA 阴性的鼻咽癌患者中，循环肿瘤细胞阳性率为45.5%，而在 EBV-DNA 阳性的患者中阳性率为78.9%，两者差异有统计学意义（x2=6.029，P ＜0.05）。性别、年龄、病理类型、T 分期、N 分期、总分期和 VCA-IgA 不同的各组中，循环肿瘤细胞阳性率差异无统计学意义。结论循环肿瘤细胞与鼻咽癌转移和 EBV-DNA 密切相关，可用于鼻咽癌病情的评价。
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脉管瘤栓在早期宫颈鳞癌中的意义
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,淋巴结转移、宫旁受侵和切缘不净被公认为是宫颈癌的不良预后因素,而脉管瘤栓(LVSI)、肿瘤分化等临床病理参数在宫颈癌临床中的意义目前存有争议.
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CUL4B在结直肠癌组织中表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性研究
目的:分析CUL4B在结直肠癌组织中表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性.方法:随机选择2011年1月-2014年1月在本院接受治疗的结直肠癌患者61例参与研究,通过免疫组化法对全部患者CUL4B在结直肠癌组织中表达情况进行检测,分析结果.结果:结直肠癌组织中CUL4B呈阳性表达的患者占54.10％,阴性患者占45.90％;CUL4B蛋白表达阳性和更高Duke,s分期、更高TN分期、更多肝转移、更多腹膜转移存在相关性;CUL4B阳性表达组3年内总体生存率、无病生存率为30.30％、54.55％,均低于CUL4B阴性表达组的71.43％、82.14％.结论:可将CUL4B蛋白表达阳性视作结直肠癌患者预后不佳的一类预测指标.
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口腔鳞状细胞癌组织中CyclinD3的表达及意义
口腔鳞状细胞癌(OSCC)在口腔颌面部恶性肿瘤中常见,其发生与基因表达改变有密切的关系[1].CyclinD3是细胞周期中G3期进入S期的重要调控因子,G3→S期间调控点是细胞内外信号传递,整合汇集到细胞核,对细胞的增殖进行调控的关键点,该点调控的异常与肿瘤的发生发展关系密切[2].采用免疫组织化学法检测CyclinD3蛋白在OSCC组织的表达, 探讨其与OSCC发生发展及临床病理参数的关系,研究CyclinD3在OSCC癌变过程中的作用.
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脆性位点抑癌基因FHIT与成年型颗粒细胞瘤的相关性
脆性组氨酸三联体基因( FHIT)是Ohta等[1]于1996年克隆分离的候选抑癌基因,定位于3p14.2.目前认为抑癌基因失活、原癌基因激活、抗凋亡基因过度表达等一系列基因的改变所导致的细胞失控增殖参与了肿瘤的形成和发展.在多种恶性肿瘤组织中已发现有抑癌基因FHIT异常转录、缺失、重排等变异[2].本实验用免疫组织化学检测了成年型卵巢颗粒细胞瘤(AGCT)中FHIT蛋白表达情况及其与临床病理参数可能存在的关系,以探讨FHIT在该肿瘤的发生和演化中所起的作用.
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小脑锌指结构4在子宫内膜癌组织中的表达及意义
目的 检测小脑锌脑指结构4(ZIC4)在子宫内膜癌组织中的表达,探讨ZIC4表达与子宫内膜癌患者临床病理参数的关系及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测子宫内膜癌、非典型增生及正常子宫内膜石蜡标本中ZIC4的表达 结果 非典型增生与子宫内膜癌组织中ZIC4的阳性率高于正常内膜组织.ZIC4表达与子宫内膜癌临床分期、分化、子宫浸润深度以及淋巴结转移有关.生存分析显示ZIC4低表达组子宫内膜癌患者预后更佳.结论 ZIC4在子宫内膜癌组织中的表达水平明显升高.ZIC4可用于监测子宫内膜癌患者预后.
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宫颈癌组织中CC族趋化因子受体7、血管内皮生长因子-D的表达及其与临床病理参数的关系
目的 探讨宫颈癌组织中CC族趋化因子受体7 (CCR7) 、血管内皮生长因子-D (VEGF-D) 的表达水平及其与临床病理参数的关系,旨在为临床治疗宫颈癌提供新的靶点.方法 选取2015年7月-2016年11月该院妇产科收治,并行宫颈根治性切除手术标本93例为观察组; 另选取同期疑似宫颈癌患者62例为对照组.应用免疫组化SP法检测CCR7和VEGF-D的阳性表达情况.对宫颈癌组织中CCR7和VEGF-D的阳性表达情况进行相关性分析.结果 观察组CCR7和VEGF-D阳性表达水平明显高于对照组 (P＜0.05).宫颈癌组织中CCR7的阳性表达情况与患者的年龄、癌变类型、浸润深度、绝经状况、宫旁浸润无关 (P＞0.05),与宫颈癌分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移及阴道浸润有关 (P＜0.05).宫颈癌组织中VEGF-D的阳性表达情况与患者的年龄、癌变类型、宫颈癌分期、肿瘤直径、绝经状况、宫旁浸润及阴道浸润无关 (P＞0.05),与组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关 (P＜0.05); CCR7的阳性表达与VEGF-D的阳性表达呈正相关 (r=0.732,P=0.025).结论 CCR7和VEGF-D在宫颈癌组织中阳性表达率升高,与宫颈癌的发生发展过程联系紧密,能够作为临床治疗宫颈癌的新靶点.
