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宫颈癌中脆性组氨酸三联体的表达及多态性的研究进展
宫颈癌是女性各种恶性肿瘤中多见的癌瘤,发病与脆性组氨酸三联体基因(FHIT)相关,FHIT蛋白表达减少或缺失、FHIT基因的单核苷酸多态性(SNP)对宫颈癌的发生发展至关重要.FHIT基因可被人乳头瘤病毒(HPV)插入整合,这二者之间可能存在某种关联而共同参与宫颈癌的发病,因此FHIT蛋白的表达及FHIT基因的SNP和HPV一起作为宫颈癌的早期诊断和基因治疗的工具.
关键词： 脆性组氨酸三联体基因 宫颈癌 单核苷酸多态性 -
宫颈癌变中叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体基因表达异常的相互作用
目的 探讨叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体(FHIT)基因异常表达在宫颈癌发生发展中的相互作用.方法 选取经病理学确诊的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINI)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例作为研究对象.采用微生物法测定其血清叶酸水平、甲基化特异性PCR检测FHIT基因CpG岛甲基化状况.Western blot法检测宫颈组织中FHIT蛋白的表达水平.同时采用体外细胞试验方法,对宫颈癌细胞CaSki(HPV16阳性)进行叶酸干预,检测不同叶酸浓度下的相关指标的变化.利用SPSS 17.0软件进行相关资料的x2检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman秩相关分析,应用相加模型进行交互作用评价.结果 随着宫颈病变的加重,血清叶酸含量逐渐降低(H=59.08,P＜0.001),FHIT基因CpG岛甲基化率逐渐升高(趋势检验x2=28.34,P＜0.001),FHIT蛋白表达量逐渐降低(H=50.93,P＜0.001).血清叶酸含量与FHIT蛋白表达量呈正相关(r=0.213,P=0.001),在CIN I、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中两者均呈现正相加交互作用.细胞试验显示,随着叶酸浓度增加,宫颈癌细胞的增殖抑制率(r=0.98,P＜0.001)和凋亡率(r=0.99,P＜0.001)逐渐增高,FHIT基因CpG岛甲基化程度逐渐减弱,FHIT蛋白的表达量逐渐升高(r=0.97,P＜0.001).结论 叶酸缺乏和FHIT蛋白异常低表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发生风险,两者在宫颈癌变中存在正相加交互作用.
关键词： 宫颈肿瘤 血清叶酸 脆性组氨酸三联体基因 -
叶酸对脆性组氨酸三联体基因表达的影响及对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用
目的：探讨叶酸对脆性组氨酸三联体（FHIT）基因DNA甲基化、mRNA与蛋白表达以及宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采取体外细胞实验方法，对两种宫颈癌细胞C33A （HPV阴性）与CaSki（HPV16阳性）进行不同浓度叶酸干预，用活细胞计数和流式细胞术分别测定宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况，采用甲基化特异性PCR（MSP）法测定FHIT基因启动子区CpG甲基化状态，利用Western blot和Real-time PCR方法分别检测FHIT基因蛋白和mRNA的表达水平。结果不同浓度叶酸对两种宫颈癌细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用。随着叶酸浓度增加，抑制增殖率逐渐上升（C33A：r＝0.98，P＜0.001；CaSki：r＝0.98，P＜0.001），细胞凋亡率升高（C33A：r＝0.98，P＜0.001；CaSki：r＝0.99，P＜0.001）。C33A与CaSki两种细胞在叶酸浓度为1μg/ml和10μg/ml时均呈现FHIT基因DNA甲基化阳性，100μg/ml和250μg/ml显示为部分阳性，500μg/ml和1000μg/ml时均呈甲基化阴性。不同叶酸浓度组与对照组相比，两种细胞FHIT基因的mRNA和蛋白相对表达量的差异均有统计学意义，随叶酸浓度的升高，FHIT mRNA （C33A：r＝0.96，P＜0.001；CaSki：r＝0.94，P＜0.001）及蛋白（C33A：r＝0.96，P＜0.001；CaSki：r＝0.97，P＜0.001）的表达量均呈上升趋势。结论较高浓度叶酸可降低FHIT抑癌基因的DNA甲基化水平，逆转其在转录和功能水平的异常表达，对抑制宫颈癌细胞增殖、促进凋亡具有不可忽视的作用。
关键词： 宫颈癌细胞 叶酸 脆性组氨酸三联体基因 表达 -
外源性FHIT基因对人皮肤癌细胞系A431细胞增殖与凋亡的影响
目的 研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)对皮肤癌细胞系A431增殖与凋亡作用的影响,探讨FHIT基因在皮肤肿瘤发生发展中的作用.方法 脂质体介导的质粒pcDNA3-FHIT转染到有FHIT基因表达异常的皮肤癌细胞系A431,用G418对转染后细胞进行筛选,获得G418抗性的细胞用免疫细胞化学方法 进行FHIT基因表达鉴定.用MTT法、集落形成实验及流式细胞仪观察转染前后细胞生长特性的变化.结果 转染FHIT基因的A431细胞FHIT蛋白表达阳性,其增殖活性减弱、集落形成能力降低、凋亡率增加,且与对照组相比差异均有统计学意义.结论 导入外源性FHIT基因可以抑制皮肤肿瘤细胞A431的增殖,诱导细胞凋亡.
关键词： 抑癌基因 脆性组氨酸三联体基因 皮肤肿瘤 基因转染 凋亡 -
原发性胆囊癌组织中脆性组氨酸三联体基因和Ki-67的表达及临床意义
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ki-67抗原在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的表达情况.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT和Ki-67的表达情况,并分析其与胆囊癌临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组中FHIT阳性率明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(47.1%vs66.7%,91.7%,P＜0.01),而Ki-67阳性率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(82.4%vs20.0%,0,P＜0.01).FHIT表达缺失不仅与胆囊癌的高分级(18.8%vs56.5%,66.7%,P=0.02)、淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.019)明显相关,而且与术后生存时间减少关系密切(31.2%vs77.8%,P=0.041).Ki-67表达与胆囊癌的高分级(58.3%vs87.0%,93.8%,P=0.039)和淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.037)明显相关.FHIT与Ki-67表达呈负相关(r=-0.285,P=0.043).结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因.FHIT和Ki-67在胆囊癌的发生和演化中均起着重要作用,联合检测FHIT和Ki-67的表达情况有助于临床评估胆囊癌的生物学行为和判断预后.
关键词： 胆囊肿瘤 脆性组氨酸三联体基因 Ki-67抗原 免疫组织化学 -
肝癌组织FHIT和Survivin表达及其相关性的探讨
目的:分析脆性组氨酸三联体(fragile histidine triade,FHIT)基因和生存素(Survivin)在原发性肝细胞性肝癌(primary human hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及探讨两者之间的关系.方法:分别应用免疫组化SP法和原位杂交的方法检测HCC 50例、肝硬化30例、正常肝组织10例中FHIT蛋白、Survivin蛋白和FHIT mRNA、Survivin mRNA的表达情况.结果:HCC、肝硬化和正常肝组织的FHIT mRNA、FHIT蛋白阳性表达率差异有统计学意义(χ2=15.74,χ2=15.74,P均<0.05),FHIT mRNA在HCC组织中的表达明显低于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=13.45,χ2=7.55,P均<0.05),FHIT蛋白在HCC组织中的表达明显低于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=12.52,χ2=5.42,P均<0.05).HCC、肝硬化和正常肝组织的Survivin mRNA、Survivin蛋白阳性表达率不同,三者之间的差异有统计学意义(χ2=19.59,χ2=28.44,P均<0.05),Survivin mRNA在HCC组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2= 10.25,χ2=12.50,P均<0.05),Survivin蛋白在HCC组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=21.19,χ2=19.47,P< 0.05).结论:FHIT、Survivin在HCC组织中的表达关系密切,呈负相关;FHIT、Survivin在HCC的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为HCC的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据.
关键词： 脆性组氨酸三联体基因 生存素 肝肿瘤 免疫组织化学 原位杂交 -
P16、脆性组氨酸三联体基因在子宫颈癌中的表达及其临床意义
目的 研究p16、脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在子宫颈癌和子宫颈癌前病变中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法榆测118例不同病变的子宫颈组织中p16、FHIT的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 118例患者中子宫颈炎15例、子宫颈上皮内瘤样变(CIN)38例、子宫颈癌65例.在子宫颈炎、CIN Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级、子宫颈癌中,p16阳性表达率分别为0、33.3%(4/12)、70.0%(7/10)、87.5%(14/16)、92.3%(60/65);FHIT阳性表达率分别是73.3%(11/15)、75.5%(9/12)、60.0%(6/16)、37.5%(6/16)、30.8%(20/65).p16和FHIT蛋白在CIN、子宫颈癌中的表达与子宫颈炎相比差异有统计学意义(均P<0.05);p16与FHIT蛋白表达间存在正相关(x2=33.33,P<0.001).结论 p16、FHIT联合检测可作为早期诊断子宫颈癌前病变及子宫颈癌的标志物,并可作为临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的辅助指标.
关键词： 子宫颈肿瘤 子宫颈上皮内瘤变 p16基因 脆性组氨酸三联体基因 -
FHIT基因表达异常与宫颈癌的相关性研究
目的 探讨候选抑癌基因FHIT蛋白在子宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义.方法应用S-P免疫组化染色法检测42例子宫颈癌中FHIT蛋白的表达情况,并以相应正常子宫组织、慢性宫颈炎组织作为正常对照.结果FHIT蛋白在正常组织中的分布呈中等程度至强阳性表达,无下降或缺失情况发生;在子宫颈癌组织中的表达明显减少或缺失,异常表达占57.14%,表达缺失率与组织学类型和组织学分级有关(P＜0.05).与宫颈癌临床分期之间无显著性差异(P＞0.05).结论FHIT表达的降低或缺失在宫颈癌的发展中起着重要作用,有可能影响宫颈癌的预后.
关键词： 脆性组氨酸三联体基因 子宫颈癌 基因表达 免疫组织化学 -
皮肤鳞癌组织中FHHT基因表达及临床意义
目的 探讨皮肤鳞癌(SCC)组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学sP法,检测FHlT在20例皮肤鳞癌组织及10例正常皮肤组织中的表达.结果 SCC组FHIT蛋白阳性表达率45.0%(9/20)显著低于正常皮肤组90.0%(9/10).高中分化组FHIT蛋白阳性表达率50.0%(6/12)显著高于低分化组37.5%(3/8)(P＜0.05);淋巴结转移组FHlT蛋白阳性表达率40.0%(6/15)显著低于无淋巴转移组60.0%(3/5)(P＜0.05).结论 FHIT基因在SCC的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定SCC发生及转移能力的一项客观指标.
关键词： 皮肤肿瘤 免疫组织化学 脆性组氨酸三联体基因 -
胃癌组织中FHIT的表达及临床意义
目的 探讨胃癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法,检测FHIT在53例胃癌组织及14例癌旁组织中的表达.结果 胃癌组织FHIT蛋白阳性表达率(49.1％,27/53)显著低于癌旁组织(92.9％,13/14) (P＜0.05);高中分化组与低分化组分别为54.8％、40.9％,淋巴结转移组与无淋巴结转移组分别为44.7％、60.0％,Ⅰ+Ⅱ期组与Ⅲ+Ⅳ期组间(57.9％vs 44.1％) FHIT蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 FHIT基因与胃癌的发生、发展有关,对FHIT蛋白的检测可作为判定胃癌发生及转移能力的一项客观指标.
关键词： 胃癌 脆性组氨酸三联体基因 免疫组化 -
食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义
目的 探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因与PCNA的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达.结果 食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43.2%(16/37)显著低于非典型增生组70.3% (26/37)和正常食管黏膜组89.2% (33/37) (均P＜0.05).食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织(P＜0.05);FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关(rs=-0.583,P＜0.05).食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46.2%(12/26)显著高于低分化组36.4% (4/11)(P＜0.05);淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39.3% (11/28)显著低于无淋巴转移组55.6%(5/9),(P＜0.05).结论 PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标.
关键词： 食管肿瘤 脆性组氨酸三联体基因 增殖细胞核抗原 免疫组织化学 -
脆性组氨酸三联体基因与喉癌研究进展
肿瘤的发生、发展受多种基因调控.脆性组氨酸三联体基因(FHIT)是近几年发现的抑癌基因,目前大量研究证实,脆性组氨酸三联体基因定位于3p14.2,其抑癌作用可能与调控细胞周期、诱导细胞凋亡、二腺苷三磷酸水解酶、微管蛋白、泛素结合酶等有关.文章就FHIT基因的结构、抑制肿瘤的作用、机制及其在喉癌中缺失及异常的相关研究近况予以综述.
关键词： 脆性组氨酸三联体基因 抑癌基因 喉癌 -
非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体基因异常的探讨
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中作用机制及其与临床病理间的关系.方法:通过PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染色方法检测40例非小细胞肺癌及其癌旁肺组织与FHIT基因紧密连锁的D3S1300位点杂合性缺失(LOH),并比较其与各临床病理的关系.结果:1)FHIT基因在肺癌组和对照组杂合性缺失的发生率分别为70.0%和0,两组比较有显著性差异(P＜0.001).2)发生FHIT基因杂合性缺失的28例肺鳞癌患者中23例(82.1%)有吸烟史;发生FHIT基因杂合性缺失的12例肺腺癌患者中7例(58.3%)有吸烟史.FHIT基因杂合性缺失与吸烟因素及肺癌组织类型具有相关性(P＜0.05).3)FHIT基因杂合性缺失的发生率与年龄、性别、临床分期、淋巴结转移等临床病理间无明显相关性.结论:非小细胞肺癌FHIT基因杂合性缺失与吸烟因素密切相关,提示FHIT基因可能是烟中致癌物的靶分子.
关键词： 脆性组氨酸三联体基因 非小细胞肺癌 杂合性缺失 -
外周血DNA FHIT、RASSF1A基因甲基化水平与非小细胞肺癌危险性分析
目的 观察外周血DNA脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、RAS相关结构域家族基因1A (RASSF1A)甲基化水平与非小细胞肺癌危险性的关系.方法 采用实时荧光定量PCR方法测定136例非小细胞肺癌患者、140例肺良性疾病患者及145名正常对照者外周血DNA FHIT、RASSF1A基因甲基化水平.结果 肺癌组、肺良性疾病组和正常对照组FHIT、RASSF1A基因启动子甲基化率比较,差异均有统计学意义(x2值分别为6.281、4.123,P值均＜0.05).单因素logistic回归分析结果提示,性别对患肺癌的危险性无影响(OR=1.434,P=0.377),年龄、吸烟史、FHIT、RASSF1A甲基化率对患肺癌的危险性有影响(OR值分别为1.712、1.983、1.698、1.735,P值分别为0.005、0.002、0.017、0.001).多因素logistic回归分析结果表明,随着FHIT、RASSF1A甲基化水平升高,患肺癌的危险性均明显增加(OR值分别为1.767、1.367,P值分别为0.002、0.016).性别、高龄和吸烟史均可增加患肺癌的危险性(OR值分别为2.786、3.829、4.216,P值均为0.000).结论 外周血DNA FHIT、RASSF1A高甲基化水平与非小细胞肺癌相关,可作为肺癌临床诊断中重要的生物标志物.
关键词： 肺癌 甲基化 脆性组氨酸三联体基因 RAS相关结构域家族基因1A 外周血 -
Survivin、Fhit蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义
目的：观察喉癌组织中存活素( Survivin)、脆性组氨酸三联体基因( fragile histidine traid, Fhit)的表达,探讨Fhit与Survivin在喉癌组织中的相关性。方法2006年10月—2007年8月、2008年7月—2013年12月手术治疗并病理证实的92例喉鳞癌标本及相应癌旁组织(距离癌边缘10 mm),25例喉正常黏膜,采用免疫组化链霉卵白素-生物素复合体( SABC法)检测Survivin、Fhit蛋白的表达。结果 Survivin在喉癌组织中的阳性率明显高于癌旁及喉正常黏膜组织(P<0．05),与临床分期有关(P<0．05),与年龄、淋巴结转移、分化程度无关(P>0．05)。 Fhit蛋白在喉癌组织中的阳性率明显低于癌旁及喉正常黏膜组织,差异有统计学意义(P<0．05),与临床分期和淋巴结转移有关(P<0．05),与年龄、分化程度无关(P>0．05)。 Fhit与Survivin呈负相关(P<0．05)。结论 Survivin蛋白高表达和Fhit蛋白低表达在喉癌的发生、发展上可能有协同作用。联合检测可能成为喉癌新的分子指标。
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脆性位点抑癌基因FHIT与成年型颗粒细胞瘤的相关性
脆性组氨酸三联体基因( FHIT)是Ohta等[1]于1996年克隆分离的候选抑癌基因,定位于3p14.2.目前认为抑癌基因失活、原癌基因激活、抗凋亡基因过度表达等一系列基因的改变所导致的细胞失控增殖参与了肿瘤的形成和发展.在多种恶性肿瘤组织中已发现有抑癌基因FHIT异常转录、缺失、重排等变异[2].本实验用免疫组织化学检测了成年型卵巢颗粒细胞瘤(AGCT)中FHIT蛋白表达情况及其与临床病理参数可能存在的关系,以探讨FHIT在该肿瘤的发生和演化中所起的作用.
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FHTT基因与子宫颈癌关系研究进展
1996年,Ohta等[1]利用外显子捕捉法在人类染色体3p14.2处克隆了一条新基因,此基因编码的蛋白质属于组氨酸三聚体结构(histidine triad,HIT)类蛋白质,该基因跨越人类染色体脆性部位FRA3B,故得名脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene,FHIT).
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脆性组氨酸三联体基因和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义
目的探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)表达缺失或下降和p53的过度表达在宫颈癌发生发展中的意义.方法 2001年1月至2003年1月温州医学院附属第一医院采用免疫组化SP法检测52例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和69例宫颈浸润癌组织中的FHIT基因和p53的表达,并以18例慢性宫颈炎组织为对照.结果 FHIT在慢性宫颈炎组织中呈100%表达.在宫颈CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ的下降或缺失率分别占9.1%、29.4%和41.7%.在宫颈浸润癌中的下降或缺失率占66.7%,其中鳞癌低表达率为75.4%,较腺癌的25.0%差异有显著性意义(P<0.01),临床Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ或Ⅳ期的缺失率分别为60.7%、65.2%和77.8%,组织学分级G1、G2和G3的缺失率分别为47.4%、64.3%和86.4%,临床Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ或Ⅳ期比较,组织学分级G1及G2与G3比较差异均有显著性意义(P<0.05).p53在慢性宫颈炎组织无表达,在宫颈浸润癌中呈56.5%阳性表达,且随着临床期别的增高、细胞分化的降低以及淋巴转移的出现进一步上升.p53阳性的宫颈癌中FHIT缺失为74.4%,而p53阴性的FHIT缺失占56.7%,两者比较差异无显著性意义(P>0.05).结论 FHIT基因下降或缺失与p53过度表达是宫颈癌的频发事件,测定宫颈CIN中FHIT可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,FHIT与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标.
关键词： 脆性组氨酸三联体基因 P53蛋白 宫颈癌 宫颈上皮内瘤样病变 -
脆性组氨酸三联体基因与宫颈癌的研究进展
宫颈癌是造成妇科肿瘤患者死亡的第二大原因.多年来人们一直在寻找肿瘤初期既发生结构和功能异常的基因.
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非小细胞肺癌组织中FHIT、P53和P16蛋白的异常表达及其与临床病理的关系
目的:研究非小细胞肺癌组织(NSCLC)中脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白(Fhit)、 P53蛋白(P53)和P16蛋白(P16)异常表达及其与临床病理的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中Fhit 、P53及P16的表达,用χ2检验分析其异常表达与临床病理参数之间的相关性.结果:NSCLC组织中Fhit、P53及P16的异常表达率分别为62.2%(56/90)、48.9%(44/90)和46.7%(42/90);除了Fhit异常表达显著多见于鳞癌(SqCC, P<0.001)和吸烟者(P=0.032)、P16多见于非鳞癌( non-SqCC)以及P53异常多见于N2淋巴结转移(P=0.039)外,三者的异常表达与其他临床病理参数(包括年龄、性别、肿瘤大小和分期等)均无相关性.结论:Fhit的表达缺失,与P53、P16异常表达一样,是非小细胞肺癌中常见事件.
关键词： 肺肿瘤 脆性组氨酸三联体基因 p53基因 p16基因
