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C-MYC蛋白在EB病毒阳性的胃癌组织中表达增强
EBV(Epstein-Barr virus,EBV)是一种DNA肿瘤病毒,与许多肿瘤的发生有关.近年来许多证据表明,部分胃癌(GC)的发生与EBV有关[1].在GC中EBV感染可见于普通组织类型,胃癌的发生、演变及恶性程度与某些癌基因激活、抑癌基因失活导致的凋亡缺陷和受阻密切相关[1],这些基因中研究较多且具有重要作用的有C-MYC基因.本研究对EBV感染与C-MYC基因表达的关系进行了初步探讨.
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基因激活确定人类大脑的进化
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肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤关系的研究进展
近年研究表明,肿瘤的发生与演进不仅与肿瘤细胞本身发生原癌基因激活、肿瘤抑制基因灭活或丢失、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱等有关,也与肿瘤间质密切相关。肿瘤间质包括间质细胞(巨噬细胞、炎性细胞、内皮细胞及肿瘤相关纤维母细胞等)和细胞外基质( ECM )。肿瘤细胞及肿瘤间质共同构成肿瘤的微环境。肿瘤相关纤维母细胞( cancer-associated fibroblasts , CAF )是肿瘤间质中重要的细胞成分,我们对其与肿瘤关系的研究进展加以综述。
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磷脂酰肌醇蛋白聚糖3异常表达与肿瘤诊断及基因治疗
肿瘤发生发展由原癌基因激活和抑癌基因失活、信号传导通路异常、细胞周期调控因子突变、抗凋亡基因激活、血管形成及对放、化疗的耐药性等多种因素共同作用形成,肿瘤的早期特异诊断与有效治疗极为重要[1-2] .磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican 3,GPC-3)自发现以来,已成为某些肿瘤早期诊断[3-4] 和治疗靶点,本文就GPC-3 与肿瘤诊断及基因治疗的研究进展作一综述.
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肝癌缺失因子1在膀胱癌中的异常甲基化与肿瘤病理特征的关系
膀胱肿瘤是我国常见的泌尿系统恶性肿瘤,其中膀胱移行细胞癌(Bladder transitional cell carcinoma,BTCC)占膀胱肿瘤的90%以上.肿瘤的发生是癌基因激活、抑癌基因失活和基因组不稳定性增加共同作用的结果;甲基化是抑癌基因失活的主要原因之一,且在肿瘤发生发展中起重要作用.
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鼠肝炎病毒3型N蛋白Ⅰ区激活mfg12凝血酶原酶基因
目的:研究鉴定激活mfgl2凝血酶原酶基因之冠状病毒3型或A59型鼠肝炎病毒(MHV-3,MHV-A59)核心(N)蛋白的功能区域.方法:应用定点突变技术、与mfgl2启动子共转染实验明确mfgl2凝血酶原酶基因之MHV-3或MHV-A59 N蛋白的功能区域.N蛋白内含Ⅰ基因突变病毒株Alb 110和其野生株Alb 111体外感染Balb/cJ小鼠巨噬细胞、Ⅰ基因表达载体与mfgl2启动子共转染实验阐明Ⅰ蛋白在mfgl2基因激活中的作用.结果:N蛋白包含由两个可变间隔区(A,B)隔开的三个结构区(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ),MHV-A59N蛋白Ⅰ区可增强mfgl2转录活性,当其基因序列突变为非嗜肝性MHV-JHM或MHV-21区序列时,则丧失激活mfgl2启动子转录活性的功能.Ⅰ基因突变病毒株Alb 110和其野生株Alb 111体外感染Balb/cJ小鼠巨噬细胞后对mfgl2的激活无显著差异,共转染实验阐明Ⅰ蛋白并非mfgl2基因激活中的必备因素,该组mfgl2启动子转录活性与对照组无显著差异,而N蛋白可激活mfgl2启动子,使其转录活性提高62倍.结论:鼠肝炎病毒N蛋白Ⅰ区为激活mfgl2凝血酶原酶基因的病毒蛋白功能区域.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α基因突变与2型糖尿病家系血脂的关系
过氧化酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子.其中PPAR α基因激活后调节脂肪酸氧化相关酶的基因转录,提示PPAR α基因可能是2型糖尿病(T2DM)和脂质紊乱的候选基因.有人发现PPAR α基因5号外显子存在L162V突变[1,2].为探讨PPAR α基因变化是否与脂质紊乱和T2DM相关,我们在收集的T2DM家系中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,调查了不同人群中L162V突变的频率及这种突变与血脂水平的联系.
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非霍奇金淋巴瘤研究的某些新进展
非霍奇金淋巴瘤(NHL)约85%的病例来源于成熟B细胞,大部分起源于生发中心或后生发中心,小部分来源于T细胞[1].易位导致解除了对一个癌基因表达的抑制,使癌基因激活.实验模型显示,染色体易位有助于淋巴瘤的发生,但不是全部条件,这与肿瘤的发生需要多基因的损害相一致.
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错配修复基因hMSH2与突变p53在散发性消化道肿瘤中的表达
人类 DNA错配修复系统(mismatch repair system, MMR )是由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成,此系统的存在,能避免遗传物质产生突变,保证DNA复制的高保真度[1].hMSH2是目前研究较广泛的DNA错配修复基因,它的失活可导致DNA错配修复能力的降低,引起微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),可使癌基因激活或抑癌基因失活,诱发细胞癌变[2].我们对30例散发性消化道肿瘤DNA上hMSH2基因与肿瘤组织中突变p53的表达进行研究,以探讨hMSH2基因突变在消化道肿瘤发生中的作用.一、资料与方法1.标本:30例散发性消化道肿瘤组织标本均为河北医科大学第二医院2000年1~5月手术切除标本,取肿瘤组织和切口边缘正常组织(距肿瘤组织至少5 cm)各100 mg,迅速置-70℃冰箱保存.2.DNA提取 :采用蛋白酶K消化,酚/氯仿抽提法提取基因组DNA,并于-20℃冰箱保存.
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噻唑烷二酮类的降糖外作用
噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)类是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂,包括一系列具有2,4-噻唑烷二酮结构的化合物,如Ciglitazone,Pioglizone,Troglizone,Rosiglizone,Englitazone等,它们具有不同的侧链取代基团而药理特点各不相同.目前认为TZD的作用靶点是过氧化物酶体增殖激活受体(PPARγ).它属于核受体超家族成员,初于脂肪细胞中检测到,有诱导脂肪细胞分化的作用,之后发现它还广泛表达于T淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞及癌细胞等.配体与PPARγ结合并使之激活后与维甲酸类X受体(RXR)或糖皮质激素受体形成异二聚体,再结合于特定DNA序列而使靶基因激活.TZD是PPARγ的高亲和力配体.
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肿瘤相关基因蛋白及颗粒酶在肝癌中的表达及临床意义
恶性肿瘤的发生是内外环境因素引起体细胞多个癌基因激活以及抑癌基因失活等长期累加的复杂过程.我们于2002年5月至2003年12月用免疫组化方法联合检测了72例原发性肝癌(HCC)组织的肿瘤相关基因蛋白p53、p21WAF1、nm23/NKPK及颗粒酶B(granzyme B,GrB)的表达,并探讨其临床意义,报告如下.
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蛋白质组学技术在肝癌早期诊断及癌变监测中的应用价值
肝癌的发生是多步骤、多环节、多因素作用下导致的原癌基因激活和抑癌基因功能丧失,基因突变、异常转录和翻译,以及不同程度蛋白质表达和修饰异常.
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胃癌的基因治疗
胃癌是常见的恶性肿瘤,占我国恶性肿瘤发病率和病死率的首位.全世界每年约有68万新确诊患者.对胃癌的治疗,各方面尚在深入研究,其中包括基因治疗.近年来的研究发现,所有的恶性肿瘤,包括胃癌在内,都是由于癌基因激活或抑癌基因的失活所致,因此恶性肿瘤被认为是一种分子异常性疾病.
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子宫内膜癌基因研究进展
多因素造成癌基因激活和抑癌基因失活的过程,对肿瘤形成和发展起着重要的作用.从分子生物学的角度分析肿瘤的发生是近年来研究的热点,现对原癌基因、抑癌基因在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜各型增生的关系及其与肿瘤发生、发展方面的研究进展作一综述.
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分子靶药物的新发现
肿瘤是由基因异常引起的:包括癌基因激活和抑癌基因的功能失活,直接纠正这些异常是肿瘤治疗的关键.然而,我们还没有发展出任何有效适合这些基因组的技术.分子生物学研究分析论证了异常基因产物、激活的信号转导途径和肿瘤特异的细胞表面抗原在肿瘤中的作用.分子靶药物被用于在mRNA和蛋白水平抑制肿瘤的发展,一些靶药物甚至在主细胞内对肿瘤进行控制.与传统的化疗药物相比,分子靶药物对肿瘤具有很高的特异性和稳定性.这些药物的作用取决于其相应靶位点的功能,而对药物的疗效预测需要依靠合适的分子生物学技术比如DNA微点阵技术.
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基因激活在呼吸机相关性肺损伤中的作用机制研究进展
机械通气是临床上危重患者重要的治疗措施,但其并发症之一呼吸机相关性肺损伤(VILI)是重症监护中重要的临床问题。VILI的机制包括炎症、气道屏障破坏、肺泡水肿、细胞损伤和凋亡[1],并涉及多个交互的病理生理学机制,如在组织学水平,机械通气可引起气压伤、容量伤、萎陷伤;在细胞水平,通过应力变化对肺上皮细胞和血管内皮细胞产生生物伤[2]。目前除应用小潮气量机械通气外,几乎没有任何有效的临床策略来阻止VILI的进展。但对VILI的分子生物学和基因学基础已经进行了深入研究[3],发现基因激活在许多病理生理反应如早期诱导基因、毛细血管通透性改变、细胞凋亡、纤维蛋白沉积、炎性细胞因子释放、氧化应激反应、血管生成和中性粒细胞浸润中都发挥着重要作用。一些研究已经从实验室转化为临床,旨在提供更多可行的治疗手段。现将基因激活在VILI中的作用进展综述如下。
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Ras及其信号转导异常与血液系统恶性肿瘤治疗研究进展
癌基因控制着细胞的生长和分化,癌基因激活是肿瘤发生的主要原因之一.人类肿瘤中约有30%以上存在Ras基因的突变.Ras的持续激活可导致信号转导紊乱,致使细胞大量增殖,出现恶性转化,因此针对Ras及其信号转导途径的抑制剂受到人们的广泛关注.与许多传统化疗药物相比,这些抑制剂具有高度特异性,且对正常细胞无明显毒性反应[1],有些药物已进入临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验中,这对肿瘤的治疗无疑是一个新突破.因此,将近几年这方面的研究综述如下.
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大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究
大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程.其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用.近年研究表明,K-ras癌基因激活和p53抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关.本文以聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析法同时检测了大肠癌K-ras、p53基因突变,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制.
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胃癌基因水平研究进展
恶性肿瘤已成为威胁人类健康的常见病、多发病.胃癌在我国已占各部位恶性肿瘤死因的第一位[1].人们希望寻找胃癌发生发展过中改变的癌基因标记,建立简便可行的诊断和预后指标,发现癌基因激活和抑癌基因失活与胃癌形成的关系.
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去乙酰化酶6与肿瘤的相关研究
关于肿瘤发生机制是近几年研究的重点,肿瘤的发生主要源自于相关基因突变,如原癌基因激活、抑癌基因失活等,这些基因突变使得相应的信号通路发生改变.据生物信息学研究发现,肿瘤相关的基因突变能影响许多核心的信号通路和肿瘤发生的进程.同时,近科学家们也发现主要的致癌信号通路后都会汇聚到肿瘤细胞代谢上来,因为肿瘤细胞的代谢决定着肿瘤细胞的生长和存活,所以细胞代谢的改变可以作为肿瘤的一个重要特点[1].根据近年来的研究发现,去乙酰化酶6可能通过维持基因稳定、调节葡萄糖代谢等相关的分子机制来抑制肿瘤的发生及发展[2].为此,本文将对去乙酰化酶6 (SIRT6)与肿瘤的关系作一综述.