首页 > 文献资料
-
浅谈Toll样受体与动脉粥样硬化的关系
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以慢性炎症反应为特点的疾病.病变区有大量免疫细胞和炎性细胞聚集,以巨噬细胞和T淋巴细胞为主,并有大量炎症因子产生.炎症因子刺激机体后激活固有免疫反应,造成内皮细胞功能失活,脂质聚集,被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞(单核巨噬细胞源性);在发生这种变化的同时,平滑肌细胞也会因增生转入内皮下,吞噬脂质形成泡沫细胞(平滑肌源性).Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是介导固有免疫和炎症反应的主要受体,也在连接固有免疫反应与继发性免疫反应中起重要作用.已有研究[1]表明,Toll样受体与组织损伤及AS的发生发展密切相关.因此,本文就TLRs(尤其是TLR4)与AS的关系做一综述.
-
E-钙粘蛋白与食管癌侵袭转移的关系
E-钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)是一类建立细胞间紧密连接,维持细胞极性,保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白.众多研究表明,E-Cad与其相应配体的表达异常与肿瘤的发生、发展相关;E-钙粘蛋白的基因缺失、基因突变以及转录异常是E-钙粘蛋白表达异常的主要原因;E-钙粘蛋白的表达异常与肿瘤细胞的低分化、高侵袭性和转移性相关;E-钙鲇蛋白功能失活还直接影响了患者的预后.目前国外对E-Cad与食管癌侵袭转移关系的研究相当活跃,本文就其研究进展作一综述.
-
p53与胰腺癌及其基因治疗的研究进展
p53基因是人类肿瘤细胞中突变频率高的基因.大量研究表明,p53功能失活的肿瘤细胞更具有侵袭性,并对放、化疗更不敏感.胰腺癌中普遍存在p53基因异常[1],p53对胰腺癌的发生、发展及其对放、化疗敏感性的作用引起消化界的广泛关注.近年来,恢复肿瘤细胞的野生型p53基因表达已成为一种有效的基因治疗途径.本文对p53基因与胰腺癌的关系以及胰腺癌p53基因治疗的研究近况综述如下.
-
非小细胞肺癌Ⅰ期脆性组氨酸三联体基因蛋白表达研究
脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)位于3p14.2,跨越人类染色体常见脆性位点FRA3B[1].近年研究发现,人类肺癌、胃肠道癌、乳腺癌及头颈部癌中存在FHIT基因及其转录产物的异常,多数学者认为FHIT可能是肿瘤抑制基因[2,3].FHIT是组氨酸三联体(histidine triad,HIT)基因家族成员之一,由10个外显子组成,其中第5~9外显子为编码区,其编码的蛋白产物(Fhit)可能的功能之一为具有多磷酸二腺苷水解酶活性,尤以AP3A为适底物,该活性依赖于FHIT基因外显子(exon)E8编码的保守性组氨酸三联体结构[4].FHIT基因异常转录可使其编码的蛋白质Fhit在细胞中不表达,作为AP3A水解酶,Fhit功能失活使AP3A或类似复合物在细胞中水平升高,从而引起细胞癌变.我们通过免疫组化方法对62例Ⅰ期NSCLC进行检测,以期进一步探讨Fhit蛋白缺失与NSCLC发病及病理类型的关系.
-
食管鳞癌p53基因突变和p53功能失活的对照研究
目的 研究食管鳞癌p53基因突变在p53功能失活中所占的比例,并初步探索食管鳞癌p53功能失活的原因.方法 对45例新鲜食管鳞癌组织(正常食管组织作为对照)进行p53基因突变检测(p53-PCR-SSCP法)、p53功能失活检测(p53功能测定法)以及2种p53 结合蛋白MDM2和HPV16/18-E6的表达检测(免疫组化SP法).对上述结果进行统计学分析.结果 p53功能失活率为64%,p53基因突变率为49%;p53基因无突变组中,p53功能失活者HPV16/18-E6表达率高于p53功能正常者,也高于p53基因突变组;而3组间MDM2 表达率无统计学差异.结论 食管鳞癌p53功能失活率高于p53基因突变率,p53功能失活有望成为一种评价食管鳞癌生物学特性的新指标;食管鳞癌p53功能失活的原因可分为p53基因突变和非基因突变原因,前者占72%,后者占28%.在非基因突变原因中可能存在 p53结合蛋白HPV16/18-E6的参与,而不存在MDM2的参与.
-
分子靶药物的新发现
肿瘤是由基因异常引起的:包括癌基因激活和抑癌基因的功能失活,直接纠正这些异常是肿瘤治疗的关键.然而,我们还没有发展出任何有效适合这些基因组的技术.分子生物学研究分析论证了异常基因产物、激活的信号转导途径和肿瘤特异的细胞表面抗原在肿瘤中的作用.分子靶药物被用于在mRNA和蛋白水平抑制肿瘤的发展,一些靶药物甚至在主细胞内对肿瘤进行控制.与传统的化疗药物相比,分子靶药物对肿瘤具有很高的特异性和稳定性.这些药物的作用取决于其相应靶位点的功能,而对药物的疗效预测需要依靠合适的分子生物学技术比如DNA微点阵技术.
-
多发性骨髓瘤患者的p16及p15基因纯合子缺失及甲基化研究
16及p15基因是细胞周期依赖激酶(CDK4/6)的抑制因子,通过抑制pRb(视网膜母细胞基因表达产物)的磷酸化,阻滞细胞进入S期.若p16及p15基因发生纯合子缺失、甲基化或点突变,导致其功能失活,CDK4/6与cyclin D1结合,活化pRb,使细胞进入DNA合成期,肿瘤细胞进行无序增殖,形成克隆性疾病.在多发性骨髓瘤(MM)的基因学研究中发现p15和p16在其发生中起重要作用[1-3].为此,我们探讨了p16及p15基因在MM中失活的发生率及临床意义.
-
抑癌基因PTEN功能失活促使神经胶质瘤表达B7-H1并介导肿瘤免疫抵抗
肿瘤免疫抵抗是原发性脑肿瘤的特征之一.美国每年新发脑肿瘤患者达到2万人,其中多形性神经胶质瘤是一种来源于神经胶质细胞的恶性肿瘤,其恶性程度极高,传统治疗手段疗效差,5年存活率小于2%.
-
微管的解聚激活有丝分裂原蛋白激酶Raf-1
生长因子激活有丝分裂原激活蛋白酶(Raf-1),是细胞增长和分化,个体发育过程中极为重要的环节,其过程极为复杂,包括蛋白激酶(Raf-1)与Ras的结合,向细胞膜移位和磷酸化等调控环节。Raf-1的氨基端的一半对羧基端的蛋白激酶部分起抑制作用。该酶激活的先决条件是解除氨基端的抑制作用,其过程通过与Ras的结合和磷酸化来完成。新近发现丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf(是小分子GTP结合蛋白Rac和Cdc42的靶蛋白)可以磷酸化Raf丝氨酸第338号位点从而在其激活时起关键性的作用。本研究旨在探讨微管聚合抑制剂nocodazole(NZ)所致的Raf-1激活机制。我们的研究结果表明,NZ在诱发Raf-1活性升高时,伴有Pak激酶的活性明显增高。在Raf-1的激活过程中,Rac,Cdc42或Pak对NZ具增强作用,但它们的功能失活突变体却产生阻断效应。进一步研究显示,虽然生长因子刺激Raf-1蛋白激酶的过程呈Ras依赖性,而NZ引起的激活却不依赖于Ras。
-
SMAD4研究的新进展
SMAD4是转导TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子,并负责将信号转导至胞核,发挥转录因子的功能.但并非TGF-β诱导的所有生物学效应都依赖SMAD4的激活,尚存在独立于SMAD4的信号转导通路.作为一种抑瘤基因,SMAD4基因的突变、缺失或表达静止均可导致其功能失活,并在肿瘤的发生发展中起重要作用.
-
大鼠β防御素rBD-1的cDNA克隆
目前已在人体中证实有α、β两类防御素.尤其引人注目的是新近发现β-防御素在粘膜上皮广泛表达,其功能失活与病原微生物定植、集落于粘膜上皮而导致严重的粘膜感染关系密切.
-
p53功能失活在食管鳞癌中的表达及意义
目的:建立一种评价肿瘤生物学特性的新方法棗p53功能失活检测法,并探讨p53功能失活与食管鳞癌TNM分期(tumor,nodes,metastasisstaging)和组织学分级的关系。方法:采用p53功能测定法对45例新鲜食管鳞癌组织和正常食管组织进行p53功能检测(p53基因突变检测作为对照),将检测结果与患者的TNM分期和组织学分级进行统计学分析。结果:p53功能失活率为64%,明显高于p53基因突变率49%。p53功能失活和食管鳞癌的TNM分期有关,分期越高,p53功能失活率越高;p53功能失活和食管鳞癌的组织学分级有关,分级越高,p53功能失活率越高。结论:p53功能失活有望成为一种评价食管鳞癌生物学特性的新指标;p53功能失活与食管鳞癌的TNM分期和组织学分级有关。
-
鼻咽癌及颈淋巴结转移灶组织中p53的表达及其相关性
大量文献报道,鼻咽癌组织p53的表达率显著高于癌旁组织和转移灶[1-2],在鼻咽原位癌和转移癌中均发现p53蛋白过表达且功能失活[3],说明p53蛋白的改变与鼻咽癌发生发展密切相关.
-
抑癌基因ING1与肿瘤
肿瘤的发生是一个多基因参与,多步骤发生的复杂过程,抑癌基因的功能失活与癌基因的激活为其主要原因之一.ING1基因是近年克隆出来的一个新的候选抑癌基因,研究发现,它的过表达可抑制细胞生长、增殖,促进细胞凋亡;它的低表达与肿瘤的发生、发展有关.
-
Tip30基因甲基化与肝细胞癌临床预后的关系
肿瘤细胞DNA甲基化紊乱常表现为癌基因去甲基化和抑癌基因高甲基化,即抑癌基因功能失活是通过表观遗传调控抑制,而不是通过基因缺失或突变.既往研究在肝细胞癌中p16、SOCS-1、TFPI-2、E-cadherin、RASSFIA和NOREIB等抑癌基因常常表现为高甲基化状态,这些基因的高甲基化状态与肝细胞癌的发生、发展关系密切.
-
表面活性剂改善小儿肺炎并发急性呼吸窘迫综合征肺氧合作用探讨
近10年来,表面活性剂作为常规用于治疗早产儿呼吸窘迫综合征(RDS).应用表面活性剂既能提高气体交换,又降低新生儿的发病率和死亡率.RDS是由于早产肺不成熟导致表面活性物缺乏所致,而急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由肺表面活性物功能失活所引起,其原因可能是释放了表面活性物质抑制物或血浆蛋白渗漏至支气管肺泡.小儿肺炎可引起肺表面活性物质功能障碍而并发严重急性呼吸窘迫综合征(RDS).本文探讨表面活性剂能否改善重症小儿肺炎所致的严重ARDS的气体交换.
-
KAI1基因与肺癌转移和预后的关系
肿瘤侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程.它涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用,还涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或/和功能的异常.一些基因被激活,一些基因受抑制,而另一些基因则表现为缺失或功能失活,或者相互拮抗,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥.KAI基因是近发现的一个新的肿瘤转移抑制基因,它的转移抑制作用已在前列腺癌中得到证实,KAI基因低表达可导致人前列腺癌转移的发生.有关KAI基因表达与肺癌转移、预后关系的研究文献报道较少,本文就此方面的新进展作一综述.