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Ras相关结构域家族蛋白1A基因与肿瘤
Ras作为一个在人类肿瘤研究中重要的癌基因,已成为目前研究得为深入的基因之一.研究发现,Ras基因除了具有促进细胞生长、增殖的作用外还具有一个非常重要的功能--抑制细胞生长、促进细胞凋亡和衰老.2000年,一个与鼠Ras效应蛋白Nore1和Maxp1高度同源的蛋白编码基因--Ras相关结构域家族蛋白1A(RAS association domain family protein1A,RASSF1A)基因的发现引起了研究者们的广泛关注,对其结构、功能、分布和表达情况的研究发现,RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中一个非常重要的负向调节基因,在肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义.我们就RASSF1A基因的研究现状及其在肿瘤研究中的新进展作一综述.
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乳酸杆菌小分子抗菌肽产生菌的筛选及鉴定
乳酸链菌肽(Nisin)是由乳酸链球菌通过其核糖体合成产生的小分子抗菌肽,具有抑制细胞生长的作用,可用做食品天然防腐剂.其抑菌机制是小肽作用于细菌的细胞膜,在膜上形成离子通道,引起胞内物质的外漏使细菌失活.本文从酸菜汁中分离筛选出的乳酸杆菌HD1.7也能合成小分子抗菌肽,并且抑菌范围广.本研究扩大了小分子抗菌肽高产菌株的选育范围,有一定的实用意义.
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Ⅲ型干扰素抗病毒应用研究进展
干扰素(interferon,IFN)为庞大的细胞因子家族,具有抗病毒、抑制细胞生长和免疫调节等作用.根据氨基酸序列和受体的不同,干扰素可分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型三种类型~([1-3]).
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胆固醇对兔胆管成纤维细胞增生的影响
目的:研究胆固醇(CL)对兔胆管成纤维细胞增生的影响,并对其机制进行探讨.方法:分离、纯化、培养兔胆管成纤维细胞,完全随机分为两组:对照组、中等浓度胆固醇组(0.6 g/L)和高浓度胆固醇组(1.2g/L).以MTT法测定各组细胞的增生情况、并以流式细胞仪(FCM)测定细胞周期.进而采用免疫组化法定量分析各组细胞内增生细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果:中等浓度CL(0.4~0.8 g/L)可以使培养的兔胆管成纤维细胞MTT A490nm值显著升高,L(0.4 g/L)A490nm值为0.422±0.015,较对照组增加51.4%(P<0.05);CL(0.6 g/L)A490nm值达到大为0.486±0.019,较对照组增加95.2%(P<0.01);0.8g/LCL组A490nm值为0.472±0.017较对照组增加89.6%(P<0.01);高浓度CL(1.2 g/L)明显抑制细胞生长,490nm值为0.163±0.018,较对照组下降34.5%(P<0.05).流式细胞仪分析显示,与正常组相比,中等浓度CL(0.6 g/L)显著增加G2/M期细胞比例,从9.8%上升为13.0%,期细胞比例从11.7%上升为33.4%,而显著减少进入G0/G1期的细胞比例,从78.5%下降为53 6%高浓度CL(1.2 g/L)显著减少G2/M期细胞比例,从9.8%降低为6.7%,期细胞比例从11.7%下降为5.9%,而显著增加进入G0/G1期的细胞比例,从78.5%上升为87.4%,使更多的胆管成纤维细胞处于相对静止期.PCNA免疫组织化学实验表明,对照组胆管成纤维细胞的PCNA染色,核内无明显的阳性反应颗粒,染色强度为88.3±11.6%AU;0.6 g/L CL组胆管成纤维细胞的PCNA染色强阳性,染色强度为126.3±10.2%AU(P<0.05,vs 对照组),可见胞核内呈现棕褐色颗粒;1.2g/LCL可使胆管成纤维细胞核内棕褐色颗粒显著减少,染色强度为96.3±11.4%AU(P<0.05,s中浓度CL组)结论:中等浓度胆固醇促进兔胆管成纤维细胞增生,其机制可能与细胞内PCNA的表达有关.
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5-FU和抗Fas单抗联合治疗结肠癌的体外实验研究
目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)和抗Fas单抗联合治疗结肠癌的效果及其机制.方法:分10 μg/mL 5-FU、抗Fas单抗(CHll)1 μg/mL、5 μg/mL 5-FU+0.5 μg/mL抗Fas单抗及空白对照四组,与SW480细胞共培养.MTT法检测SW480细胞的存活率,TUNEL法检测SW480细胞的凋亡率.免疫细胞化学法检测5-FU和抗Fas单抗处理前后,SW480细胞中Bcl-2的变化.结果:10 μg/mL 5-FU、1 μg/mL抗Fas单抗、5 μg/mL5-FU+0.5μg/mL抗Fas单抗均可抑制细胞生长,且均可诱导细胞凋亡,联合作用组诱导效果明显,其次是5-FU组,抗Fas单抗组诱导效果较差.抗Fas单抗、5-FU均可降低SW480细胞Bcl-2的表达,5-FU与抗Fas单抗对SW480细胞Bcl-2蛋白的表达有协同抑制作用.结论:5-FU和抗Fas单抗对结肠癌细胞具有协同的增生抑制和诱导凋亡作用,其机制可能是协同抑制Bcl-2蛋白的表达.
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DPC4基因转染对结肠癌细胞生物学行为的影响
目的:研究DPC4基因转染对结肠癌细胞生物学行为的影响,探讨DPC4在结肠癌的发生和发展中的作用.方法:利用基因重组技术构建PcDNA3.1-DPC4质粒;利用脂质体介导转染技术和G418筛选得到稳定表达Smad4蛋白的DPC4+-SW620(PcDNA3.1-DPC4转染的SW620高转移性结肠癌细胞株)细胞模型;采用免疫组化S-P法和Western blot检测细胞中Smad4的表达;生长曲线和平板克隆形成实验检测其生物学行为的改变采用流式细胞术检测其s期细胞百分数(s%)和凋亡率.结果:成功构建了PcDNA3.1-DPC4质粒;DPC4+-SW620细胞的Smad4蛋白表达于细胞质及细胞核,以细胞质为主,且smad4蛋白表达水平明显高于SW620细胞及PcDNA3.1-SW620细胞(PcDNA3.1转染的SW620细胞);DPC4+-SW620细胞的倍增时间为116h,较SW620细胞(31h,P<0.01)及PcDNA3.i-SW620细胞(29h,P<0.01)明显延长;DPC4+-SW620细胞的克隆形成率为(12%),明显低于SW620细胞(69%,P<0.01)及PcDNA3.1-SW620细胞(67%,P<0.01)的克隆形成率;与SW620细胞及PcDNA3.1-SW620细胞相比较,DPC4+-SW620细胞Go-G1期细胞百分数增多,s期细胞百分数明显减少(P<0.05);与SW620细胞及PcDNA3.1-SW620细胞相比较,DPC4+-SW620细胞的凋亡率较高.结论:成功地构建了质粒PcDNA3.1-DPC4,并转染SW620细胞株,得到稳定且表达Smad4蛋白明显增强的细胞模型;DPc4对结肠癌细胞增生的调控可能是通过DPc4抑制细胞生长和诱导细胞凋亡两方面作用实现的.
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p73基因在肺鳞癌组织中的表达
近,Kaghad等[1]发现了p53基因家族的一个新成员,命名为p73并定位于1q36.2-36.3.它与p53在氨基酸序列水平保持很高的同源性,却又存在着众多不同.p53是迄今为止在人类肿瘤中为常见的抑癌基因[1,2].其抑制细胞生长的能力是由于其可以特异性地结合到DNA序列上并且激活包括细胞周期抑制因子p21Waf1/Cip1在内的一些靶基因的转录所致[3].大量研究表明,接近50%的肿瘤中存在着p53基因的突变或表达异常[1,2].我们对82份肺鳞癌组织及其相邻的正常肺组织的p73基因进行了定量表达水平及突变情况的分析.以探讨p73在肺癌的发生发展过程中的潜在作用.
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肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义
10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].胰腺癌缺失位点4(DPC4)基因是位于18q21.1上的抑癌基因,其蛋白产物DPC4是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,TGF-β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2].我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中DPC4 mRNA、PTEN mRNA的表达,以探讨它们的临床生物学意义.材料与方法取材:中南大学湘雅二院45例肺癌手术切除标本,并取同期手术切除的正常肺组织10份.45例肺癌中,男29例,女16例,年龄范围40~76岁,平均年龄(54.9±8.3)岁.鳞癌20例,腺癌17例,小细胞癌5例,大细胞癌3例;按1997年TNM分期方法进行分期,其中Ⅰ~Ⅱ期25例,Ⅲ期20例.临床和病理证实有区域淋巴结转移者20例.常规制作石蜡包埋切片,切片厚4 μm.其中1张切片作HE染色复查诊断和组织学分级,另2张切片分别行DPC4 mRNA和PTEN mRNA染色.
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Survivin反义寡核苷酸联合顺铂诱导肺癌细胞凋亡的研究
Survivin属于凋亡抑制蛋白(IAP)基因家族中的新成员,在多数肿瘤组织中高表达,但不表达于终末分化组织[1].该基因在肺癌组织的表达率达72%[2],且具有抗细胞凋亡和促进细胞增殖的双重作用.我们前期的研究已证实[3]:Survivin反义寡核苷酸(ASODN)能有效抑制肺癌细胞株NCI-H446 Survivin mRNA和蛋白的表达,并诱导凋亡,抑制细胞生长.顺铂是目前治疗肺癌常用的一线化疗药,但因严重毒副作用和耐药性的产生限制了它的应用.如何提高顺铂抗癌效果、减少耐药和毒副作用是改善肺癌预后的关键之一.本研究合成Survivin ASODN,转染人肺癌细胞株NCIH446,并与顺铂联用,观察其抗癌效果,为肺癌治疗提供新的理论基础和实验依据.
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干扰素-γ在肾间质纤维化中的作用
近年的体内外研究中,干扰素的抗纤维化作用得到了初步证实,其中干扰素-γ的特点在于:与干扰素α/β相比,它具有更强大的抗纤维化的作用.在许多细胞系中,干扰素-γ能抑制细胞生长,增殖,转分化,下调胶原合成.干扰素-γ抗肝纤维化作用已在体外和动物实验研究中取得了较大的进展,据此推测它在治疗肾脏纤维化方面可能具有潜在的应用前景.本文就干扰素-γ的抗肾脏纤维化作用及影响其作用的因素展开综述.
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康莱特注射液对肿瘤治疗的作用研究进展
薏苡仁是禾本科植物的成熟种仁,性甘、淡、微寒,归脾、胃、肺经,具有渗湿利水、健脾止泻、舒筋、清热排脓之功效.可用于水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻、肺痈、肠痈、扁平疣.薏苡仁的主要活性成分包括酯类、不饱和脂肪酸类、糖类及内酰胺类等.其中,酯类是首先被发现的具有抗肿瘤活性的成分,在临床上已得到普遍应用的康莱特注射液(KLT)的有效成分便是提自薏苡仁中的酯类(薏苡仁甘油三酯)[1].近年来研究发现,薏苡仁甘油三酯具多种抗恶性肿瘤作用机制,抑制炎性因子分泌阻止癌性恶液质发生发展,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制细胞生长,抑制肿瘤血管生成,增强机体免疫功能,对化疗药物有增效减毒等作用[2].
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RNA干扰技术在肿瘤研究中的应用
RNA干扰(RNAi)是由双链RNA(dsRNA)引起的与其同源的mRNA特异性降解,导致转录后基因沉默.RNAi技术比传统的反义寡核苷酸技术更加有效,为在体内、外研究基因的功能提供了快速而相对简便的途径,并可能成为治疗肿瘤等疾病的有效手段.RNAi技术可以通过各种策略直接靶向肿瘤治疗.RNAi可以抑制癌基因、生长因子及其受体的过表达而抑制细胞生长;通过干扰细胞周期蛋白及其相关基因的表达可以抑制细胞增殖;靶向耐药基因的RNAi有利于肿瘤治疗.
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Caveolae、Caveolin-1与肿瘤的研究进展
Caveolae是细胞膜内陷形成的烧瓶状的特殊膜结构,参与包括细胞的分子运输、细胞粘附和信号转导在内的多种细胞活动.Caveolin-1是Caveolae中重要的结构蛋白,抑制细胞生长,与多种人类肿瘤发生发展相关的信号分子相互作用,如G蛋白、Src家族激酶、Ras、蛋白激酶C、内皮生长因子(EGF)受体、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)及整合素等.因此,Caveolin-1是细胞生长相关信号途径及肿瘤发生发展过程中重要的抑制因子.
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眼科的抑癌基因
一、抑癌基因的概念抑癌基因的概念初是由Kundson于1985年在对视网膜母细胞瘤的研究中发现并提出的,是指当这类基因发生突变、缺失或失活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生.1986年Sager将抑癌基因的概念扩大,认为所有产生可抑制肿瘤生成和发展的因素都可称为抑癌基因.并将其分为4类:①癌基因产物的拮抗物,②干扰素,③生长抑素,④控制染色体稳定的因素.随着研究的深入,抑癌基因的概念逐渐被缩窄,新的抑癌基因的概念是:抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因群,它仅在某一种特定的细胞内起作用.
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p53基因与肺癌的预后及其影像学关系
肺癌的发病率居当今世界各类肿瘤发病率之首,主要分为两大类:小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者占全部肺癌的80%,进一步分为腺癌(25%),鳞癌(35%),大细胞未分化癌(15%)和其他不常出现的亚型,外科治疗是大部分非小细胞肺癌的首选方法,但即使是实行了根治性切除手术,其中仍有部分病人不能获得长期生存,而依靠传统的诊断工具鉴别出这些预后差的病人常常很困难.近年来,随着肿瘤分子生物学的发展,使我们能够认识出多种不同的癌基因及抑癌基因,它们参与了癌的发生及发展,为进一步识别不同的预后亚群,选择合理的治疗方案提供了有利的手段.以往的影像学研究,大多从肿瘤大体病理形态与影像特征对照进行研究,以及分析肿瘤在影像形成上的特征.近,国内外均出现从分子水平研究肺癌影像学的报道[1,2,3].本文就抑癌基因p53与肺癌的预后与影像学的关系综述如下. 1 p53基因概述基因是指一段DNA顺序,其编码的蛋白质可产生或影响某种表型,人的p53基因定位于17号染色体的短臂上(17p13.1),全长16~20 kb(bp:硷基对),由11个外显子和10个内含子组成 , 编码相对分子量为5300的核磷酸蛋白,即p53蛋白.p53基因是迄今为止发现的与肿瘤相关性高的基因之一,1979年被首次发现[4],从p53基因被发现,人们对它的认识经历了癌蛋白、癌基因、抑癌基因等过程.所谓抑癌基因又称抗癌基因,是一种可抑制细胞生长并具潜在抑癌作用的基因,但当发生点突变,基因缺失或异常表达时,可促进肿瘤的发生、发展.野生型p53发生基因突变即成为突变型p53,基因通过其表达的蛋白而发生作用.
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外周血TTC7B基因高表达可能作为急性心肌梗死风险评估的分子标记
冠心病(CAD)和急性心肌梗死(AMI)发病率呈逐年增高趋势,其中遗传因素在这组疾病的发病和进展中起了重要作用[1]。全基因组关联分析(GWAS)确立了多个与冠心病和急性心肌梗死疾病的相关位点,这些基因位点的功能包括炎性反应[2]、粥样斑块进展[3]、平滑肌细胞增殖[4]等。多项研究表明染色体9p21与冠心病和心肌梗死发病有关[5-7],有报道称9p21可促进动脉粥样硬化[3]。多个基因位点(PSRC1 at 1P13.3,MIA3 at 1q41,and SMAD3 at 15q22.33)在促进或抑制细胞生长方面扮演了重要角色,这些生物学过程在动脉粥样硬化斑块进展和斑块稳定性方面起着重要作用[11]。
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p73蛋白与p21蛋白、增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及其相关性
p73基因是由Kaghad等[1]于1997年首先发现的,该基因定位于人类染色体1p36.33,这一区域在许多人类肿瘤中经常缺失,是多种抑癌基因存在的位点.p73和p53蛋白均能转录激活p21WAF1,从而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡[1~3].但目前专家们对p73基因在肿瘤发生中究竟起抑癌作用还是致癌作用尚无一致意见.本研究探讨了p73、p21蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌中表达的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系.
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ING1抑癌基因在胃癌中表达的研究
ING1(inhibttor of growth)基因是一个新的候选抑癌基因[1].该基因表达可抑制细胞生长,且极可能使细胞停滞在G1期或诱导不同细胞系细胞发生凋亡[1,2].ING1的这些作用大部分依赖抑癌基因p53的激活,两者之间具有协同作用[3].表明ING1基因是细胞信号传导通路的成分之一,与p53协同在细胞增殖中起负性调节作用.我们应用逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)检测ING1基因在胃癌中的表达,初步探讨两者之间的关系.
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胃癌组织中P33ING1基因mRNA定量分析
P33INGI为1996发现的一种新的抑癌基因,该基因在细胞周期的调控和凋亡的调节中起重要作用,其表达可有效抑制细胞的生长,促进无生长因子条件下的细胞凋亡,同时P33INGI与P53在抑制细胞生长方面有协同和相互依赖作用,在人体多种肿瘤组织中发现P33INGImRNA表达下降.
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硼替佐米治疗多发性骨髓瘤并发带状疱疹的护理
多发性骨髓瘤(MM)是以浆细胞异常增殖为特点的恶性血液病.硼替佐米(商品名:万珂)是第一个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂.通过抑制MM细胞与骨髓基质的连接和抑制血管生成等作用于MM赖以生长和生存的环境,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长[1].现对本科多发性骨髓瘤患者在应用万珂化疗后并发带状疱疹10例的观察和护理资料作一分析,报告如下.