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不同粒度赤芍药材抗肝纤维化作用的谱效关系研究
目的:研究不同粉碎粒度赤芍药材的高效液相指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系,揭示赤芍药材抗肝纤维化作用的“药效成分组”。方法对赤芍药材进行不同程度的粉碎,用高效液相色谱法测定各粉碎粒度赤芍提取液的指纹图谱,确定特征共有峰。以肝星状细胞LX-2为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,采用SPSS软件对数据进行相关分析研究谱效相关性。结果300目与200目赤芍提取液对肝星状细胞LX-2的抑制效果无差异( P>0.05),但与100目、150目赤芍提取液抑制效果比较具有显著性差异( P<0.01)。各粉碎粒度赤芍药材高效液相指纹图谱中共有19个特征共有峰,其中峰16、峰9与肝星状细胞LX-2抑制效果( OD值)的相关性分别呈极弱相关、弱相关,峰7、峰17呈强相关,其余各峰均呈极强相关。结论200目为赤芍药材较优粉碎粒度。
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姜黄素抗肝纤维化机制研究进展
肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解不足且过度沉积为主要特征.肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是产生ECM的主要细胞,它的活化被认为是肝纤维化的核心环节[1].肝纤维化是可逆的,阻断和逆转其进展意义重大.姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种有效成分,许多研究表明它具有良好的抗纤维化作用.本文现就姜黄素的抗肝纤维化作用及其机制作如下综述.
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当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肺炎肝纤维化40例
慢性乙型肝炎(慢性乙肝)肝纤维化是形成肝硬化的必经之路,如何阻止这一病变的进展,具有重要的临床意义,因此,抗肝纤维化治疗显得非常重要.为了观察当飞利肝宁胶囊(肝勃宁胶囊)的抗肝纤维化作用,我们于2003年2月~2003年12月对本院门诊及住院的76例慢性乙肝患者血清肝纤维化标志物:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)的变化,进行了临床对照研究,并同时检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,结果显示,当飞利肝它胶囊具有较好的抗肝纤维化作用.现报告如下.
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重组人白细胞介素-1受体拮抗剂抗肝纤维化的实验研究
重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(reconbinant human interleukin-1 recpetor antagonist, rhIL-1ra)是IL-1受体的特异阻止剂,能阻止新月体肾小球肾炎发展、抑制肾间质纤维化形成[1].但尚未见有关rhIL-1ra抗肝纤维化的报道.我们运用四氯化碳诱导肝纤维化模型,以低分子肝细胞生长素(hepatoin, HPN)为阳性对照,探讨了rhIL-1ra抗肝纤维化作用.
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安络化纤丸治疗乙型肝炎后早期肝硬化的临床观察
1临床资料观察安络化纤丸治疗乙型肝炎后早期肝硬化的临床疗效,寻找治疗肝纤维化的有效方法.同期抽样,相同病情,年龄、性别,检测指标相仿的57例乙型肝炎后早期肝硬化的患者,诊断符合2000年9月第10次全国病毒性肝炎防治方案[1].随机分成2组.治疗组28例患者服用安络化纤丸,剂量6g/次,3/d.对照组29例患者服用常规保肝药,疗程均为3~6个月.结果显示安络化纤丸可有效改善患者的临床表现,有明显抗肝纤维化作用,治疗后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均有明显下降,2组比较有显著差异(P<0.05),见表1.
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银杏叶萃取物对大鼠纤维化肝脏NF-KB的影响
目的:研究Egb对大鼠纤维化肝脏NF-κB的影响,探讨Egb抗肝纤维化作用的主要机制.方法:以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型.70只大鼠随机分成5组,正常组10只;模型组15只;Egb组分成三小组,每组15只,CCl4处理同模型组,另分别给予Egb溶液0.5g/kg,lg/kg,2g/kg灌胃,每天1次.8wk末处死大鼠,检测NF-KBP65.α-SMA,SOD,MDA,GSH-Px,HA,Hyp并作病理组织学检测.结果:Egb组肝组织SOD,GSH-Px活性明显高于模型组(SOD:18.5±4.8,20.9±3.7,25.3±4.7vs14.3±3.2;GSH-Px:48.2±8.1,50.1±6.8,51.3±5.4 vs42.1±3.9;P<0.05或P<0.01),而MDA,Hyp含量显著低于模型组(MDA:2.34±0.29,2.19±0.45,2.01±0.17vs2.96±0.21;Hyp:397.2±28.6,370.2±25.6,358.4±17.4vs499.8±23.5;P<0.05或P<0.01),血清ALT,AST,HA显著低于模型组(ALT:2877.2±408.4,1391.9±655.1,1527.0±263.4vs4419.2±720.1;AST:3257.3±260.1,2358.8±643.5,2065.4±595.1vs3847.4±691.8;HA:130.9±17.0,78.2±11.3,80.3±10.2vs160.2±38.7;P<0.05或P<0.01),NF-KBP65和α-SMA的表达显著弱于模型组(NF-KBP65:0.173±0.045,0.139±0.034,0.126±0.028vs0.212±0.037;α-SMA:0.183±0.040,0.174±0.036,0.141±0.031vs0.227±0.045;P<0.05或P<0.01).HE染色显示Egb组肝纤维化程度较模型组明显减轻.结论:Egb通过抑制氧化应激而减弱对NF-κB的诱导从而阻止HSC的活化.这可能是Egb抗肝纤维化的重要机制之一.
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肝细胞生长因子抗肝纤维化作用及对MMP-1,TIMP-1表达的影响
目的:研究肝细胞生长因子对实验性大鼠肝纤维化的防治作用,及其对大鼠肝脏基质金属蛋白酶1(MMP-1)抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制.方法:将Wistar ♂大鼠80只随机分为正常对照组(A组,16只),肝纤维化模型组Ⅰ(B组,54只),HGF治疗组Ⅰ(C组,10只),采用CCl4复合因素造模,治疗组于造模同时予HGF 0.5 μg/Kg,ip,qd,6 wk末造模成功处死C组大鼠,同时随机处死A组及B组大鼠各6只;对B组剩下大鼠行二次随机分组为模型对照组Ⅱ(D组,12只),HGF治疗组Ⅱ(E组,1 0只),E组于第7周开始给予HGF治疗,10 wk末处死大鼠.检测大鼠肝功能,血清透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PcⅢ),Ⅳ型胶原(CIV);免疫组化法检测肝组织MMP-1,TIMP-1的表达.结果:C组与B组比较,ALT,AST,HA,LN,CIV,PcⅢ均显著降低(P<0.01),MMP-1活性升高(0.25±0.02,vs0.22±0.05,P<0.05):TIMP-1活性明显降低(0.34±0.05,vs0.45±0.05,P<0.01).E组与D组相较,MMP-1活性变化无显著性,TIMP-1活性有明显降低(0.31±0.07,vs0.42±0.06,P<0.01).结论:肝细胞生长因子对肝纤维化有明显的防治作用,并可能通过促进MMP-1的活性或抑制TIMP-1活性而促进肝纤维化降解.
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重组复制缺陷型腺病毒基因治疗肝纤维化的研究与应用
肝纤维化的特征性变化是肝内细胞外基质的过多沉积.抑制肝星形细胞的激活和细胞外基质的合成,促进基质降解和肝细胞再生是肝纤维化治疗的重要方法.近年来,针对上述环节构建重组复制缺陷型腺病毒,表达不同外源基因产物基因治疗肝纤维化研究取得了较大的进展.本文对重组腺病毒的结构、构建以及抗肝纤维化作用和安全性研究作一综述.
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丹芍化纤方对体外大鼠肝细胞增生、Caspase-3mRNA及白蛋白合成的影响
目的:探讨丹芍化纤方抗肝纤维化的作用机制.方法:采用Ⅳ型胶原酶消化及Ficoll密度梯度离心的方法,分离、培养大鼠肝细胞,加入5%、10%、20%药物血清干预体外培养的肝细胞,用MTT法测定肝细胞的增生,荧光实时定量PT-PCR(Real Time RT-PCR)法检测肝细胞内天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达,并检测培养上清中的白蛋白.结果:丹芍化纤方药物血清对肝细胞的增生及白蛋白合成有促进作用,能显著下调肝细胞内caspase-3mRNA的表达,其表达水平与正常大鼠血清组比较有显著性差异,呈明显的浓度依赖关系.结论:丹芍化纤方发挥抗肝纤维化作用与其促进肝细胞增生、蛋白合成功能,抑制肝细胞凋亡有关.
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消瘢方对体外CCl4损伤大鼠原代肝细胞保护作用的研究
目的:探讨消瘢方抗肝纤维化作用的机理.方法:采用Ⅳ型胶原酶消化及Hcoll密度梯度离心的方法,分离、培养大鼠肝细胞,先加入5%、10%、20%药物血清干预体外培养的肝细胞24 h,再用四氯化碳(CCl4)蒸熏法制造肝细胞损伤模型.分别用MTT法及荧光实时定量RT-PCR法检测CCl4损伤后肝细胞的增殖、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达,并检测细胞培养上清中的谷草转氨酶(AST)活性.结果:消瘢方药物血清能显著地促进CCl4损伤后肝细胞的增殖(P<0.05,P<0.01).CCl4损伤模型肝细胞内有一定量的caspase-3mRNA表达(6.96±0.69 ng),加5%、10%、20%正常大鼠血清干预后,肝细胞caspase-3mRNA的表达(6.31±0.64,6.01±0.68,5.54±0.58 ng)稍低于CCl4损伤模型,加5%、10%、20%消瘢方药物血清干预后,肝细胞caspase3mRNA的表达(5.51±0.72,4.87±0.45,3.08±0.82 ng)显著下调(P<0.05,P<0.01).CCl4损伤模型肝细胞培养上清中AST活性为1203.91±86.85 nkat,加5%、10%、20%正常大鼠血清干预后,其培养上清中AST活性降低为1092.39±57.01,1025.54±29.17,996.03±53.68 nkat,加5%、10%、20%消瘢方药物血清干预后,其培养上清中AST活性(998.70±30.67,885.51±44.82,753.48±35.17nkat)显著降低(P<0.05,P<0.01).消瘢方药物血清对CCl4损伤后肝细胞增殖的影响、下调肝细胞caspase-3mRNA的表达及降低肝细胞培养上清中AST活性的作用,均呈明显的血清浓度依赖关系.结论:消瘢方抗肝纤维化机理与其保护肝细胞免受损害、抑制肝细胞凋亡有关.
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氯沙坦对肝纤维化模型鼠Smad2/3,Smad7表达的影响
目的:探讨CCl4诱导的肝纤维化模型鼠肝组织Smad2/3,Smad7的表达及氯沙坦干预后对其表达的影响.方法:Wistar大鼠40只,随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦预防组和治疗组,采用CCl4皮下注射构建肝纤维化模型.行HE和VG染色,判断肝组织炎症和纤维化的程度.免疫组化方法检测各组Smad2,3和Smad7的表达.结果:氯沙坦预防组和治疗组的肝组织炎症和纤维化程度明显低于模型组;Smad2/3在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达均明显低于模型组(分别为1.0 900±0.2 767,1.3 222±0.2 279,2.6000±0.3 500P<0.05);Smad7在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达高于模型组(分别为2.5 000±0.3 464,2.2 111±0.5 926,0.4 667±0.2 598;P<0.05).Smad2/3,Smad7在氯沙坦预防组和治疗组的表达无差异性P>0.05.结论氯沙坦抗肝纤维化作用可能与抑制Smad2/3和促进Smad7的表达有关.
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丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡
活血化淤中药丹参具有多种药理学作用,IH764-3是其有效成分之一.研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用,但丹参是否能够诱导肝星状细胞(HSC)凋亡及其作用机制尚未见报道.黏着斑激酶(FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶,对细胞的迁移、增殖及凋亡具有重要影响[1].我们拟在大鼠HSC上,观察IH764-3诱导HSC凋亡时FAK的变化.
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拉米夫定治疗慢性乙肝及肝纤维化疗效观察
为进一步探讨拉米夫定抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用,我们于1999年10月~2000年3月将常规治疗组与加用拉米夫定治疗后 HBV-DNA 和血清透明质酸、Ⅳ型胶原、层粘蛋白、Ⅲ型胶原氨基肽指标进行了对比,拉米夫定组疗效较好.1 对象和方法1.1 对象慢性乙肝80例,男59例,女21例;年龄16~58岁,平均49.4岁.随机分为拉米夫定组和对照组各40例.诊断均符合 1995年全国传染病及寄生虫病学术会议修订的慢性乙肝诊断标准[1],胆红素均低于50 μmol/L,丙氨酸转氨酶均低于300 U/L,HBsAg、HBeAg、HBcAb 均阳性,HBV-DNA 均大于1.0×109 pg/L.1.2 方法对照组使用甘利欣、门冬氨酸钾镁、促肝细胞生长素、护肝片,疗程1~3个月,肝功能正常后停药.拉米夫定组加服拉米夫定100 mg,1次/d,疗程为52周.
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丹参酮ⅡA对鼠肝星状细胞活化Ca2+效应的抑制作用
目的 研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca2+]i)增高的作用.方法 健康SD大鼠32只,按随机数字表随机分为4组:肝纤维化模型丹参酮ⅡA组(8只) 给予用精制橄榄油配制的 40%CCl4 溶液,9 周后腹腔注射丹参酮ⅡA(15 mg/kg)15 d;肝纤维化模型对照组(8只)给予用精制橄榄油配制的40%CCl4 溶液,9周后灌服生理盐水15 d;正常大鼠丹参酮ⅡA组(8只)仅给予等量精制橄榄油9周,然后腹腔注射丹参酮ⅡA(15 mg/kg)15 d;正常对照组(8只)仅给予等量精制橄榄油,9周后灌服生理盐水15 d.结束后,经下腔静脉取血并分离血清.采用盲法,用上述 10%血清培养 HSCs24 h并负载好 Fluo23PAM后使用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测 HSCs[Ca2+]i.结果 ①经正常大鼠丹参酮ⅡA组及肝纤维化模型丹参酮ⅡA组的血清预处理的 HSCs,其[Ca2+]i荧光强度相对值均明显低于肝纤维化模型对照组(P<0.05);且二者与正常对照组相比也均差异有统计学意义(P<0.05).②经正常大鼠丹参酮ⅡA组及肝纤维化模型丹参酮ⅡA组血清预处理 HSCs后加入 AngⅡ,HSCs[Ca2+]i荧光强度变化百分数显著低于肝纤维化模型对照组(P<0.01).结论 丹参酮ⅡA能抑制肝星状细胞活化[Ca2+]i的升高,可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一.
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双甲软肝片对早期肝炎肝硬化甲襞微循环的影响
肝硬化是临床常见病和多发病,中医认为多因湿热毒邪侵袭人体,正虚邪恋,日久而致气滞血瘀,阴阳失调,瘀血阻络而成癥瘕积聚结与胁下所致.近年来,众多实验证明通过中药抗肝纤维化治疗能有效阻断肝硬化发展,减少并发症的发生.有文献报道纯中药复方制剂--双甲软肝片具有显著的抗肝纤维化作用[1],从2001~2002年,我们应用双甲软肝片治疗早期肝炎肝硬化35例,观察其对患者甲襞微循环(Nmc)的影响,探讨双甲软肝片抗纤维化与甲襞微循环改变之间的关系.
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鳖甲药材指纹图谱与其抗肝纤维化作用的谱效关系研究
目的 研究不同产地鳖甲药材的HPLC指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系,揭示鳖甲约材抗肝纤维化作用的“药效成分组”.方法 HPLC-DAD法测定了12个产地鳖甲药材样品,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004 A进行评价,建立了共有模式,并进行主成分分析(PCA).以LX-2肝星状细胞为模型研究其对肝细胞的抑制效果,采用SPSS软件对数据进行相关分析,研究谱效相关性.结果 12个产地鳖甲药材HPLC指纹图谱中共有7个特征共有峰,其中峰2、5与LX-2肝星状细胞抑制效果(A值)的相关性呈现中等程度相关,峰4的相关性强.由PCA可知,峰4的量对鳖甲质量有着重要的影响.结论 12个产地鳖甲药材对LX-2肝星状细胞均有抑制作用,HPLC指纹图谱与其抗纤维化作用之间有一定的相关性,为进一步控制鳖甲药材内在质量提供参考.
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单味中药抗肝纤维化作用研究进展
肝纤维化(hePatio fibrosis,HF)是一切慢性肝病的共同病理学基础,也是肝硬变的早期的必经阶段,其中 25 %-40%终发展为肝硬化甚至肝癌.20 世纪 80 年代后期以来,随着肝脏细胞分离培养与生化分子生物学技术的发展应用,发现肝纤维化是一种结缔组织的主动性增生过程,是肝细胞发生坏死和炎性刺激时,肝脏内以胶原纤维为主的细胞外基质弥漫性过度增生和沉积发展成肝硬化的病理过程.目前认为,肝纤维化的发生是一个动态的过程,是肝脏对损伤的一种创伤愈合反应,并且是可以逆转的.
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γ-干扰素抗肝纤维化的实验与临床研究
γ-干扰素(γ-IFN)作为一种具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用的生物制剂,已在临床应用.近年又发现γ-IFN抗肝纤维化作用,各种不同病因肝纤维化发生的关键是肝星状细胞(HSC)的激活与转化,目前仅发现γ-IFN具有抑制HSC激活、增生和分泌细胞外间质的作用,并且进行了一系列实验与临床研究.
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复方汉防己对人成纤维细胞ICAM-1及CD126表达的影响
作者的临床研究结果提示复方汉防已有良好的抗肝纤维化作用,但其机制尚不清楚,本文观察复方汉防己对培养的成纤维细胞表达细胞间粘附分子 ICAM-1,CD126的影响,探讨其抗肝纤维化机制.
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干扰素-γ在肾间质纤维化中的作用
近年的体内外研究中,干扰素的抗纤维化作用得到了初步证实,其中干扰素-γ的特点在于:与干扰素α/β相比,它具有更强大的抗纤维化的作用.在许多细胞系中,干扰素-γ能抑制细胞生长,增殖,转分化,下调胶原合成.干扰素-γ抗肝纤维化作用已在体外和动物实验研究中取得了较大的进展,据此推测它在治疗肾脏纤维化方面可能具有潜在的应用前景.本文就干扰素-γ的抗肾脏纤维化作用及影响其作用的因素展开综述.