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水飞蓟宾在正常大鼠和肝损伤模型大鼠体内代谢的比较研究
目的 研究水飞蓟宾在正常和肝损伤模型大鼠的体内分布与代谢差异.方法 分别口饲正常组和免疫性肝损伤模型大鼠相同剂量的水飞蓟宾胶囊水溶液,HPLC法分别测定各类生物样品中不同时间的水飞蓟宾含量.结果 正常组在各时间点各类生物样品中的水飞蓟宾含量均比模型组高,且正常组中水飞蓟宾在各脏器中分布的浓度由大到小顺序依次为肝脏>肾脏>血浆>心脏,而模型组中为肾脏>心脏>肝脏>血浆.结论 水飞蓟宾在正常大鼠的分布与代谢与肝损伤模型大鼠有显著性差异.
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仙茅对正常/虚寒大鼠孕烷X受体及其介导的药物代谢酶CYP3A和运转蛋白P-gp的影响
目的:明确仙茅对正常、虚寒大鼠孕烷X受体(PXR)调控药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp的作用差异,为探讨其药效表达差异机制奠定基础.方法:连续21d肌注氢化可的松粉针剂20mg·kg-1·d-1塑造虚寒大鼠模型.从第15天开始,正常、虚寒大鼠连续7d分别灌胃仙茅大、小剂量(30、20g/kg)水煎液.观察正常和虚寒状态下仙茅对PXR及其介导的药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp的影响.结果:仙茅大、小剂量分别给予虚寒大鼠后,能使虚寒大鼠降低的肝脏微粒体CYP3A活性、小肠P-gp及肝脏PXR蛋白表达水平不同程度升高(P<0.05,P<0.01).而仙茅大、小剂量分别给予正常大鼠后,各指标变化均不明显.结论:仙茅对虚寒状态的治疗作用可能与其可升高虚寒大鼠PXR及其介导的CYP3A和P-gp有关.
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正常和双侧卵巢切除大鼠体外骨髓培养破骨细胞凋亡变化的研究
目的观察正常和双侧卵巢切除(Ovariectomized,OVX)大鼠体外骨髓破骨细胞样细胞(Osteoclastic like cell,OLC)凋亡变化.方法24只Wistar大鼠,分别在术后2 w、1、2、3、5和6个月取大鼠骨髓,24孔培养板上培养7 d后观察OLC凋亡变化.结果OVX大鼠体外OLC凋亡百分数明显低于正常对照组(P<0.05).结论OVX大鼠因雌激素明显降低,破骨细胞凋亡减少,骨吸收增加,导致骨质疏松发生.
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丹参酮ⅡA对鼠肝星状细胞活化Ca2+效应的抑制作用
目的 研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca2+]i)增高的作用.方法 健康SD大鼠32只,按随机数字表随机分为4组:肝纤维化模型丹参酮ⅡA组(8只) 给予用精制橄榄油配制的 40%CCl4 溶液,9 周后腹腔注射丹参酮ⅡA(15 mg/kg)15 d;肝纤维化模型对照组(8只)给予用精制橄榄油配制的40%CCl4 溶液,9周后灌服生理盐水15 d;正常大鼠丹参酮ⅡA组(8只)仅给予等量精制橄榄油9周,然后腹腔注射丹参酮ⅡA(15 mg/kg)15 d;正常对照组(8只)仅给予等量精制橄榄油,9周后灌服生理盐水15 d.结束后,经下腔静脉取血并分离血清.采用盲法,用上述 10%血清培养 HSCs24 h并负载好 Fluo23PAM后使用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测 HSCs[Ca2+]i.结果 ①经正常大鼠丹参酮ⅡA组及肝纤维化模型丹参酮ⅡA组的血清预处理的 HSCs,其[Ca2+]i荧光强度相对值均明显低于肝纤维化模型对照组(P<0.05);且二者与正常对照组相比也均差异有统计学意义(P<0.05).②经正常大鼠丹参酮ⅡA组及肝纤维化模型丹参酮ⅡA组血清预处理 HSCs后加入 AngⅡ,HSCs[Ca2+]i荧光强度变化百分数显著低于肝纤维化模型对照组(P<0.01).结论 丹参酮ⅡA能抑制肝星状细胞活化[Ca2+]i的升高,可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一.
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肝靶向性聚集超声分子显像的实验研究
去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是哺乳动物肝实质细胞特有的高效内吞受体,肝细胞表面ASGPR的量与肝功能状态明显相关,在肝细胞损害时,其表面的ASGPR会相应减少[1],该指标可以直接反映肝的储备功能.实验中针对ASGPR这一受体,将靶向纳米脂质微囊液态氟烷超声造影剂团注入正常大鼠体内,观察该靶向超声造影剂对正常大鼠的肝特异性显影,为超声造影在体评价肝功能提供实验依据.
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运动后大鼠与正常大鼠脊髓前角5-羟色胺阳性细胞的比较研究
动物实验发现,5-羟色胺(5-HT)递质系统的神经元主要位于低化脑干近中线区的中缝核内,其下行部分的神经纤维下达脊髓背角的胶质区、侧角和前角;5-HT递质系统通过广泛的纤维投射和多种受体的介导,参与机体的多种生理活动<'[1]>.
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痛必定粉针对大鼠脊髓背角广动力范围(WDR)神经元电活动的影响
目的:在正常大鼠和大鼠的慢性结扎损伤模型(CCI模型)上,研究痛必定粉针对脊髓背角广动力范围(WDR)神经元细胞电活动的影响,进而揭示痛必定粉针的脊中枢镇痛机理.方法:采用电生理实验技术中的微电极细胞外记录方法,以注射痛必定前后的正常大鼠和CCI大鼠脊髓背角WDR神经元的C-反应放电数及C-反应放电出现的潜伏期及C-反应产生的WIND-UP现象和CCI大鼠脊髓背角WDR神经元的自发放电数为观察指标.结果:痛必定粉针可显著抑制正常大鼠和CCI大鼠脊髓背角WDR神经元的C-反应放电数,可以延长C-反应放电出现的潜伏期,并且对C-反应产生的WIND-UP现象也有显著抑制作用,而且可以显著抑制CCI大鼠WDR神经元的自发放电.结论:痛必定粉针的脊中枢镇痛作用是通过影响脊髓背角WDR神经元细胞的电活动来实现的.
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圆形精子细胞内1型单纯疱疹病毒胸苷激酶积聚可诱导雄性不育:通过阻断精子发生和诱导生殖细胞凋亡
1型单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV1-TK)介导的转基因啮齿动物和人感染HSV可以引起雄性个体的不育,但其分子机制不明.为此,Liyi Cai等用HSV1-TK转基因大鼠,探讨了HSV1-TK引起严重男性不育的分子机制.研究者应用Fischer 344大鼠建立HSV1-TK转基因大鼠模型,之后采用免疫组织化学方法分别检测3、6、12个月正常大鼠和转基因大鼠睾丸和附睾中HSV1-TK蛋白的表达情况并进行组织形态学分析;Western blot法检测睾丸组织中HSV1-TK蛋白的表达;5-RLM-RACE法提取并扩增HSV1-TK的mRNA,分析转录起始位点.
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山莨菪碱对正常及自发性高血压大鼠离体血管舒张功能的影响
目的:观察山莨菪碱对离体正常(Wistar)大鼠及自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)腹主动脉舒张作用的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:采用大鼠离体腹主动脉环(长度为4~5 mm的血管)灌流技术,观察山莨菪碱对正常大鼠及SHR血管舒张功能的影响,并观察苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)预处理对山莨菪碱作用的影响.结果:山莨菪碱对PE预收缩的正常大鼠内皮完整和去内皮血管的舒张作用差异显著(P<0.05);对PE预收缩的SHR内皮完整及去内皮血管环,山莨菪碱均具有显著舒张作用,呈剂量-效应关系,大舒张率分别为(78.6±6.9)%和(65.76±11.39)%,无统计学差异.用NOS抑制剂L-NAME预处理正常大鼠内皮完整的血管环,可显著地抑制山莨菪碱诱导的舒张作用(P<0.05).山莨菪碱对SHR血管的舒张作用能够被L-NAME抑制,抑制前后大舒张率分别为61%和11.9%(P<0.01).结论:山莨菪碱可能通过内皮和平滑肌2条途径发挥舒张大鼠离体腹主动脉的作用.
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自制大鼠关节腔灌洗套管针及其效用比较
在医学研究中,大鼠是应用多的动物模型[1].在骨关节疾病研究中,常需要采集关节滑液进行分子生物学分析和细胞学研究.正常大鼠的关节腔容积小,关节滑液采集困难,目前文献提及的方法主要有两种:①开放式,纵向剖开并暴露关节腔后,冲洗关节腔,收集关节滑液[2];②以细针直接穿刺进关节腔,灌洗后取灌洗液[3-4].经过实践,我们发现开放式的方法易造成滑液的丢失,不能反复取材和纵向观察;而后一种方法因针尖易滑动而损伤关节软骨和骨质,造成灌洗液混血.经过多次尝试,我们利用临床常见的静脉留置套管针和普通的1 mL注射器针管组合成的灌洗套管针可以克服以上缺点.
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低频全身振动训练对正常大鼠脑结构无损伤作用
目的:探讨低频WBV训练对正常大鼠脑结构和脑内神经细胞的影响.方法:1-2月龄雄性SD大鼠(280-300g)随机分为正常组(n=6)和WBV训练组(n=6),WBV训练组大鼠接受WBV干预,频率15Hz,振幅5mm,30min,1次/d,干预7d.每天记录大鼠体重,干预期间密切观察大鼠的行为,观察脑结构的改变和神经细胞的表达情况.结果:WBV组大鼠体重在7d内的增长较正常组小,WBV刺激下无特殊异常行为学表现.H&E染色显示皮质区和海马区域除有少量增多的凋亡神经元外,其余结构无明显改变.免疫组化显示海马区星型胶质细胞排列欠整齐,数量无明显变化;皮质区星型胶质细胞数量和突起数量减少,血管附近较聚集,与正常组无明显区别.结论:低频短时间的WBV训练对正常大鼠脑结构及神经细胞的分布无明显副作用,但其长时间的刺激作用及对神经系统疾病的治疗效果还有待进一步探讨.
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不同月龄正常大鼠骨形态计量学参数动态变化的研究
目的:探讨不同月龄正常大鼠骨形态计量学参数变化,为抗骨质疏松药物研究提供对照依据.方法:4.5 月龄SD雌性大鼠,按体重随机分组,在实验的 d 0(4.5 月龄)、d 30 (5.5 月龄)、d 75 (7月龄)、d 140 (10月龄)杀死大鼠取材,采用体内双荧光标记法,胫骨上段硬组织包埋切片及松质骨形态计量学分析,观察不同月龄段大鼠的骨变化情况.结果:正常大鼠 4.5~10月龄, 骨量有一缓慢上升后下降的过程,但变化辐度不大(P>0.05),骨量相对稳定,骨形成和骨吸收有先上升后下降的变化过程(P<0.05).结论:4.5~10月龄的SD雌性大鼠体重和骨计量学参数变化正常,选择该月龄段大鼠做模型,研究药物对骨质疏松的防治是可行的.
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卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球在大鼠体内的分布和药代动力学研究
目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球(carboplatin-Fe@C-loaded chitosan nanoparticles,C-Fe@C-CN)经肝动脉注射后结合磁场在正常大鼠体内靶向分布和药动学参数.方法 将C-Fe@C-CN用99Tc标记后,观察大鼠体内放射性核素分布情况.建立生物样品中卡铂的石墨炉原子分光光度计测定法,并测定大鼠给药后的血浆及组织中药物浓度.结果核素照片显示99Tc标记的C-Fe@C-CN浓集于靶区肝,其它脏器分布很少.经肝动脉注射C-Fe@C-CN在施加磁场的左肝叶各时间段组织中卡铂浓度较卡铂针剂明显增加(P<0.01),非靶向区组织中药物浓度则明显降低(P<0.01).C-Fe@C-CN的血浆药-时曲线下面积和平均驻留时间分别是卡铂针剂的3和2.6倍,说明C-Fe@C-CN延长了卡铂在血中的存留时间,增大了血药浓度-时间曲线下面积.结论 C-Fe@C-CN在外加磁场的作用下具有很好的肝靶向性及一定的缓释和减毒效果.
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鸟氨酸氨基甲酰转移酶的肾脏定位及临床意义
对正常大鼠及模型组大鼠肾中鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)存在部位进行定位并探讨其临床意义.
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柠檬总提取物对正常大鼠及SHR血压、血脂影响的实验研究
目的:研究安岳柠檬总提取物对正常及自发性高血压大鼠(SHR)血压、血脂水平的影响.方法:柠檬总提取物6.0 g·kg-1、3.6g·kg-1、2.16 g·kg-1连续灌胃给药21 d,颈动脉插管法观察对正常大鼠血压的影响,测定血清葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)含量;连续灌胃给药28 d,分别于给药7、14、21、28 d无创法测定SHR的血压,测定给药28 d后血清GLU、TG、TC含量.结果:柠檬总提取物6.0 g·kg-1对正常麻醉大鼠具有降血压作用,但对SHR血压无显著影响;各剂量组对正常大鼠、SHR血清TG含量有显著降低作用.结论:柠檬总提取物具有明确的降低TG含量作用,改善血脂代谢;其降血压作用的发挥可能与给药途径有关,有待进一步验证.
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灯盏花素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异
目的 研究灯盏花素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异.方法 将5只正常Wistar雄性大鼠作为正常对照组,再将经链脲佐菌素造模的5只糖尿病大鼠作为实验组,每组大鼠分别按16mg/kg的剂量静脉给予灯盏花素,于不同时间点采集血样,处理后,经高效液相色谱测定血药浓度,绘制灯盏花素平均药-时曲线图,用DAS 2.0拟合药动参数,对比实验组和正常对照组的药动学差异.结果 灯盏花素在糖尿病大鼠体内的药动学参数药物达峰浓度、分布半衰期、消除半衰期和药时曲线下面积增大,清除率减小,差异有统计学意义(P<0.05).结论 灯盏花素在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学有显著性的差异,可能与糖尿病大鼠肝、肾功能受损有关,临床用药时应适当减小糖尿病患者灯盏花素的用药剂量.