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血清HA、LN水平的测定对陈旧性心梗心肌纤维化的诊断意义
目的作者应用放射免疫法,检测了57例陈旧心梗病人血清HA、LN水平,并以66例正常人作对照.结果 陈旧心梗组血清HA、LN水平明显高于正常值,与对照组间有显著性差异(P<0.001),且增高程度与梗塞面积呈正比.结论 血清HA、LN高水平是对陈旧心梗心肌纤维化诊断有价值的指标.
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2型糖尿病视网膜病变血清IV型胶原、层粘蛋白含量变化及意义
目的:探讨糖尿病视网膜病变细胞外间质和毛细血管基底膜成份的改变与病程、血糖等指标的关系.方法:利用放射免疫检测糖尿病视网膜病变不同时期患者血清IVC、LN的含量,通过眼底镜和荧光造影进行糖尿病视网膜病变分型.结果:三组糖尿病患者血清IVC、LN浓度均高于对照组,PDR组血清IVC水平高于对照组、NDR组、BDR组,差异显著(P<0.001),PDR组、BDR组血清LN高于对照组、NDR组,存在显著性差异(P<0.001).糖尿病患者血清IVC和LN之间呈正相关(r=0.251,P<0.05).血清IVC与诊断病程呈正相关(r=0.312,P<0.05).结论:糖尿病视网膜病变病程的早期已有血管基膜的改变使血清中IVC、LN含量升高,本文认为,检测血清IVC、LN在糖尿病视网膜病变各期的含量变化,对微血管病变严重程度的估计和预后的判断,以及对糖尿病微血管病变早期诊断和治疗都有较好的临床意义.
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苷泰胶囊对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用
目的:研究苷泰胶囊对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其相应的作用机制.方法:SD大鼠将连续8周ip CCl4成功诱导的肝纤维化大鼠随机分为模型组,阳性药组秋水仙碱(2 mg·kg-1),苷泰胶囊低、高剂量组(230,460 mg·kg-1),每组12只,另设同批次正常大鼠12只为正常组.除正常组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均按给定剂量ig 给药,每日1次,连续4周.给药结束后处死大鼠,取血取肝.采用比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的含量;采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸(HyP)的含量;同时采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对肝组织染色,并于光学显微镜下观察比较肝脏病理学变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平明显升高,肝组织中HyP的含量明显升高(P<0.01),病理学结果显示模型组肝脏病理损伤程度较为明显,肝脏中胶原沉积较多;与CCl4模型组比较,苷泰胶囊能显著降低血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平(P<0.05,P<0.01),同时可使肝组织中HyP的含量明显下降(P <0.05,P<0.01).病理学结果显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积.结论:苷泰胶囊能够有效地减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度.
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抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响
目的探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响.方法雄性Wistar大鼠40只,随机分4组,即假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只.除假手术组外,其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.术后24 h,中药组、西药组每天分别给予抵当汤合小陷胸汤化裁方和强的松生理盐水溶液灌胃;假手术组、模型组均以同体积生理盐水灌胃.于术后28 d处死,观察血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的含量.结果抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原、层粘蛋白含量,减轻肺组织纤维性增生.结论抵当汤合小陷胸汤化裁方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
关键词: 抵当汤合小陷胸汤化裁方 肺间质纤维化 Ⅲ型胶原 层粘蛋白 -
血隆冲剂抗肝纤维化的临床与实验研究
目的:研究血隆冲剂抗肝纤维化的临床疗效及其作用机理.方法:肝硬变患者98例,随机分为两组,治疗组(58例)和对照组(40例)分别给予血隆冲剂和参柴颗粒剂治疗3个月,观察治疗前后两组患者血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)水平及肝脏病理组织学的改变.实验研究观察造模大鼠肝组织的羟脯氨酸含量及光、电镜下的肝脏病理改变.结果:显效率和总有效率治疗组分别为43.1%、72.4%,对照组分别为17.5%、40.0%,两组比较差异均有显著性(P<0.01);治疗后治疗组患者血清HA、LN水平明显降低,肝脏活组织病理检查(治疗组8例)证实肝纤维组织减少.实验研究结果证实血隆冲剂9.6g/kg组大鼠肝组织中羟脯氨酸含量明显下降;光、电镜均能发现用药组大鼠肝组织中纤维组织增生减轻.结论:血隆冲剂有抗肝纤维化作用.
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非酒精性脂肪肝肝纤维化指标与中医证型的关系
目的:探讨非酒精性脂肪肝肝纤维化指标与中医证型的关系,为中医辨证提供有益参数。方法:符合B超诊断的非酒精性脂肪肝患者(79例),经中医辨证后作肝纤维化指标检测,并以不嗜酒的健康人作为对照。结果:脂肪肝组肝纤维化指标明显高于对照组(P<0.05,P<0.01);各证型间,痰瘀互结型Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)明显高于脾虚痰湿、湿热内蕴两型(P<0.05,P<0.01),而透明质酸(HA)无明显差异(P>0.05)。结论:脂肪肝患者存在不同程度的肝纤维化趋向,提示痰瘀互结可能是非酒精性脂肪肝肝纤维化指标升高的中医主要病理因素。
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当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肺炎肝纤维化40例
慢性乙型肝炎(慢性乙肝)肝纤维化是形成肝硬化的必经之路,如何阻止这一病变的进展,具有重要的临床意义,因此,抗肝纤维化治疗显得非常重要.为了观察当飞利肝宁胶囊(肝勃宁胶囊)的抗肝纤维化作用,我们于2003年2月~2003年12月对本院门诊及住院的76例慢性乙肝患者血清肝纤维化标志物:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)的变化,进行了临床对照研究,并同时检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,结果显示,当飞利肝它胶囊具有较好的抗肝纤维化作用.现报告如下.
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肝病患者IL-6、TNF-α和LN联合检测的临床意义
白细胞介素6(IL-6) 、肿瘤坏死因子(TNF-α)是单核细胞产生的在免疫应答中起重要作用的细胞因子,层粘蛋白(LN)参与形成基底膜的骨架,调节细胞的生长和分化,本文对145例不同类型肝病患者血清IL-6、TNF-α及LN的水平进行检测,旨在了解不同类型肝病患者血清IL-6、TNF-α及LN的水平及其与肝脏损害程度之间的关系.
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生物材料及细胞外基质与骨形成研究进展
骨修复一直是骨科界的难题之一,许多学者进行了相关研究.近二十多年来,随着生物化学和分子生物学研究的发展,发现细胞的附着与细胞表面的受体及细胞外基质表面的特定位点有关,成骨细胞成骨活性与细胞外基质(extracellar matrix,ECM)有着密切的相关性,ECM的成分包括有机和无机成分两类,对骨形成起着主要作用的有骨形态蛋白(bone morphgenetic proteins,BMP),纤维粘连蛋白(fibronectin,FN),层粘蛋白(laminin,LN),波基结合素(vitronectin,VN)等.在骨形成的各个时期均有生长因子参与调节,如胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ,β-转化生长因子,酸、硷成纤维细胞生长因子,血小板衍生生长因子等多种骨原性生长因子.其中β-转化生长因子(transforming growth fator β,TGF-β)尤其引人注目[1].另外,硷性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP),骨钙素(osteonectin,OC)及Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ)也来源于骨组织细胞的代谢物质,贮存于骨基质中.生物活性材料作为细胞外基质载体也是目前研究的热点,本文就部分生物材料及细胞外基质与骨形成的研究作一综述性报道.
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高水平胰岛素对大鼠系膜细胞NF-κB活化及细胞外基质合成的影响
探讨高水平胰岛素对系膜细胞NF-κB p65活化及细胞外基质合成的影响.用高水平的胰岛素刺激系膜细胞后,用免疫组化染色观察系膜细胞 NF-κB p65活化,放免法测定系膜细胞培养上清液中Ⅳ型胶原及层粘蛋白(LN)水平.并以无胰岛素刺激为正常对照组.结果显示胰岛素刺激后,系膜细胞内NF-κB p65核移位阳性率(PR)、平均光密度(ALD)以及上清液中Ⅳ型胶原、LN在一定浓度范围内呈剂量和时间依赖性增加,表明胰岛素可促进系膜细胞的NF-κB p65活化和细胞外基质的合成.
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恶性肿瘤患者血清中透明质酸、Ⅳ型胶原和层粘蛋白的检测及临床意义
观察恶性肿瘤患者血清中透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)及层粘蛋白(LN)的变化及意义.应用放射免疫法检测8种恶性肿瘤共205例、健康人31例血清样品中HA、Ⅳ.C及LN的含量(x±s).结果表明三种标志在恶性肿瘤组分别比相应对照明显升高(P<0.05).其中肝癌组HA含量明显高于其它肿瘤组(P<0.05);伴有复发或有转移者血清HA、及LN是参与恶性肿瘤生长、侵袭及转移的重要的细胞外基质分子,了解其血清含量对于观察肿瘤患者的病情变化有重要参考价值.
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微生物法制备单唾液酸四己糖神经节苷脂的机制和方法
单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM_1)是含有单个唾液酸的酸性鞘糖脂,被认为是除脑源性神经生长因子和层粘蛋白外,对神经系统损伤具有显著临床疗效的生物药物.GM_1主要来源于哺乳动物含丰富神经的脑组织,经有机溶剂提取和柱层析分离精制获得.
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肝癌患者血清中透明质酸、层粘蛋白、Ⅵ型胶原的测定及临床意义
目的 探讨透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)三项肝纤维化指标在原发性肝癌和转移性肝癌血清中的变化,阐明肝纤维化和肝功能指标两者之间的相关关系.方法 正常对照组30例、原发性肝癌组23例和转移性肝癌组20例.采用半自动化学发光法测定23例原发性和20例转移性肝癌病人血清中的HA、LN、Ⅳ-C三项肝纤维化指标.同时检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT) 三项肝功能指标.结果 43例原发性肝癌和转移性肝癌病人HA、LN、Ⅳ-C水平均明显高于正常对照组(P<0.01).HA、LN、Ⅳ-C原发性肝癌组与转移性肝癌组比较,有统计学差异(P<0.05),原发性肝癌组明显升高.肝功能指标在原发性肝癌组明显升高,与转移性肝癌组比较,有统计学差异(P<0.01),HA、LN、Ⅳ-C与肝功能指标之间有相关性.结论 HA、LN和Ⅳ-C是判断肝纤维化、肝硬变的程度的良好检测指标,重复性好,无创伤,便于掌握病变进展,临床应用效果好.
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血清透明质酸、层粘蛋白及Ⅳ型胶原对肝纤维化的诊断价值探讨
本文用放射免疫法检测73例各型肝病患者血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平.结果显示急性20例,慢性38例,肝硬化15例等各类肝病患者HA、LN、及Ⅳ-C水平均高于正常值,随着肝病的慢性化,各项指标均逐渐升高,高峰值均在肝硬化期.实验结果与健康体检者20例对照见表1、表2.
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血清肝纤维化指标酶联免疫试验和放射免疫检测的比较
目的:探讨酶联免疫吸附试验(ELISA)替代放射免疫分析(RIA)测定血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量的可行性.方法:分别用ELISA法和RIA法检测住院肝病患者87例的4项血清纤维化指标,并比较二者的敏感性、特异性、定量能力和临床实用性.结果:两种方法的检测结果均能反映患者从急性肝炎到肝硬化的肝纤维化逐渐加重的趋势.但与RIA法比较,ELISA法的敏感性较低,以检测Ⅲ型前胶原(76.5%)和层粘蛋白(65.1%)时更为明显,主要表现漏检早期患者.在特异性方面,ELISA法的特异性均在80%以上;在定量能力方面,ELISA法的数值范围较窄,数值偏小,低估严重患者的病情.结论:ELISA法敏感性较RIA法低,但特异性较好.
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肝细胞生长因子抗肝纤维化作用及对MMP-1,TIMP-1表达的影响
目的:研究肝细胞生长因子对实验性大鼠肝纤维化的防治作用,及其对大鼠肝脏基质金属蛋白酶1(MMP-1)抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制.方法:将Wistar ♂大鼠80只随机分为正常对照组(A组,16只),肝纤维化模型组Ⅰ(B组,54只),HGF治疗组Ⅰ(C组,10只),采用CCl4复合因素造模,治疗组于造模同时予HGF 0.5 μg/Kg,ip,qd,6 wk末造模成功处死C组大鼠,同时随机处死A组及B组大鼠各6只;对B组剩下大鼠行二次随机分组为模型对照组Ⅱ(D组,12只),HGF治疗组Ⅱ(E组,1 0只),E组于第7周开始给予HGF治疗,10 wk末处死大鼠.检测大鼠肝功能,血清透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PcⅢ),Ⅳ型胶原(CIV);免疫组化法检测肝组织MMP-1,TIMP-1的表达.结果:C组与B组比较,ALT,AST,HA,LN,CIV,PcⅢ均显著降低(P<0.01),MMP-1活性升高(0.25±0.02,vs0.22±0.05,P<0.05):TIMP-1活性明显降低(0.34±0.05,vs0.45±0.05,P<0.01).E组与D组相较,MMP-1活性变化无显著性,TIMP-1活性有明显降低(0.31±0.07,vs0.42±0.06,P<0.01).结论:肝细胞生长因子对肝纤维化有明显的防治作用,并可能通过促进MMP-1的活性或抑制TIMP-1活性而促进肝纤维化降解.
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肝纤维化发生发展过程中肝温度的变化规律
目的:研究肝纤维化发生、发展过程中肝温度变化的规律.方法:采用医用红外热像技术检测造模2,4,6,8wkCCl4肝纤维化大鼠模型及对照组大鼠肝脏温度,肝组织芯片行苏木素-伊红、天狼猩红及免疫组织化学染色,观察肝组织病理变化,Ⅰ,Ⅲ型胶原及层粘蛋白的表达.结果:正常大鼠肝右叶2,4,6,8 wk平均温度为28.1±1.0℃,27.2±0.8℃,30.7±1.0℃,29.1±0.7℃.肝纤维化大鼠模型组2 wk肝平均温度较对照组明显升高(P<0.05,t=-2.518);模型组4 wk与对照组肝无明显差异,模型组6,8 wk肝平均温度较对照组明显降低(P<0.05 t=3.773,P<0.01 t=4.998);模型组2 wk病理变化以炎症及肝细胞变性为主,模型组4 wk间质成分增生明显,纤维化逐渐形成,模型组6 wk肝细胞大量坏死,中央静脉及汇管区纤维隔形成,模型组8 wk肝组织形成完整的假小叶;模型组2,4,6,8 wk大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原及层粘蛋白表达逐渐增多,2,4 wk以Ⅲ型胶原增加为主,4,8 wk以Ⅰ型胶原增加为主.结论:肝纤维化发生、发展的不同阶段,肝温度呈规律性变化.
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丙型肝炎病毒核心蛋白上调层粘蛋白B1链基因启动子表达活性的研究
目的:探讨丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白对层粘蛋白B1链(LAMB)启动子转录的激活作用.方法:以我室构建的HCV核心蛋白反式调节基因的cDNA文库抑制性消减杂交(SSH)筛选结果为基础,利用生物信息学技术确定LAMB的启动子区域(LAMB-p),聚合酶链反应(PCR)扩增LAMB-p,克隆至真核表达载体pCAT3中,构建pCAT3-LAMB-p表达载体;以该质粒转染COS-7、NIH 3T3细胞系,用酶联免疫黏附方法(ELISA)法检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;与pcDNA3.1(-)-core共转染NIH 3T3细胞系,用ELISA法检测CAT的表达活性.结果:质粒pCAT3-LAMB-p在NIH 3T3、COS-7细胞中能够激活CAT的表达;共转染实验中pCAT3-LAMB-p+pcDNA3.1(-)-core组CAT的表达活性是pCAT3-LAMB-p的3.3倍.结论:构建的pCAT3-LAMB-p具有启动子活性;HCV核心蛋白对LAMB-p有激活作用.本研究为利用SSH技术研究HCV核心蛋白致肝细胞癌机制提供新的实验及理论基础.
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肝素对糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1及胞外基质表达的影响
糖尿病性肾小球硬化的实质是肾小球细胞外基质(ECM)的过度聚积.转化生长因子β(TGF-β)对ECM代谢起着重要的调节作用.有研究表明,肝素能抑制ECM的生成[1].为此我们运用免疫组化方法观察了糖尿病大鼠肾小球两种ECM成分,层粘蛋白(LN)、纤连蛋白(FN)的表达与TGF-β1的关系,以及肝素对其表达的调控,以进一步了解糖尿病肾病的发生机制及肝素是否对糖尿病肾病具有一定的防治作用.
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老年陈旧性心肌梗死患者组织纤维化血清指标的观察
目的通过对老年陈旧性心肌梗死(MI)患者组织纤维化血清指标变化的观察,探讨将其作为反映MI患者心肌纤维化过程指标的临床应用价值.方法测定MI患者38例,心绞痛(AP)患者32例及健康老年人(对照组)34名的血清Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平.结果 (1)MI组的血清PCⅠ、PCⅢ、LN和HA水平较AP组和对照组显著升高;(2)血清中PCⅠ、PCⅢ、LN和HA各值之间呈正相关;(3)MI组中的2个以上部位的MI较单个部位MI的血清PCⅠ、PCⅢ和LN水平显著升高;(4)多因素分析显示,MI组中PCⅠ、PCⅢ、LN、HA与左室舒张末期内径、MI部位及病程、<40%左心室射血分数(EF)值相关.结论血清 PCⅠ、PCⅢ和LN和HA均可作为MI患者心脏组织纤维化过程的监测指标,可为临床评估MI累及的范围、预后、心功能及了解MI的纤维化过程提供间接依据.