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睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌中鞘糖脂GB3的表达及意义
目的 检测鞘糖脂神经酰胺三己糖苷(GB3)在睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法 应用免疫组化方法检测62例睾丸生殖细胞肿瘤及14例睾丸原位癌组织标本中GB3的表达.结果 62例生殖细胞肿瘤中,54例GB3(+)(87%);14例睾丸原位癌中,11例GB3(+)(78.6%),其中8例强(+),其曲细精管内支持细胞及残留生精细胞均呈GB3(-).结论 睾丸原位癌是睾丸生殖细胞肿瘤早期阶段,睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌细胞中鞘糖脂成分GB3改变,提示GB3在睾丸生殖细胞肿瘤发生发展过程中起着作用.GB3可作为睾丸生殖细胞肿瘤标记物,特别在睾丸原位癌早期诊断中有实用价值.
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微生物法制备单唾液酸四己糖神经节苷脂的机制和方法
单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM_1)是含有单个唾液酸的酸性鞘糖脂,被认为是除脑源性神经生长因子和层粘蛋白外,对神经系统损伤具有显著临床疗效的生物药物.GM_1主要来源于哺乳动物含丰富神经的脑组织,经有机溶剂提取和柱层析分离精制获得.
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Caveolin-1与组织再生
Caveolae (little cave)是1953年Palade在电子显微镜下发现的细颈瓶状的细胞膜内陷结构,当时命名为plasmalemmal vesicles.1955年,Yamada将其命名为Caveolae[1].该结构含有胆固醇、鞘磷脂(sphingomylin)、鞘糖脂(glycosphingolipids),是一个不溶于去垢剂的膜区域,约50~100 nm,可单个或葡萄串状成簇出现,或由多个Caveolae融合而成长管状结构,并以Caveolin蛋白为标志分子[2].
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鞘糖脂对破骨细胞、成骨细胞形成及溶骨性骨病的影响
鞘糖脂位于细胞膜脂质双分子层,是构成哺乳动物细胞膜的必需成分之一,并且在不同组织,甚至同一细胞不同间期组成成分是不同的;其生物学功能非常复杂.很多研究发现组织器官中鞘糖脂的异常分泌与各类疾病具有显著的相关性,因此鞘糖脂已成为近年来研究的热点问题.近研究表明鞘糖脂在破骨细胞、成骨细胞形成过程中以及多溶骨性骨病的发生发展及治疗过程中都具有至关重要的作用.本文将对鞘糖脂在破骨细胞、成骨细胞形成过程中的作用机制以及溶骨性骨病的发生发展及治疗过程中的作用机制作一综述.
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A172、U251及U251/VM-26的耐药性与鞘糖脂的关联研究
目的 研究人脑胶质瘤细胞系的耐药与鞘糖脂的相关性.方法 采用MTT方法检测了人脑胶质瘤细胞系A172和U251对替尼泊苷的药物敏感性,然后质谱分析两株细胞系的鞘糖脂水平的变化,并采用逐渐增加药物浓度法建立U251细胞系耐替尼泊苷细胞系(U251/VM-26细胞系),然后MTT法检测其对替尼泊苷的敏感度、Real-time PCR技术检测其耐药基因MDR1和MRP1的表达、质谱分析细胞系耐药前后鞘糖脂的变化.结果 MTT显示A172细胞对替尼泊苷的耐药性高于U251细胞,同时质谱分析发现A172细胞中C18-LacCer、C18-Gb3、C18-Gb4鞘糖脂表达明显高于U251细胞系.U251细胞系经诱导耐药后(U251/VM-26细胞系)其耐药性上升100倍(P<0.001);同时发现U251细胞系药物诱导耐药后C18-Gb4的表达上升,C18-LacCer和C18-Gb3鞘糖脂表达也上升.Real-time PCR显示A172细胞系中MRP1基因表达水平显著高于U251细胞系,U251/VM-26耐药细胞系中MRP1、MDR1基因显著高于U251细胞系.结论 C18-LacCer、C18-Gb3和C18-Gb4鞘糖脂与A172、U251和U251/VM-26胶质瘤细胞系对替尼泊苷的敏感性相关,且耐药基因MDR1和MRP1参与了人脑胶质瘤细胞系对替尼泊苷的耐药.
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扁板海绵属化学成分及生物活性研究进展
扁板海绵属(Plakortis Schulze)海绵次生代谢产物丰富,类型多样,主要含有过氧化物、内酯、呋喃环、鞘糖脂和生物碱等类型的化学成分,具有独特的生物活性,包括抗肿瘤、抗微生物、激活肌浆网Ca<'2+>-ATP酶、抗疟和免疫抑制等作用,具有广阔的开发应用前景.对该属海绵化合物类型进行分类归纳,并对其主要药理活性研究进行综述,为该属海绵进一步研究开发提供参考.
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Caveolin-1与中枢神经系统疾病
Caveolae是细胞膜上特定的50~100 nm的微区域,呈烧瓶状,主要由caveolin、胆固醇、鞘磷脂、鞘糖脂、酰基鞘氨醇和糖基磷脂酰肌醇( glycosyl phosphatidyl inositol , GPI)锚着蛋白组成,可单独或成串出现,形成一个不被去垢剂溶解的区域。 Palada于1953年首先在电镜下发现了caveolae结构,并将之命名为质膜小泡( plasmalemmal vesicle )。2年后, Yamada 报道了相似的结果,并将之命名为小窝蛋白(caveolae)[1]。 caveolae的主要作用是介导细胞的内化和胞吞转化。
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硫脑苷脂在各系统疾病中的研究进展
硫脑苷脂作为一种酸性鞘糖脂,广泛存在于人体多种组织、器官以及血液成分中,其在多个系统中扮演着重要角色,在不同疾病的发病机制中发挥着重要的病理生理学作用.本文就硫脑苷脂在神经系统、心血管系统、自身免疫系统、肿瘤与感染以及其检测方法等方面的研究进展进行综述,旨在为临床预防和治疗各类相关疾病提供新思路.
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鞘糖脂的新陈代谢与生理学功能
鞘糖脂由一个神经酰胺的脂骨架与一个或多个糖基连接形成,存在于细胞膜中,承担多种生理学功能.我们将时鞘糖脂的生物化学及生理学方面研究做一概述,随后简要介绍近年来鞘糖脂的临床研究进展.在讨论鞘糖脂生物化学方面的研究中,我们把重点放在介绍鞘脂类及鞘糖脂的结构和生合成途径.脂类生物合成和降解是通过一系列酶的参与紧密调控的,如果一种酶参与代谢失败会导致酶底物的大量堆积,会引起溶酶体贮积症,这种疾病是由具有分解代谢活性的水解酶缺失所造成的.随后,我们介绍鞘糖脂在细胞及动物体内的生理学方面的功能,以及鞘糖脂在临床方面的一些病症中所起的作用,即使许多细节还有待于进一步研究.
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小窝蛋白-1的生物学功能及其急性肺损伤
概述一、小窝小窝早是由Palade于1953年在电镜下观察内皮细胞时发现,当时称之为“质膜囊泡”,而“小窝”一词是由Yamada在1955年提出,描述胆囊上皮细胞上“与细胞外相交流的小口袋、囊泡、洞穴或凹陷”.随后,在其他多种细胞上也发现类似结构,其直径为50~100 nm,呈烧瓶形或Ω形,也有呈扁平形、囊泡形及管形等,它们可单独存在,也可由单个融合成葡萄串状和长管形.而且它们在细胞表面可以是开放的或是关闭的,以产生胞吞或胞吐作用.小窝主要由脂类及蛋白质组成,其中脂类包括胆固醇、鞘磷脂、鞘糖脂,蛋白质包括小窝蛋白、脂质锚定蛋白等.
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膜糖脂与恶性肿瘤
膜糖脂是存在于细胞质膜和内膜的糖脂,并以鞘糖脂类的神经节苷脂(Ganglioside,Gls)为主。近年来的研究表明,不论是化学致癌物诱导的、还是病毒癌基因转化的肿瘤细胞,其膜糖脂的组成、数量以及在膜上的分布均发生特异性的改变。现将膜糖脂与恶性肿瘤的关系作一简要综述。1 恶性肿瘤中膜糖脂的异常表达1.1 膜糖脂合成受阻 Gls合成受阻的原因是某一种糖基转移酶的活性由于致癌转化而降低或丧失。结果是正常细胞中应有的Gls减少或丧失,同时还有前体物质的堆积[1]。在早期的研究中,比较了培养的正常成纤维细胞与病毒转化的成纤维细胞的鞘糖脂组成,结果发现转化细胞的糖脂谱较为简单,这是由于一个或几个糖基转移酶受阻,不能(或不能完全)合成较高级糖脂的缘故。典型的例子包括仓鼠BHK-21细胞中GM3合成受阻(唾液酶转移酶I被阻断)。小鼠成纤维细胞中较高级Gls的合成受阻(GalNAc转移酶被阻断)。
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法布里病一例及文献复习
法布里病又称Fabry 病、Anderson?Fabry 病或全身弥漫性体血管角化瘤,是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症,因编码α?半乳糖苷酶A(alpha?galactosidase A,α?GalA)的基因GLA突变,酶活性部分或完全缺乏后导致细胞内过度的鞘糖脂蓄积,从而引起各系统器官病变[1]。现将我院收治的1例以肾脏损害为首发症状的Fabry病报告如下,并进行有关文献复习。
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遗传性溶酶体鞘脂贮积症的研究进展
遗传性溶酶体鞘脂贮积症为溶酶体贮积症的主要亚型,以鞘脂代谢紊乱为特点,是一组由一种或多种溶酶体酶缺陷引起的遗传性疾病,呈慢性进展性.现对常见的遗传性溶酶体鞘脂贮积症,特别是Gaucher病、神经节苷脂贮积症和Niemann-Pick病的研究进展作一综述.
关键词: 鞘磷脂 鞘糖脂 Gaucher病 神经节苷脂贮积病 Niemann-Pick病 -
神经节苷脂在神经系统发育过程中的作用
1935年,Klenk首先在大脑灰质的Ganglionzellen细胞中发现了一种新物质,命名为ganglioside-神经节苷脂,其种类繁多,至今已分离鉴定出70余种.神经节苷脂是一组含有唾液酸的鞘糖脂,分子由疏水的神经酰胺和亲水的含唾液酸的寡糖链组成,广泛分布于脊椎动物各组织的细胞膜上,其中以神经系统含量为丰富.通常根据唾液酸数目不同分为GM(单唾液酸神经节苷脂)、GD(二唾液酸神经节苷脂)和GT(三唾液酸神经节苷脂)等.又根据糖基数目不同将GM分为GM1(含4个糖基)、GM2(含3个糖基)和GM3(含2个糖基).