首页 > 文献资料
-
Fabry病肾病3例报告并文献复习
目的:探讨Fabry病肾病的病因、临床病理特征、诊断、鉴别诊断及治疗.方法:报告3例罕见的Fabry病肾病,并结合文献进行复习.结果:男2例,女1例,中位年龄34岁.临床均表现蛋白尿、肾病综合征,2例躯干伴有红色皮疹,1例伴有高血压.光镜下肾小球、肾小管、肾间质及血管等的多种细胞内均见多少不等的泡沫状微小空泡,其中以肾小球足细胞和远曲小管、集合管上皮细胞明显.锇酸固定环氧树脂包埋、半薄切片天青美兰染色中,微小空泡呈嗜兰色、深浅不一的颗粒状物;电镜下为致密不规则的嗜锇性髓鞘样包涵小体,圆形,明暗相间,板层状,外有单位膜包绕,大小为0.3～10 μm.结论:Fabry病肾病是X染色体连锁遗传的α-半乳糖苷酶缺乏性疾病,嗜锇性髓鞘样包涵小体是其特征性超微结构,确诊需依靠电镜及血清α-半乳糖苷酶水平.
-
1例Fabry病伴窦性停搏行起搏器置入术患者的护理
通过回顾1例Fabry病患者的临床资料,检索国内外相关资料,加强对此罕见病的认识.针对该忘者疾病特殊性和置入起搏器前后不同护理问题从生理、心理各方面实施周密的护理,有效促进了患者身心的康复.
-
法布里病致全身多器官功能损害患者的护理
总结了1例法布里病致心脏、消化系统、皮肤组织等出现损害患者的护理,主要内容包括:改善心脏功能,预防出血;保护胃肠功能,积极解痉止痛;做好皮肤、心理护理.入院第12天,患者病情好转出院.
-
Fabry病二例肾脏病理表现及文献复习
目的：了解Fabry病肾脏病理表现特点，提高临床诊断率，避免漏诊、误诊。方法分析我院2例Fabry病患者的临床资料和肾脏病理表现特点，并复习相关文献资料。结果（1）Fabry病与慢性肾脏病比较肾脏损害临床无特异性表现。（2）Fabry病肾脏病理有其特异性表现：光镜下可见肾小球和（或）肾小管上皮细胞泡沫样、甲状腺滤泡样、空泡样、蜂巢样等特异性改变，而局灶节段硬化、球性硬化、间质纤维化依患者病程长短表现不一，为非特异性表现，对诊断意义不大；免疫荧光常为阴性或者非特异性免疫球蛋白散在沉积，可以作为临床排除免疫复合物沉积导致肾脏疾病的方法；电镜下肾小球上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞，肾小管上皮细胞和肾间质细胞内均可见到嗜锇性髓鞘样包涵体，直径约为1～3μm，大小和结构多样化，形态可呈同心圆、分层状、旋涡状、螺纹状等，类似葱皮或斑马样外观，此为Fabry病典型的肾脏病理改变。（3）2例患者α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）检测值均明显低于正常值，基因突变位于7号外显子（1098delC，7号外显子）。结论（1）Fabry病肾脏损害临床无特异性表现，要加强对临床表现为多系统损害患者的进一步检查；（2）Fabry病肾脏病理表现有其特异性，尤其是电镜下典型表现为诊断Fabry病的重要依据，要加强对 Fabry 病肾脏病理表现的学习，避免临床漏诊；（3）对临床疑诊 Fabry 病患者一定要进行α-Gal A检测和基因检测，并进行家系调查。
-
Fabry病三例心脏表现
目的 增加心脏科医生对Fabry病患者的诊断意识.方法 入选2007年在我院诊治并初次确诊的3例不同家系的有心脏表现的Fabry病先证者,记录年龄、性别、病史、家族史、主要症状、心电图与心脏影像学表现.结果 3例患者均为女性,年龄为41～57岁,早年可有本病的典型症状,并有家族史.3例患者均因心脏症状就诊,心电图有ST-T改变,行心脏影像学检查提示左心窜壁肥厚.3例患者白细胞α半乳糖苷酶(α-GAL)水平均低于正常,例1的α-GAL水平低,其心脏症状为严重,出现心脏表现的年龄轻,并伴有其他脏器的损伤.结论 Fabry病患者可因心脏症状与表现就诊,仔细询问家族史与早年症状,注意多脏器损伤的特点,有助于Fabry病患者的识别.
-
α-半乳糖苷酶A缺乏病与青年缺血性卒中的研究进展
α-半乳糖苷酶A缺乏病(α-GalA,以下简称Fabry病)又称Anderson-Fabry病、法布里病,是一种十分罕见的X染色体连锁隐性遗传性疾病.其发病机制是由于Xq22上的基因突变或缺失,引起其编码产物α-半乳糖苷酶部分或全部缺乏,导致其代谢底物三聚己糖神经酰胺(globotriao sylceramide,Gb3)不能降解,在肾脏、心脏、血管壁和神经系统等组织细胞中进行性病理性堆积,继而引起多系统、多脏器的损害[1].
-
Fabry病与青年卒中
Fabry病是一种X染色体性连锁隐性遗传性疾病.由于染色体Xq22上的基因突变或缺失,引起其编码蛋白产物α-半乳糖苷酶部分或全部缺乏,使该蛋白的代谢底物三聚己糖神经酰胺(globotriao sylceramide,Gb3)不能分解,继而在肾、心、血管壁和神经系统等组织细胞中进行性病理性堆积,从而引起多系统脏器的损害.该病在青一中年时期即可出现多系统损害的临床表现,中枢神经系统的主要表现为短暂性脑缺血发作和缺血性卒中,因此对于不明原因的青年卒中要充分考虑到Fabry's病的可能性.近年来一种全新的特殊治疗方法--酶替代疗法显示了较好的临床疗效,但强调在疾病早期就应开始治疗而不是等到器官损害之后.尽早诊断并提供适当的治疗方法可大限度的改善预后和提高生活质量.
-
Fabry病与卒中
近年来,遗传性因素在卒中,特别是青年卒中发病过程中的作用,越来越得到重视.其中,法布里病(Fabry病)是导致卒中常见的遗传性疾病.了解Fabry病与卒中的关系,掌握本领域国内外的研究动态和热点,有助于我们更全面的理解遗传性疾病在卒中危险因素中的地位,从而为卒中的预防和治疗提供帮助.
-
转染突变型α-半乳糖苷酶A基因诱导细胞自噬异常及其作用机制探讨
目的 研究α-半乳糖苷酶A(GLA)基因突变对细胞自噬水平的影响,并初步探讨其作用机制.方法 选取通过超微病理检查、GLA活性检测和GLA基因突变筛查确诊的两个法布里病家系,分别构建两个家系GLA基因突变型重组表达质粒[pcDNA3.1-GFP-ex1(EX1组),pcDNA3.1-GFP-ex3(EX3组)]及GLA野生型重组表达质粒(pcDNA3.1-GFP-GLA,GLA组),利用脂质体法将重组表达质粒瞬时转染至Hela细胞中培养.对照组为未进行转染的Hela细胞系.利用实时PCR及Western印迹法检测各组自噬基因及自噬途径相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,Beclin-1,P62/ SQSTM1)的表达.结果 EX1组、EX3组、GLA组和对照组LC3半定量值分别为1.495±0.064、1.490±0.020、1.285 ±0.021、1.260±0.042;P62/ SQSTM1半定量值分别为0.555±0.086、0.480±0.084、0.785±0.439、0.980±0.278;Beclin-1 mRNA 2-ΔCt值分别为0.011±0.003、0.008±0.002、0.005±0.001、0.003 ±0.001;Beclin-1蛋白半定量值分别为1.178±0.098、1.209±0.092、0.931±0.100、0.796±0.184.与野生型相比,两组转染突变型GLA组中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平上调(t=5.118、4.984,P=0.007、0.008),多聚泛素结合蛋白P62/ SQSTM1表达水平差异无统计学意义(t=1.052、1.400,P=0.323、0.199),自噬基因Beclin-1 mRNA(t=3.800、2.445,P=0.005、0.040)及蛋白(t=2.424、2.729,P=0.042、0.026)表达水平均上调.结论 突变GLA基因可诱导细胞自噬水平上调,并可能通过Beclin-1依赖性信号通路诱导细胞自噬活化.
-
Fabry病累及心脏的临床和影像学特征
目的：分析和总结Fabry病患者心脏受累的临床表现和影像学特征，旨在提高对该病的认识和诊断。材料与方法经病理证实Fabry病累及心脏的1例男性49岁患者，先后行心电图、超声心动图、肾小球滤过率(GFR)测定、选择性冠状动脉造影、主动脉增强CT及磁共振(MRI)检查。结果患者心电图示左心室高电压、一度房室传导阻滞和ST-T改变。超声心动图示左心室壁普遍增厚，左室流出道梗阻，二尖瓣SAM征(+)。双肾肾小球滤过率(GFR)明显减低，双肾摄取及清除功能明显减低。主动脉增强CT未见夹层等异常征象，双肾动脉未见狭窄。冠状动脉造影未见冠状动脉狭窄或阻塞性病变。MRI示左心房扩大，左心室心肌肥厚，延迟扫描示室间隔、左心室前壁及下后壁基底段肌壁间异常强化。结论Fabry病临床表现多样，综合临床病史、其他系统受累症状及MRI多序列成像，有助于该病的诊断与鉴别诊断。
-
法布莱氏病的发病机制、诊断及治疗方法的研究进展
法布莱氏病是一种X连锁隐性遗传病,由定位于Xq22的α-半乳糖苷酶A(alpha-galactosidaseA,α-GalA)基因突变使酶失活造成.α-GalA的缺乏导致N-脂酰鞘氨醇己三糖苷在全身细胞、组织和器官中累积而引起血液循环障碍并进一步导致心、肾功能衰竭和神经系统紊乱而死亡.一般检测血浆、尿和外周血白细胞中α-GalA的活性和蛋白含量作为诊断法布莱氏病的指标.治疗方法有止痛、酶替代疗法、肾移植、分子伴侣和竞争性抑制剂及基因疗法.利用转基因技术及其他一些前沿技术,将有可能彻底消除这种长期困扰人类的溶酶体贮积病.
关键词： 法布里病 α-半乳糖苷酶A(α-GalA) 溶酶体贮积病 -
法布里病的在体血管功能评价
目的：评价法布里病患者血管内皮细胞功能及脑血流自主调节能力。方法：对8例法布里病患者与14例健康对照者进行肱动脉舒张功能试验，分别计算血流介导的内皮依赖性舒张功能（ flow-mediated dilation ， FMD）及硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能（nitroglycerin-mediated dilation，NMD）。对4例法布里病患者及14例健康对照者分别测量大脑中动脉和大脑后动脉血流速度，利用呼吸抑制试验计算呼吸抑制指数（ breath holding index ， BHI）及血管运动反应性（vascular motor reactivity，VMR），评价脑小血管CO2反应性。结果：法布里病患者的FMD及NMD值分别为15．94％±5．03％和23．92％±7．23％，对照组的FMD及NMD值分别为14．57％±5．84％和22．64％±6．96％，两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。患者的FMD值和NMD值与年龄、病程、MSSI评分以及α半乳糖苷酶A活性水平之间无统计学相关性。患者前循环BHI及VMR值较对照组无明显差别，但后循环BHI及VMR值较对照组有降低趋势。结论：法布里病患者血管内皮细胞功能下降不明显，而脑后循环血管储备能力存在下降趋势。
-
4岁发病的Fabry病1例
Fabry病是由于溶酶体水解酶α-半乳糖苷酶A基因缺陷导致的X连锁隐性脂质贮积病,患者体内酰基鞘鞍醇三己糖进行性贮积,导致周围神经性疼痛,心、脑、肾、眼等多脏器损害,严重者可于青壮年死亡.但由于临床表现缺乏特异性,Fabry病早期诊断困难.本文报道1例男性患儿,4岁起出现双脚脚趾间断性刀割样疼痛,近2年加重伴双手手指胀痛,11岁时来院就医.患儿病程7年,曾接受多种止痛药物治疗无效,尚未出现心、脑、肾、皮肤、眼等脏器合并症,常规生化、免疫、肌电图、神经传导速度、脑影像学检查未见异常,诊断困难.外周血白细胞α-半乳糖苷酶A活性显著降低[1.0 nmol/(h·mg protein),正常对照值24.5 ～ 86.1 nmol(h·mg protein)],符合Fabry病诊断.基因分析显示,患儿α-半乳糖苷酶A基因ⅣS6 +2 T＞C剪切突变,其母亲及妹妹未携带相同突变,证实ⅣS6 +2 T＞C为新发突变.我国Fabry病发生情况不详,患者多起病隐匿,随着疾病进展逐渐出现发作性肢体疼痛及多脏器严重损害,引起尿毒症、心肌病、卒中,残障率及死亡率很高,早期的鉴别诊断至关重要.α-半乳糖苷酶活性检测是诊断Fabry病的关键,基因突变分析有助于确诊并指导家系的遗传咨询.
-
Fabry病神经系统损害的研究进展
Fabry病（法布里病）是X染色体连锁隐性遗传的溶酶体贮积病，其发病机制为编码α半乳糖苷酶A的GLA基因发生突变，导致患者血浆α半乳糖苷酶A的活性部分或全部消失，从而引起神经酰胺三己糖苷为主的鞘糖脂类物质不能分解而聚集各种细胞内，造成各脏器功能受损。其中神经系统损害包括小纤维神经病及脑血管疾病等，对于不明原因的神经疼痛和早发脑卒中患者应考虑Fabry病的可能，以期早期诊治。
-
法布里病患者多器官病变的临床特点分析
目的 总结我国法布里病患者多器官病变的发生率和临床表现特点.方法 收集北京大学第一医院神经内科2001-2014年依据病理改变、α-半乳糖苷酶活性A测定和GLA基因突变检查确诊的31个法布里病家系发病者的临床资料,统计其神经痛、肾脏病变、心脏病变、高血压病和脑卒中的发生率和起病时间,使用SPSS 17.0统计软件对男女患者不同器官损害的发生率进行x2检验,比较男女患者上述病变发生率的差异.结果 31个法布里病家系中共151例发病(男∶女=82∶ 69),其中出现神经痛91例(60.26％)、肾脏病变62例(41.06％)、心脏病变33例(21.85％)、高血压病33例(21.85％)、脑卒中21例(13.91％).神经痛的发病高峰期在10 ～ 20岁、肾病为30～40岁,心脏病和脑卒中均为40 ～ 50岁,高血压无发病高峰年龄.女性患者在肾脏病变的发生率低于男性,差异具有统计学意义(P＜0.05),其他多器官损害的发生率与男性差异均无统计学意义.结论 我国法布里病的多器官损害发生率和起病时间具有一定规律性,仅在肾脏病变发生率方面具有性别差异.
-
青年缺血性卒中患者中法布里病出现率的调查
目的：调查法布里病及α－半乳糖苷酶基因（ GLA基因）变异在国人青年缺血性卒中患者中的出现情况。方法本研究连续纳入2012年10月至2014年3月就诊于首都医科大学宣武医院卒中单元的年龄在18～55岁的缺血性卒中患者，收集其临床资料，并采集外周血，提取DNA，进行PCR扩增GLA基因7个外显子及相邻内含子，并进行测序，在缺血性卒中人群中进行法布里病出现率的调查。结果（1）共连续纳入符合条件的青年缺血性卒中患者269例，其中脑梗死239（88．8％）例，短暂性脑缺血发作及后循环缺血30（11．2％）例，平均年龄（44±8）岁，男女比例为4∶1（男216例，占80．3％；女53例，占19．7％），TOAST分型以大动脉粥样硬化为主，占55．4％；（2）在所检269例青年缺血性卒中患者中，未检出一例明确法布里病致病突变。有12例患者出现c．－12G＞A点突变，20例患者c．－10C＞T点突变，这两个位点均位于外显子1的5′端非翻译区，该2个功能多态位点在不同TOAST分型中分布差异有统计学意义。结论法布里病在国人青年缺血性卒中患者中的出现率并不高，c．－10C＞T位点突变在国人不同TOAST卒中亚型中存在差异，其意义还有待于进一步研究。
-
法布里病2例
例1,女,33岁,高血压5年,蛋白尿5个月,自幼有下肢痛.于2010年8月1日人院.无类似病症家族史.血压150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),无特殊皮疹,浅表淋巴结未触及肿大,头、颈、心、肺、腹部及四肢、关节、神经反射均未见异常.血常规正常.尿红细胞7个/μl,24小时尿蛋白定量2.19g.血肌酐88 μmol/L,血尿素氮6.6 mmol/L,白蛋白37 g/L,血免疫球蛋白及补体正常,血病毒性肝炎甲、乙、丙型肝炎标志物,自身抗体均阴性;血脂、血糖正常.腹部超声未见异常.X线胸片左心轻度扩大.心脏超声显示左心室轻度扩大,左心室壁轻度增厚.肾病理免疫荧光:可见7个肾小球,IgG(—),IgA(—),IgM(—),C3(—),Clq(—),纤维蛋白原(—),乙型肝炎表面抗原(—),乙型肝炎核心抗原(—).光镜:可见36肾小球,其中17个球性硬化;末硬化小球足细胞弥漫空泡变性、肿胀;1个小球血管袢节段性硬化,局部系膜区可见少量嗜复红蛋白沉积.40％肾小管萎缩,腔内可见少数蛋白管型.相应肾间质纤维化伴淋巴单核细胞浸润.小叶间动脉及弓状动脉内膜轻度不规则增厚.树脂包埋半薄切片甲苯胺兰染色,肾小球足细胞胞质内可见大量嗜甲苯胺兰颗粒.透射电镜:肾小球足细胞胞质内可见大量环形、板层及斑马纹状嗜锇性溶酶体.诊断:法布里病.
-
1例法布里病的护理体会
法布里(Fabry)病又称弥漫性躯体血管角质瘤或糖鞘脂类沉积症,是由于α-半乳糖苷酶的缺乏,引起神经酰胺三已糖苷酶不能分解而聚集在各种细胞内,主要沉积在血管壁细胞,致使血管的张力和功能障碍,从而引起复杂的临床症候群.此病尚无有效的治疗药物,大多数病人在40～50岁因心脏、脑血管并发症或尿毒症死亡.
-
系统性红斑狼疮继发干燥综合征合并Fabry病患者家系的酶活性和基因分析
目的 分析1例系统性红斑狼疮(SLE)合并Fabry病患者家系临床资料、酶学和基因学的特点.方法 收集患者及其家系成员的临床资料,抽取患者家系中3名成员外周血,底物荧光法进行酶活性检测,并对其中1名酶活性显著降低的男性家系成员进行基因组DNA提取,对GLA基因的7个外显子和旁侧内含子的序列进行聚合酶链反应(PCR)产物直接测序,检测是否存在突变.结果 家系中2名成员外周血白细胞酶活性降低;其中的男性家系成员的基因检测显示GLA基因外显子2有错义突变:c.334C＞T( CGC＞TGC)(p.R112C);除先证者本人外,其他家系成员均无明确的SLE证据.结论 SLE合并Fabry病极其罕见;对于难以鉴别的患者需及时进行自身抗体及GLA酶学或者基因学的检测.
-
电镜在遗传性肾小球疾病诊断中的应用价值
电镜检查在肾活检病理诊断中发挥着重要作用,多数肾活检病理诊断病例需要依靠电镜明确诊断或起到重要的辅助诊断作用.对于遗传性肾小球疾病其重要性更为突出,薄基底膜病诊断完全依靠电镜,而Alport综合征、Fabry病、胶原Ⅲ肾小球病等的肾组织超微结构改变均具特异性,因此高度怀疑遗传性肾小球疾病者应保证足够的组织行电镜检查.
