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慢性胰腺炎时的胰酶替代治疗
慢性胰腺炎时常需胰酶治疗,其目的有二:纠正胰源性吸收不良和缓解疼痛[1].一、原理和疗效1.纠正胰源性吸收不良:正常胰腺外分泌具有极大的潜力,即使外分泌功能丧失90%也不致引起脂肪泻、肉质泻和碳水化合物吸收不良.每天胰分泌的蛋白质为5～8 g,其中大部分为消化酶,这些酶的数量远多于为维持营养物和脂溶性维生素正常吸收所需量[2,3].
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外科领域中胰腺外分泌功能不全的诊治
近年来胰腺外分泌功能不全(exocrine pancreatic insufficiency)的诊断和治疗日益受到重视.以往传统的治疗方式正逐步为现代胰酶替代治疗方法所取代,因此,认识胰腺外分泌功能不全的诊治和现代胰酶替代治疗的方法,对治疗外科领域中各种胰腺和非胰腺疾病导致的胰腺外分泌功能不全具有一定的临床指导意义.
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Fabry 病诊治进展
Fabry 病是一种X连锁方式遗传的溶酶体贮积病,其发病机制为编码α半乳糖苷酶A(α-Gal A) 的GLA基因发生突变,相应的酶功能缺失导致神经酰胺三己糖苷(Gb3)为主的鞘糖脂类物质在各种组织细胞内堆积,引起全身多系统病变.为提高对本病的认识,本文系统性回顾疾病相关临床表现,诊断体系和综合治疗尤其是酶替代治疗的新进展.
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PICU收治的糖原贮积病Ⅱ型五例临床分析
目的：分析糖原贮积病Ⅱ型婴儿型与晚发型的临床特点。方法回顾性分析我院PICU 2013年至2014年收治的5例糖原贮积病Ⅱ型患儿的临床资料，总结分析婴儿型与晚发型的临床表现和预后。结果5例糖原贮积病Ⅱ型患儿中，3例为婴儿型，首发症状有呼吸困难、心肌肥厚、肝脏增大及骨骼肌无力，α-葡萄糖苷酶A浓度降低，2例完善基因检测，1例框移突变合并错义突变，1例2处错义突变。3例婴儿型均出现心律失常，2例死于致死性心律失常，1例行酶替代疗法，随访存活。2例为晚发型，首发症状为呼吸困难，肌力、肌张力低下，α-葡萄糖苷酶浓度降低，2例未作基因检测。1例呼吸机辅助通气，合并多种感染，肺炎加重无法脱离呼吸机，家属放弃治疗。1例死于心律失常。结论婴儿型以心肌肥厚、肝脏增大、肌张力低下为首发症状，病情进展快，病死率高，易并发致死性心律失常；晚发型以呼吸衰竭、四肢近端肌无力为主要发病症状，易产生呼吸机依赖合并多重感染。二者均以综合治疗为主，酶替代治疗一定程度上可以改善婴儿型的临床症状。
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酶制剂Cerezyme治疗高雪氏病效果观察
目的酶制剂cerezyme替代疗法治疗高雪氏病4年小结.方法 Cerezyme初剂量60U/kg,每2周1次静脉滴注,2年后疗效好转剂量改为30U/kg.结果 15例用药4年以上的患者,血红蛋白平均增加21g/L,14例血小板近12月恢复正常;脾功能亢进得到改善,肝脾回缩9.3%和60.6%,肝功能治疗6个月后大多恢复正常;身高平均增长25.6厘米,体重平均增加14.5公斤,生活质量明显提高.结论在基因治疗尚未广泛应用之前,酶替代疗法仍是唯一改善症状的有效措施.
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戈谢病研究进展
戈谢病(Gaucher disease)是溶酶体贮积症(lysosomal storage disorder)中常见的一种,为常染色体隐性遗传病.该病为溶酶体中葡糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase)的结构基因变异,导致该酶缺乏,致使葡糖脑苷脂(glucocerebroside)不能被水解而聚积在巨噬细胞溶酶体中,导致细胞失去原有的功能而产生一系列症状,戈谢病是溶酶体贮积症中首先应用酶替代治疗(enzyme replacement therapy,ERT),并取得了很好疗效的疾病之一.在此将戈谢病研究进展综述如下.
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戈谢病及其酶替代治疗药物——伊米苷酶
戈谢病(Gaucher disease)是近50种遗传性溶酶体贮积病(LSDs)中常见的酶缺失疾病~[1],1882年由法国医生Phil-ippe Gaucher首先报道而得名.戈谢病属于罕见疾病,全世界约有4～6万患者.由于伊米苷酶酶替代治疗价格昂贵,国内起步较晚.世界健康基金会援助项目和中华慈善总会罕见病救助办公室自1999年起为中国的戈谢病患者提供免费伊米苷酶治疗,迄今为止已有百余患者改善了生活质量.
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4岁发病的Fabry病1例
Fabry病是由于溶酶体水解酶α-半乳糖苷酶A基因缺陷导致的X连锁隐性脂质贮积病,患者体内酰基鞘鞍醇三己糖进行性贮积,导致周围神经性疼痛,心、脑、肾、眼等多脏器损害,严重者可于青壮年死亡.但由于临床表现缺乏特异性,Fabry病早期诊断困难.本文报道1例男性患儿,4岁起出现双脚脚趾间断性刀割样疼痛,近2年加重伴双手手指胀痛,11岁时来院就医.患儿病程7年,曾接受多种止痛药物治疗无效,尚未出现心、脑、肾、皮肤、眼等脏器合并症,常规生化、免疫、肌电图、神经传导速度、脑影像学检查未见异常,诊断困难.外周血白细胞α-半乳糖苷酶A活性显著降低[1.0 nmol/(h·mg protein),正常对照值24.5 ～ 86.1 nmol(h·mg protein)],符合Fabry病诊断.基因分析显示,患儿α-半乳糖苷酶A基因ⅣS6 +2 T＞C剪切突变,其母亲及妹妹未携带相同突变,证实ⅣS6 +2 T＞C为新发突变.我国Fabry病发生情况不详,患者多起病隐匿,随着疾病进展逐渐出现发作性肢体疼痛及多脏器严重损害,引起尿毒症、心肌病、卒中,残障率及死亡率很高,早期的鉴别诊断至关重要.α-半乳糖苷酶活性检测是诊断Fabry病的关键,基因突变分析有助于确诊并指导家系的遗传咨询.
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高雪病合并股骨病理性骨折、胫骨慢性骨髓炎一例报告
患者女,41岁.因右侧股部肿痛5年余,右侧小腿反复流脓4年余入院.患者于26年前因脾肿大而切除脾脏;11年前确诊为高雪病(Gaucher disease),8年前采用酶替代治疗.5年前,患者摔伤致右侧股骨中段骨折,给予石膏固定2个月,拆除石膏后摄X线片,未见骨折愈合,且股骨仍有反常活动.4年前,患者无明显诱因出现右侧小腿近端肿痛,20余天后皮肤破溃,有脓血性液体流出,在当地医院给予抗感染、换药等治疗,伤口愈合.其后,右侧小腿反复多处破溃、流脓,在当地医院行右侧小腿清创术,清理出大量死骨,术后渗液减少,但创面至今仍未愈合,反复渗液.
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Fabry 病的诊疗新进展
Fabry病为一种少见X染色体连锁遗传性疾病，由于体内α‐半乳糖苷酶A （α‐Gal A ）活性部分或完全缺失，致使酶的代谢底物神经鞘脂类化合物（GSLs），尤其是三己糖酰基鞘酯醇（GL3）在体内的正常降解受阻，未降解的底物在皮肤、神经、心脏、肾脏、肺、胃肠道、眼、耳、骨骼等，临床表现各异，故对于该病诊断提出了很大挑战。近年来人们对Fabry病有更深的认识，且临床诊断及治疗有新的进展，故本文现拟总结Fabry病的新相关实验室检查及诊断、治疗进展，以便大家更好地认识该病，方便临床应用。
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法布里病治疗新进展
法布里(Fabry)病是X连锁遗传的溶酶体贮积症,发病率为1∶47.6万～1∶11.7万,其中男性新生儿发病率约为1∶4万[1].Fabry病在儿童时就可发病,到中年可出现危及生命的并发症[1-2].男性半合子发病早,受累重,多死于终末期肾功能衰竭,女性杂合子多于中年伴发左心室肥大.研究显示,GLA突变株的残余酶活性,与野生型酶的动力学性质相似,但不太稳定,许多Fabry患者酶活性的缺乏是由于蛋白质的错误折叠,酶无法输送到溶酶体,突变蛋白滞留在内质网或过早的降解所致[3].因此,协助突变体酶正确折叠的小分子的发现可能会避免突变蛋白过早降解,增加溶酶体内有效酶的数量.
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Fabry病研究进展
Fabry病是一种遗传代谢病,与a-半乳糖苷酶A活性下降有关.主要临床特点是发作性肢体疼痛、皮肤血管角质瘤,逐渐出现心、脑、肾等器官损害.Fabry病虽然不能治愈,但早期诊断,及时给予酶替代治疗可明显改变其预后.
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消化酶与消化不良
消化酶相关的消化不良属于器质性消化不良范畴,由于引起此类消化不良的病因众多且复杂,容易误诊,临床治疗不规范,尚未引起临床医师足够重视,此文就其病因及酶替代治疗方面作一综述.
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糖原贮积病Ⅱ型酶替代治疗1例报告
目的：探讨晚发型糖原贮积病Ⅱ型（GSDⅡ）的临床特点及应用酶替代治疗的效果。方法回顾性分析1例确诊为GSDⅡ患儿的临床、实验室资料及基因检测结果，随访酶替代治疗效果并复习相关文献。结果患儿1岁以后逐渐出现肌无力的表现。肌酸激酶675~1286 U/L，α-葡糖苷酶酶活力为12.0 nmol/（g·min）；肌电图提示双下肢肌源性损害；二代测序检测发现GAA基因的复合杂合突变，均为微小变异；肌肉活检符合糖原累积病理特征。诊断GSDⅡ后给予人重组α-葡糖苷酶20 mg/kg，缓慢静脉滴注，每2周1次治疗1年，肌无力症状无明显加重。结论早期、足量的酶替代治疗是GSDⅡ唯一可能的治疗手段。
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α-Gal A 酶替代疗法治疗Fabry病的临床应用与进展
Fabry病是一种与X染色体连锁遗传的先天性α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)缺乏疾病.重组人α-Gal A产品agalsidase-α和agalsidase-β的问世,给Fabry病患者的治疗带来历史性突破,使Fabry病患者正常存活变成现实.但目前α-Gal A酶替代疗法应用时间尚短,治疗病例数也不是很多,且价格昂贵.因此对长期α-Gal A酶替代治疗的疗效、安全性等还有待进一步研究.
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庞贝病诊断与治疗的研究进展
庞贝病(Pompe disease)又称Ⅱ型糖原贮积症,是一种由于缺乏酸性α-葡糖苷酶(GAA)引起糖原在溶酶体内贮积的罕见常染色体隐性遗传疾病,尤以骨骼肌、心肌和平滑肌受累为严重.患者表现为呼吸困难和运动障碍,伴或不伴有肥厚性心肌病.GAA基因突变具有种族和地域差异,随着研究的进展人们不断发现新的突变位点.庞贝病诊断的金标准是基因分析,传统方法如皮肤肌肉活检与干血斑样本检测对其诊断具有局限性.近年出现的产前诊断与新生儿筛查对其早期诊断具有重要意义.酶替代治疗(ERT)的效果令人满意,但可能引起免疫不耐受.新兴的靶向基因治疗、改进的ERT治疗有望在未来投入应用.该文就目前庞贝病的诊断和治疗的研究进展做一综述.
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遗传性肾脏疾病的治疗展望
近年来遗传学和分子生物学的飞速发展使我们对遗传性肾脏疾病的基因缺陷、遗传方式和发病机制的认识进一步深入,关于遗传性肾脏疾病治疗的实验和临床研究在酶替代治疗、基因治疗和干细胞移植等方面也取得了令人振奋的成就,为人类终战胜遗传性肾脏病带来了希望.
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Fabry 病对心脏受累的表现及其检测与治疗
Fabry病是X染色体连锁隐性遗传的溶酶体存贮障碍疾病.Fabry病心血管损害很普遍.心脏功能障碍主要是因为鞘糖脂沉积在心肌细胞及传导组织,但是对于心肌病来说重要的是心肌细胞的增生及纤维化.心电图及超声心动图表现能鉴别不同原因引起的左室肥厚.心脏磁共振不仅用于心脏功能的检测,还可用于组织异常的检测.酶替代疗法可以降低心脏事件的发生率,改善心肌肥厚;在心肌纤维化发展之前进行治疗能改善心脏功能和防止容量负荷的恶化.中年人出现心肌肥厚,在无其他常见原因时应该检测α-半乳糖苷酶是否缺乏.
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观点
胰酶制剂治疗胰腺外分泌功能不全效果显著胰腺外分泌功能不全( exocrine pancreatic insufficiency,EPI)是指由慢性胰腺炎、囊性纤维化或胰腺手术等引起人体自身胰酶分泌不足而产生的脂肪泻、体重减轻等消化吸收不良症状。对于慢性胰腺炎导致的EPI,已有相关文献证实胰酶替代治疗为有效治疗手段。当前慢性胰腺炎治疗指南也建议三餐餐中口服胰酶制剂,按个体化决定给药剂量。来自慕尼黑工业大学的D’ Haese教授等进行了一项研究,发现1年的胰酶替代治疗可有效缓解慢性胰腺炎患者EPI相关的胃肠道症状,并显著改善其生活质量,其成果发表在2014年PANCREAS杂志上。
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重组人α葡萄糖苷酶替代治疗青年型糖原贮积症Ⅱ型的管理和不良反应的预防
目的 糖原贮积症Ⅱ型是由于α葡萄糖苷酶缺陷所致的罕见病,重组人α葡萄糖苷酶替代治疗是其主要的治疗方法,国内尚未见报道.本文对酶替代治疗青年型糖原贮积症Ⅱ型的管理及不良反应的预防进行报道.方法 收集我院3例青年型糖原累积病Ⅱ型(其中2例为姐弟)使用重组人α葡萄糖苷酶的临床资料,管理并规范使用过程中的配置和注射流程,监测生命体征,观察有无输注不良反应,并做出处理不良反应的应急预案.结果 酶替代治疗后患儿的临床表现均好转.酶替代治疗前予常规予地塞米松防输注不良反应,45例次酶替代治疗中仅1例(2.2%)1次因酶替代治疗前未使用地塞米松,出现心率快,血压高的不良反应.结论 酶替代治疗是糖原贮积症Ⅱ型疗效显著的方法.治疗前需常规地塞米松可减少不良反应的发生,输注过程安全有效,值得推广.
