丙烯腈T淋巴细胞体外染毒对其脂筏Caveolin-1蛋白、MEK蛋白的影响

目的 丙烯腈染毒T淋巴细胞,分析膜脂筏及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中MEK蛋白变化,探讨丙烯腈免疫毒性的可能作用机制.方法 采取体外细胞培养技术,以T淋巴细胞Jurkat细胞株为研究对象,分为空白对照组、低浓度、中浓度、高浓度丙烯腈(0、20、100和500μmol/l)细胞染毒组,分析膜脂筏Caveolin-1蛋白、MEK蛋白变化.结果 随染毒浓度增加,受检细胞经处理4h后各染毒组与对照组细胞膜胆固醇含量差异有统计学意义(P＜0.05),细胞膜胆固醇的含量下降,间接表明脂筏的数量越少；Caveolin-1蛋白定位改变,变构便于信号传递；p-MEK蛋白随浓度增高条带变浅.结论 丙烯腈可能通过破坏脂筏结构,脂筏数量减少,Caveolin-1蛋白位移变构,Ras/Raf/MEK/ERK信号传导过程受到抑制而发挥免疫毒性.

Caveolin-1在肿瘤中的表达及临床意义

小窝蛋白(Cav-1)是一种细胞质膜微囊(caveolae)表面标记蛋白,通过与细胞的黏附分子和信号受体相互作用调整肿瘤发生.多方面的证据显示了它在不同的肿瘤中有不一样的表达,而近年有人把它作为一个诊疗标志来研究,相信将来会开辟一条抗肿瘤治疗的新途径.

双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官小窝蛋白的表达

目的研究在高血压发展过程中重要靶器官组织信号蛋白小窝蛋白(Caveolin-1)的表达.方法建立双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠动物模型,随机分为高血压组和假手术组,用Westernblot的方法检测小窝蛋白在心、脑、肾血管中的表达.结果2周末高血压组血压明显升高,4周末高血压组心脏体重比明显升高,高血压组重要靶器官心、脑、肾、血管中小窝蛋白的表达随高血压的时程发展明显减少.结论双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官组织小窝蛋白表达减少,提示小窝蛋白信号途径可能参与高血压的发生发展,与高血压靶器官的损害有关.

过表达小窝蛋白-1对大鼠血管平滑肌细胞迁移能力及MMP-2、MMP-9表达的影响

目的：应用基因过表达质粒载体上调小窝蛋白-1（caveolin-1）的表达，观察其对大鼠血管平滑肌细胞迁移能力、基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）表达和活性的影响。

腺病毒介导小窝蛋白-1转染抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成

目的：探讨小窝蛋白-1(caveolin-1)在大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成中的作用和相关机制。

硫化氢供体对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞小窝蛋白的影响

目的 探讨硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞小窝蛋白1(Cav-1)的影响.方法 采用间断常压低氧法建立低氧大鼠模型.利用混合气体培养法制备大鼠低氧肺动脉平滑肌细胞模型.将32只SD大鼠随机分为4组(每组8只):常氧组、低氧组、常氧+NaHS组和低氧+NaHS组.免疫组织化学方法检测肺小动脉中膜厚度、肌化及增殖程度.采用荧光探针法检测活性氧(ROS)含量.蛋白免疫印迹法检测Cav-l的表达.结果 低氧组大鼠右心室收缩压、右心室质量指数、肺小动脉中膜厚度、肌化及平滑肌增殖程度明显增加;低氧组大鼠肺动脉平滑肌细胞ROS产生增加及Cav-1表达降低;NaHS给予大鼠可改善肺动脉血流,缓解肺动脉中膜增厚,抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,减少肺动脉平滑肌细胞ROS产生及增加Cav-1表达.结论 NaHS可通过降低低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞ROS产生,上调Cav-1表达,抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,缓解肺动脉重构.

脂筏的结构与功能及在眼科学领域的研究进展

生物膜与细胞的功能息息相关.脂筏是一种特殊的膜结构微区,具有参与胞吞胞饮、信号转导、运输胆固醇等重要功能.一些传染性疾病、心血管疾病、肿瘤、肌营养不良和阮病毒病可能与脂筏的功能紊乱有关.小窝是脂筏的一种,以小窝蛋白为标记蛋白;后者有三种亚型,存在于不同的细胞.晶状体、视网膜和角膜上均发现有小窝的存在及小窝蛋白-1的表达.小窝蛋白-1不仅参与晶状体上皮细胞间的信号转导,还与细胞缝隙连接蛋白相互作用,参与细胞间的通讯.小窝还参与角膜伤口愈合修复及视网膜杆细胞外节突触发送器的释放过程.

小窝蛋白在骨骼肌肉系统中的研究进展

小窝蛋白是构成小窝的不可或缺的支架蛋白.近年来,研究发现小窝蛋白具有多种生物学功能,能够影响信号通路和疾病的发生、发展.本文主要综述各种小窝蛋白在正常骨骼肌肉系统中的作用.

微囊蛋白-1对内皮祖细胞的调控机制研究进展

微囊蛋白(Caveolin),又称小窝蛋白,为小窝(Caveolae)主要的组成蛋白,属整合膜蛋白,对许多关键信号分子的活性状态起直接调节作用.既往对Caveolin的研究多集中于其与肿瘤细胞转化、肿瘤发生与远处转移之间的关系,而近年的研究显示Caveolin与机体参与血管生成重要的内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)的增殖及功能密切相关,认为Caveolin-1是EPC参与创伤后组织修复过程中的重要调控因素.因此我们回顾以往的研究结果,综述Caveolin-1的功能及其对EPC调控作用的研究进展.

Caveolin-1、2在糖尿病周围神经病变中的研究进展

小窝蛋白(CAV)是小窝的主要结构蛋白.研究发现CAV家族与糖尿病周围神经病变(DPN)关系密切,CAV-1参与炎症的起始与消退,且在有髓神经纤维脱髓鞘病变中起重要作用;CAV-2通过调节信号转导及转录活化因子3信号通路参与细胞的胰岛素抵抗进程,并且在炎症过程中,CAV-2常与CAV-1起相反的作用.而DPN与炎症反应、胰岛素抵抗、神经脱髓鞘病变密切相关,DPN患者外周的微炎症状态被认为与DPN的病程发生发展相关,机体的胰岛素抵抗状态被证明是DPN发病的独立危险因素,且许多研究表明DPN患者外周神经脱髓鞘病变可导致其相应临床症状.因此,探究CAV在DPN中的作用对明确DPN的发病机制有重要意义.

层流剪切力作用下miR-21对内皮细胞Caveolin-1基因表达的影响

目的 探讨层流剪切力(SS)作用下miR-21对内皮细胞Caveolin-1基因表达的影响.方法 采用Lipofectamine 2000将miR-21 mimics和miR-21 inhibitor分别转染到人主动脉内皮细胞,将转染后的内皮细胞分别加载低[0.4 Pa(4 dyn/cm2)]和高[1.5 Pa(15 dyn/cm2)]SS,并作用24 h.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot技术检测Caveolin-1 mRNA和Caveolin-1蛋白的表达.结果 对照组、低SS+miR-21 mimics组、低SS+miR-21 inhibitor组、高SS+miR-21 mimics组及高SS+miR-21 inhibitor组Caveolin-1 mRNA/甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)表达分别为1.08±0.17、0.44±0.16、1.19±0.34、0.93±0.27及1.70±0.39,Caveolin-1/β-actin蛋白分别为1.02±0.24、0.44±0.24、0.98±0.34、1.01±0.35及1.51±0.48.低SS+miR-21 mimics组Caveolin-1蛋白表达显著低于对照组(P<0.05),高SS+miR-21 inhibitor组Caveolin-1蛋白表达显著高于其他4组(P<0.05),低SS+miR-21 inhibitor组及高SS+miR-21 mimics组Caveolin-1蛋白表达显著高于低SS+miR-21 mimics组(P>0.05).结论 miR-21对层流SS作用下内皮细胞的Caveolin-1基因的表达可能具有重要的调控作用.

Caveolin-1与中枢神经系统疾病

Caveolae是细胞膜上特定的50～100 nm的微区域，呈烧瓶状，主要由caveolin、胆固醇、鞘磷脂、鞘糖脂、酰基鞘氨醇和糖基磷脂酰肌醇（ glycosyl phosphatidyl inositol ， GPI）锚着蛋白组成，可单独或成串出现，形成一个不被去垢剂溶解的区域。 Palada于1953年首先在电镜下发现了caveolae结构，并将之命名为质膜小泡（ plasmalemmal vesicle ）。2年后， Yamada 报道了相似的结果，并将之命名为小窝蛋白（caveolae）［1］。 caveolae的主要作用是介导细胞的内化和胞吞转化。

雌激素神经元保护作用的相关机制

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为β-淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的沉积和神经纤维的缠结,而且女性的发病率明显高于男性.目前认为AD的发生和发展与雌激素的减少密切相关,然而,雌激素的神经保护作用机制尚不明确.研究发现雌激素可与其受体结合,调节硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)和凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinase-1,Ask-1)的活性,抑制死亡结构域相关蛋白(death domain associate protein,Daxx)向细胞质转移,阻断Ask-1/JNK信号转导途径从而发挥抗氧化应激和凋亡;激活MAPK/ERK信号途径,促进淀粉前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的非淀粉源途径,阻止Aβ的形成;此外,研究还发现被活化的雌激素受体与小窝蛋白相互作用,激活代谢型谷氨酸受体(metabotropie glutamate receptors,mGluRs),促进环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-responseelement binding protein,CREB)磷酸化;介导第二信使对抗谷氨酸的神经兴奋毒性而发挥神经保护作用.该文将对雌激素发挥神经保护作用的具体机制进行总结分析,为AD的预防和治疗提供一定的理论基础.

磺脲类受体在小窝蛋白与心肌钾离子通道偶联中的作用

目的 分析磺脲类受体在小窝蛋白(caveolin,Cav)与心肌钾离子通道偶联中的作用,探讨心肌钾离子通道与Cav-3偶联的分子机制.方法 将野生型或突变型KATP通道与Cav-3瞬时转染入COS-7细胞中,通过免疫共沉淀和荧光染色法观察KATP通道与Cav-3共定位及偶联情况;同时应用Cav-3脚手架区竞争性抑制肽封闭Cav-3脚手架区,重复上述试验.结果 Cav-3脚手架区竞争性抑制肽能够结合Cav脚手架区,从而显著封闭Cav与野生型KATP通道免疫沉淀结合量,但不影响与突变型K册通道偶联量;荧光染色显示,Cav与野生型KATP通道荧光重叠显著高于突变型KATP通道,二者共定位于细胞内同一位置.结论 野生型KATP通道中SUR2A对于Cav-3与心肌KATP通道偶联至关重要,二者偶联是通过Cav-3脚手架区实现的.

小窝蛋白在血管紧张素Ⅱ诱导人系膜细胞收缩中的作用

目的 本实验旨在探讨小窝蛋白在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人系膜细胞收缩中的作用.方法 人肾小球系膜细胞系用于全部实验.应用AngⅡ刺激经过或未经过甲基-β-环糊精(MβCD)预处理1小时的系膜细胞.采用时滞摄影技术检测细胞体积的变化.结果 ①应用1μmol/L AngⅡ刺激系膜细胞,细胞体积发生明显收缩(n=20,P<0.01).②给予1μmol/L AngⅡ刺激经MβCD(10mmoL/L)预处理1小时后的细胞,系膜细胞体积缩小不明显(n=20,P<0.01).结论 ①血管紧张素Ⅱ能够诱导系膜细胞收缩.②Caveolae参与血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞收缩.

不同发育年龄大鼠脑内小窝蛋白的表达与神经可塑性

目的:证实小窝蛋白(Cav-1)在中枢神经系统内的表达及其与脑发育和神经可塑性的关系.方法:以突触素(Syn)的表达为参照,利用免疫印迹法对Cav-1蛋白在大鼠大脑不同部位表达的年龄特征以及青年大鼠脑内不同脑区的分布特征进行了研究.结果:Cav-1的表达与不同年龄和不同脑区有关.结论:Cav-1蛋白的动态变化可能参与脑发育和神经可塑性活动.

蛋白质间相互作用在门静脉高压症动脉的内皮型一氧化氮合酶过度活化中作用

门静脉高压症(portal hypertension,PHT)是由多种病因引起的临床综合征,以门静脉系统血流动力学紊乱为主要临床表现,其中内脏高动力循环相关的并发症仍是临床常见的难题,如食管胃底静脉曲张等.研究证实,PHT表现为高动力循环,其特点是由全身血管阻力降低引起的心排血量增加以及总的循环血容量增加.内脏血管扩张导致内脏动脉阻力降低,进而引起全身血管阻力降低.

小窝蛋白参与缺血后处理心肌保护作用机制的研究进展

背景 缺血后处理(ischemic postconditioning,IPO)是指在心肌缺血后持续再灌注前给予多次短暂的缺血/再灌注的处理方法.大量研究证实,具有信号整合重要作用的小窝蛋白(caveolin,Cav)参与了IPO的过程,对心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)具有保护作用. 目的 明确Cav在I/RI中发挥的作用.旨在为进一步探寻心肌I/RI药物治疗提供理论依据. 内容 Cav与IPO中多条信号转导通路有关,包括再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvagekinases,RISK)途径,肿瘤坏死因子介导的生存活化因子增强(survivor actvating factor enhancement,SAFE)途径,鞘氨醇激酶(sphingosinekinase,SPK)途径,一氧化氮/环鸟苷酸/蛋白激酶G信号级联(nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate/proteinkinase G,NO/cGMP/PKG)途经,缓激肽、腺苷信号(bradykinin and adenosine's signalling,BK/A2)途径等信号转导通路. 趋向 IPO具有重要的心肌保护作用,其保护机制十分复杂,目前尚未完全阐明,仍需进一步深入研究.

小窝蛋白与脑缺血-再灌注损伤的研究进展

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的高发疾病之一,多种机制参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程.其中血脑屏障通透性增高是脑缺血再灌注损伤重要的病理生理基础,并且是脑缺血再灌注早期死亡的主要危险因素之一.小窝蛋白(Caveolin)家族作为内皮细胞表面的标志性蛋白,能够参与调节受体、酶、信号传导、跨细胞转运等多种内皮细胞功能.脑缺血再灌注损伤对小窝蛋白家族影响的研究较多,但是因为缺血时间、再灌注时间、缺血模型、组织标本等实验设计间的不同,其研究结果存在争议.虽然这些研究结果不一,但均提示小窝蛋白与脑缺血再灌注损伤时血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性增加之间存在相关性.

慢性斑块型银屑病皮损中小窝蛋白-1表达下调及其空间分布型改变