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小窝与血管内皮通透性
小窝(caveolae)是调控血管肉皮跨细胞通透性的关键分子,通过Cav-1的表达和磷酸化、Src激酶的激活及细胞旁转运调节血管的高通透性.caveolae及Cav-1参与低密度脂蛋白的跨细胞转运,调节血脑屏障,干预肿瘤病理性的血管新生及肺内皮屏障功能,有望为动脉粥样硬化和脑卒中等心脑血管疾病及某些癌症提供新的治疗靶点.
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小窝及其在眼科中的研究进展
小窝是细胞质膜上的特异化区域,在修复角膜上皮损伤、抵抗氧化应激对晶状体的影响、调控视网膜光信号转导等过程中发挥重要作用.小窝还介导病理情况下视网膜微血管内皮细胞的增生和血管渗漏,参与朊病毒感染视网膜和视神经细胞.
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小窝蛋白在骨骼肌肉系统中的研究进展
小窝蛋白是构成小窝的不可或缺的支架蛋白.近年来,研究发现小窝蛋白具有多种生物学功能,能够影响信号通路和疾病的发生、发展.本文主要综述各种小窝蛋白在正常骨骼肌肉系统中的作用.
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嗜吞噬细胞无形体入胞和胞内存活的分子机制
嗜吞噬细胞无形体(AP)主要寄牛在人中性粒细胞及其前体细胞中.AP诱导中性粒细胞启动入胞信号路径同时利用小窝介导的入胞旁路入胞.入胞后,AP通过调控中性粒细胞自噬过程,抑制中性粒细胞活性氧簇生成,阻断中性粒细胞凋亡.下调IFN γ信号路径,同时自身高表达促胞内存活分子而实现胞内存活.此文就AP入胞及胞内存活的分子机制研究进展进行综述.
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小窝蛋白-1与特发性肺纤维化
小窝蛋白作为小窝膜内的支架蛋白,能够组织和浓缩特异性的脂质,修饰信号转导分子以及负性调控许多信号转导通路和生物过程.生物体内小窝蛋白表达异常可引起疾病,特发性肺纤维化就是其中一种.大量研究表明,小窝蛋白-1在特发性肺纤维化发病过程中表达明显下调,大大降低了其对多条信号传导通路如TGF-β/SMAD、ERK/MAPK、JNK/MAPK和PKC等的负性调控作用,进而导致肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞增殖及表型转化、细胞外基质(ECM)重塑,加速了肺纤维化发病进程.因此该文就小窝蛋白-1在特发性肺纤维化中的作用进行了综述.
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小窝及小窝蛋白的研究进展
小窝是细胞质膜上呈多种形态的凹陷结构,由小窝蛋白、多种糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白、糖脂和胆固醇等组成.小窝的胞吞和胞内运输作用已较明确,但对其信号转导作用直至近年才有所认识.本文概述了小窝的生化组成、特性、生物学功能及研究展望.
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小窝、小窝蛋白与细胞信号转导
小窝(caveolae)是一种特化的细胞质膜结构,主要由蛋白质和脂类组成,其中小窝蛋白(caveolin)是其主要的结构和调节成分.caveolae不仅参与跨膜物质转运,而且是细胞信号分子富集和信号转导的枢纽.Caveolin能与多种关键性信号分子如G蛋白α亚单位、Ha-Ras、Src酪氨酸激酶家族成员(Src,Fyn等)、EGF受体、胰岛素受体、PKC、eNOS等连接,对其活性状态起直接调控作用,尤其是负性调控作用,从而参与了细胞分化、增殖、肿瘤发生、炎症、肌病、心肌肥厚、衰老等多种病理、生理过程.
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甲基-β-环糊精抑制AngII诱导肾小球系膜细胞增殖及TRPC6表达
目的:探讨MβCD(甲基-β-环糊精)对AngⅡ诱导肾小球系膜细胞(GMC)TRPC6的表达及小窝(caveolae)在GMC增殖中的作用.方法:实验分为:空白对照组(Con组)、AngⅡ组、MβCD预处理组(MβCD组).根据预实验选定AngⅡ10-7 mol/l作用GMC 24 h作为AngⅡ组.MβCD组用10mM MβCD预处理GMC 1 h后,用10-7 mol/lAngⅡ刺激24 h.四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测GMC增殖,WesternBlot检测TRPC6蛋白,实时荧光定量PCR检测TRPC6 mRNA表达,免疫荧光检测TRPC6的分布.结果:AngⅡ组较Con组明显促进GMC增殖(P < 0.05),MβCD组明显抑制AngⅡ对GMC的增殖作用,抑制率为48.96%(P < 0.01).AngⅡ组TRPC6mRNA及蛋白水平均较Con组升高(P < 0.01,P < 0.05),而MβCD组TRPC6mRNA及蛋白水平均较AngⅡ组降低(P < 0.01).GMC OD值与TRPC6蛋白表达水平呈正相关( R = 0.907,P < 0.01).结论:AngⅡ诱导GMC增殖需要完整的小窝结构,TRPC6与GMC增殖密切相关.
关键词： 小窝 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 血管紧张素Ⅱ 肾小球系膜细胞 -
小窝蛋白-1与急性肺损伤
小窝蛋白-1是小窝的主要的结构组成部分.小窝蛋白-1调节关键的细胞功能,包括增殖、凋亡、细胞分化及细胞信号转导.在肺的各种细胞几乎都富含小窝蛋白-1,包括:Ⅰ型上皮细胞,内皮细胞,平滑肌细胞,成纤维细胞,巨噬细胞,中性粒细胞.小窝蛋白-1在急性肺损伤的发病过程中发挥了至关重要的作用.本文将对小窝蛋白-1在急性肺损伤方面的调控与功能进行总结.
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caveolae对血管平滑肌细胞增殖的影响及可能机制
目的 观察caveolae对血管平滑肌细胞增殖的影响及可能机制.方法 取培养第3代VSMCs培养皿中培养.干扰组细胞加甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,MβCD)(5mmol/L,DMEM配置)作用2h;对照组加入与MβCD等量的DMEM作用2h后以DMEM冲洗3次后正常培养48 h.采集细胞进行RT-PCR检测Caveolin-1、pSmad2 mRNA表达变化,Western blot法检测Caveolin-1、pSmad2蛋白表达变化,免疫组化检测Caveolin-1、TGF-β受体1(TGF-βR1)在细胞中的表达分布,CCK-8法检测细胞增殖能力.结果 Caveolin-1在MβCD干扰后,基因和蛋白表达水平明显下降(P＜0.01),并且以细胞膜和细胞质高表达为主；而Smad2在MβCD干扰后,基因和蛋白表达水平明显上升,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01)；并且TβR-1在MβCD干扰后细胞内表达增加.CCK-8检测结果显示,MβCD干扰后,VSMCs增殖被显著抑制(P＜0.01).结论 破坏caveolae结构后可以抑制VSMCs的增殖,其可能的机制是caveolae被破坏后,TGF-β/Smad信号通路增强,不能抑制Smad2磷酸化和下游的信号转导,从而达到抑制VSMCs的增殖的作用.
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甲基-β-环糊精对肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖和TGF-β/Smad信号通路的影响
目的观察甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,MβCD)破坏小窝(caveolae)对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)增殖和TGF-β/Smad信号通路的影响.方法分离培养大鼠AECⅡ,免疫荧光双标检测小窝蛋白-1(caveolin-1)和TGF-β受体Ⅰ(TβR- Ⅰ)表达和分布关系.以MβCD(5 mmol/L)破坏AECⅡ细胞膜Caveolae,设空白对照组,非离子去污剂法提取脂筏检测TβR- Ⅰ与Caveolin-1在细胞膜上的分布;Western blot检测Caveolin-1和磷酸化Smad2(pSmad2)表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力.结果荧光双标和脂筏提取结果提示TβR- Ⅰ主要分布于Caveolae区域,MβCD破坏Caveolae后,TβR- Ⅰ重新分布于细胞膜上非脂筏区域;MβCD干扰组Caveolin-1蛋白表达(24.53±3.24)%较正常对照组(54.83±5.67)%显著下调(P<0.01),而TGF-β/Smad信号通路下游分子pSmad2蛋白表达(10.93±1.11)%较对照组(8.36±0.64)%上调(P<0.05);MβCD干扰组细胞增殖率(31.00±4.18)%较对照组(49.20±4.44)%显著降低(P<0.01).结论 MβCD破坏Caveolae结构可抑制AECⅡ增殖,其机制可能与TβR- Ⅰ在非脂筏区域的聚集和Caveolin-1下调导致的TGF-β/Smad信号通路增强有关.
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Caveolae/caveolin与肺部疾病的研究进展
在电镜下发现血管内皮细胞表面有一些细颈瓶状的内陷结构,2年后Yamada在膀胱上皮细胞表面发现同类结构,并正式命名为小窝(caveolae).50多年来,随着现代细胞技术的发展,科研工作者可以分离、纯化caveolae,并通过基因敲除或siRNA干扰技术对其标志蛋白小窝蛋白(caveolin)进行干扰,极大地扩展了对caveolae/caveolin结构和功能的认识.研究表明,caveolae/caveolin广泛分布于机体内,影响着细胞分化、增殖、衰老、炎症、肿瘤等多种病理、生理过程,在疾病的发生、发展和转归中具有重要意义[1].本文着重概述了caveolae/caveolin在肺部疾病中作用的研究进展.
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Caveolae在剪切应激诱导的内皮型一氧化氮合酶活化中的作用
探讨不同水平剪切应激对内皮细胞型一氧化氮合酶(Endothelial nitric-oxide synthase, eNOS)活化的影响及Caveolae在其中的作用.通过硝酸还原法测定细胞灌流液中的一氧化氮(NO)水平,检测不同水平剪切应激对培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)NO合成水平及胆固醇结合剂Filipin(10 μg/ml)作用对剪切应激诱导细胞eNOS活化的影响.同时用透射电镜观察细胞内Caveolae的形态.实验发现随着剪切应激水平的升高,内皮细胞中NO的合成增高;Filipin作用细胞后,剪切应激诱导的NO合成显著降低,而去除Filipin后,同一水平剪切应激诱导的细胞NO合成部分恢复.因此,剪切应激能诱导eNOS活化,且Caveolae在其中起关键作用.
关键词： 剪切应激 小窝 小窝蛋白 内皮型一氧化氮合酶(eNOS) 一氧化氮(NO)
