曲匹地尔治疗脑梗塞的临床分析

曲匹地尔片是钾离子通道激活剂.我们用曲匹地尔片治疗脑梗塞38例,并设对照组观察,结果疗效显著.现报告如下:

FK系列化合物的早期毒性评价/hERG钾离子通道表达系统的建立及其对药物致QT间期的影响/NatA-50的遗传毒性试验

王建安建设"两好"医院

作为医生,王建安为致力于推动浙江省乃至全国心血管事业的发展尽心尽力.他在省内早全面开展心血管疾病的介入性诊治工作;多年来,他始终坚持只看普通专家门诊,坚持用规范的诊疗方案造福于广大病患,同时开设网络诊室和热线电话,方便患者就医;他率先开展急性心肌梗死患者"绿色通道",推行"一日冠脉造影";他在国内早开展骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病和心衰的基础研究及临床应用;他在国际上首先提出了干细胞的缺氧预处理技术,显著提高了干细胞移植疗效;他在国际上首先发现钾离子通道对干细胞凋亡的调控新机制.

急性脊髓损伤与基因表达(二)

5离子通道基因钾离子通道蛋白(putative K+ channel protein),电压门控型钾离子通道PK5(voltage-gated K+ channel PK5),电压门控型钾离子通道RK5(voltage-gated K+ channel RK5),钾离子通道TWIK(K+ channel TWIK),钾离子通道蛋白KSHⅢA3(K+channel protein KSHⅢA3),钠、钾离子腺苷三磷酸酶α2(Na+,K+ -ATPaseα2),钠离子通道Ⅰ(Na+ channel Ⅰ),钠钙离子交换蛋白基因NCKX2(Na+/Ca2+exchanger NCKX2),钙-腺苷三磷酸酶2(C2+ ATPase 2)在脊髓损伤后均下调,提示离子通道关闭,各种离子交换功能障碍.

细胞膜钾离子通道感抗特性研究

本文在电压钳位实验和H-H模型基础上分析了乌贼神经轴突细胞膜钾离子通道的电阻抗特性,并使其与电子电路的感性电路相对比,得出了钾离子通道具有与感抗电路相似的特性,并作出了钾离子通道电流、电压与时间的关系图,由分析可知,在整个膜电压变化的范围内,钾离子通道都有与感抗电路相似的特性.因此得出结论为:在分析细胞膜阻抗特性时,可以将钾离子通道等效为一个感抗电路,从而将H-H模型中离子通道的电导简化为仅含有膜电压一个变量的函数,简化并精确了计算过程.

大鼠肾小管细胞基侧膜钾离子通道的初步探讨

本工作对肾小管细胞基侧膜上钾离子通道的活动进行初步的探讨.实验通过体视显微镜直视下从大鼠肾脏冠状切片中机械分离出肾小管,采用cell-attached膜片单通道实验技术,观测肾小管细胞基侧膜钾离子通道活动及pH值对其的影响.结果表明,大鼠肾小管细胞基侧膜上广泛分布一类低电导的钾离子通道,该通道在超极化状态下表现为内向电流,斜率电导为28.2±1.7 pS,通道开放活动随极化程度的增大而增加.在反极化状态下表现为外向电流,且具有内向整流特性,其外向电流的弦电导为5.6±0.3 pS.该通道对四乙胺不敏感,但可被优降糖所抑制.通道的活动受细胞外液pH值的影响,随着细胞外液酸性增加通道开放活动减少.

钙激活性中电导钾离子通道在宫颈癌组织中的表达及其在细胞凋亡中的作用

目的 观察钙激活性中电导钾离子通道( IKCa1)在宫颈癌组织中的表达变化及其在宫颈癌HeLa细胞凋亡中的作用.方法 用RT-PCR检测18例正常宫颈组织及15例宫颈癌组织中IKCa1 mRNA的表达；用IKCa1通道的阻断剂克霉唑处理宫颈癌HeLa细胞,用RT-PCR检测细胞IKCa1 mRNA的表达变化,MTT法观察细胞增殖抑制的变化.结果 宫颈癌组织中IKCa1 mRNA的阳性表达率(73.33％)及表达水平(1.14±0.45)明显高于正常宫颈组织(11.11％和0.86±0.23)(P＜0.05).克霉唑以浓度和时间依赖的方式抑制HeLa细胞的增殖,下调IKCa1 mRNA的表达水平,诱导细胞凋亡.结论 IKCa1的异常表达可能与宫颈癌相关,降低其表达可能通过诱导细胞凋亡而抑制宫颈癌细胞的增殖.

风湿性心脏瓣膜病合并房颤中异常钾离子通道的实验研究

目的：探讨心脏瓣膜病合并房颤患者心房组织中异常活动钾离子通道的类型及功能。方法对2015年8月—2016年7月蚌埠医学院第一附属医院心脏外科32例二尖瓣和/或主动脉瓣置换术患者资料进行回顾性分析。其中,男14例、女18例,年龄48~71岁；房颤患者19例,窦性心律患者13例。在体外循环开始前,常规取房颤患者的左右心房组织及窦性心律患者的右心房组织,置于液氮中备用。通过转录组学及逆转录-PCR 方法,对比房颤患者的左右心房组织与窦性心律患者的右心房组织中钾离子通道表达,分析与房颤发生相关的特异性钾离子通道。结果转录组学分析发现在房颤组中,钾离子通道在生物过程、细胞成分及分子功能上差异均有统计学意义(P 值均<0.01)；钾离子通道 KCNMB1在房颤组内的左、右房间的表达差异无统计学意义(0.24±0.02 vs 0.28±0.04, P >0.05),KCNH7(0.29±0.03 vs 0.45±0.06, P <0.05)、KCNH2(0.24±0.04 vs 0.79±0.1, P <0.01)、KCNJ4(0.1±0.02 vs 0.75±0.1, P <0.01)、KCNA6(0.33±0.03 vs 0.89±0.05, P <0.01)、KCNK5(0.21±0.04 vs 0.94±0.04, P <0.01)和 KCNN2(0.35±0.06 vs 0.58±0.1, P <0.05)差异均有统计学意义。结论在心脏瓣膜病合并房颤患者中,多种钾离子通道功能异常,其中 KCNH7、KCNH2、KCNJ4、KCNA6、KCNK5及 KCNN2与房颤的发展有关。

海马锥体神经元树突中电压依赖性钾通道研究进展

海马锥体神经元树突上分布着多种电压依赖性钾离子通道,但这些通道在胞体和树突不同部位的分布密度以及在突触电活动中的功能意义各不相同.倒传递动作电位(b-AP)和兴奋性突触后电位(EPSP)是树突中常见的功能电信号.本文简要介绍了近年来海马锥体神经元树突上这些钾离子通道及其电活动的生理和病理学研究成果.

M通道研究进展

M通道是一种电压依赖性非失活的钾离子通道,属于KCNQ家族,主要分布于神经细胞、平滑肌细胞、内耳毛细胞等,该通道在调节神经兴奋性、平滑肌张力和听觉等方面发挥作用.越来越多的研究证实KCNQ基因突变或M通道功能失调与许多疾病有关,并且已经发现一些药物可以通过调节M通道达到治疗作用.本文着重从电生理学、分子生物学、病理生理学等方面介绍了M通道的研究进展.

钾通道的分子学多样性、疾病基因(2)

钾离子通道在维持细胞内外钾离子平衡状态、细胞容积和细胞信号转导等方面起到重要作用,通过膜电位调控着神经元和肌肉兴奋性、影响神经递质、心脏功能和激素产生.与其他离子通道比较来说钾通道种类繁多,结构更多样性,每一种钾通道又有许多不同亚型.对其研究大多数集中在可兴奋性细胞的钾通道,对非兴奋性细胞的钾通道研究不够深入,涉及细胞增殖、活化和凋亡的信号转导等.

KCNQ4的生理功能与耳聋的病理机制

钾离子通道是存在于兴奋和非兴奋细胞中的一个种类繁多的膜蛋白家族,其家族成员在处理神经递质释放、心脏节律、胰岛素分泌、神经元兴奋、上皮电解质传输、平滑肌细胞调节和细胞体积调节等细胞信号方面起重要作用.

钾离子通道与疼痛的发生和发展

钾离子通道(potassium channel)是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道,是目前所知亚型多、作用复杂的一类离子通道.钾离子通道广泛分布于骨骼肌、神经、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞中,在调节细胞,尤其是神经细胞的膜电位和兴奋性中起重要作用,其结构或功能状态与疼痛的发生和发展有密切的关系.

全反式维甲酸对大鼠肠系膜动脉的舒张作用及其机制

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对阻力血管的舒张效应并探讨其相关机制.方法 采用离体微血管张力测定系统,取健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠肠系膜动脉随机分为:内皮完整ATRA处理组(n=8)、内皮去除后ATRA处理组(n=5)以及溶剂对照组(n=8),观察ATRA(1×10-8至3×10-6 mol/L)对苯肾上腺素(PE,1×10-5 mol/L)预收缩血管的影响.分别以左旋单甲基精氨酸(l-NMMA,1×10-5 mol/L,n=4)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)特异性拮抗剂(ODQ,1×10-5 mol/L,n=5)及钾离子通道拮抗剂[4氨基吡啶(1×10-4 mol/L)、格列苯脲(1×10-5 mol/L)、蜂毒明肽十蝎毒素(1×10-5 mol/L),n=6]孵育血管环30 min,观察ATRA对血管的反应以进一步探讨其作用机制.结果 在内皮完整肠系膜动脉上,ATRA呈浓度依赖性地降低PE(1×10-5 mol/L)预收缩的肠系膜动脉环的张力；与内皮完整ATRA处理组比较,去内皮后ATRA大舒张效应明显减弱[(17.1±6.7)％比(65.5±10.9)％,P＜0.05].l-NMMA、ODQ或蜂毒明肽十蝎毒素孵育后明显降低ATRA的舒血管作用,而4氨基吡啶和格列苯脲对ATRA舒血管作用影响不大.结论 ATRA能舒张由PE引起的血管收缩.其舒张机制可能是通过血管内皮细胞产生一氧化氮,进而活化下游的sGC,促使环磷酸鸟苷合成增加而激活平滑肌细胞上的KCa通道,导致细胞膜超极化从而抑制平滑肌细胞中游离Ca2+浓度的升高.

高胆固醇血症兔Oddi括约肌细胞钾离子通道活性的改变

目的:研究高胆固醇血症(hypercholesterolemia,HC)兔胆管Oddi括约肌(SO)收缩反应及钾离子通道活性的变化情况,并探讨其机制.方法:将24只新西兰雌兔随机分成两组,HC模型组和对照组各12只,分别取两组SO组织制备成离体肌环,观察SO肌环对KCl及钾离子通道阻断剂盐酸四乙铵(TEA)和4-氨基吡啶(4-AP)的收缩反应,并采用Western blot技术,检测两组兔SO组织中钾离子通道的表达情况.结果:60 mmol/L KCl所诱发的HC组和对照组SO肌环的收缩力分别为1.23±0.08 g和1.52±0.11 g,HC组的收缩反应明显高于对照组(t=5.89,P＜0.05).以1 mmol/L为浓度梯度累积加入TEA,从3 mmol/L至8 mmol/L,HC组SO肌环对TEA的相对收缩反应在各个浓度点均明显低于对照组(t=2.72,P＜0.05).以2 mmol/L为浓度梯度累积加入4-AP,从8至18 mmol/L,HC组SO肌环对4-AP的相对收缩反应在各个浓度点均较对照组显著降低(t=4.71,P＜0.05).蛋白免疫印迹半定量分析显示HC组SO组织BKCa通道相对光密度为0.36±0.06,对照组为0.84±0.03,HC组BKca通道蛋白表达量明显降低(t=3.18,P＜0.05).结论:HC兔SO肌环的收缩反应增强,SO细胞BKCa及Kv通道活性降低,BKCa通道蛋白表达量降低,这可能是导致HC兔发生SO功能紊乱的原因之一.

酪氨酸的磷酸化及去磷酸化对心脏钾离子通道的调控

心脏钾离子通道是人体内广泛存在的、种类多、作用复杂的一类离子通道,并在人类心肌细胞动作电位的各个时程中发挥着重要的作用.近年来由于新兴技术如膜片钳技术、基因突变技术、分子克隆技术等诸多技术的运用和发展,人们对钾离子通道的基因表达、分子结构、生理病理作用及调控机制等方面都有了很深的认识,然而对蛋白磷酸化与去磷酸化对心脏钾离子通道的调控尤其是酪氨酸磷酸化和去磷酸化调控方面的研究却比较少,为此做一简单综述.

心力衰竭兔左室Ito、Ik1通道蛋白表达变化及比索洛尔干预作用

目的 观察心力衰竭兔左室心肌细胞Ito、Ik1通道蛋白表达变化及比索洛尔的干预作用,探讨心力衰竭时室性心律失常的发生机制及比索洛尔可能的抗心律失常机制.方法 39只新西兰兔随机分为假手术组(SO)、心力衰竭组(HF)及比索洛尔干预组(BF),以容量负荷联合压力超负荷方法构建心力衰竭兔模型,评价模型成功后,予比索洛尔干预6周；用Western blot法测定瞬时外向钾电流(Ito)、内向整流钾电流(Ik1)通道蛋白的表达水平.结果 ①HF组兔心动超声示左房、左室增大,心脏收缩功能和舒张功能减低,BNP水平明显升高,心体比明显增大；比索洛尔干预6周可部分逆转上述变化；②与SO组相比,心力衰竭时左室心肌细胞Kv4.3(介导Ito,f)、Kv1.4(介导Ito,s)及Kir2.1(介导Ik1)蛋白表达水平降低;比索洛尔干预6周后K4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达较心力衰竭组均有所增加.结论 心力衰竭兔左室心肌细胞Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达明显下降,可能是心力衰竭时室性心律失常发生的分子基础.比索洛尔干预后可部分逆转Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达的下调,可能是其抗心律失常的分子机制.

蛋白激酶C对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道的作用

蛋白激酶C(PKC)在缺氧性肺动脉高压的发病机制中起着重要的作用.但PKC对正常和慢性缺氧肺动脉平滑肌细胞(PASMC)上电压门控钾离子通道(Kv通道)的影响尚少报道.我们的研究旨在探讨PKC对慢性缺氧PASMC膜上Kv通道的作用,以进一步阐明缺氧性肺动脉高压的发病机制.

钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌电压依赖性钾通道的作用

采用膜片钳技术探讨哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞（BSMCs）电压依赖性钾离子通道（Ik）特性的变化和钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞膜Ik的作用。 材料与方法健康豚鼠25只，雌雄不限，体重约300～400 g，分为（1）哮喘组5只（25例细胞）；正常对照组7只（28例细胞），行外向峰值钾电流测定；（2）哮喘组6只（24例细胞）；正常对照组7只（25例细胞），应用钾通道开放剂（Cromakalim）前后钾通道动力学特性变化测定。 支气管平滑肌细胞分离：将两肺组织中3～4级支气管剪成碎块，加入0.25% 胰蛋白酶，洗涤后再加入0.1% 胶原酶消化，用尖端抛光的Pasteur吸管吹打，用200目不锈钢网滤过，用DMEM培养液反复冲洗，即可得到富含支气管平滑肌细胞的细胞悬液。将细胞悬液分装到涂有多聚赖氨酸的小平皿内，静置20 min，选择细胞膜完整、有立体感，胞体呈梭形的细胞用作通道记录。 离子通道记录：采用膜片钳技术的细胞贴附式和全细胞记录式。细胞外液（mmol/L）:NaCl 135、KCl 5、MgCl2 l、CaCl2 l、HEPES缓冲盐水10。记录用微电极电阻约为3 MΩ，单通道电流经膜片钳放大器放大，探头反馈电阻为10 MΩ。低通滤波器滤波频率为3 KHz。全细胞式记录采用负压抽吸式打通膜片。

酸敏感的漏钾通道TASK-1与呼吸调节及其临床意义

钾离子通道是一种广泛存在于细胞膜上的K+选择性通过的蛋白复合体,在结构和功能方面形成离子通道的一个大家族.这类离子通道在维持细胞内外K+稳态和细胞容积方面有着重要作用,并通过膜电位调控神经元和肌肉兴奋性、影响着神经递质和激素的产生.这其中酸敏感的K+通道TASK-1是一种近几年在哺乳动物细胞膜上克隆到的,对细胞外生理H+浓度敏感的开放-整流型漏钾离子通道.本文就此离子通道的研究进展,与呼吸调节的关系及其临床意义做一综述.