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心脉龙对肝缺血/再灌注损伤脂质过氧化的影响
目的:观察肝缺血/再灌注损伤脂质过氧化的动态变化和心脉龙对其的影响,并探讨其机制.方法:健康家兔20只,复制肝缺血/再灌注损伤模型.随机分为对照组(n=10)和心脉龙组(n=10).连续观察缺血前,缺血25min、再灌注25min、60min和120min时血浆中黄嘌呤氧化酶(XO)活性,超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量和谷丙转氨酶(GPT)活性的动态变化及心脉龙对不同时限上述指标的影响.结果:心脉龙组的XO、SOD、MDA和GPT在再灌注的各时限与对照组比较均有显著或非常显著差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:心脉龙能通过抑制氧自由基的生成,增加氧自由基的清除对肝缺血/再灌注损伤起着良好的抗脂质过氧化作用.
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eNO在肝移植手术中监测缺血再灌注损伤的应用
目的 通过监测肝移植术中呼出气一氧化氮(eNO)的变化, 来研究eNO与肝移植手术中缺血/再灌注损伤的关系. 方法 收集 2015-09/2017-02哈尔滨医科大学附属第一临床医学院10例于静吸复合全身麻醉下行原位肝移植术患者. 分别于预计无肝期前10 min(T0)、预计新肝期前10 min(T1)、 新肝期开始即刻(T2)、新肝期10 min(T3)、 新肝期20 min(T4)、 新肝期30 min(T5)、 手术结束前(T6)采集患者的呼出气和动脉血, 分析eNO、 乳酸(Lac). 结果 所有患者顺利完成手术, 术中血流动力学变化明显. T0-T6, eNO先上升后下降, T2与T0相比, eNO显著升高且达到高值(20.20±5.55 vs 14.40±3.86), T5恢复至T0水平;T0-T6, Lac持续升高;eNO与Lac无相关性. 结论 肝移植患者进入新肝期eNO显著升高, 后又逐渐下降至无肝前期水平, 其机制可能与新肝期缺血/再灌注损伤有关. eNO可以作为一个监测肝移植手术中缺血/再灌注损伤的新指标.
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M3受体激动剂通过AC-cAMP-PKA信号途径对I/R大鼠的影响
目的:探讨M3受体激动剂胆碱(choline)通过AC-cAMP-PKA信号途径对缺血/再灌注损伤(I/R)大鼠的影响.方法:采用Langendorff灌注系统,建立离体大鼠全心缺血/再灌注损伤模型,分别检测细胞内cAMP水平和腺苷酸环化酶(AC)活性变化,并测量心肌梗死面积.结果:choline组较I/R组AC活性降低(P＜0.01),cAMP含量减少(P＜0.01),心梗面积明显缩小(P＜0.01).结论:M3受体激动剂choline通过抑制AC-cAMP-PKA信号途径对I/R离体大鼠心肌具有保护作用.
关键词： M3受体 胆碱 AC-cAMP-PKA信号途径 缺血/再灌注损伤 -
芪丹通脉片对急性缺血/再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶系统的影响
目的 观察芪丹通脉片对缺血/再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注模型组、芪丹通脉片+缺血/再灌注Ⅰ组,芪丹通脉片+缺血/再灌注Ⅱ组.大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40 mim,再灌注4 h.TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,化学比色法检测心肌组织中总的一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,并计算出结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性.结果 不同剂量的芪丹通脉片预处理抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡,其凋亡指数与模型组比较均存在显著差异(P<0.05,P<0.01).与假手术组比较,模型组心肌组织iNOS的活性增加(P<0.05),eNOS活性降低(P<0.01).不同剂量的芪丹通脉片能够抑制心肌缺血/再灌注大鼠iNOS的活性(P<0.05),增加cNOS活性(P<0.05,P<0.01).结论 芪丹通脉片能够抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡可能与调节心肌组织中NOS的活性有关.
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青蒿素对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:观察青蒿素(AS)对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用并初步探讨其可能机制.方法:Wistar大鼠50只,随机分成正常对照组、缺血/再灌注损伤组(I/R)和AS组(10,100,1 000 μmol·L-1)(n=10).利用Langendorff离体灌流装置,复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型.观察指标:心电图、心功能参数、冠脉流量、心肌组织匀浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及心肌超微结构等.结果:AS(10,100 μmol·L-1)可明显改善缺血/再灌注后的心肌功能(±dp/dtmax,LVSP)指标,增加冠脉流量,减少LDH和CPK的漏出,同时,可使SOD活性升高和MDA含量降低及心肌超微结构损伤减轻.当AS浓度达到1 000 μmol·L-1时,未见保护作用.结论:中、低剂量AS(10,100 μmol·L-1)能减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与AS具有抗氧化和清除自由基的作用有关.
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承气方剂预防大鼠肝移植后肝脏缺血/再灌注损伤的实验研究
目的:观察承气方剂预防大鼠肝移植后肝缺血/再灌注损伤的作用.方法:采用大鼠原位肝移植模型,随机分组,即中药组、多粘菌素组、甘露醇组、生理盐水组和假手术对照组,每组又分移植后1、4h组;对移植鼠血清ALT、肝损伤指数进行测定.结果:在预防肝移植后肝脏缺血/再灌注损伤中,承气方剂组和多粘菌素组优于甘露醇组和生理盐水组,承气方剂组又优于多粘菌素组.结论:承气方剂能有效减轻肝移植后肝脏缺血/再灌注损伤.
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肝移植术后患者血清Leptin浓度变化及其意义
探讨肝移植造成的肝缺血/再灌注损伤对血清Leptin水平的影响.收集切除全肝的恶性原发性肝癌和胆管癌患者血清,采用RIA和ELISA测定血清Leptin、C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平的变化.结果表明,与术前自身对照相比,术后即刻Leptin水平下降,经无肝期1 h继续降低,新肝期1 h达低点,术后10 h即恢复并高于术前(P＜0.05).CRP水平也呈相似变化,在新肝期1 h达低点,以后逐渐恢复至正常水平.血清IL-1β水平也是先有降低趋势,术后10 h恢复至正常.这提示肝移植后患者血清Leptin水平先降后升,与术前相比有显著性差异,伴有急性期CRP和IL-1β的变化,说明Leptin在肝移植过程中发挥着重要作用.
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肝酶和透明质酸变化作为供肝缺血/再灌注损伤的敏感指标研究
为了探讨肝移植术中,患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸脱氢酶(GLD)和透明质酸(hyaluronic acid, HA)的变化规律及此变化与供肝缺血保存/再灌注损伤的关系,对20例行原位肝移植术的病人进行手术期ALT、AST、GLD、HA的连续监测,即从门静脉阻断至术毕每半小时一次连续测定ALT、AST、GLD、HA的浓度.其中8例供肝植入前常规进行组织病理学检查提示供肝植入前病理有轻度器官保存性损伤.血清HA在门静脉阻断后呈明显的上升,无肝期结束前达高峰(945±455μg/L),当供肝血流开放后,立即逐步下降;受体血清肝酶(ALT、AST、GLD)浓度在无肝期结束前都无明显的变化,直至供肝植入血流开放后出现明显上升.血清HA的水平与肝酶的水平呈负相关.肝移植术中,在供肝植入后,患者血清肝酶的上升反映了供肝细胞的缺血/再灌注损伤程度,而HA下降的变化反映了供肝窦状内皮细胞冷缺血/再灌注损伤的程度.
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Apelin-13对离体缺血/再灌注大鼠心脏损伤的保护性影响
目的 观察apelin-13对离体大鼠缺血/再灌注心脏损伤的影响,并初步探讨其对apelin受体APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)及细胞信号Akt1/2的影响.方法 Langendorff 装置恒流灌注大鼠离体心脏,采用停灌/复灌方式复制缺血/再灌注模型;观察缺血/再灌注期间心脏收缩期左心室内压上升的大变化速率(+ LVdp/dtmax)及舒张期左心室内压下降的大变化速率(-LVdp/dtmax);RT-PCR和Western blot测定组织中APJ受体mRNA和Akt1/2蛋白的表达情况.结果 Apelin-13可以增加缺血/再灌注损伤心脏的±dp/dtmax(P＜0.01);可以明显增强心肌组织中Akt1/2的表达;缺血/再灌注可以引起心肌组织中APJ受体表达上调.结论 Apelin-13拮抗缺血/再灌注引起的心脏收缩及舒张功能障碍;可能与组织中APJ受体表达上调引起Akt1/2表达增强有关.
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缺血后处置缓解离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤
目的 观察缺血后处置对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制. 方法 复制离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型及缺血后处置模型.记录±dp/dtmax和LVEDP.用比色法检测灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot方法检测心脏eNOS及ERK1/2的表达,RT-PCR方法测定心脏细胞色素P4502J3(CYP2J3)mRNA表达. 结果 与缺血/再灌注组(IR)相比,缺血后处置组(IPo)±dp/dtmax均增高(P＜0.01),而LVEDP、LDH降低(P＜0.05);IR组MDA水平高于对照组(CON)及IPo组(P＜0.01),SOD活性低于IPo组(P＜0.01);IR组大鼠心肌eNOS及磷酸化ERK1/2的表达均高于CON组和IPo组;IPo组大鼠心脏CYP2J3 mRNA的表达明显高于CON组和IR组. 结论 缺血后处置可能通过提高再灌注心肌SOD活性,增加氧自由基清除,而改善缺血/再灌注引起的心功能障碍及细胞损伤;CYP2J3/EET系统有可能参与其保护作用.
关键词： 缺血后处置 缺血/再灌注损伤 心脏 一氧化氮合酶 细胞色素P450表氧化酶 -
多巴胺受体2减轻离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤
目的 观察多巴胺受体2(DR2)对离体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的影响及其可能机制.方法 将大鼠40只,每组n=10,随机分成对照组(control)、I/R组、10 pmol/L Bromocriptine(DR2激动剂)组(Bro),10 μmol/L Haloper-idol(DR2抑制剂)组(Hal).用Langendorff离体灌流装置,复制大鼠心肌I/R损伤模型.Powerlab生理记录仪记录心功能;比色法测定冠脉流出液LDH、CK活性和心肌组织匀浆SOD活性以及MDA含量;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测DR2、Bcl-2、caspase-3和caspase-9蛋白的表达.结果 与对照组比较,I/R组DR2、Bcl-2、caspase-3和cmpase-9蛋白表达、LDH和CK活性、MDA含量和细胞凋亡率均增加(P＜0.01),唯有SOD活性降低,心功能减弱(P＜0.01).与I/R组比较,Bro降低LDH和CK活性、MDA含量、细胞凋亡率、caspase-3和caspase-9的表达,升高SOD活性,改善心功能和进一步增加Bcl-2的表达(P ＜0.01);Hal对上述指标影响不显著.结论 DR2可减轻心肌I/R损伤,其机制与抗氧化、清除自由基、上调Bcl-2表达以及下调caspase-3和caspase-9的表达有关.
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失血性休克大鼠早期肠黏膜缺血/再灌注损伤的形态学研究
目的:观察动物缺血/再灌注损伤(I/R)早期肠黏膜屏障的形态学变化.方法:在建立大鼠失血性休克模型的基础上,通过放血和输入生理盐水的方法,输注所放出血液2倍以上的生理盐水供动物休克后复苏,复苏后0h、1h、3h、6h、12h、24h观察其肠黏膜标本在显微镜下病理改变及肠黏膜上皮损伤指数等指标.结果:①I/R过程可造成肠黏膜屏障损伤,表现在复苏0h可见回肠绒毛水肿,片状坏死、脱落及黏膜萎缩,黏膜损伤以1h和3h明显,其损伤指数分别为2.8和2.6,损伤的黏膜6h后开始重建,24h重建基本完成;②结肠黏膜上皮水肿、脱落,伴有中性粒细胞浸润及杯状细胞脱颗粒,但其损伤指数明显小于回肠.结论:失血性休克早期的肠I/R后可造成肠黏膜屏障损害,但肠黏膜具有强大的重建潜能;早期的重建只是肠黏膜上皮细胞间连续性建立,其黏膜仍进行性萎缩;结肠较回肠更耐受I/R打击.
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MicroRNA-25在脑缺血/再灌注损伤诱导的细胞凋亡过程中的作用
目的 在体外培养的SH-SY5Y细胞和IMR-32细胞中,观察microRNA-25(miR-25)对缺血/再灌注(I/R)损伤诱导的细胞凋亡的作用及其可能机制.方法 在体外培养的人SH-SY5Y细胞和IMR-32细胞中,用氧葡萄糖剥夺/再恢复(OGDR)模拟脑缺血/再灌注损伤.合成miR-25过表达片段,并构建慢病毒载体质粒,用脂质体将载体质粒转导入细胞中.MTT法检测细胞活力、TUNEL法检测凋亡、RT-PCR、Real-time PCR和Western blotting分别检测目的基因mRNA和蛋白的表达情况.结果 与正常培养组相比,OGDR组中细胞内miR-25表达下调,细胞活力明显下降,凋亡明显增多,同时Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达上调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达下调(n=3,P＜0.05);而与OGDR组相比,过表达miR-25组内细胞活力明显升高,凋亡明显减少,同时Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达下降Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高(n=3,P＜O.05).结论 I/R损伤后miR-25表达上调可能通过Bax/Bcl-2-Caspase-3途径进而抑制I/R损伤诱导的凋亡,为I/R损伤的临床治疗提供潜在的治疗靶点.
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天麻素预处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 探讨天麻素对大鼠离体心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、缺血/再灌注组、天麻素预处理(10、50、100、200μmol/L)组,应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心脏I/R损伤模型.除正常对照组外,各组分别进行平衡灌注、全心停灌/再灌处理,从心功能各项指标、心肌酶学、心肌梗死面积(TTC染色)及组织病理学(HE染色)变化4个层面评估天麻素预处理对大鼠离体心脏(I/R)损伤的影响,评价不同浓度天麻素预处理对心脏(I/R)损伤心肌的保护作用.结果 与缺血/再灌注组相比,不同浓度天麻素预处理组均可改善缺血/再灌注损伤心功能的各项指标,包括左心室发展压(LVDP)、左室内压上升/下降大速率(±dp/dtmax)和心率(HR);并降低冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白(Trop-Ⅰ)的活性,有效减少心肌梗死面积,其中以100μmol/L浓度的天麻素效果显著(P＜0.05).结论 天麻素预处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注引起的心肌损伤有保护作用,其中以100 μmol/L的保护作用为显著.
关键词： 心肌 天麻素 Lanfendorff离体心脏灌流 缺血/再灌注损伤 2 3 5-氯化三苯四唑染色 HE染色 大鼠 -
糖尿病与心肌药物后处理
糖尿病心肌对缺血/再灌注损伤的耐受性下降,且减弱缺血预处理和后处理的心肌保护作用.再灌注前以挥发性麻醉剂、腺苷、促红细胞生成素等药物后处理激发机体内源性保护机制,具有减轻心肌缺血/再灌注损伤、便于临床应用等特点.糖尿病心肌的药物后处理现象及其机制是临床研究的热点,本文综述糖尿病时心肌对于药物后处理反应的改变及其分子机制,为临床糖尿病心肌缺血再灌注损伤的防治提供新的思路.
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应激状态下的心脏自噬：自噬作用是有益还是有害？
自噬（autophagy）广泛参与各种生理和病理过程，是目前生物医学领域研究的热点之一。自噬的过程涉及到一系列复杂的调控基因产物以及组合机制、靶向性选择、自噬体形成以及内含物降解等的协同作用。在心脏疾病中，如缺血再灌注、心肌肥厚和心力衰竭的发生和发展中都能检测到自噬的存在。本综述主要探讨自噬调节在心脏疾病发生和发展中的作用和意义。
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窒息法和室颤法致猪心脏骤停后肺损伤的研究
目的 通过窒息和室颤的心脏骤停动物模型,对心肺复苏后肺损伤进行对照研究.方法 将近交系五指山小型猪随机(随机数字法)分为窒息组(AS)和室颤组(VF),每组各24只,分别采用阻塞气管插管和程控电刺激诱导方法制模,制模成功后给予标准的心肺复苏至ROSC,分别测量基础状态、ROSC即刻、15 min、30 min、1h、2h、4h和6h的氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、氧输送(DO2)、血乳酸,并监测同一时刻动物的肺顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、血管外肺水指数(EVLWI)和肺血管通透性指数(PVPI);于基础状态时和ROSC 4 h时进行肺核素灌注扫描和PET-CT扫描;ROSC后6h将动物处死后取肺组织进行病理及电镜检查,检测组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2-ATP酶、SOD、MDA、Bcl-2、Bax及Caspase3蛋白水平及凋亡指数(AI％)等.结果 窒息组的ROSC率和6h生存率均显著低于室颤组(P＜0.01);在肺组织有关酶学及蛋白(Na+-K+-ATPase、Ca2-ATPase、SOD、MDA、AI％、Bax、Bcl-2和Caspase3)检测方面,窒息组重于室颤组,且凋亡现象更严重(P＜0.01);在呼吸力学各个时间点相关指标(OI、RI、DO2、血乳酸、Cdyn、Raw、EVLWI、PVPI)的监测中,窒息组的各项指标的变化较室颤组更明显,在6h后仍未能恢复至基础状态.窒息组和室颤组在肺灌注核素扫描上,无明显的充盈缺损;而在PET-CT扫描上则可见较明显的充盈缺损区.结论 心脏骤停后肺损伤的发生与导致心脏骤停的病因密切相关,窒息明显重于室颤,而心外按压不是导致此类肺损伤的主要原因.
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香芹酚对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及相关机制
目的 探讨香芹酚(CAR)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及相关分子机制.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支制作心肌缺血(30 min)/再灌注(120 min)模型,将大鼠随机分为5组:对照组(A组),模型组(B组),香芹酚10 mg/kg组(C组),香芹酚25 mg/kg组(D组),香芹酚50 mg/kg组(E组).A组大鼠麻醉后行开胸术,分离左前降支但不结扎,B组于心肌缺血前30 min通过股静脉注入0.5 ml生理盐水,后行缺血/再灌注术,C、D、E组于缺血前30 min分别通过股静脉注入10 mg/kg、25 mg/kg和50 mg/kg香芹酚溶剂,后行缺血/再灌注术.造模后检测心肌梗死面积、ELISA法检测心肌组织氧化应激因子丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH),Western blot法检测心肌细胞凋亡蛋白Bax及Bcl-2表达.结果 造模后B组梗死面积明显大于A组(P<0.05),而香芹酚预处理后,梗死面积逐渐减小,并呈剂量依赖性(P<0.05);ELISA显示,造模后B组MDA含量明显提高(P<0.05),CAT、SOD和GSH活性明显降低(P<0.05),而香芹酚预处理后,MDA含量明显降低,CAT、SOD和GSH活性明显提高,并呈剂量依赖性(P<0.05);Western blot显示,造模后B组Bax蛋白表达显著提高(P<0.05),Bcl-2显著降低(P<0.05),而香芹酚预处理后,Bax蛋白表达显著降低(P<0.05),Bcl-2显著提高(P<0.05).结论 香芹酚能通过抑制氧化应激反应及心肌细胞凋亡保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤.
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重组人促红细胞生成素对兔脊髓缺血/再灌注损伤后白细胞介素8表达的影响
目的 探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对兔脊髓神经细胞缺血/再灌注损伤后白细胞介素8(IL-8)表达的影响.方法 44只健康成年新西兰大白兔随机分为3组:假手术组(4只),对照组(20只),rHuEPO处理组(20只),对照组与rHuEPO处理组分别于再灌注6 h,12 h,24 h、48 h、7 d后时间点随机处死4只动物,取L3～L5节段脊髓组织用霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色法(S-P法)及兔抗人IL-8 ELISA试剂盒检测脊髓组织内IL-8的表达.结果 IL-8在无损伤脊髓中即见有表达.随着缺血及再灌注进程的加重,组织中IL-8阳性表达强度逐渐增加.脊髓损伤后24 h表达明显上调并达高峰;高表达持续至损伤后7 d;两组间IL-8水平的变化趋势相同,但在各时间点rHuEPO处理组兔脊髓组织IL-8的含量均低于对照组(P<0.05).结论 rHuEPO具有抑制脊髓组织炎症反应的作用,能明显抑制兔脊髓缺血/再灌注损伤后的IL-8表达.
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利用声学密度定量技术快速评价大鼠供肝质量的实验研究
目的:利用声学密度定量(AD)、病理、电镜相对照,探讨AD在肝脏移植中对供肝的缺血/再灌注损伤的诊断价值.方法:(1)建立不同热缺血、冷缺血时间分段的鼠肝模型;(2)对于不同时间分段的鼠肝进行AD分析,并与正常组相对照;(3)取相应肝组织送病理电镜.结果:(1)AD值升高与病理及电镜有好的相关性;(2)热缺血时间＞15分钟者,AD值显著升高(P＜0.05);(3)冷缺血时间＜20小时者与对照组AD值无显著性差异P＞0.05.结论:AD值在供肝缺血/再灌注损伤的诊断上有很好的敏感性,对快速评价大鼠供肝质量有重要的价值.
