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乳铁蛋白(Lf)抗病毒感染研究进展
乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)是转铁蛋白家族中的一种铁结合糖蛋白,在动物和人体内分布较广.它不仅能促进对铁的吸收、调节胚胎发育和细胞繁殖,而且在免疫调节和防御细菌、真菌和病毒中发挥重要作用.现就Lf抗病毒的研究作一综述.
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钙网蛋白与凋亡细胞的清除
钙网蛋白(calreticulin,CRT)是一种分子量为46.5 Kd的可溶性Ca2+结合蛋白,属于KDEL(内质网滞留信号肽)蛋白家族,包含球状的N末端、富含Proline的中间区和富含酸性氨基酸的C末端三个结构域.
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马立克氏病病毒meq基因细胞转化机制的新研究进展
马立克氏病病毒(Marek's disease virus,MDV)是禽类马立克氏病(MD)的病原体.MDV有三个血清型,其中MDV-1强毒株不仅可以导致宿主淋巴细胞溶细胞性病变,使淋巴组织萎缩,而且还有转化淋巴细胞能力,诱发淋巴瘤[1].meq是MDV-1的主要致瘤基因,近来研究发现,MEQ不仅具有转录活化作用,它还能与C-末端结合蛋白家族(Ct-BPs)转录辅助抑制因子结合成转录抑制复合物,抑制目的基因转录.
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人神经蛋白synuclein gamma的原核表达及纯化
synucleins是脊椎动物中高度保守的小分子量蛋白家族,主要在神经元表达,在突触前末梢尤为丰富.SNCG(synuclein gamma; spersyn; breast cancer-specific protein 1)是该家族的第三个成员,在脑中广泛表达,其表达异常与神经退行性病变和细胞恶变都有一定的相关性.它在神经元胞质中广泛分布,可能起到维持神经纤维网络完整性的作用[1].γ-synuclein蛋白的N末端与脑中参与多种信号通路的14-3-3蛋白家族成员有较高的同源性,具有分子伴侣的特性,参与 MAPK途径的调节.为了研究SNCG基因及其表达产物在神经系统中的作用,本研究采用RT-PCR的方法克隆得到SNCG基因的全编码区,在大肠杆菌中表达了全长蛋白,并用亲和层析得到纯化的蛋白.
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水通道蛋白在耳部的研究进展及其临床意义
所谓水通道即存在于哺乳动物和植物细胞上转运水的特异通道.该通道是由一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员所形成,称为水通道蛋白或水蛋白(Aquaporin,AQP).它们介导着不同类型细胞膜的跨膜水转运.九十年代以前,水转运机制一直被认为是简单扩散,但水能迅速通过细胞膜的脂质双层似用简单扩散机制所不能解释,由此认为哺乳动物的细胞膜上存在特异的转运水的孔道.
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抗氧化蛋白Peroxiredoxin家族研究进展
Peroxiredoxin是新近发现的抗氧化酶系,广泛存在于各种生物体内.根据分子所具有保守半胱氨酸数目的不同,哺乳动物的6个Peroxiredoxin分为2个亚类.Peroxiredoxin除了具有共同的抗氧化功能外,它还具有其它的功能如细胞增殖与分化、细胞信号转导及保护其它蛋白的氧化等.对该类蛋白分子结构的深入研究已初步揭示其抗氧化的作用机制.Peroxiredoxin与肿瘤关系密切,它可能成为一个肿瘤标记物,可为肿瘤的治疗提供新的思路.
关键词: peroxiredoxin 抗氧化 蛋白家族 -
中枢内存在谷氨酸型神经元
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,然而 对其转运蛋白的研究至今还不十分清楚。Reinhard Jahn等在纯化谷氨酸转运蛋白BNPI(依赖 Na+的磷酸转运囊泡结合蛋白)后,发现它的底物选择性和能量依赖性与突触囊泡对谷氨 酸的摄取非 常相似。他们首先确定BNPI定位于脑中含有谷氨酸的囊泡中,并且,在非洲蟾蜍的卵母细胞 中,BNPI的确是作为一种囊泡谷氨酸转运物而发挥其功能的。在表达BNPI的神经细胞内,谷 氨酸的释放是量子式的,其能量来源为质子型ATP酶产生的电化学质子浓度梯度。 另外,一些含有GABA的神经元也表达BNPI。当刺激这些神经元时,可导致突触后电流的出现 。当加入AMPA受体(谷氨酸受体亚型之一)拮抗剂NBQX时,这种突触后电流被大幅度地抑制; 而加入GABAA受体拮 抗剂荷包牡丹碱时,则不会改变这种电流。由此说明,这种突触后电流是由谷氨酸介导的。 当刺激外源性表达BNPI的GABA神经元时,可导致兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质GA BA的同时释放。 以上结果提示,BNPI是作为囊泡谷氨酸转运物而存在的,它的表达足以表明该神经元为谷氨 酸型神经元。而且,BNPI代表了一类有功能的囊泡谷氨酸转运蛋白家族。
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前列腺六次跨膜蛋白2功能的研究进展
人类的前列腺六次跨膜蛋白2 (six transmembrane protein of prostate2,STAMP2)同属于4个啮齿类蛋白家族中的一员,近几年来对它的命名各有说法,包括STAMP2、STEAP2 (six transmembrane epithelial antigen of prostate 2)、TIARP(TNF-induced adipose related protein)、STEAP4、STEAP和STEAP3[1],因与STAMP1基因序列相似而命名.在前列腺癌的研究中STAMP2首次被发现,是前列腺细胞表面抗原,参与前列腺癌的发生过程[2].在动物脂肪组织和胰岛素抵抗的研究中发现,TNF-α可以诱导STAMP2高表达,激活炎性反应通路,参与炎性反应,并在代谢平衡中发挥调节作用[3],提示STAMP2可能在人体组织中发挥重要作用.研究显示,肥胖、体质量增加、胰岛素抵抗、2型糖尿病等均与STAMP2的功能可能有关[4],但在高血压的研究中尚未检索到相关报道.目前对STAMP2功能的研究较少,本文就STAMP2的研究现状进行综述.
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钙结合蛋白S100A11生物学功能及其相关疾病研究进展
S100 家族是一个分子量在 9 ~ 14 kD 之间、以独特的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix)EF 手型基序为特征的、可以形成二聚体和多聚体的多基因调控酸性钙结合蛋白家族,主要存在于脊椎动物中[1],在细胞内外发挥其独特的生物学功能.S100 家族到目前为止至少包含 21 个成员,其中 16 个S100 蛋白的编码基因位于人 1 号染色体 q21 区域[2].S100 家族是多功能信号蛋白家族,转导钙依赖性细胞调节信号,参与调控多种生物学过程,例如调控蛋白磷酸化和去磷酸化、调节关键酶的活性、调节细胞骨架的组成、参与调控细胞生长、运动和分化、维持胞内外钙离子平衡等[3-5].心血管疾病、中枢神经系统疾病、炎症性疾病、肿瘤等多种疾病[6]与 S100 家族蛋白表达水平改变密切相关.
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促凋亡基因Puma的研究进展
p53上调节的细胞凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是2001年由Yu等[1]和Nakano等[2]2个独立研究小组同时发现的,是Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员之一,具有强大的促凋亡作用,可被内、外源性p53快速诱导活化.
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诺卡菌属菌株04-5195发酵产物5195B的分离鉴定及其体外抗骨质疏松活性研究
近年来研究证实,增强成骨细胞作用、改善骨质形成代谢、促进骨质形成是治疗骨质疏松新的更为重要的途径.成骨细胞的增殖和分化受多种因素调节,其中骨形态形成蛋白家族尤其是骨形态形成蛋白 II(BMP2)在成骨细胞分化过程中起着关键作用,其作为骨形成诱导因子有望成为骨质疏松治疗的新靶点.
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CARD9在免疫性疾病中的研究进展
胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain protein 9,CARD9)属于 CARD蛋白家族中的一员,是 Bertin等[1]在研究 caspase募集结构域的蛋白时发现的一个重要衔接蛋白,高度表达于髓细胞,尤其是在树突状细胞和巨噬细胞中。CARD9定位于染色体9q34.3,包含2108 bp的 cDNA,可以编码产生62.3 kD大小的蛋白质。CARD具有两个重要的功能区域:N末端区域和 C末端区域。其中前者具有胱天蛋白酶募集功能,后者具有寡聚化作用。CARD9分子能够高效整合多种固有免疫受体的识别信号,在机体的固有免疫中发挥重要作用。其两个功能末端能够通过蛋白质-蛋白质相互作用和免疫蛋白 BCL10、黏膜相关淋巴组织转运蛋白(mucosa associated lymphoid tissue transporters,MALT1)结合形成 CARD9-BCL10-MALT1(CBM)复合体。连接后的复合体作为信号通路中的一部分,在炎症等信号向下游的传递和扩展中发挥重要作用,终促进多种炎症因子的产生。
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内在抗病毒因子Trim5α抗HIV-1作用研究进展
2004年Stremlau等在恒河猴体内发现Trim5α蛋白能有效地阻断HIV病毒的感染[1]。Trim5α属于三重基序蛋白( tripartite motif protein,Trim)家族中的一员,该家族蛋白结构中包含一个典型的RING结构域,一个或两个B-Box结构域及一个卷曲螺旋Coiled-Coil结构域,因此又被称为RBCC蛋白。目前已发现的人类Trim家族基因超过70余种,Trim蛋白家族的基因散在地分布在人类染色体上,其编码的蛋白广泛分布于细胞核及细胞质中。Trim蛋白家族涉及的生物学功能广泛,与细胞的分裂、生长、分化、成熟及免疫都有密切关系[2]。许多Trim家族成员,还具有限制反转录病毒感染的能力[3],其中Trim5α蛋白的抗HIV-1活性引起了众多研究者的关注。
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花粉变应原的分类和相关的进化分析
目的 分析各种花粉变应原所属的蛋白家族,统计各类蛋白作为变应原出现的次数和在各科植物间的分布情况,结合进化树分析,以了解花粉变应原在自然界分布的一般规律.方法 通过NCBI数据库获取目前已知的所有变应原.用批处理(Batch Entrez)获得全部的氨基酸序列.将每个序列与Pfam数据库比对,以确定各种花粉变应原所属的蛋白家族.对成员众多的Profilin、Ex-pansin家族,应用BLAST搜索变应原的同源序列,获取序列号,Batch Entrez获得全部的氨基酸序列,后用MEGA4.0软件生成进化树.结果 目前已知的168个花粉变应原,分属于26个蛋白家族.其中,Profilin、pollen_allerg_1和EF hand是3种成员多的变应原家族,分别有25、20、19种变应原,占总数的38%.10个排名靠前的蛋白家族,变应原数量占总数的79%.在花粉变应原家族中,既有Profilin般分布广泛的,几乎涉及所有的科;也有局限于某科植物的如Ribonuclease、FAD_binding pro-tein、Amb_V、Thaumatin等.通过进化分析可知,各种Profilin变应原高度同源,变应原序列在不同物种间具有高度保守性.禾本科花粉的β-Expansin与无变应原性的Expansin分开进化.结论 通过对花粉变应原的蛋白家族分类,可为变态反应学的基础研究、过敏性疾病的临床诊疗提供参考,并有助于快速发现新的致敏物种和新的变应原.Profilin的高度保守性可能是交叉反应(cross reactivity)发生的主要原因之一.
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β-catenin在尖锐湿疣皮损角质形成细胞中的表达
高危型HPV所致尖锐湿疣(condy-loma acuminatum,CA)皮损角质形成细胞的过度增生.可发展为鳞癌或基底细胞癌.β-catenin(β连环素)是环连蛋白家族中的一员,亦是Wnt信号转导系统中的核心蛋白,参与多种细胞的增殖和分化.为探讨β-catenin在尖锐湿疣皮损角质形成细胞过度增生机制中的作用,本研究检测了β-catenin蛋白及β-catenin mRNA在尖锐湿疣皮损角质形成细胞中的表达情况.
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新发现的SOCS蛋白家族:揭示了创伤和营养不良时代谢异常的机理
细胞因子信号传递抑制体(SOCS)是一组新近才被认识的蛋白,它们经细胞因子诱导而释放,再反馈抑制细胞因子在细胞内的信号传递.以往的工作显示:内毒素能显著提高SOCS在大鼠肝脏中的表达,这又同内毒素引起的生长激素的拮抗密切相关.目的探明SOCS基因在营养不良(饥饿)状态下在不同组织中的反应.方法雄性S口D大鼠(~200g)分别受饥饿1、2、3天,另一组在饥饿3天后重新进食3天.用Northernblotting检测肝脏和肌肉中的mRNA水平,其中所用的cDNA探针为Joslin研究中心所克隆.结果在一天禁食后,鼠肝脏中的SOCS-3mRNA出现了进行性的增高,至禁食3天其值高于原来的一倍,而SOCS-2mRNA却在同时下降了75%.重新进食3天后,SOCS-2和SOCS-3重新恢复到正常水平.细胞内信号传递蛋白STAT1、STAT3、STAT5a和STAT5b均无酪氨酸磷酸化反应,MAP激酶中的ERK1、ERK2、P3S、JUNKl,JUNK2均无激活表现.在肌肉中,3天的禁食使SOCS-2mRNA有类似上述的75%的下降,而SOCS-3mRNA却无任何改变.结果提示,营养不良能以不同的方式调节SOCS-2和SOCS-3,这种调节是组织特异性的,SOCSmRNA的变化看来并非由于各种STAT的磷酸化和MAP激酶的激活而造成.结论在饥饿状态下,SOCS基因的改变可能解释营养不良时多种细胞因子和合成激素生理功效变化的内在机理.
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神经病理性疼痛的新机制——WNT信号通路
神经病理性疼痛的发生发展机制不清楚,治疗措施有限且效果差,仍是目前临床的巨大挑战之一.宋学军实验室首先提出并论证了这样一个新概念,即引发神经病理性疼痛的神经损伤可以诱导在神经发育过程中发挥重要作用的分子信号重新激活.本研究利用两种神经病理性疼痛的动物模型,慢性坐骨神经损伤模型(CCI)以及骨癌痛模型(TCI),发现:在神经系统发育过程中,对神经轴突再生等起重要调节作用的WNT蛋白家族,在神经病理性疼痛的发病机制中扮演重要角色.神经损伤和骨癌导致WNT在伤害性神经元通路迅速、长时程地表达,并激活初级感觉神经元、脊髓背角神经元、星形胶质细胞中的WNT-Frizzled-β-catenin信号通路.在脊髓阻断WNT信号通路能抑制神经病理性疼痛的产生和持续,但并不影响正常痛觉感知以及运动功能.WNT信号通路的激活刺激产生促炎因子IL-18和TNF-α,同时此通路可调节NR2B谷氨酸受体和钙离子依赖的信号.以上发现表明WNT信号通路在神经病理性疼痛的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗神经病理性疼痛包括癌性痛的潜在靶点.
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微小染色体维持蛋白家族在中枢神经系统主要类型肿瘤中的研究进展
中枢神经系统肿瘤是人类常见的肿瘤之一,主要包括胶 质瘤、脑膜瘤、颅咽管瘤等.目前治疗以手术切除为主,部分肿 瘤需要辅以放化疗,不仅耗费了大量的医疗资源,绝大多数患者 预后仍然不佳.尤其是WHO Ⅲ级和Ⅳ级的胶质瘤患者,生存期 分别少于3 年和1 年[1] .近年来随着分子生物学技术的发展, 新的肿瘤相关基因不断被发现.但是临床上仍然缺少有效的评 估胶质瘤患者预后的标志基因.微小染色体维持蛋白家族 (minichromosome maintenance proteins family,MCMs protein)在细 胞周期调控中起重要作用,MCMs 蛋白能够使复制叉处超螺旋状 态的DNA 解旋,是细胞周期S 期的启动因子.MCMs 蛋白只存 在于细胞增殖期,在静止期没有表达,能够准确地反映细胞增殖 程度,因此在临床中作为细胞增殖的标志基因而得到广泛研 究[2] .近年来的研究表明MCMs 蛋白家族与多种肿瘤的组织病 理特点和预后密切相关.而且和常用的细胞增殖标志Ki67 和 PCNA 相比表现出更好的敏感性和特异性.本文就MCMs 蛋白 家族在几种主要的中枢神经系统肿瘤中的研究进行介绍.
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Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展
Smad蛋白家族在信号通路的信号转导中具有重要的作用。作为生长转化因子(transforming growth factorβ,TGF-β)受体唯一被证明的作用底物,在信号通路中从细胞表面受体传导至细胞核的过程起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-β家族成员的信号转导。TGF-β超家族是多效性因子,在胚胎发育和组织调控中起重要作用[1]。TGF-β超家族信号分子经过膜受体的介导将信号传入细胞内,其下游的调控蛋白Smads在细胞内通过不同的方式调节各种基因的表达[2]。然而过度表达的TGF-β1/Smad与一些疾病相联系如纤维化疾病和恶性肿瘤等。近来研究表明,TGF-β1/Smad信号通路参与了颌骨的放射性纤维化的过程。放疗后TGF-β1表达增高,促进骨髓间充质干细胞分化为成纤维细胞,进而增殖分化为肌成纤维细胞,ECM沉淀和堆积重塑导致了颌骨的纤维萎缩过程。然而Smad蛋白可能在此过程中起到了关键的信号转导作用。本文将在Smad蛋白家族及其在放射线诱导的颌骨纤维萎缩机制机制中参与的作用作一综述。
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心锚重复蛋白在急性心肌梗死中的表达及意义
心锚重复蛋白( cardiac ankyrin repeat protein ,CARP)也常被称为ANKRDI蛋白(cardiac ankyrin repeat domain 1 protein),其他别名有c-193、MCARP等。它是由Chu等[1]于1995年发现的一个核转录辅助因子,属于锚蛋白重复序列蛋白家族的保守基因,富含于成熟心脏,参与心脏形成和发育、维持心肌结构和功能完整等作用[2]。大量的研究证实,CARP在多种心血管疾病如心律失常、心力衰竭、心肌肥厚、动脉粥样硬化等中有特异性表达[3-4]。近年来,国外有研究证实CARP在急性心肌梗死( AMI)早期,心肌缺血诱导心肌细胞释放CARP入血,导致血CARP水平表达明显升高[5]。随着对CARP研究的深入,CARP成为AMI研究领域的热点之一。在此,本文就近年来CARP和AMI的研究进展作一综述。