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经冠脉及外周静脉自体骨髓间充质干细胞移植治疗前壁心肌梗死并心功能不全4例
近年来骨髓干细胞移植治疗心肌梗死是研究的热点,但临床观察到的结果却不一致.分析其原凶,①移植细胞成分不一,目前临床常用的是骨髓单个核细胞,其细胞成分不纯,可能是造成结果不一的原因.Roserizweig将此描述为"混杂的细胞,迷惑的结果[1];②移植方式不一,经冠脉移植是目前公认的较理想的途径,多次移植可能优于单次移植,但多次冠脉移植患者多难以接受,本研究应用经冠脉及外周静脉联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗前壁心肌梗死并心功能不伞4例.并随访一年观察其对心功能的影响.
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Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展
Smad蛋白家族在信号通路的信号转导中具有重要的作用。作为生长转化因子(transforming growth factorβ,TGF-β)受体唯一被证明的作用底物,在信号通路中从细胞表面受体传导至细胞核的过程起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-β家族成员的信号转导。TGF-β超家族是多效性因子,在胚胎发育和组织调控中起重要作用[1]。TGF-β超家族信号分子经过膜受体的介导将信号传入细胞内,其下游的调控蛋白Smads在细胞内通过不同的方式调节各种基因的表达[2]。然而过度表达的TGF-β1/Smad与一些疾病相联系如纤维化疾病和恶性肿瘤等。近来研究表明,TGF-β1/Smad信号通路参与了颌骨的放射性纤维化的过程。放疗后TGF-β1表达增高,促进骨髓间充质干细胞分化为成纤维细胞,进而增殖分化为肌成纤维细胞,ECM沉淀和堆积重塑导致了颌骨的纤维萎缩过程。然而Smad蛋白可能在此过程中起到了关键的信号转导作用。本文将在Smad蛋白家族及其在放射线诱导的颌骨纤维萎缩机制机制中参与的作用作一综述。
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人胎儿骨髓间充质干细胞来源的类肝细胞的分子生物学鉴定
目的:对MMSCs来源类肝细胞进行分子生物学鉴定.方法:从人胎儿骨髓中分离MMSCs,在10 g/L Matrigel作基质,2.5 mmoL/L AZA预处理10-12 h,HGF 10 μg/L+FGF4 10μg/L+HGM培养基中培养和诱导.收集诱导培养4,7,14,21,28 d时的细胞爬片,SABC免疫组化法DAB显色检测肝细胞早期标志AFP,CK19及早期转录因子GATA4,成熟肝细胞标志ALB,CK18,GST-π,肝细胞转录因子HNF1α;提取诱导分化10 d和第28 d细胞RNA及蛋白质,设计AFP,CK19,ALB,CK18,CYP1B1,CYP2B6引物,进行RT-PCR,观察在mRNA水平肝细胞标志的表达,采用Western blot检测CK18,AFP,ALB的表达量.结果:未诱导培养的MMSCs中,有较少的细胞表达AFP,未见其他肝脏特有的转录因子或者胞质蛋白标志.免疫组化显示在诱导早期可见较多细胞呈GATA4,AFP和CK19阳性表达,至诱导后期表达下降,而ALB,CK18,GST-π和肝细胞转录因子HNF1α阳性细胞比例逐渐上升.RT-PCR显示,未诱导的MMSCs仅可表达微弱的AFP mRNA,诱导早期可见AFPmRNA和CK19mRNA表达,诱导后期未见扩增,而ALB,CK18,CYP1B1 mRNA早期和后期均可见表达,在诱导后期可见CYP2B6 mRNA表达,但很弱.Western blot检测显示诱导细胞中AFP,ALB和CK18蛋白的表达趋势同基因表达类似.在65 ku和68ku处诱导细胞组可见AFP和ALB目的条带,在45 ku处诱导细胞组可见CK18目的条带.未诱导的细胞和诱导早期细胞中AFP有表达,后期未见.诱导早期和后期CK18和ALB均有表达,且后期增强.结论:MMSCs向类肝细胞的横向分化是先分化为肝前体细胞,再分化为成熟肝细胞,在本实验诱导条件下可获得在复制及翻译各环节肝细胞标志阳性的类肝细胞.
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两次同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死一例
1临床资料患者男性,76岁,因反复胸痛2年、加重7h入院.既往患有高血压、2型糖尿病、高脂血症病史.入院体检:血压130/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),神志清楚,自动体位,口唇无发绀,颈静脉无怒张,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,左心界大,心率66/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,双下肢无水肿.心电图显示,Ⅱ、Ⅲ、aVF导联病理性Q波,完全性右束支传导阻滞.肌钙蛋白Ⅰ 4.14 μg/L.诊断:急性下壁心肌梗死,心功能(Killip分级)Ⅰ级.冠状动脉造影显示,右冠状动脉、左前降支和左回旋支弥漫病变,右冠状动脉和左前降支远端血流TIMI 3级,左回旋支狭窄重处99%,有来自钝缘支的侧支血管向远端供血(图1~3).
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恒磁场对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及细胞周期的影响
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自体骨髓间充质干细胞移植治疗家猪急性心肌梗死的研究
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两种不同的方法诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞的实验研究
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从干细胞诱导成心肌细胞研究中的理论和技术瓶颈
用骨髓间充质干细胞诱导成心肌细胞的研究不但在国外,在国内也备受关注.诱导成的心肌细胞有希望用于心肌梗死的治疗,有希望用于心肌病的治疗,也有希望用于传导系统损伤的修复等.
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骨髓间充质干细胞移植治疗腰椎间盘退变的研究进展
腰痛是骨科的常见症状给患者和社会带来了沉重的负担.研究表明大多数腰痛和椎间盘退变有关[1],而目前的治疗都只能缓解症状,不能逆转椎间盘退变.
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间充质干细胞治疗压力性尿失禁从动物实验到临床应用的转化
近年来随着组织工程学及细胞生物学不断发展,压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)的生物学修复逐渐成为研究热点之一,人们可以通过生物学或以生物学为基础的干预手段恢复其生物学功能和解剖功能,为治疗SUI带来希望.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞,能分化成各胚层细胞及分泌神经营养因子等物质,促进缺损组织再生,以其多种生物优点特性引起全世界学者的重视,通过组织工程技术可从体外分离和培养分化所需靶细胞,用于细胞替代治疗相关疾病,为疾病的现代治疗提供了新途径.
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脂肪干细胞多向分化潜能及其在美容外科的应用前景
2001年Zuk等[1]首次报道,脂肪组织中存在与成纤维细胞样细胞和骨髓间充质干细胞形态相似的多能干细胞,称之为脂肪源性干细胞(adipose-derived stem cells,ADSC).目前已经证实,从人、兔、猪及鼠等不同物种脂肪组织中均可获得这种细胞.
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脐血源性和脐带源性的间充质干细胞生物学特性的比较
间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)为中胚层发育的早期细胞,支持造血功能,在一定条件控制下可分化为骨、软骨、脂肪、肌肉、神经、肝和内皮等多种细胞[1-7].因此,作为组织工程种子细胞具有广阔的临床前景.MSC存在于身体的很多部位,目前研究较多的是骨髓和脐血.骨髓源性MSC存在高度病毒污染的可能,且随着年龄增长其细胞数量和扩┅增、分化能力出现明显下降趋势[8]:胎儿脐血MSC含量非常低,且其分离会损失脐血造血干细胞,影响脐血冻存.
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骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病研究进展
心肌梗死(myocardial infaretion,MI)是由于冠状动脉循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害,是临床上一种严重的缺血性心脏病(ischemic heartdisease,IHD).坏死后的心肌细胞逐渐被瘢痕组织所取代,由于瘢痕组织缺乏弹性,难以满足心脏收舒功能的要求,为代偿损失心肌细胞的功能,心脏逐渐发生退行性左心室重塑,心功能下降,终导致充血性心力衰竭(congestive heartfailure,CHF).
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骨髓间充质干细胞移植治疗视网膜疾病的研究进展
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脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮
据南京大学医学院附属鼓楼医院2014年5月25日[Arthritis Res Ther,2014,16(2):R79.]报道,南京大学医学院附属鼓楼医院、江苏大学附属医院及苏北人民医院、江苏省人民医院等多家研究中心联合进行了一项用脐带间充干细胞移植治疗严重系统性红斑狼疮(SLE)的多中心临床试验。结果表明,脐带间充质干细胞移植能够对SLE患者产生满意的临床疗效。
SLE是一种常见的和潜在致命的自身免疫性疾病。其特征在于机体产生大量抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物,对肾脏、心血管、神经、肌肉骨骼和皮肤产生系统损害。 -
脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病一例
患者男性,47岁,主因进行性右侧肢体静止性震颤5年、姿势不稳2年于2010年4月18日入院.患者于入院5年前无明显诱因出现右手轻微静止性震颤.3年前右手静止性震颤明显,握笔写字及持筷夹物较困难,系纽扣等手指精细活动欠灵活.2年前出现右下肢静止性震颤,走路右足拖地.病情逐渐加重,动作缓慢,重心不稳,经常摔跤,起步困难及慌张步态.无头痛、头晕,无饮水呛咳及吞咽困难,无言语不利、肢体无力及感觉异常,无意识障碍、抽搐及二便障碍,曾先后就诊多家当地医院,头颅MRI未见异常.
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骨髓间充质干细胞治疗心力衰竭研究进展
充血性心力衰竭是各种心血管疾病发展终的一种临床综合征,其发病与有功能的心肌细胞数量减少和进行性心室重塑有关.尽管目前有研究表明心肌细胞可发生有丝分裂,但发生分裂增生的细胞数量少,不能代偿坏死和凋亡的心肌细胞功能[1,2].
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我国科学家在艾滋病临床治疗研究方面获得重要发现
本刊讯(通讯员戴欣张芸)解放军302医院全军传染病研究所王福生所长领衔的课题组,近日在国际上率先发现,间充质干细胞治疗能够促进艾滋病患者免疫系统的重建和恢复.这项研究结果发表在艾滋病领域国际著名杂志《AIDS》上,并配发了国际艾滋病权威专家的评论.评论认为:“这是一个原创性的临床发现,间充质干细胞有希望成为免疫重建失败患者的有效治疗方法,对提高现有抗病毒疗效具有重要作用”.
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骨髓间充质干细胞生物学特性及其多向分化潜能的理论基础和机制
骨髓分为造血和基质两大系统,前者包括造血干细胞和各阶段血细胞;后者指骨髓腔内为造血系统提供结构和功能支持的结缔组织.因此,正常骨髓至少存在两种干细胞:骨髓造血干细胞(HSCs)和骨髓基质干细胞(MSCs).后者以往被统称为骨髓基质细胞(BMSCs).
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用间充质干细胞修复关节软骨缺损的研究进展
创伤和各种疾病[如骨关节炎(osteoarthritis,OA)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等]引起的关节软骨缺损在临床上十分常见.单在美国每年就有50多万名患者需要进行软骨缺损的修复,花费几亿美元,我国关节炎患者总数已超过1亿,据专家估计到2020年美国将有6千万人患骨关节炎.