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葡萄糖转运体GLUT1对CD4 T细胞激活和功能发挥至关重要
CD4T细胞激活后会增殖分化为效应性T细胞和调节性T细胞,进而介导免疫反应的发生。在离体状态下,不同亚型的T细胞,其代谢方式对糖酵解和氧化磷酸化的侧重不同,对于T细胞葡萄糖摄取和代谢的在体调控机制目前尚不清楚。尽管在T细胞上有诸多葡萄糖转运体的表达,但是GLUT1缺失选择性损伤胸腺细胞和效应性T细胞的代谢和功能。而静息T细胞在未激活之前都处于正常状态。GLUT1的缺失抑制T细胞葡萄糖摄取和糖酵解,生长和增殖,降低效应性T细胞存活和分化能力。更重要的是,Glut1缺失抑制效应性T细胞扩增以及诱导炎症免疫反应疾病发生的能力。相反的,调节性T细胞的数量并未减少,并且能够正常发挥对效应性T细胞的抑制作用,并不受Glut1表达的影响。这些结果提示在体调控CD4 T细胞激活和效应性T细胞扩增于存活中,对于Glut1的选择性需要。
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脐带来源间充质干细胞的制备及其质量检定
目的:研究脐带来源间充质干细胞(UC-MSCs)的扩增工艺及质量检验方法,提出质量控制标准,为临床研究提供合格的干细胞产品。方法新鲜脐带去羊膜及血管,剪碎,组织块放入无菌培养皿,在培养箱进行脐带间充质干细胞培养、扩增。细胞培养至 P3代,按照《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》(征求意见稿)进行干细胞质量的全面检定。检定内容包括无菌检测,支原体检测,人源特定病毒及猪源病毒检测,内毒素检测,细胞形态、细胞数及细胞活率检测,染色体核型分析,干细胞免疫表型检测,STR 图谱分析,免疫抑制活性检测及分化能力检测。结果按照标准化流程对18根脐带进行了 UC-MSCs 的分离、纯化及培养,获得一致性较好的干细胞。通过对干细胞进行质量检定,很好地控制了干细胞的质量。干细胞活性在冻存前≥90%,冻存复苏后≥80%;该工艺生产的脐带MSC 产品无细菌、人源特定病毒及猪细小病毒、支原体等微生物污染,内毒素检测阴性;干细胞免疫表型检测 CD90、CD105呈阳性,阳性率不低于95%;CD31、CD34、HLA-DR呈阴性,阳性率不高于2%;染色体核型分析为46XX 或46XY,无缺失及插入突变;STR 图谱分析证实干细胞为单一人来源;UC-MSCs 具有成脂及成骨分化潜能;UC-MSCs能抑制异源淋巴细胞增殖。结论按本工艺及标准制备的 UC-MSCs 符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》的质量控制标准,为同类干细胞制备及检定过程标准化提供了实验依据。
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胎盘组织——间充质干细胞的新来源
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是早分离自人骨髓组织的一类具有多向分化潜能的干细胞[1],随后陆续在人脂肪组织、外周血、肌肉和结缔组织中也发现了MSC[2-5].目前MSC是临床研究普遍的细胞来源,在组织工程研究、刨伤修复和肿瘤治疗等领域应用广泛,但MSC在骨髓、外周血等组织中的含量极低,并且有研究表明MSC含量会随着人年龄的增长而逐渐降低,同时细胞的增殖分化能力也大大下降[6].
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间充质干细胞在肺组织损伤及修复中的研究进展
干细胞(stem cells)是一类具有无限自我更新和分化能力的特殊细胞,能够控制并维持细胞再生,在受损组织进行局部再生修复.当组织损伤较为严重时,远处的干细胞也可通过横向分化(tmnsdifferentiation)、甚至跨胚层分化的方式募集到受损部位,进行转化与修复.间充质干细胞(mes-enchymal stem cells,MSCs)来源于胚胎发育早期中胚层,具有分化为成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞和上皮细胞等多种细胞的潜能,并有向损伤组织趋化的特性,易于体外分离、培养和扩增,易于转染并能长期表达外源基因.MSCs于骨中含量多,称为骨髓间充质干细胞,是除造血干细胞外存在于骨髓中的另一种干细胞.
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骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤机制的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种严重威胁人类健康及生存质量的疾病.引起脊髓损伤的原因包括脊柱损伤、脊椎退变及脊髓缺血等,其中以脊柱损伤为常见.然而,目前对脊髓损伤的治疗手段非常有限,尚没有取得突破性的进展.近几年来随着干细胞技术的发展,通过细胞移植治疗SCI已经成为当代医学研究的一个热点.干细胞作为各种成熟细胞的前体细胞,不仅具有分化能力,还可以在体外方便的扩增自身数量,成为细胞移植的理想材料.目前的干细胞移植主要集中在:胚胎干细胞、神经干细胞、脐带血干细胞和骨髓基质干细胞.
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脐血源干细胞的特性及临床应用
一、脐血干细胞的概念及其主要成分的生物学和免疫学特征
(一)脐血干细胞的概念及其主要成分
脐血是指足月胎儿娩出后,经结扎脐带后引流收集到的残存在胎盘和脐带中的血液。脐血干细胞是脐带血中富含的一类具有自我更新和多向分化潜能的原始祖细胞。在一定条件诱导下可分化为所需的目的细胞或组织。目前发现脐血干细胞中主要是脐血源造血干细胞(CB-HSCs)和脐血源间充质干细胞( CB-MSCs ),另外还有极少量的脐血源无限制成体细胞(USSC)、脐血源内皮祖细胞(CB-EPCs)等具有增殖分化能力的早期干/祖细胞[1]。 -
SPIO标记干细胞移植MRI示踪研究进展
干细胞(Stem cell,SC)是一类具有自我更新及多潜能分化能力的细胞,利用这种特性在适宜的条件下可将其诱导分化为心肌、软骨、肌腱、肌肉、神经元和肝细胞等,这在疾病治疗和再生医学方面都具有重要的研究和应用价值.与此同时,干细胞移植技术的快速发展,使科学家开始关注干细胞进入体内后的分布、分化、增殖及转归等生物学行为,从而为评估干细胞移植效果、优化干细胞治疗方案等提供客观依据.而随着磁共振新型造影剂的快速发展和其空间及组织分辨率的进一步提高,MRI已经达到了细胞和亚细胞水平[1],从为这一领域的研究提供了客观条件.现就超顺磁性氧化铁标记干细胞结合磁共振示踪成像方面的新进展做一综述.
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乳腺叶状肿瘤11例磁共振征象特点分析
乳腺叶状肿瘤(phyllodes tumors,PTs)临床少见,发病率约占乳腺原发肿瘤的0.3%~1.0%[1-2].由乳腺纤维结缔组织及上皮成分组成,具双相分化能力.叶状肿瘤生物学行为复杂,术后易复发和转移,术前正确的诊断能很好指导临床医师选择手术方式.本文回顾性分析我院2011年12月至2012年11月共11例经手术病理证实的乳腺PTs的MRI影像资料并与术后病理对照,以提高对本病的认识,对临床诊断和手术提供帮助.
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肝干细胞的新研究进展
自从1997年2月22日英国苏格兰罗斯林研究所威尔穆特博士及其同事成功地克隆出名为多利的绵羊以来,全球掀起了一股有关干细胞的热潮.干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞,能产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞,同时还能分化为祖细胞.本文就有关肝干细胞的生物学特性以及和骨髓、肝癌、胰腺、心脏的关系以及临床应用作一综述.
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肿瘤干细胞与实体肿瘤
人急性粒细胞性白血病干细胞(LSC)的分离、鉴定及功能研究认为肿瘤起源于干细胞,是一种干细胞疾病.虽然有证据表明,实体肿瘤也存在类似的肿瘤干细胞,但基于条件限制长久以来没有得到分离鉴定.近具有自我更新和分化能力以及特异表面标志的乳腺癌、脑肿瘤干细胞相继被离鉴定,提出实体肿瘤是干细胞疾病的理念,认为肿瘤是功能异质性的,只有小部分肿瘤干细胞才有成瘤及维持恶性显型的作用,因此肿瘤的治疗关键应是针对肿瘤干细胞的治疗,这对传统的肿瘤治疗方式提出了巨大的挑战.作为新课题,实体肿瘤干细胞的起源、研究方法、研究内容及进一步研究方向尚需探讨,但是肿瘤干细胞研究对实体肿瘤发生发展机制的阐明、治疗新靶点的发现等将产生深远影响.
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骨髓干细胞再生心肌研究进展
干细胞是具有潜在分化能力的细胞,根据干细胞的来源可分为两类 ,胚胎干细胞(embryonic stemcells,ES)和成体干细胞(adult stem cells, AS).机体内几乎所有的组织都包含有干细胞,其中骨髓干细胞以其取材方便、体外易培养扩增成为具临床应用前景的干细胞之一[1].已有的研究证实,将骨髓干细胞移植到受损心肌,可以增强心肌收缩力,改善心脏功能.其作用机制不明,存在横向分化(transdifferation)或细胞融合(cell fusion)[2]等多种争论.现就骨髓干细胞再生心肌的研究进展作一综述.
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干细胞移植与糖尿病免疫稳态的重建
自从干细胞自我复制和定向分化潜能被证实,干细胞移植一度成为糖尿病治疗的焦点.既往对糖尿病干细胞治疗的理论认识主要基于干细胞向胰岛素分泌细胞的定向分化能力.然而近年来人们发现,迁移入并功能整合于受损组织的供体干细胞数量太少(仅占受损组织总细胞数的0.1%~2.0%),往往无法引起生理改变[1-2];而体内试验也揭示仅有1.7%~3.0%输注的干细胞可分化成为有功能性的β细胞[3],提示干细胞移植治疗糖尿病可能很大程度上不依赖于向胰岛素分泌细胞的定向分化能力,其在调控自身免疫与过度炎症中的作用越来越受到学者们的重视,并有望成为糖尿病细胞免疫治疗的新手段.
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极小胚胎样干细胞修复心肌的研究进展
美国路易斯维尔大学Kucia等[1]于2006年首次从小鼠骨髓中分离出一种稀少(占骨髓单个核细胞0.01%)的非造血干细胞,表型为Sca-1+ lin CD45 -,表达原始多能干细胞(pluripotent stem cells,PSC)标志,直径仅为2~4 μm,具有胚胎干细胞的典型生物学特征,故命名为极小胚胎样干细胞(very small embryonic like stem cells,VSEL).VSEL在脑卒中、心肌梗死等机体应激状态下可动员到外周血,但数量极少,且动员后迅速降低,不足以修复损伤组织[2-6].VSEL在体外培养中能够分化为内、中、外胚层的细胞[1],潜在分化能力强,动物实验初步表明心肌梗死后VSEL移植可改善左心室结构和功能[7],因此VSEL已经成为目前PSC移植研究的热点.本文就VSEL的生物学特征、体外扩增及分化、心肌损伤后的动员机制、细胞移植及存在的问题做一综述.
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小鼠骨髓基质细胞成内皮细胞分化及缺血区存活能力
目的探讨体外培养的骨髓基质细胞的部分生物学特性、成内皮细胞分化能力及在缺血区存活能力.方法分离5~6周龄的小鼠胫骨、股骨,预冷的DMEM/F12培养基冲洗出骨髓,密度梯度离心分离出骨髓单个核细胞,接种于DMEM/F12培养基中(含10%优质胎牛血清及双抗).
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间充质干细胞及创面修复的研究进展
干细胞是具有自我更新能力,且在适宜微环境下具有多分化潜能的原始细胞.近年研究发现,机体内除胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES )外还存在自我更新和分化能力的成体干细胞,其中间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCS)是目前备受关注的一类具有多向分化潜能的成体干细胞.
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肝细胞生长因子诱导人骨髓来源的多能成体祖细胞向肝样细胞分化的实验研究
作为骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的亚群细胞多能成体祖细胞(MAPCs)[1],由于其取材方便,可以来自病人自身,无排斥反应,具有重要的临床应用价值.本实验即在成功分离并培养人骨髓源MAPCs(hMAPCs)的基础上,用肝细胞生长因子(HGF)诱导其向肝细胞方向分化,并采用不同方法鉴定细胞分化能力,试图为生物人工肝及肝细胞移植等找到新的种子细胞来源.
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羊水干细胞研究进展与肝细胞移植治疗
干细胞(stem cell)是具有自我更新和向多种细胞分化能力的细胞,是目前医学、生物学及组织工程学研究的热点之一.
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细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展
成年哺乳动物心肌细胞本身缺乏增殖分化能力,心肌细胞损伤坏死后必然由纤维结缔组织替代,导致心脏的收缩、舒张功能障碍.大面积心肌梗死(心梗)后伴随心梗区的延展与重构,心脏功能损害进一步加重,终发展为心力衰竭,内科治疗效果差,病死率高.冠状动脉旁路移植术(冠脉搭桥术)虽可重建心肌梗死区血供,改善冬眠心肌细胞功能,但对已形成的瘢痕组织则无能为力.细胞移植为缺血性心脏病心肌梗死的治疗开辟了一条新径.
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脐血在儿科临床中的应用
脐血有胎儿脐血和新生儿脐血,后者是指胎儿娩出断脐后,残留在脐带和胎盘绒毛血管内的血液.脐血具有以下特点:脐血来源广泛,采集方便,不会给供者造成任何损伤;脐血中的造血干细胞(HSCs)较成人骨髓中的干/祖细胞更原始,有更强的增殖分化能力:脐血中淋巴细胞的免疫功能不够成熟,移植物抗宿主病(GVHD)发生率较低;脐血中不会有肿瘤细胞;脐血中间充质干细胞(MSCs)易于分离.
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胶质瘤干细胞的放射抵抗性及机制
胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤,占全部颅内肿瘤的40%~50%,具有显著的侵袭性、化疗抗性和放射抵抗性,目前的治疗方法包括手术切除、化疗、放疗单独或者联合治疗,但患者生存率仍然很低.近发现一类干细胞特性的胶质瘤细胞[CD133+胶质瘤细胞或者多形性胶质母细胞瘤起始干细胞(GBM initiating stem cells,GISC)]具有很强的自我更新、增殖、分化能力,并且是放疗后残存的主要细胞亚群,因此深入研究其放射抵抗性,对于揭示胶质瘤放射抵抗性的机制,提高患者生存率有重要意义,本文就近年来干细胞及其放射抵抗性相关的研究做一综述.