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自体骨髓移植中骨髓采集的配合及护理
急性白血病是严重威胁人类生命的一大类疾病,常规化疗往往无法达到根治的目的.造血干细胞移植为我们根治急性白血病提供了治疗手段,同时,自体骨髓移植(ABMT)由于不受供髓者的限制,移植后不发生移植物抗宿主病,年龄选择较宽等优点,目前在白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤和各种实体瘤等疾病治疗中广泛应用.
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去白细胞血浆的临床应用
白细胞是人体自然防御系统的重要组成部分,但随同血制品异体输注时可产生许多副作用,如非溶血性发热反应(NVHD)、血小板输注无效(PTR)、输血后移植物抗宿主病(GVHD)以及可能传播细胞相关病毒(GMV、HTLV-Ⅰ/Ⅱ、HIV-Ⅰ)等[1].自20世纪70年代报道用离心法去除白细胞以减少输血反应后,支白细胞制品逐渐成为欧美国家广泛应用的常规制品.
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浅析输血相关性移植物抗宿主病
输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)几乎是致命性的,临床治疗效果极差,预防尤其显得特别重要.目前国内外公认的预防措施在输注血液之前,将血液或血细胞进行γ射线照射,可预防TA-GVHD的发生.这是预防TA-GVHD唯一有效并可靠的方法.
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肝移植患者术后移植物抗宿主病的护理方法及效果
目的 报告肝移植患者术后移植物抗宿主病(GVHD)的护理方法,加深对疾病的认识.方法 回顾性分析1例GVHD患者的临床资料,总结相关护理对策.结果 经精心治疗和护理患者GVHD好转,自动出院.结论 GVHD病程凶险,病死率高,护理人员应提高对疾病的认识,积累临床经验,密切观察病情变化,为护理提供参考依据.
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扶正固本防治非清髓移植后移植物抗宿主病
目的 探讨扶正固本中药防治单倍体相合非清髓造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD).方法 我院自2009年9月-2014年10月对32例白血病患者进行非清髓单倍体相合造血干细胞移植,采取随机分组,对照组16例,采用常规GVHD防治方法,中药治疗组16例,在常规GVHD防治基础上给予扶正固本中药;对比两组患者移植后血象恢复、嵌合变化以及GVHD发生情况.结果 中药治疗组患者与对照组比较,在移植后造血恢复及移植后供者干细胞植入方面无明显差异(P＞0.05);中药治疗组重度GVHD的发生率低于对照组(P＜0.05).结论 扶正固本中药治疗可以改善患者移植后机体免疫状态、减少重度GVHD的发生.
关键词： 单倍体造血干细胞移植 移植物抗宿主病 扶正固本 -
小鼠非清髓单倍体造血干细胞移植物中脾细胞对植入及移植物抗宿主病的影响
目的:采用小鼠非清髓单倍体造血干细胞移植移植物抗宿主病(GVHD)模型,将单倍体相合供鼠的骨髓细胞和脾细胞混合移植给受鼠,探讨脾细胞数量对嵌合体形成及GVHD的影响.方法:30只受鼠CB6F1(H2Kd/b)分为A,B,C组,均接受"Co 4Gy全身照射,实验组4～6 h后混合输入供鼠C57BL/6(H2Kb)脾细胞(依组次分别输注1×107,3×107,6×107个)和骨髓细胞(1×107个).测定受鼠嵌合体水平,观察各组GVHD临床表现,进行评分,并观察生存期.结果:A及B组移植后3周达完全供者植入,C组于移植后2周达完全供者植入.A组小鼠未观察到GVHD表现,B组小鼠全部出现GVHD,其中部分小鼠有严重GVHD,C组小鼠均出现严重GVHD.各组小鼠临床GVHD评分有显著差异(各组间P＜0.01),且C组＞B组＞A组.移植后全部存活超过90 d.结论:增加小鼠单倍体造血干细胞移植物中脾细胞数量,有利于促进尽早形成完全供者嵌合体,但同时增加GVHD发生的可能性及严重程度.
关键词： 小鼠 非清髓 单倍体造血干细胞移植 移植物抗宿主病 嵌合体 -
雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病时小鼠T细胞及其亚群的影响
目的:观察雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病时小鼠脾、皮肤、肺、肠组织中T细胞及其亚群(CD3+、CD4+、CD8+细胞)的影响,探讨雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病的作用及机理.方法:用直线加速器排空受鼠骨髓后注入供鼠骨髓与脾淋巴细胞的混合液,复制出急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型.观察雷公藤多甙、雷公藤多甙加环抱素A(CsA)、CsA加甲氨蝶吟对各组小鼠脾CD3+、CD4+、CD8+细胞(流式细胞仪检测),皮肤、肺、肠组织CD3+、CD4+、CD8+细胞浸润情况(应用免疫组化技术检测)的影响.结果:雷公藤多甙组小鼠脾、皮肤、肺组织CD3+、CD4+、CD8+细胞明显低于异基因移植组(P＜0.05),而小肠组织CD3+、CD4+、CD8+细胞变化不明显(P＞0.05).结论:雷公藤多甙可降低脾T细胞及亚群数量,减少皮肤、肺的T细胞浸润,具有明显的抗aGVHD作用.
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昆明山海棠提取物对异基因骨髓移植小鼠调节性T细胞的影响
目的 研究昆明山海棠(THH)提取物减轻异基因骨髓移植小鼠移植物抗宿主病(GVHD)作用及可能机制.方法 BALB/c受鼠(H-2~d)清髓性预处理后输注C57BL/6供鼠(H-2~b)骨髓细胞和脾细胞混合液,随机分4组:对照组、环孢素A(CsA)组、THH组、THH+CsA联药组(联药组).观察移植后受鼠GVHD发生情况和嵌合体植入情况,流式细胞术测定受鼠外周血CD_4~+CD_(25)~+T细胞百分率以及实时荧光定量PCR方法检测受鼠脾细胞内Foxp3 mRNA表达水平.结果 (1)10天时CsA组、THH组、联药组CD_4~+CD_(25)~+T细胞数量开始增加,15天达高峰,之后开始下降,30天时联药组仍维持较高水平;(2)CsA组、THH组、联药组受鼠脾细胞内Foxp3 mRNA表达水平在15天达高峰,联药组高,之后逐渐下降,联药组下降缓慢,30天时仍维持较高水平;(3)CsA组、THH组、联药组受鼠生存时间均长于对照组(P<0.05);(4)CsA组、THH组、联药组GVHD临床表现和病理改变均比对照组轻;(5)对照组、CsA组、THH组、联药组受鼠骨髓细胞表面H-2n百分率均>95%.结论 THH可减轻异基因骨髓移植小鼠GVHD,延长其生存时间,可能与升高CD_4~+CD_(25)~+T细胞水平及促进Foxp3 mRNA表达而发挥免疫抑制效应有关.THH和CsA小剂量联合应用有协同作用.
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中药序贯介入造血干细胞移植治疗血液病2例
干细胞移植是有希望根治血液病的方法之一,但排斥及移植物抗宿主病(GVHD)、干细胞来源困难及移植过程中的并发症,极大地限制干细胞移植的应用.我们以中药介入干细胞移植,成功救治两例难治性血液病患者,现报道如下.
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人活体小肠移植术后病理改变
小肠移植术后病理检验是关键.小肠移植术后常见的病理改变包括:①急性排斥反应,以单个核细胞为主的混合性炎细胞浸润、肠隐窝细胞损伤、隐窝凋亡小体出现以及黏膜完整程度为诊断标准,共分为不确定的急性排斥反应,轻度急性排斥反应,中度急性排斥反应和重度急性排斥反应4级;②慢性排斥反应;③移植物抗宿主病;④肠道细菌感染;⑤肠道病毒感染.
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间充质干细胞免疫调控功能研究新进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞的一种.近年来的相关研究表明,MSC具有低免疫原性,它可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用.体内实验证明,MSC输注能够延长狒狒异体皮肤移植的存活时间,可减轻小鼠实验性自体免疫性脑脊髓膜炎.在临床上,MSC应用于异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和治疗效果显著.本文对MSC的免疫学特性及其在体内外试验中发挥的免疫调控功能的研究进展进行了综述.
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肝细胞生长因子与免疫调控
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能细胞因子.近年来,对HGF在免疫系统生理与病理过程中的作用及其机制的研究不断深入,HGF的免疫调节效应逐渐被阐明.本文结合近几年国内外研究进展,就肝细胞生长因子在免疫调控中的作用,如HGF调控T、B淋巴细胞和树突状细胞等多种免疫细胞功能,调节特异性体液及细胞免疫应答,预防和治疗实验性异基因骨髓移植后并发的急性移植物抗宿主病,促进造血功能和免疫功能的恢复,在心、肝、肾等器官移植中发挥保护作用并促进组织再生,以及用于治疗自身免疫相关疾病等方面的研究结果进行了综述.
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NKT细胞与移植物抗宿主病
NKT细胞(自然杀伤T细胞)是一种免疫T细胞,同时表达传统T细胞和自然杀伤细胞的表面标志,经特异抗原刺激后能够分泌大量细胞因子,调节Th1/Th2平衡,在预防和治疗移植物抗宿主病方面发挥重要作用.与此同时,NKT细胞能够发挥抗肿瘤和抗感染效应,进而加大了NKT细胞在异基因造血干细胞移植方面的应用,帮助患者重建移植后免疫.因此,进一步了解NKT细胞生物学和免疫学特征及其具体免疫调节机制,对运用NKT细胞防治移植中出现移植物抗宿主病有重要的指导意义.本文就NKT细胞的生物学特征、分类、分化发育,免疫活化及NKT细胞与GVHD(包括机制)、NKT细胞与肿瘤、NKT细胞与感染和NKT细胞与临床GVHD研究进行综述.
关键词： 自然杀伤T细胞 移植物抗宿主病 细胞因子 异基因造血干细胞移植 -
输血相关移植物抗宿主病的发病机制及预防
输血相关移植物抗宿主病(transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD)是输注血制品后的一种少见并发症,进展迅速,死亡率高,主要由于供者同种异体T淋巴细胞攻击宿主所致.临床表现涉及皮肤、肝脏、胃肠道和骨髓等,其多发于免疫缺陷患者,但也可见于免疫正常者.目前该病尚无有效的治疗方式,国际推荐对不同的TA-GVHD高危人群使用γ辐照血制品以预防TA-GVHD的发生.本文就TA-GVHD的发病机制和预防进行综述.
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异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用
异基因造血干细胞移植后,供者细胞可产生强大而持久的免疫治疗功效,其中异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的,具有显著抗肿瘤/白血病活性的自然免疫现象,并逐渐受到人们的重视.已证实,NK细胞通过其受体与靶细胞MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗白血病(GVL)作用并影响移植物抗宿主病(GVHD)的发生.异基因造血干细胞移植后异源反应性NK细胞输注已从动物实验逐渐应用于临床.本文就NK细胞异源反应性及其在异基因造血干细胞移植中的作用进行综述.
关键词： 异基因造血干细胞移植 NK细胞 移植物抗白血病 移植物抗宿主病 -
IL-17和Th17细胞在移植物抗宿主病中的免疫调控作用
异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果.众多免疫细胞和炎症因子参与了GVHD的发生,近年来发现的一类新的CD4+ IL-17+T细胞(Th17细胞),IL-17和Th17细胞成为了感染免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和GVHD研究领域的热点.本文就IL-17和Th17细胞在GVHD免疫调控中的作用作一综述.
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异基因造血干细胞移植中杀伤细胞抑制性受体(KIR)在GVHD和GVL 发生中的作用
杀伤细胞抑制性受体(KIR)属于免疫球蛋白超家族成员I型跨膜蛋白分子,主要表达于人NK细胞和某些T淋巴细胞.它们的配体为HLA I类分子.当KIR所识别的MHC配体缺失时,即表现为对靶细胞的杀伤作用(所谓丢失自我"missing-sdf"机制).已证实,NK细胞和T细胞的KIR分子与靶细胞的MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗宿主病(GVHD)的发生并且影响移植物抗白血病(GVL)作用.KIR的存在可能是免疫活性细胞不攻击自身组织的主要机制.KIR基因家族及其配体HLA-C分子均具有基因多态性,因此在HLA相合和不全相合的异基因造血干细胞移植中,供受者KIR基因表达的差异在一定程度上影响移植效果.本文主要就KIR如何影响异基因造血干细胞移植后GVHD和GVL进行综述.
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肠道微生物在造血干细胞移植中的作用研究进展
移植物抗宿主病和感染是造血干细胞移植常见的并发症,是影响移植疗效及限制其广泛应用的主要原因.肠道微生物在维持肠道免疫平衡方面发挥重要作用,肠道微生物多样化水平与移植患者移植物抗宿主病、感染及患者预后密切相关,重塑肠道微生态能够改善移植物抗宿主病及感染情况.本文就肠道微生物在造血干细胞移植中的作用和机制,以及调节肠道微生态的策略等新研究进展作一综述.
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NF-κB介导的调节性T细胞的发育及其在移植物抗宿主病中的作用
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后长期存活患者的主要并发症,也是导致移植后长期存活患者非复发相关死亡的主要原因.诸多研究表明,调节性T细胞(Treg)可以抑制早期GVHD.作为一种多效的转录因子,核因子-κB (NF-κB)可以调控Treg细胞的增殖和活化,从而成为防治GVHD的潜在靶点.现就NF-κB的功能、激活途径以及与GVHD的关系作一阐述.
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ST2在移植物抗宿主病早期诊治中的意义
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症.研究发现,IL-2R、TNFR1、elafin(限于皮肤)、REG-3α(限于胃肠道)等可预测急性GVHD的发生,但难以提早甄别高危GVHD患者对激素的耐药性,亟待寻找一种能够早期诊断GVHD并预测其对激素是否耐药的生物学指标.ST2是IL-1受体家族的成员之一,其配体为IL-33.研究证实,ST2可预测移植后GVHD早期发生、激素是否耐药和移植相关死亡率等.本文从ST2/IL-33途径结构及功能、信号转导通路、其在自身免疫性疾病及GVHD诊治中的研究进展做一综述.
