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NKT细胞与移植物抗宿主病
NKT细胞(自然杀伤T细胞)是一种免疫T细胞,同时表达传统T细胞和自然杀伤细胞的表面标志,经特异抗原刺激后能够分泌大量细胞因子,调节Th1/Th2平衡,在预防和治疗移植物抗宿主病方面发挥重要作用.与此同时,NKT细胞能够发挥抗肿瘤和抗感染效应,进而加大了NKT细胞在异基因造血干细胞移植方面的应用,帮助患者重建移植后免疫.因此,进一步了解NKT细胞生物学和免疫学特征及其具体免疫调节机制,对运用NKT细胞防治移植中出现移植物抗宿主病有重要的指导意义.本文就NKT细胞的生物学特征、分类、分化发育,免疫活化及NKT细胞与GVHD(包括机制)、NKT细胞与肿瘤、NKT细胞与感染和NKT细胞与临床GVHD研究进行综述.
关键词： 自然杀伤T细胞 移植物抗宿主病 细胞因子 异基因造血干细胞移植 -
鼻及鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤的CT表现
目的 探讨鼻及鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的CT表现特点.方法 回顾性分析28例经组织学证实的鼻及鼻咽部NKTCL的CT及临床资料.结果 鼻腔病变为主者21例,其中14例鼻中隔受累,6例伴有鼻咽和(或)口咽受侵,2例软腭受侵.鼻腔病变者10例,鼻腔肿块呈铸型,肿块增强后密度同肌肉相仿;1例上腭受侵者及2例后鼻孔受累者病变密度不均可见气泡影.咽淋巴环为主者7例,5例显示增厚的咽壁管腔面毛糙、不光滑,1例显示表面气泡影.鼻腔病变为主者14例合并鼻旁窦窦腔透光度降低,6例鼻前庭皮肤受侵犯,12例显示骨质侵蚀破坏.28例中14例出现颈部淋巴结肿大.结论 鼻及鼻咽部NKTCL CT表现具有一定的特征,有助于诊断.
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自然杀伤T细胞在病毒感染性疾病中的特征及研究进展
自然杀伤T细胞(natural killer T cells,NKT细胞)属于T淋巴细胞,能特异性识别抗原递呈细胞表面主要组织相容性复合体I类样分子CDld递呈的糖脂类抗原.活化的NKT细胞能发挥抗病毒感染和抗肿瘤等作用,参与机体重要的免疫反应.本文对NKT细胞抗病毒作用的相关进展进行综述,同时分析NKT细胞参与肝损伤等慢性病毒感染的发病进程.
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原发性胆汁性肝硬化与天然免疫的研究进展
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种以肝内小胆管损伤为特征的自身免疫性肝病,其发生发展是多种因素共同参与的一个复杂的自身免疫应答过程,多种免疫细胞和免疫分子参与其中,但具体机制尚未明确.本文主要从天然免疫方面,在细胞层面对PBC发病机制的研究现状及进展进行总结,并阐述其临床应用前景.
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慢性支气管炎患者自然杀伤T细胞的表达与临床意义
目的:探索自然杀伤T细胞(NKT)在慢性支气管炎患者的表达及意义.方法:收集慢性支气管炎患者30例(慢支组),以30例健康志愿者为对照组;采用流式细胞术分析NKT及其胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果:与对照组比较,慢支组NKT及IFN-γ含量明显降低(P＜0.05),但TNF-α含量明显升高.结论:NKT及IFN-γ含量降低、TNF-α含量增加,是慢性支气管炎的一个重要免疫学现象,可能是慢性炎症导致TNF-α蓄积,而NKT及IFN-γ消耗过多所致.
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自然杀伤T细胞在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压中的作用
目的:通过构建Ang Ⅱ诱导的小鼠高血压模型,研究自然杀伤T细胞(NKT)的作用.方法:在CD1d基因敲除小鼠及野生对照小鼠中,采用缓释泵持续灌注血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 490ng· kg-1·min-1,14 d建立小鼠高血压模型,尾动脉无创性血压测量方法监测小鼠血压的变化;HE染色观察小鼠主动脉壁厚度的变化;Masson染色观察主动脉血管纤维化的程度;实时荧光定量PCR检测血管组织中IL-6及TNF-α的表达;流式分析检测血管壁巨噬细胞的浸润.结果:与对照组相比,Ang Ⅱ灌注14 d明显升高小鼠的收缩压、血管壁的厚度及纤维化程度、血管组织的炎症因子IL-1 β及TNF-α mRNA的表达及血管组织中巨噬细胞的浸润;重要的是,CD1d基因的敲除进一步加重以上变化.结论:自然杀伤T细胞通过减轻巨噬细胞的浸润拮抗了血管紧张素Ⅱ灌注引起的血压升高.
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支气管哮喘儿童急性发作期诱导痰液T细胞亚群及自然杀伤T细胞的变化
目的 分析支气管哮喘(简称哮喘)儿童急性发作期及缓解期诱导痰液T细胞亚群及自然杀伤T细胞(NKT细胞)的变化,探讨T细胞及NKT细胞在儿童哮喘气道炎症中的作用.方法 选取18例哮喘急性发作、21例哮喘缓解期及12名正常儿童的痰液,采用流式细胞术比较各组儿童诱导痰液CD3、CD4、CD8、NKT(CD3+CD56+)百分比及CD4/CD8比值.结果 哮喘急性发作组CD4细胞百分比[(43.75±13.5)%]明显高于缓解期组[(37.04±7.11)%]和正常对照组[(33.57±7.54)%](P<0.05),CD8细胞百分比[(21.10±6.10)%]明显低于缓解期组[(28.67±5.32)%]和正常对照组[(28.31±9.46)%](P<0.05),CD4/CD8比值(2.14±0.94)高于缓解期组(1.33±0.35)和正常对照组(1.31±0.42)(P<0.05),CD4、CD8细胞百分比及CD4/CD8缓解期组和正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),急性发作组CD4/CD8比值与嗜酸粒细胞百分比呈正相关(r=0.559,P<0.05).缓解期组CD4/CD8比值与嗜酸粒细胞无相关性(r=0.398,P>0.05).急性发作组CD3+CD56+细胞百分比[(3.33±1.69)%]略高于缓解组[(3.09±1.23)%]及对照组[(2.94±0.87)%],但差异无统计学意义(P>0.05).CD3 CD56+ 细胞百分比在三组之间无统计学差异(P>0.05).结论 儿童哮喘急性发作期,气道内CD4细胞占优势,CD4/CD8细胞比例失衡,CD4细胞可能介导儿童哮喘气道炎症过程.
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自然杀伤T细胞在支气管哮喘发病机制中的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病,其发病机制仍不完全清楚.目前普遍认为Th1/Th2免疫应答失衡、Th2优势免疫是慢性炎症形成的基础,同时受变应原特异性调节性T细胞调控.然而,Th2优势免疫学说无法解释哮喘的全部发病机制.近的研究显示,其他T细胞亚型如自然杀伤(NK)T细胞和Th17细胞,可能在哮喘的发病过程中也发挥重要的作用.本文主要阐述NKT细胞在哮喘中的作用及机制,为探索哮喘新的治疗方向提供有益线索.
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髓源性抑制细胞在肿瘤进展过程中与相关免疫细胞的作用
髓源性抑制细胞是一群异质性细胞的统称,包括各种分化状态的骨髓祖细胞、未成熟粒细胞、巨噬细胞和树突细胞等.髓源性抑制细胞可以抑制肿瘤毒性自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞介导的固有免疫,以及CD4+CD8+T细胞介导的适应性免疫,并与巨噬细胞、树突细胞、调节性T细胞等有着密切联系,在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用.
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NKG2受体介导NK细胞活化在慢性HBV感染免疫中的作用
NKG2家族受体介导的自然杀伤（ NK ）细胞活化作为固有免疫应答核心组分，对乙型肝炎病毒（ HBV）感染的免疫控制以及病毒感染后疾病进展发挥重要调节作用。探讨NKG2受体介导的NK细胞活化机制对建立以NK细胞为靶向的抗HBV免疫治疗具有重要价值。该文就近年来关于NK细胞与其NKG2家族受体在慢性HBV感染免疫机制中的作用作了综述。
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自然杀伤细胞在屋尘螨致敏哮喘小鼠发病中的变化
目的 探讨自然杀伤T(NKT)细胞在屋尘螨提取液(HDM)致敏哮喘小鼠发病机制中的作用.方法 选择6～8周雌性无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级BALB/C小鼠16只为研究对象,并随机分为研究组(n=8)和对照组(n=8).研究组采用HDM致敏和激发以建立哮喘小鼠模型.对照组采用0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)替代HDM进行致敏和激发,建立小鼠模型.小鼠气道反应性测定采用肺阻抗法.支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ含量及血清总免疫球蛋白(Ig)E测定采用酶联免疫法(ELISA).肺组织T-bet,GATA-3 mRNA表达水平检测采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法.NKT细胞及其成熟细胞比例检测采用流式细胞学技术.结果 研究组小鼠气道反应性明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).两组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOC)计数比较,差异有统计学意义(P<0.01).研究组小鼠BALF中IL-4和总IgE水平均显著高于对照组,而IFN-γ水平显著低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).研究组小鼠T-bet mRNA水平、NKT及其成熟细胞比例明显低于对照组,而GATA-3 mRNA水平显著高于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).两组小鼠NKT细胞及其成熟细胞比例与小鼠肺组织T-bet mRNA表达水平呈显著正相关性关系(r=0.767,P<0.01;r=0.757,P<0.01),而与GATA-3 mRNA表达水平则呈显著负相关性关系(r=-0.8871,P<0.01;r=-0.727,P<0.01).结论 NKT细胞可能在屋尘螨致敏哮喘小鼠发病机制中起重要作用.
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自然杀伤T细胞与支气管哮喘的研究进展
自然杀伤(natural killer,NK)T细胞是一种同时具有自然杀伤细胞和T细胞部分表型及功能的细胞亚群,能将先天性免疫应答和获得性免疫应答连接起来,限制性识别CD(ld)￣糖脂抗原,并通过调节细胞因子的分泌.影响辅助性T细胞1型(T help cell type 1,Th1)/Th2平衡.广泛参与免疫调节.近年研究发现,自然杀伤T细胞对哮喘Th1/Th2失衡及气管高反应(airway hyper responsiveness,AHR)产生起重要作用.本研究就自然杀伤T细胞的特征及其与支气管哮喘关系的新研究进展,综述如下.
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腹腔镜扩大根治术治疗老年直肠癌的疗效及对细胞免疫功能的影响
目的 探讨腹腔镜扩大根治术治疗老年直肠癌的疗效及其对T细胞亚群、自然杀伤T(NKT)细胞的影响.方法 选取2009年8月至2012年8月间四川省邛崃市医疗中心医院收治的72例经病理学诊断为直肠癌患者,按照手术方式分为观察组(37例)和对照组(35例).观察组患者接受腹腔镜扩大根治术,对照组患者接受开腹直肠癌扩大根治术.比较两组患者的临床疗效、围术期血清炎性细胞因子水平、T细胞亚群和NKT细胞水平变化.结果 观察组患者有效率(RR)和疾病控制率(DCR)分别为83.8％和91.9％,对照组则分别为62.9％和85.7％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者手术时间、术中出血量及术后肠道功能恢复时间均显著小于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).根据生活质量评价量表(SF-12),观察组患者治疗后生活量表相关维度(总体健康、情感职能、躯体疼痛及精神健康)评分均显著高于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者术后1d、3d和5d血清白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)水平均显著高于术前1d,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者术后1d、3d血清白介素8(IL-8)水平均显著高于术前1d,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者术后血清IL-6及IL-8水平均显著低于对照组术后相应时间的水平,组间差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组患者术后5d血清IL-8水平又恢复至术前水平,组内差异无统计学意义(P＞0.05).观察组患者手术前后T淋巴细胞亚群各指标(CD3+T、CD4+T、CD8+T及CD4 +/CD8+T)水平均处于稳定状态,而对照组手术前后上述指标间差异均有统计学意义(P＜0.05),且两组患者术后各对应时间点上述指标水平的差异也均有统计学意义(P＜0.05).结论 腹腔镜扩大根治术治疗老年直肠癌的疗效显著,且对机体T细胞亚群、NKT细胞的影响较小,值得临床推广.
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髓源树突细胞源性外泌体对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠NK及NKT细胞的影响
目的 探讨他汀类药物诱导髓源树突细胞(BMDCs)源性外泌体(exosomes)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠自然杀伤细胞(NK)及NK T细胞的影响.方法 阿托伐他汀和DMSO分别与BMDCs共培养,采用流式细胞术分析其表型.应用梯度离心法提取不同组BMDCs分泌的外泌体(分别记为他汀Dex和对照Dex),将不同组外泌体注射于EAMG大鼠体内,采用双盲法观察EAMG临床症状;通过流式细胞术检测各组大鼠淋巴结NK、NK T和干扰素γ(IFN-γ)阳性细胞、白细胞介素-10(IL-10)阳性细胞的表达水平;采用ELISA方法检测各组血清抗R97-116 IgG抗体及其亚型水平.结果 他汀类药物能够明显抑制BMDCs表面CD80和CD86的表达水平(CD80:1.10％比22.80％,P<0.01;CD86:30.78％比43.93％,P<0.01),这些BMDCs可进一步分泌他汀Dex.与对照Dex治疗组比较,他汀Dex治疗组EAMG大鼠淋巴结NK细胞比例增加(2.30％比1.63％,P<0.05),淋巴结单个核细胞(MNC)中IFN-γ+细胞比例(1.05％比2.24％,P<0.05)、血清抗R97-116 IgG抗体及其亚型IgG2a和IgG2b水平均明显降低(IgG:0.44比0.64,IgG2a:0.26比0.35,IgG2b:1.47比1.94;均P<0.05).结论 他汀Dex可缓解EAMG大鼠的临床症状,这种作用与上调淋巴结MNC中的NK细胞有关.
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自然杀伤T细胞结膜下注射防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的初步研究
目的 探讨自然杀伤T细胞(NKT)对大鼠角膜移植免疫排斥反应的防治作用.设计实验性研究.研究对象 8只Fisher344大鼠为供体,16只Lewis大鼠为受体.方法 无菌取Lewis大鼠脾脏中淋巴细胞,RPMI1640培养基体外培养三周后,流式细胞仪分选出NKT细胞(浓度5×104 /ml).取8只Fisher344大鼠为供体,16只Lewis大鼠为受体行穿透性角膜移植术.将受体大鼠随机分为治疗组和对照组,每组各8只.治疗组在手术结束时结膜下注射0.1ml上述浓度的NKT细胞,对照组注射相同体积生理盐水.术后观察记录植片的存活情况,术后第10天,每组2只大鼠取材,行组织病理学、免疫组织化学和流式细胞仪检测.主要指标角膜植片平均存活时间,组织病理学及免疫组织化学染色检查淋巴细胞浸润情况.结果 对照组角膜植片平均存活时间为(8.00±1.58)天,NKT细胞治疗组为(26.00±1.34)天.组织病理学检查可见对照组大鼠角膜植片重度水肿,角膜基质纤维板层排列紊乱,大量炎性细胞浸润,新生血管长入植片.而治疗组植片仅表现为轻度水肿,少量炎性细胞浸润.免疫组织化学染色可见对照组植片中大量CD4+和CD8+淋巴细胞浸润,治疗组中仅见少量CD4+和CD8+淋巴细胞浸润.流式细胞仪检查结果表明在治疗组脾脏中NKT细胞为(3.90±0.32)%,明显高于对照组(1.85±0.21)%;外周血中治疗组NKT细胞为(1.34±0.12)%,对照组为(3.59±0.23)%.结论 NKT细胞结膜下注射可延长角膜移植片存活时间,为防治角膜移植免疫排斥反应提供新的思路.
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人外周血自然杀伤T细胞分泌胰岛素样生长因子-1的研究
目的:建立人外周血自然杀伤T细胞(NKT)体外扩增及检测NKT细胞分泌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的方法.方法:采用IFN-γ,CD3和IL-2的方法从人外周血单个核细胞(PBMC)中扩增出NKT细胞,采用流式细胞仪检测扩增效率,并使用绝对实时定量PCR(real-time PCR)的方法检测扩增出的NKT细胞中IGF-1的mRNA表达量.使用内源性管家基因GAPDH校正误差.结果:两周扩增后NKT细胞增加了4倍.受试者扩增的NKT细胞IGF-1 mRNA表达量为1.29±0.56拷贝数/106 GAPDH.结论:从PBMC扩增NKT细胞可以获得良好的效果,扩增出的NKT细胞有IGF-1的表达,但是表达量相对较低.
关键词： 自然杀伤T细胞 胰岛素样生长因子-1 实时定量PCR 信使核糖核酸 -
吉西他滨注射剂联合替吉奥胶囊治疗胰腺癌的临床研究
目的 观察吉西他滨注射剂联合替吉奥胶囊对胰腺癌患者的治疗效果与安全性.方法 将60例患者随机分为对照组30例和试验组30例.对照组于第1,8,15天给予吉西他滨静脉滴注1000 mg·m-2,滴注时间为30 min.试验组在对照组基础上,于第1,15天口服替吉奥80mg·m-2· d-1,1周期为21 d,2组均连续治疗4个周期.比较2组患者的临床疗效、外周血自然杀伤T细胞(NKT)、γ干扰素(IFN-γ)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为86.67％(26例/30例)和63.33％(19例/30例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的NKT分别为(16.61±1.26)％和(14.04±1.59)％;IFN-γ分别为(7.27±0.47),(5.30±0.90) μg·L-1;CD3+分别为(70.02±4.02)％和(65.94±5.56)％;CD4+分别为(41.64±2.41)％和(38.87±2.30)％;CD8+分别为(36.77±1.75)％和(38.23±1.62)％;CD4 +/CD8+分别为1.27 ±0.11和1.15±0.08;差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组的药物不良反应主要有恶心呕吐、腹泻、粒细胞减少,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为20.00％(6例/30例)和23.33％(7例/30例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替吉奥联合吉西他滨治疗胰腺癌的临床疗效优于单用吉西他滨,且安全性较高.
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自然杀伤T细胞在髋关节骨关节炎的表达与临床意义
目的：探讨自然杀伤T细胞(NKT)在髋关节骨关节炎(HO)患者的表达与临床意义。方法收集45例HO患者外周血，采用流式细胞术检测其内NKT及其胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)及白介素4(IL-4)的含量。并与45例类风湿性关节炎(RA)患者进行对比。结果与健康对照组比较，RA及HO组患者NKT及IFN-γ均显著降低差异有统计学意义(P<0.05)；在IL-4的比较方面，RA组显著低于对照组，但HO组IL-4与对照组比较，差异无统计学意义(P=0.098)。治疗后RA及HO组NKT、IFN-γ及IL-4均较治疗前不同程度上升，均以HO回升幅度明显，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后RA组IFN-γ频率较前无统计学变化，而HO组较治疗前明显上升，且HO组IFN-γ频率明显高于RA组(P=0.006)。结论 NKT在HO免疫机制当中起到重要作用，其细胞因子IL-10在HO与RA的鉴别起到重要作用，且IFN-γ与疗效密切相关。
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T细胞亚群在儿童社区获得性肺炎中的临床意义
目的：探讨T细胞亚群在儿童社区获得性肺炎中的临床意义。方法筛选社区获得性肺炎患儿36例，按病原体种类分为细菌感染组（14例）和非细菌感染组（22例）；按病情分为重症肺炎组（20例）和非重症肺炎组（16例）。入院时采集患者外周血进行流式细胞仪分析测定T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD19+和自然杀伤细（NK细胞）水平，并进行比较。结果细菌感染组与非细菌感染组T细胞亚群及NK细胞水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。重症肺炎组与非重症肺炎组CD3+、CD4+和CD19+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；但重症肺炎组CD8+水平高于非重症肺炎组[（28.4±7.8）%比（14.4±3.5）%]，NK细胞水平低于非重症肺炎组[（7.3±2.1）%比（16.6±5.4）%]，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论社区获得性肺炎患儿CD8+T细胞升高和/或NK细胞下降，可能更易发生脏器功能损害，演变为重症肺炎，应尽早进行免疫辅助干预。
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自然杀伤T细胞配基的研究进展
自然杀伤T细胞(NKT)在抗感染、抗肿瘤及自身免疫病中起保护作用,NKT细胞配基对NKT细胞的激活起关键作用.近年来NKT细胞配基的分离、鉴定、结构与功能研究取得了较大进展,本文就已鉴定的内源性和外源性NKT细胞配基的结构及其生物学功能研究进展予以综述.
