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小鼠非清髓单倍体造血干细胞移植物中脾细胞对植入及移植物抗宿主病的影响
目的:采用小鼠非清髓单倍体造血干细胞移植移植物抗宿主病(GVHD)模型,将单倍体相合供鼠的骨髓细胞和脾细胞混合移植给受鼠,探讨脾细胞数量对嵌合体形成及GVHD的影响.方法:30只受鼠CB6F1(H2Kd/b)分为A,B,C组,均接受"Co 4Gy全身照射,实验组4~6 h后混合输入供鼠C57BL/6(H2Kb)脾细胞(依组次分别输注1×107,3×107,6×107个)和骨髓细胞(1×107个).测定受鼠嵌合体水平,观察各组GVHD临床表现,进行评分,并观察生存期.结果:A及B组移植后3周达完全供者植入,C组于移植后2周达完全供者植入.A组小鼠未观察到GVHD表现,B组小鼠全部出现GVHD,其中部分小鼠有严重GVHD,C组小鼠均出现严重GVHD.各组小鼠临床GVHD评分有显著差异(各组间P<0.01),且C组>B组>A组.移植后全部存活超过90 d.结论:增加小鼠单倍体造血干细胞移植物中脾细胞数量,有利于促进尽早形成完全供者嵌合体,但同时增加GVHD发生的可能性及严重程度.
关键词: 小鼠 非清髓 单倍体造血干细胞移植 移植物抗宿主病 嵌合体 -
非清髓造血干细胞移植联合白细胞介素-2治疗白血病临床研究
异基因造血干细胞移植(all-HSCT)是目前治疗白血病的佳方法.传统的清髓性异基因外周血造血干细胞移植(NASCT)因其超大剂量的放化疗预处理,并发症较多,移植相关死亡率相对较高.我们采用NASCT,移植之后行小剂量白细胞介素2(IL-2)治疗,应用这一新模式治疗恶性血液病8例,取得了较好疗效.
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短串联重复序列多态性检测非清髓造血干细胞移植造血嵌合体的研究
近来,随着非清髓异基因造血干细胞移植(NST)的开展,造血嵌合体的研究已成为异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)的热点课题.
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供体NK细胞对非清髓异基因造血干细胞移植受体异基因反应的抑制作用
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)可以彻底治愈恶性血液病,且复发危险小.但allo-HSCT存在发生移植物抗宿主病及移植排斥反应的风险,临床上主要采用清髓照射及非特异性免疫抑制剂来应对,但部分患者难以承受高强度的移植前预处理,因此有效的非清髓allo-HSCT就显得尤为重要.供体NK细胞可以特异性地抑制或清除受者的反应细胞,从而促进造血干细胞的植入.本研究旨在探寻供体NK细胞在allo-HSCT中所发挥的作用.
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非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗高龄血液病临床研究
目的探讨非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)在治疗高龄血液病中的作用.方法采用NAST治疗高龄血液病患者5例.5例患者平均年龄55岁(53~59岁).预处理方案主要由环孢素、抗淋巴细胞球蛋白和环磷酰胺等组成.结果 5例患者均顺利度过移植后造血抑制期,3例供者细胞完全植入,2例为供受者混合嵌合体.2例出现移植物抗宿主病(GVHD),治疗后好转.结论 NAST简便安全,并发症少,疗效好,为高龄血液病的治疗开辟了新途径.
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H-2半相合小鼠非清髓骨髓移植后移植物抗宿主病的研究
非清髓造血干细胞移植(NST)是当前造血干细胞移植领域的研究热点.而移植物抗宿主病(GVHD)仍然是制约临床主要组织相容性抗原(MHC)半相合或不全相合移植成功的主要原因.本研究在建立MHC半相合非清髓骨髓移植(BMT)小鼠模型的基础上,采用环孢菌素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)或联合霉酚酸酯(MMF)作为GVHD预防方案,比较了这两种方案对非清髓BMT后GVHD的预防效果.
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rhG-CSF大剂量单次给药对非清髓骨髓移植小鼠造血功能重建的影响
目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)大剂量单次给药对非清髓骨髓移植小鼠造血恢复的影响,为rhG-CSF的临床应用提供新的实验依据.方法 雄性C57BL/6J小鼠,经60Co γ射线6 Gy全身照射.于受照后0.5h给予rhG-CSF处理,通过检测接受不同骨髓移植时间(未移植组和照后0.5、6、24和48 h移植组)和rhG-CSF不同给药剂量(0、0.25、0.5和l mg/kg组)照射小鼠外周血象变化,摸索佳接受骨髓移植时间和rhG-CSF佳给药剂量.建立绿色荧光蛋白(GFP)小鼠非清髓骨髓移植小鼠模型,通过流式细胞仪检测受体小鼠外周血中GFP+白细胞占有核细胞总数的百分数,探究rhG-CSF大剂量单次给药对外源性干祖细胞植入的影响.结果 rhG-CSF大剂量单次给药对照后0.5~48 h内接受非清髓骨髓移植小鼠的造血恢复均有不同程度的促进作用,其中对照后24 h移植组小鼠的白细胞、红细胞和血小板的恢复佳(F=17.76、14.75、8.66,P <0.05);0.25~1.0 mg/kg rhG-CSF单次给药可不同程度地促进非清髓骨髓移植小鼠的多系造血恢复,尤以大剂量rhG-CSF(1.0 mg/kg)给药时效果更为显著(F=5.34、8.92、16.54,P<0.05);此外,照射小鼠接受GFP小鼠骨髓细胞移植后,在照后9~21 d,rhG-CSF组小鼠外周血白细胞数均明显高于移植对照组(F =35.61,P<0.05),但GFP+细胞比例在给药组与移植对照组之间差异无统计学意义.结论 rhG-CSF大剂量单次给药可显著促进非清髓骨髓移植小鼠多系造血功能恢复,但对输入的外源造血干细胞植入率没有明显影响.
关键词: 非清髓 骨髓移植 造血干细胞 重组人粒细胞集落刺激因子 -
非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗白血病疗效观察
目的 探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)治疗年龄较大的白血病患者安全性和疗效.方法 采用NAPBSCT治疗6例45~65 岁白血病患者,其中急性淋巴细胞白血病1例,淋巴瘤细胞白血病2例,急性粒细胞白血病1例,慢性粒白血病2例.以FAC为预处理方案,氟拉达宾(Flud)50mg/d(-6d~-2d)(以造血干细胞输注当日为0d,输注前为"-",输注后为"+"),抗淋巴细胞免疫球蛋白(ALG)15mg/(kg·d)(-6~-2d),环磷酰胺(CTX)30mg/(kg·d)(-4~-3d).于+30 d进行第1次供者淋巴细胞输注,每4周1次,共6次.输注的供体淋巴细胞数由5×104 /kg逐渐增加至1.5×108 /kg.结果 1例患者于移植后56天死于急性移植物抗宿主病(aGVHD),1例患者于移植后81天死于肺部真菌感染,其余4例患者目前均存活,长的1例已存活达35个月.6例患者在移植早期均形成混合性嵌合体和血液学部分缓解,供体淋巴细胞输注后有3例患者形成供体型完全嵌合体,并达到血液学完全缓解.结论 非清髓性外周血造血干细胞移植治疗年龄较大的白血病患者较为安全且疗效较好.
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非清髓异基因造血干细胞移植治疗复发白血病1例
1病历摘要患者男性,49岁.1998年10月无诱因出现乏力伴皮肤出血点,于外院诊断为急性非淋巴细胞白血病M2型.
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造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿2例及文献复习
为观察造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)疗效.本院对2例具有频发溶血、严重全血细胞减少和输血依赖的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者应用非清髓方案预处理后,输注半相合和同基因供者单个核细胞分别为9.8×108/kg、11.32×108/kg;CD34细胞分别为7.2×106/kg、9.8×106/kg.2例患者分别于移植后12、9 d粒细胞>0.5×109/L,16、20 d血小板>20×109/L.流式细胞仪检测红细胞和粒细胞表达CD55、CD59均正常.半相合移植染色体检测为供者完全植入,移植后无急性移植物抗宿主病.表明非清髓移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿疗效确切,并发症少.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿 非清髓 造血干细胞移植 -
非清髓异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床研究
目的探讨非清髓造血干细胞移植联合伊马替尼(格列卫、STI571)在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的作用.方法 10例CML患者中3例为慢性期,4例为加速期,3例为急变期.移植前、后口服格列卫(400~1500 mg/d)治疗,预处理方案为福达拉宾,环磷酰胺和阿糖胞苷联合抗胸腺细胞球蛋白或CD3单抗.供者HLA配型4例完全相合,2例1个位点不相合,1例2个位点不相合的同胞,1例3个位点不相合的同胞及2例半匹配的母亲供者.干细胞来源为重组人类粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,格拉诺赛特)动员的外周血造血干细胞(PBSC),移植物抗宿主病(GVHD)的预防以环孢菌素A和霉酚酸酯(骁悉)为主,部分病例加用甲氨蝶呤、CD3单抗及CD25单抗(塞尼派).结果 10例患者均获得不同程度的嵌合状态,3例获得完全嵌合(>95%),7例获得44%~95%的混合嵌合.7例混合嵌合状态的患者经调整免疫抑制剂、供者淋巴细胞/PBSC输注,格列卫治疗,6例患者在移植后1.5~10个月转变为完全嵌合.移植后中性粒细胞>0.5×109/L所需天数为16 d(10~21 d);血小板大于20×109/L所需天数为10 d(4~15 d).移植期间1例患者移植后45 d因肠道感染,颅内出血死亡.另1例患者移植后27 d因多脏器衰竭死亡.8例患者随访7~23个月,6例发生Ⅰ~Ⅱ度GVHD,2例发生Ⅲ~Ⅳ度GVHD,除1例因慢性GVHD死于感染,余7例仍存活,平均无病生存14.5个月(7~17个月),Bcr/abl转阴时间33~130 d,随访期间无一例复发.结论非清髓造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷, 抑制残留白血病细胞增殖, 促进供者完全嵌合状态的转变, 增强移植物抗白血病效应的作用, 是一种安全有效的治疗方法, 值得进一步临床研究.
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预防性G-CSF动员后供者淋巴细胞输注对高危白血病患者非清髓造血干细胞移植术后复发及移植物抗宿主病的影响
目的 观察预防性G-CSF动员后供者淋巴细胞输注(pG-DLI)对高危白血病患者非清髓造血干细胞移植(NST)术后复发及移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法 12例高危白血病患者中Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)1例,ALL未缓解1例,伴中枢神经系统白血病的急性髓系白血病(AML)3例,AML未缓解1例,急性双表型白血病1例,骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML 2例,慢性髓性白血病(CML)加速期1例、急变期2例.在HLA全相合同胞NST后30天(+30 d)~+40d内,在无GVHD发生情况下,预防性给予冻存的pG-DLI.观察pG-DLI对供者细胞植入率、GVHD发生以及疾病复发的影响.结果 12例高危白血病患者中位年龄38(29~52)岁,pG-DLI中位时间为+35(+32~+40)d,输注单个核细胞中位数为2.3 (1.8~4.5)×108/kg,CD34+细胞中位数为1.7(0.9~3.9)×106/kg,CD3+细胞中位数为0.6(0.4~1.1)×108/kg.在pG-DLI后有2例患者由供受者混合嵌合转变为完全供者嵌合.仅2例发生输注相关的Ⅱ度急性GVHD,治疗后控制.有6例患者发生慢性GVHD,其中累及皮肤3例,累及皮肤、肠道2例,累及肝脏1例.有1例患者因慢性GVHD死亡.中位随访40(24~64)个月,总生存率为58.3%,无病生存率为58.3%.结论 NST术后早期进行pG-DLI在一定程度上增加移植物抗白血病效应,控制疾病复发而不增加急性GVHD风险.
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非血缘关系非清髓骨髓移植治疗难治性原发性巨球蛋白血症一例
患者,女,48岁,1998年因头昏、乏力在外院确诊为原发性巨球蛋白血症(WM),予以瘤可宁治疗,并间断进行血浆置换,病情缓解.2003年9月出现低热,血红蛋白进行性降低,在外院行CT检查,发现腹腔淋巴结肿大,予以氟达拉滨和利妥昔单抗(商品名美罗华)治疗,临床症状缓解,腹腔淋巴结缩小.
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非清髓造血干细胞移植术后并发神经系统副肿瘤综合征一例
患者,男,36岁.因乏力、腹胀、进行性消瘦就诊.查体:贫血貌,心肺未见异常,腹平软,肝未触及,脾大:甲乙线25cm,甲丙线19cm,丁戊线3cm.血常规:Hb 59g/L,WBC 185.9×109/L,早幼粒细胞0.04,中幼粒细胞0.20,晚幼粒细胞0.18,嗜碱粒细胞0.03,杆状核细胞0.23,分叶核细胞0.24,BPC 130×109/L.
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霉酚酸酯和非霉酚酸酯方案预防非清髓造血干细胞移植移植物抗宿主病的比较
霉酚酸酯(MMF,商品名骁悉)是近年来用于临床的新型免疫抑制剂,它可选择性抑制T和B淋巴细胞的增殖,对促进供体细胞植入和减轻移植排斥有重要影响.我们比较了30例非清髓造血干细胞移植(NAST)患者分别采用骁悉和非骁悉方案预防GVHD的结果,报告如下.
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染色体核型分析及短串联重复序列-聚合酶链反应检测非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体
非清髓异基因造血干细胞移植(NASCT)由于与传统的异基因造血干细胞移植(allo-SCT)植入方式不同,NASCT多通过建立稳定的嵌合体,逐渐过渡为供者植入[1].因此,NASCT后对植入状况的评估显得更为重要.为评估NASCT后植入状况,我们以传统的细胞遗传学分析结合我室新建立的短串联重复序列-聚合酶链反应(STR-PCR),对我院开展的15例NASCT患者进行了随访观察,现将结果报告如下.
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非清髓异基因造血干细胞移植治疗有并发症的白血病三例
我们应用非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)治疗3例有并发症的白血病患者,报告如下.
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7例格列卫联合非清髓造血干细胞移植治疗加速期、急变期CML的临床观察
目的:探讨非清髓造血干细胞移植联合格列卫在治疗慢性粒细胞性白血病(CML)中的作用.方法:7例CML患者(4例为AP,3例为BP),移植前、后口服格列卫(400~1 500mg/d)治疗,预处理方案为福达华氟达拉宾、环磷酰胺和阿糖胞苷联合ATG和(或)CD3单抗.供者HLA配型2例完全相合,2例一个位点不相合,1例3个位点不相合的同胞及2例半匹配的母亲供者,干细胞来源为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBSC),GVHD预防以环孢菌素A和骁悉为主,部分病例加用MTX、CD3单抗及CD25单抗(塞尼派).结果:7例患者均获得不同程度的嵌合状态,3例获得完全嵌合(FC>95%),4例获得44%~95%的混合嵌合,经调整免疫抑制剂、供者淋巴细胞/PBSC输注,格列卫治疗后,2例患者在移植后1.5~10个月转变为完全嵌合.移植后中性粒细胞>0.5×109/L天数,16d(范围10~21d);血小板大于20×109/L天数,10d(范围4~15d).移植期间1例患者移植后45天因肠道感染,颅内出血死亡.另1例患者移植后27天因多脏器衰竭死亡.5例患者随访7~23个月,3例发生Ⅰ~ⅡGVHD,2例发生Ⅲ~ⅣGVHD,1例因cGVHD死于感染,余4例仍生存,平均无病生存12.2个月(7~17个月),Bcr/abl转阴时间33~130天,巡访期间无1例复发.结论:非清髓造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,增强GVL效应的作用,是一种安全有效的治疗方法,值得进一步临床研究.
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非清髓造血干细胞移植患者并发口腔溃疡的序贯防治及护理
口腔溃疡是造血干细胞移植期间常见的并发症之一,多在患者骨髓空虚期发生.临床表现多见口腔黏膜红肿、充血、糜烂,轻者疼痛影响进食,重者可继发全身性感染而威胁生命[2].因此做好口腔溃疡的防治与护理工作对于造血干细胞移植获得成功具有重要意义.2006年7月至2010年3月我科成功为32例血液病患者实施了非清髓异基因造血干细胞移植,由于采用了较严格的口腔溃疡序贯防治及护理措施,效果较好,现报道如下.
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非清髓脐带血干细胞治疗激素抵抗型溃疡性结肠炎
患者男性,65岁,因反复黏液脓血便28年,加重2个月入院.患者既往曾长期服用氨基水杨酸类药物,间断应用糖皮质激素(泼尼松、地塞米松等).