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外周血造血干细胞-196℃保存方法的建立
大剂量放、化疗联合外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)治疗恶性血液病及某些实体瘤已经取得了令人满意的疗效.造血干细胞(peripheral blood stem cell,PBSC)的体外保存也日趋完善,但由于保存方法的不同,PBSC回收率也存在差异,因而直接影响PBSCT的治疗效果.自1997年以来,笔者对体外深低温冷冻保存的PBSC存活率的影响进行了研究,结果如下.
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中医药在造血干细胞移植治疗急性白血病中的应用体会
造血干细胞移植是近30年来血液病治疗的一个重大进展,使许多恶性血液病(如白血病)及非恶性血液病(如再障)得到根治.造血干细胞主要来源于骨髓、外周血和脐血.大量研究表明,与骨髓移植相比,外周血造血干细胞移植因具有采集方便、安全,移植后造血和免疫重建迅速,住院时间短等优势,已在临床上得到广泛应用,并有逐渐取代骨髓移植的趋势.
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临床病例讨论(step by step)——自体干细胞移植后发热、呼吸困难
患者女性,28岁,确诊非霍奇金淋巴瘤(弥漫大B细胞型Ⅳ期A IPI 2分)18月.已行10程化疗(R-CHOP×6次,R-CHO×1次,R-DICE×1次,R-MINE×2次),1程外周血造血干细胞动员,复查PET/CT提示病情复发,又予3程巩固化疗(R-ES-HAP×2次,DICE×1次)后,拟行自体外周血造血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)于2010-03-24入院.
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自体外周造血干细胞移植治疗13例AML1/ETO(+)急性髓系白血病的疗效观察
本研究分析自体外周造血干细胞移植治疗AML1/ETO(+)急性髓系白血病(AML)的疗效及定量监测融合基因AML1/ETO在治疗中的应用.对2007年8月-2012年11月在本院进行自体移植的AML1/ETO(+)AML患者13例进行回顾性分析,中位随访26(7.8-75.8)个月,计算总生存率(OS)、无白血病生存率(leukemiafree survival,LFS)和累积复发率(relapse rate,RR),并对生存情况进行单因素分析.结果表明,3年的总体存活率为(70.5±15.3)%,3年的无白血病存活率为(51.3±16.7)%,3年的累积复发率为48.7%.在5例复发患者中对4例进行了AML1/ETO定量监测,发现形态学复发前AML1/ ETO表达量均明显升高.在单因素分析中,患者年龄、性别、初诊时白细胞数量、自确诊白血病到进行移植的时间间隔、回输MNC数量等对总体存活率的影响均差异无统计学意义(均P >0.05).结论:自体造血干细胞移植对AML1/ETO(+)AML患者具有良好疗效,定期定量监测AML1/ETO表达量可预知早期复发,中高危患者复发后采用异基因移植可再次获得长期生存机会.
关键词: 外周血造血干细胞移植 AML1/ETO基因 急性髓系白血病 -
非亲缘供者外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病
为了探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(UD-HSCT)治疗恶性血液病的可行治疗方案和疗效,应用高分辨HLA配型(HLA-A、-B、-DR)完全相合或1个位点不合的非亲缘供者外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病10例,预处理方案采用马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲基环己亚硝脲和抗胸腺细胞球蛋白,以霉酚酸酯、环孢素A加短疗程的甲氨喋呤、舒莱预防移植物抗宿主病(GVHD).结果显示,中性粒细胞回升>0.5×109/L的中位时间为13天,血小板回升>20×109/L的中位时间为17.5天;28天STR-PCR检测显示,10例均为完全供者型;急性GVHD 3例(Ⅰ度1例自行缓解,Ⅲ度1例治愈,Ⅵ度1例死亡).结论:在非亲缘供者外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病过程中采用上述预处理方案和GVHD预防措施是可行而且有效的.
关键词: 非亲缘供者 外周血造血干细胞移植 移植物抗宿主病 恶性血液病 -
同胞HLA相合供体外周血造血干细胞移植与其联合骨髓移植治疗恶性血液病疗效的单中心比较分析
本研究回顾性分析并比较了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的同胞HLA相合(sibling matched,sm)异基因外周血造血干细胞移植(sm-allo-PBHSCT)及sm-allo-PBHSCT联合骨髓移植(BMT)治疗恶性血液病的临床疗效.本中心自2001年10月至2010年10月有100例恶性血液病患者接收移植,其中sm-allo-PBHSCT组38例,sm-allo-PBHSCT+BMT组62例,根据病人情况选择清髓性及减低强度的预处理方案.所有患者均采用环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果表明,两组造血重建快,中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L的中位时间均为12天,血小板数≥20×109/L的中位时间分别为15天(sm-allo-PBH-SCT)和16天(sm-allo-PBHSCT+BMT).两组急性GVHD、Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD、慢性GVHD发生率分别为37.1%和34.2%、7.89%和8.06%、36.11%和41.38%,差异无统计学意义.两组复发率分别为13.16%和12.90%,3年的无病生存率分别为57.1%和61.3%.高危患者2年总生存率(OS)分别为(41.4±12.8)%和(60.9±9.6)%(p=0.017).结论:G-CSF动员的sm-allo-PBHSCT+BMT与sm-allo-PBHSCT治疗恶性血液病一样安全有效,对于高危患者可能更有利.
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CsA,MTX,MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后GVHD的疗效观察
本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响.对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结.主要比较了不同GVHD防治方法下的GVHD发生率、疾病的复发率及患者的生存率.GVHD防治方法:环孢素A(CsA)+短疗程甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(URD-ATG组),其中13例加用CD25单克隆抗体(URD-ATG+CD25组).结果显示,移植后所有患者100%植入,造血重建顺利.URD-ATG+CD25组、URD-ATG组急性GVHD的发生率分别为23.07%、45%%,慢性GVHD的发生率分别为0和47.4%,后者均显著高于前者(p<0.05);疾病的复发率分别为53.84%、15%,前者显著高于后者(p<0.05).根据移植前患者疾病状态(稳定、进展)分层分析显示,进展期疾病的复发率显著高于稳定期(p<0.01),而URD-ATG+CD25组进展期疾病的复发率高达100%.URD-ATG+CD25组和URD-ATG组患者的1年总生存率(OS)分别为53.8%、75%;5年OS分别为38.5%、65%,URD-ATG组高于URD-ATG+CD25组(p<0.05);同时移植前疾病进展期患者的生存率显著下降.结论:在HLA相合或1个位点不合的URD-PBSCT中采用CsA+MTX+MMF+ATG的GVHD防治措施是安全可行的,对于进展期患者可考虑进一步减少ATG用量以减少复发,提高存活.
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重组人白介素-11对外周血造血干细胞移植后血小板恢复的影响
本研究观察重组人白介素-11(rhIL-11)对恶性血液病患者在异基因外周血造血干细胞移植后血小板恢复的影响及其不良反应.20例接受同胞全相合异基因外周血造血干细胞移植术后的恶性血液病患者,随机分为"rhIL-11治疗组"和对照组.rhIL-11治疗组患者在移植术后6天(+6天)起应用rhIL-11 0.75 mg/d,连续14天;对照组患者仅接受对症支持治疗,其间观察血小板计数由低值恢复至>20×109/L和>50×109/L的时间并于移植后30天观察骨髓巨核细胞的数量.结果表明:rhIL-11治疗组患者血小板计数由低值恢复至>20×109/L的时间平均为移植术后22.8天,对照组平均为移植术后27.3天,后者较治疗组延长4.5天(p<0.01).治疗组患者血小板计数由低值恢复至>50×109/L的时间平均为移植后24.5天,对照组平均为移植后35.3天,后者较治疗组延长9.6天(p<0.01).移植术后30天时,对照组患者的骨髓巨核细胞总数及产板型数量分别为7.8个和4.2个,rhIL-11治疗组分别为15.6个和9.2个,均较对照组显著增加(p<0.01).结论:造血干细胞移植后应用rhIL-11有加速血小板恢复的作用.
关键词: 重组人白介素-11 外周血造血干细胞移植 血小板 -
全反式维甲酸对外周血干细胞移植患者骨髓基质细胞黏附分子表达及黏附力的影响
本研究探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)能否促进外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation, PBSCT)预处理致伤的骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells, BMSC)功能的恢复.用流式细胞术检测27例造血干细胞移植患者预处理前后BMSC表面细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)和血管黏附分子-1(vascular adhesion molecule-1, VCAM-1)表达,用放射免疫法测定BMSC培养上清液中可溶性ICAM-1(sICAM-1)水平以及BMSC对CD34+细胞的黏附率,并检测浓度分别为0.01、0.1、1 μmol/L的ATRA作用后上述指标的动态变化.结果显示: PBSCT预处理后,BMSC表面ICAM-1和VCAM-1的表达以及 BMSC培养上清液中sICAM-1的表达水平降低,BMSC对CD34+细胞黏附率降低,而在ATRA作用后,BMSC表面ICAM-1表达增加,培养上清液中sICAM-1水平升高,BMSC对CD34+细胞的黏附率增加,但VCAM-1表达变化不明显.结论:全反式维甲酸可部分修复受损的BMSC的黏附功能,有助于促进骨髓造血重建.
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外周血造血干细胞采集提供者的全程护理管理
异基因外周血造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation,Allo-HSCT)已被广泛应用于治疗恶性血液系统疾病实体瘤及自身免疫性疾病[1].外周血造血干细胞的成功采集是干细胞移植成功的关键之一.在采集过程中常发生不良反应及并发症,若不注意观察、预防、及时处理可能影响采集效果.为了保证外周血造血干细胞的采集数量和质量,我院对外周血造血干细胞提供者进行全程护理管理,效果较好.现报道如下.
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改良外周血造血干细胞冷冻保存剂的临床应用
自体外周血造血干细胞移植近年来在国内外得到广泛应用,已成为治疗恶性血液病和多种实体瘤的有效方法。造血干细胞冻存技术的应用,使患者有充裕的时间选择佳预处理方案进行造血干细胞移植,体外保存过程中有效地保证造血干细胞的活力是移植成功的关键,冻存干细胞的效率高低直接影响移植成功率。经典外周血造血干细胞深低温冷冻保护剂多使用10%二甲基亚砜和人血白蛋白,但存在一定风险[1],我们改良了细胞冻存保护剂对13例患者进行32次自体外周血造血干细胞采集后冷冻保存,取得较好的临床效果,现总结如下。
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非清髓造血干细胞移植联合白细胞介素-2治疗白血病临床研究
异基因造血干细胞移植(all-HSCT)是目前治疗白血病的佳方法.传统的清髓性异基因外周血造血干细胞移植(NASCT)因其超大剂量的放化疗预处理,并发症较多,移植相关死亡率相对较高.我们采用NASCT,移植之后行小剂量白细胞介素2(IL-2)治疗,应用这一新模式治疗恶性血液病8例,取得了较好疗效.
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外周血干细胞采集时机及其相关因素的探讨
随着血液恶性肿瘤治疗学的进展,除了放疗、化疗、手术等治疗外,细胞移植技术治疗恶性肿瘤飞速发展.自体或异基因外周血造血干细胞移植(HSCT)已成为治疗恶性血液肿瘤、实体瘤等疾病的根治性治疗方法之一.该方法具有HSC采集方便等优点.移植后造血功能和免疫功能恢复快,持久稳定,移植相关死亡率低,受感染威胁小等诸多优点[1].但对HSC的量要求严格,为此,本研究探讨HSC采集过程中,日内以及连续5日内的变化状况,性别之间的差异以及干细胞体外扩增中细胞因子对细胞集落形成的影响.为临床上采集更多HSC提供依据.
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自体造血干细胞移植治疗重型系统性红斑狼疮
我院对25例严重的系统性红斑狼疮(SLE)进行了自体造血干细胞移植,其中包括自体骨髓移植(ABMT)和自体外周血造血干细胞移植(APBSCT), 取得初步疗效,报告如下.
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亲缘单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血
目的 探讨改良白消安/环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白(Bu/Cy+ATG)预处理方案在亲缘单倍体造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的有效性和安全性.方法 回顾分析河北唐山钢铁集团有限责任公司医院血液肿瘤科自2009年10月至2011年5月间采用亲缘单倍体外周血干细胞移植治疗的3例SAA患者资料.供者均为母亲,1例HLA 3/6位点相合,2例HLA 4/6位点相合.预处理方案均为改良Bu/Cy+ATG,具体为白消安0.8 mg/kg,每天4次,连用2 d;环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1,连用4 d;抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg-1·d-1,连用4 d.环孢素+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯预防排斥反应.结果 3例患者均达完全供者植入,2例合并Ⅱ~Ⅲ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者合并局限型慢性GVHD.3例患者均发生血CMV感染,经抗病毒治疗均得以控制.随访5~25个月,3例患者至今均无病存活.结论 初步经验Bu/Cy+ATG预处理方案经改良用于亲缘单倍体外周血造血干细胞移植治疗SAA安全、有效.
关键词: 再生障碍性贫血 外周血造血干细胞移植 单倍体 预处理方案 -
造血干细胞移植并发毛细血管渗漏综合征——附1例诊治体会及文献复习
1 病例资料 女孩,13岁6个月.确诊非霍奇金淋巴瘤(T淋巴母细胞型,Ⅲ期),经化疗后缓解4个月,行自体外周血造血干细胞移植.
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大剂量阿糖胞苷+rhG-CSF方案动员、采集小儿外周血造血干细胞二例报道
过去由于考虑到外周血造血干细胞的采集要建立体外循环,小儿常常不能耐受,另外分离过程造成血容量的快速改变使小儿发生心血管疾病危险的机率高于成人,故对小儿外周血造血干细胞移植的研究相对较少.随着外周血造血于细胞移植相关技术的发展,小儿外周血造血干细胞移植已在临床逐步开展.我们于今年采用大剂量阿糖胞苷+rhG-CSF方案成功地采集2例小儿外周血造血干细胞,现报告如下:
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自体外周血造血干细胞移植在儿童神经母细胞瘤中的应用
神经母细胞瘤(Nueroblastoma,NB )是儿童常见的外周神经来源的恶性肿瘤,约占儿童恶性肿瘤的7%~10%[1]。根据INSS分期标准NB临床分期分为1~4期以及特殊4S期,4期恶性程度高、预后差。Mauricio A 等[2]2006年报道153例 IV期NB长期生存率仅为34%。目前骨髓移植或自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)对于治疗儿童Ⅳ期NB具有一定的临床疗效[3]。APBSCT是经大剂量放化疗预处理,清除受体体内的肿瘤细胞及异常克隆细胞,阻断发病机制,然后移植入自体造血干细胞,使其重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。So Young Yoo 等[4]2013年报道90例高危NB患儿中因复发、进展、死亡等因素73例按计划行APBSCT治疗,15例移植后复发或进展,7例死亡,58例获随访,总生存率为65%(38/58),总无事件生存42.2%(38/90),因此APBSCT治疗高危NB具有积极的意义。虽然20世纪80年代末以来, APBSCT已逐渐为人们所接受及熟悉,但对于低质体重儿的移植安全、C D34是否分选纯化、骨髓净化、二次移植的意义等仍是目前临床关注的热点。本文将就上述问题作初步的阐述。
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非清髓异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血4例
为探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)在治疗重症再生障碍性贫血(SAA)中的作用,4例HLA完全相合的重症再生障碍性贫血病人(2例肝炎相关性重症再生障碍性贫血,2例重症再生障碍性贫血)接受了NAPBSCT,结果4例均顺利度过造血抑制期并移植成功(完全性植入3例,嵌和性植入1例),外周血象及骨髓造血功能快速恢复正常。4例均无急性移植物抗宿主病和间质性肺炎等并发症。本结果初步表明:NAPBSCT简单、安全、并发症轻、造血功能重建快,为SAA的治疗开辟了一条新途径。
关键词: 非清髓预处理 外周血造血干细胞移植 贫血 再生障碍性 -
自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床分析
目的 观察自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗恶性血液病的初期疗效.方法 恶性血液病患者20例,其中急性白血病3例,浆细胞白血病1例,非霍奇金淋巴瘤8例,霍奇金淋巴瘤3例,多发性骨髓瘤5例.动员方案为米托蒽醌+长春新碱+激素+依托波苷方案化疗(MOEP方案)+粒细胞集落刺激因子.经3-6d采集,获得单个核细胞(MNC)中位数为(7.23±2.27)x 108/kg,CD34+细胞(4.37±2.72)×106/kg.结果 所有患者移植后均重建造血.WBC>2.0×109/L,PLT>20×109/L,分别为(12.04±1.76)d,(16.55±2.31)d.4例在移植6个月内死于复发,其余16例均无病存活6-55个月.结论 APBSCT对恶性血液病是一种安全有效的治疗方法.
关键词: 血液肿瘤 外周血造血干细胞移植 移植 自体